LHRH

SPC231071

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

ODBORN Á INFORMACE

1. Název léčivého přípravku

LHRH Ferring 0,1 mg/1 ml injekční roztok

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

1 ampulka s 1 ml injekčního roztoku obsahuje 0,1 mg gonadorelin acet átu, což odpovídá

0,091 mg gonadorelinu.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3. Léková forma

Inje kční roztok

4. Klini cké údaje

4.1 Terapeutické indikace

Při diagnostice hypotalamické , pituitární a gonad ální dysfunkce:

Gonadorelin stimuluje u volňování g onadotropinu , který působí na hypofýz u. V případě dlouhodobé pituitární involuce může být zapotřebí opakované podání (injekce nebo pul s ní léčb a) s cílem zahájit sekreci gonadotropinu.

• Podání jednorázové dávky :

K rozlišení mezi perif erní gonadální dysfunkcí a centrální dysfunkcí (hypotalamick á nebo pituitární insuficience).

• Opakované dávky nebo infuze:

K rozlišení mezi pituitární a hypotalamick ou gonadální dysfunkci (prim ární nebo sekundární „hypotalamická“ amenorhea nebo hypogonadotropní h ypogonadismus způsobený nedostatkem nebo absencí endogen ního g onadorelinu).

U tumor ů ( např. k raniofaryngeomy, adenomy hypo fýz y) se výše uvedená vyšetření používají k diagn óze a sledování dysfunkce hypotalamu a hypofýzy.

4.2 Dávkování a způsob podání

D ávkování

K diagnostickému podání se používají jednorázové dávky 25 µg nebo 100 µg i.v. Je rovněž možné provést opakovanou stimulaci v intervalech několika hodin nebo pulsní infuzi.

Dospělí :

i.v. injekční bolus 100 µg go nadorelinu odpovídající 1 ampulce LHRH Ferring.

Děti :

i.v. injekční b olus 60 µg gonadorelinu/m2 tělesné ho povrchu, min. 25 µg gonadorelinu, což odpovídá ¼ ampulky LHRH Ferring.

Jedna ampulka s 1 ml injekčního roztoku je určena pro jednorázovou aplikaci. Zbývající roztok se znehodnotí .

Způsob podání

Diagnostick ý injekční roztok LHRH Ferring se podává intravenózně .

Provede ní GnRH testu (injekce jedno rázové dávky ):

• • o o dběr 2 ml krve ke stanovení výchozí hladiny LH a FSH.

• poté i.v. inje kční bolus 25- 100 µg gonadorelinu.

• po 30 minutách a v případě potřeby ještě po 60, 90, 120 minutách odběry 2 ml krve na radioimunologické stanovení LH a FSH v séru .

Interpretace

Maximální vzestup LH a FSH lze očekávat po 30 minutách. Po bolusovém podání gonadorelinu se při normální funkci hypofýzy za předpokladu normálních až zvýšených úvodních hladin považuje za normální odpověď zvýšení LH o faktor 3 nebo 4.

Test provedený jednou může podat pouze důkaz o dostupnosti hypofyzárních gonadrotropinů .

Jednorá zov é podání gonadorelinu však není vhodné pro odlišení hypotalamické a hypofyzární poruchy v každé situaci . K vyhodnocení pituitární rezervy gonadotropinů a k roz lišení mezi pituitární a hypotalamick ou poruchou je nezbytný opakovaný test nebo pulsní stimulace

GnRH.

Jako alternativu lze použít LUTREPULSE s LUTREPULSE Manager.

U žen podléhá r eakce LH a FSH na stimulaci gonadorelinem cyklick ému kolísání. Vzestup v luteální fázi je dvojnásobný oproti časné folikulární fázi .

Porucha funkce jater nebo ledvin

Při poruše funkce jater nebo ledvin může být působení g onadorelin u při stejné dávce delší nebo silnější .

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na g onadorelin nebo na jinou pomocnou látku uvedenou v bodu 6.1.

Gonadorelin je kontraindik ován v těhotenství .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Gonadorelin by se měl s opatrností používat u pacientů s adenomem hypofýzy, protože by l hlášen hemoragický infarkt (apoplex ie hypofýzy).

Při provádění stimulačního testu pomocí LHRH Ferring ve folikulární fázi může být vyvolána ovulace. Ve 3 dnech následujících po testu by měla dotyčná používat kontraceptiva (např.

kondom).

Aplikace LHRH Ferring může vést k pozitivnímu výsledku dopingových testů. Aplikace LHRH

Ferring jako dopingu může vést k poškození zdraví .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravk y a jiné formy interakce

U pacientů s adenomem hypofýzy byly pozorovány ojedinělé případy přechodných neurologických symptomů a apoplexie hypofýzy, zejména v kombinaci s podáváním TRH

(protirelin). V těchto případech musí být podávání g onadorelin u pro účely diagnózy pečlivě zváženo .

Výsledky testů se mohou lišit při použití léčivých přípravků, které ovlivňují pituitární s ekreci gonadotropinu, jako jsou androgeny, estrogeny, gestageny nebo glukokortikoidy. Hladina gonadotropinu může být dále dočasně zvýšena po podání spironolaktonu, mírně zvýšena po levodop ě a potlačena po podání per orální ch kontraceptiv a dioxinu. Současné používání léčivých přípravků vyvolávajících zvýšení hladiny prolaktinu (fenothiazin, antagonisté dopaminu a metoklopropamid) může snížit reakci po podání gonadorelinu.

4.6 Fertilita , těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici data o použití LHRH v těhotenství .

Ve studiích na zvířatech byla sledována reprodukční toxicita. Neexistují doklady o teratogenním riziku způsobeným gonadorelinem (viz bod 5.3).

Během těhotenství a kojení nevykazuje test s gonadorelinem relevantní výsledky, protože je uvolňování LH blokováno zvýšenou hladinou estrogenu. Proto je stimul ace hypofýzy gonadorelinem omezena. Gonadorelin je kontraindikován v těhotenství. O aplikaci při kojení nejsou k dispozici žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neuplatňují s e.

4.8 Nežádoucí účinky

• U pacientů s adenomy hypofýzy ; velmi vzácně byly u pacientů s tumorem hypofýzy pozorovány symptomy jako bolesti hlavy, poruchy vědomí, ochrnutí mozkových nervů, zhoršení zraku až amauróza a hemiplegie .

** Např. bronchiální obstrukce, zrychlená tepová frekvence, návaly, svědění, otoky, svědění a zčervenání obličeje, víček a rtů .

*** Místní reakce (zčervenání), případně spolu s bolestmi, svěděním a otoky.

**** Při pulsní terapii gonadorelinem byly pozorovány ojedinělé případy anafylaktického šoku .

Jako u každého intraven ózního podání peptidů nelze vyloučit anafylaktické reakce .

Dále byly pozorovány vegetativ ní reakce jako bolesti břicha, bolesti hlavy a nevolnost a dále pak hormonální reakce jako silnější menstruační krvácení nebo silnější vaginální výtok .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Zvýšení dávky nad doporučenou maximální dávku může vést k reverzibilní inhibici funkce hypofýzy .

V případě předávkování mohou nastat nežádoucí účinky (viz bod 4.8). Jelikož se gonado relin z organismu vylučuje rychle, nejsou v případě předávkování nutná žádná opatření.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina : Gonadotropin-releasing hormony

ATC kód : H01CA 01

Gonadorelin je peptidový hormon přítomný v tkáni hypotalamu u č lov ě ka a ř ady zv ířecí ch druh ů . Je to fyziologick ý uvolňující hormon (gonadotropin uvo lňující hormon), jeho ž funkcí je uvolňovat gonadotropiny (luteotropin – LH a folitropin - FSH) z hypof ý zy. Za fyziologick ý ch podm í nek se gonadotropin vylu č uje v kr á tk ý ch pulsech o trvání zhruba 1 minuty v intervalech

60-120 minut.

Syntetick ý gonadorelin vyr áběný podle „mezinárodního standardu“ má totožné složení jako p ř irozen ý hypota lamický gonadorelin.

V pokusech na zv íř atech gonadorelin stimuluje zr ání folikulů a ovulaci u samic uvo lňování m

LH a FSH. U samc ů indukuje spermatogenezi a vylu čování testosteronu.

Co se t ýče obecné farmakologie gonadorelinu ani při vysok ý ch d á vk á ch nem á žádný úči nek na jiné orgánové funkce kromě gonadotropn í částečné funkce př edn í ho laloku hyp ofý zy.

Gonadorelin se pod ává parenter álně (i.v. nebo s.c.). P ři opakovaném podávání a zvýšené dáv ce nebo p ři trvalém uvolňování ( kontinuální infuze) gonadorelin reverzibilně inhibuje uvol ňování gonadotropinu (paradoxn í antifertilní úč inek).

5.2 Farmakokineti cké vlastnosti

U člověka i zvíř at se gonadorelin po i.v. injekci rychle eliminuje s poločasem kratším než

10 minut. K in aktivaci dochází prostřednictvím exopeptidáz a endopeptidáz v játrech, předním laloku hypofýzy a dalších orgánových tkáních. Nejdůležitějšími inaktivačními orgány jsou játra a l edviny. Při poškození jater nebo renální insuficienci je eliminace pomalejší, takže uvolňování gonadotropinu způsobené gonadorelinem je zvýšeno.

Eliminace gonadorelinu ledvinami se projeví výskytem detekovatelných oligopeptidů v moči.

Pro biologickou účinnost gonadorelinu je nutná jeho intaktní struktura a všechny jeho metabolity jsou v terapeutických dávkách neúčinné. Gonadorelin se metabolizuje v játrech a ledvinách. Intaktní metabolity jsou eliminovány ledvinami, eliminace žlučí je malá. Vazba gonadorelinu na bílkoviny je menší než 15 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akut ní toxicita

Nebylo prokázáno, že by gonadorelin byl toxický, a to ani ve velmi vysokých dávkách.

Gonadorelin však inhibuje funkci varlat (pokles hladiny testosteronu).

Subchroni cká a chronická toxicita

Ve vysokých dávkách g onadorelin inhiboval testikulární funkci a způsoboval degeneraci androgen dependentních orgánů .

Reproduk ční toxicita

Reprodukční toxikologické studie s gonadorelinem u potkanů a králíků prokázala silný luteolytický efekt , zvýšenou fetální resorpci a zvýšenou p erinatální mortalitu. U potkanů to vede ke snížení inhibice oxytocinových receptorů s retardac í plodu. U plodu b yla pozorována retardace růstu (snížená tělesná hmota, opožděná osifikace kosterního systému) v závislosti na dávce. Nebyly zjištěny vnější anomálie či anomálie vnitřních orgánů nebo koste rn ího systému.

Mutagen ní a kancerogenní potenciál

Nejsou k dispozici žádné studie o mutagenitě. Vzhledem k tomu, že struktura gonadorelinu je totožná s přirozeným pituitárním gonadorelinem, nepředpokládají se genotoxické vlastnosti.

6. Farmaceutické údaje

6.1 Seznam pomocných látek

D-manitol, voda pro injekci, kyselina octová 99 %.

6.2 Inkompatibility

Inkompatibilit y nejsou známy .

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávat v lednici (2 ° C – 8 °C).

6.5 Druh obalu a velikost balení

Skleněné ampulky 1 ml.

1 ampulka s 1 ml injekčního roztoku

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek a odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. Držitel rozhodnutí o registraci

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Německo

Spoludistribuce

Ferring Arzneimittel GmbH

Fabrikstraße 7

D-24103 Kiel

Tel. 0431-5852-0

Tel. 0431-5852-74

8. Registrační číslo

21964.00.00

9. Datum první registrace/prodloužení registrace

13.06.1983 / 23.08.2010

10. Datum revize textu

Září 2014

11. Informace pro předepisování

Výdej pouze na lékařský předpis

Máte - li další otázky, použijte e - mailový kontakt: info-service@ferring.de