Lindynette

SPC224349

sp.zn.sukls306063/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍPR AVKU

1. NÁZEV PŘÍ PRAVKU

Lindynette

75 mikrogram ů /20 mikrogra mů o balené tablety

2. SLOŽ E NÍ KVALITATI VNÍ I KVANTITATIV NÍ

Jedna ob alená tableta obsahuje 75 mikrogramů gestodenu a 20 mikrogra mů ethinylestradiolu.

Pomocné látky se známým účinkem: jedna ob alená tableta obsahuje 37,17 mg monohyd rátu lakt ózy a

19,66 mg sachar ózy .

Úpl n ý seznam pomocn ý ch látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Obalené tablety

Sv ětle žluté k ulaté bikonvex ní cukrem obalen é tablety, ob ě strany bez potisku.

4. KLINIC KÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutick é indikace

Perorální antikoncepce

Rozhodnu tí předepsat přípravek Lind ynette má b ýt provedeno po zvážení jed n otlivých so u ča sn ý ch rizikov ých fakt orů ženy, zvl áště rizikov ých fakto rů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípra vku Lindynette v porovn ání s dal šími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dá vkov ání a způsob p odání

Dávkování

Jak se přípravek Lindynette užívá

Tablety obsahuj í léčivé látky (aktivní tablety).

Tablety se musí uží vat v po řadí uveden é m na blistru každý den přibližně ve stejnou den ní dobu. Užívá se jedna tableta den ně po 21 po sob ě jdou cích dn í, dále násl eduje 7d enní přestá vka v uží v ání. Ná sledu jící den po přes t áv ce v užívání se za čína j í uží vat tablety z nov é ho blistru. Krvácení z hormon álního spádu obvykle za číná 2. - 3. den po u žití posledn í tablety a nem usí sko nčit do zahájení uží v ání z nov é ho blistru.

Jak začít užívat přípravek Li ndynette

Pokud (v p ředch o zím m ě s í ci) nebyla p odává na žádná hormon ální antikoncepce

Začíná se prvn ím dnem menstru ační ho cyklu (tj. prvním dnem menstru ační h o krvácení). Užívání je možno zaháj it také 2. - 7. den cyklu (na př. v ned ěli), avšak v tomto případě se dopor uč uje po uží vat po dobu prvn ích 7 dn í prvního cyklu užívání tablet ještě do plňkovou bariér ovou antikon cepč n í m etodu

(např. kondom se spermicidy).

Přechod z jiné ho CHC (kombinovan á hormon ální antikoncepce)

Žena má p ř ednostn ě užít prvn í tabletu příprav ku Lindynette násled u jící den po užití posledn í akt ivní tablety předch o zí CHC, nejpozd ěji však v den násled u jící po obvy klém intervalu bez užívání tablet nebo po o bdobí u žívání tablet bez léčivé látk y.

Přechod z pří p ravků o bsah ujících pouze pr ogestogen (antikon cepční tablety obsah ují c í jen progestogen, injekce, implan tát) nebo z nitrod ělož n ího systému uv olň u jícího progestogen (IUS)

− Žena může přejít který koli den z antikon cepčních tablet ob sahující ch jen progestogen tak, že násled u jící den začne místo nich uží vat přípravek Lindynette.

− Po dá v ání pří pravku Lindynette musí být zahájeno v den odstran ění implantátu či nitroděložní ho tělíska.

− Po dá v ání pří pravku Lindynette musí b ýt zahájeno v den, kdy má b ýt po dá na další injekce.

Žena má b ý t vž dy upozorn ě na na nutnost po užít ještě do plňkovou nehormon ální metodu antikoncepce po dobu prv ní ch 7 dn í pod ávání p ří pravku Lindynette.

Užívání po potratu v prvn í m trimestru

Užívání může začít okam ž i tě. Do plň kov á antikoncepce není n utná.

Užívání p řípr avku po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru

Vzhledem ke zv ýšené mu riziku tromboembolie v časném poporodn ím období by uží v ání příprav ku

Lindynette nem ě lo začít dříve, než 28 dn í po porodu u nekojících m atek, nebo po potratu ve druh é m trimestru. Ž eny ma jí b ý t upozo rně n y, že po prvn í ch 7 dn í užívání tablet mají sou ča s ně po uží vat do datečn ou nehormon ální metodu antikoncepce. Pokud však již došlo k pohlavn ímu styku, je tře ba před zahájením uží v ání příprav ku Lindynette vy loučit těh otenstv í ne bo po čkat na prvn í menstru ační krvácení (viz také bod 4.4 Tromboembol ická nemoc a arteriál n í tromboembolie a bod 4.6).

Zapome nutí užít tabletu

Pokud dojde k opomenu tí užít tabletu a zvláště pokud zapomenu té tablety p řekročí do obdob í intervalu bez uží v ání tablet, může dojít ke snížení antikon cepč n ího účink u.

• Kdy ž žena zapomene užít jednu tabletu, má si ji vzít nejpozd ěji do 12 hodin od obvyklé d oby u žívání. Další tablety se uží v ají v obvyklou dobu.

• Jestli ž e doba od užití posledn í tablety přesáhne 12 hodin , antikon cepční ochrana m ůže b ý t snížena. Posledn í zapomenu tá ta bleta se má užít co nej dříve, jakmile si to že na uv ěd o mí. Další tablety se uží v ají v obvyklou dobu, a to i v případě, ž e by v jeden den m ě ly b ý t užity dv ě tablety.

Avšak po násled u jících 7 dní je nu tné použí v at nějakou doplňko vou neh ormoná l ní antikoncep ční metodu.

Jestli že těch to 7 dn í přesá hne přes posledn í tabletu v blistru, po u žití posledn í tablety z prvn í ho blistru se násled u jící den pokračuje užitím prvn í tablety z n á sledu jícího blistru. Tím se zabrání prod louž e ní přestá vky v u žívání tablet, co ž by mohlo zvýšit riziko vzniku ovulace.

Není pravd ěp odobn é, že by žena měla k rvác e ní z hormon ální ho spádu před v y uží v áním tablet z druh ého blistru, ale v ob dobí uží v ání tablet může do jít ke špi n ění nebo k e krvácení ze s pá du. Nedojde-li u ženy ke krv á cen í z hormon ální ho sp ádu ani po douží v ání druh ého blistru, je třeba nejprve vy loučit mo ž nost těhotens t ví a teprve poté pří pravek znovu začít uží vat.

Rady pro pří pad zvr acení / pr ů jmu

Dojde-li ke zvracení ne bo průjmu do 4 hodin po užití tablety, nemusí doj ít k úplné m u vstře b á n í obsa ž en ých látek. V takov é m případě se postupuje jako při zapomenu té tabletě (viz v ýše). Žena musí užít samostatnou tabletu (tablety) z n áhradního blistru.

Jak prodlou ž it cyklus

Prodlou žení cy klu žena docílí, jestliže místo přestá vky mezi blistry uží v á bez přerušení tablety z no vé ho blistru přípra vku Lindynette. Obdo bí bez menstru ačního krvác e ní může trvat podle přání ženy až do využívání druh é ho blistru. V průběhu však může do jít ke krv ácení z prů niku nebo ke špině n í. K pravid elné mu uží v ání přípr avku Lindynette se pak ž ena vrací po 7 dnech přestá vky v užívání mezi blistry.

Zvláštní skupiny pacientek

Starší ženy

Užívání CHC není indikováno u žen po menopauze.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost CHC byly stanoveny u žen ve fertilním věku. Použití těchto přípravků před menarche není indikováno.

Způsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Kombino vaná hormon ální antikoncepce (CHC) se nesmí po uží vat u násled uj ících stav ů:

• Přítomnost nebo riziko ži l ního tromboembolismu (VTE)

• žilní tr omboembolismus - so uča s ný žilní tromboembo lismus (léče n ý p o mocí anti koagulan cií) nebo anam né za VTE (např. hluboká žilní tromb ó za [DVT] nebo plicní e mbolie [PE])

• známá dě d ič n á nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na

APC (v četně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S

• velk ý chirurgic ký zákr ok s déletr v ající i mobilizací (viz bod 4.4)

• vysok é riziko žilního tromboembolismu v d ů sledku přítomn osti ví ce rizikov ých fakto rů (viz bod 4.4);

• Přítomnost nebo riziko art eriální ho tromboembolismu (ATE)

• arteriální tromboembolismus - sou ča s ný arteriální tromboembolismus, anamn éza arteriální ho tromboembolismu (n apř. infarkt myokardu) nebo prodrom ální stav (n apř. angina pectoris)

• cerebrovask ulární onemocn ění - so učasná cévní mozko vá příhoda, anamnéza cé v ní mozko vé příhody nebo prodrom álního stavu (např. tranzito rní ischem ická ataka, TIA)

• známá h ered itární ne b o získaná predis pozice k a rteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocysteinemie a antifosfolip idové pro tilátky (antikardiolipinov é protilátk y, lupus antikoagulans)

• anamn é za mi grény s fo ká l ními neurologick ý mi příz naky

• vysok é riziko arteriální ho tromboembolismu v d ů sledku víceč etn ý ch rizikov ých fakto rů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikov ého faktoru, jako je:

• diabetes mellitus s cévními přízna ky

• závažná hypertenze

• závažná dyslipoproteinemie

• Hypersenzitivita na léčivé lát ky nebo na kteroukoli z pomocn ý ch l á tek uvedenou v bodě 6.1

• Trombogen ní valvulopatie

• Trombogen ní poruchy srdeční frekvence

• Dědičná nebo získa n á trombofilie

• Diagnostikova ný ne bo su spektní karci nom prsu, nebo jin ý di agnostikovan ý ne bo suspektn í estro gen-3

dependentn í n á dor

• Jate rní adenom nebo karcinom nebo ak utní jaterní onemocn ění, dokud se jaterní funkce ne vrátí do normálu

• Vagi nál n í krv ácení nezn ámé etiologie

• Pankreatitida spo jená s hypertriacylglycerol emií (nyn í nebo v minulosti)

• Diagnostikova né nebo suspektní tě hotenstv í (viz bod 4.6)

Pří pravek Lindynette je kontraindikov aný při sou č asn é m uží v ání léčivý ch pří pravk ů obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, l éčivých příprav k ů obsahujících glekap revir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozo rnění a opatření pro pou žití

Kou ření cigaret zvy šuje riziko závažných kardiovaskul árních nežád o ucích úči n ků uží v á n í CHC. Toto riziko se zvyšuje s vě kem a s mírou kouř e ní a je zcela zře t elné u žen věku nad 35 let. Ž eny, které uží v ají

CHC, mají b ýt důrazně upozo rněn y, že nesm í kou řit.

Pokud jsou přítomna jak á koli onem ocnění ne bo rizikov é faktory uv edené níž e, má b ý t vhodnost příprav ku Lindynette s ženou prodiskut ová na.

V případě zho ršení nebo prvního v ý skytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikov ý ch fakto rů má b ý t ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla uží v ání pří pravku Lindynette ukon čit.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinov ané ho r monální antikoncepce (CHC) zv yš uje riziko žilního tr omboembolismu

(VTE) ve srov ná n í s jejím ne u žíváním. Příprav ky, které obsahují levonorgestrel, no rgestimát nebo norethisteron jsou spojov á ny s n ejnižší m rizikem VTE. D alší přípravky, jak o je příprav ek

Lindynette moho u mít až d vak rát v y šší úro v eň rizika. Rozhodnu tí p o užívat jaký koli přípravek jiný než ten, kter ý má nejnižší riziko VTE, by m ě lo b ý t učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u p řípra vku Lindy nette, rozumí, jak její současné riziko v é faktory toto riziko ovliv ňují a že riziko VTE je nejv yšší v prvn í m roce uží v á n í léku. E x istují také některé dů kazy, že riziko je zv ýšené, kd y ž je CHC op ěto v ně zahá jena po pauze v užívá n í trv ají c í 4 týdny nebo déle.

U žen, které neu žívají CHC a nejsou těh o tné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotliv é ženy v š ak může b ý t riziko daleko vy šší v z á vislosti na jejích zá kladn ích rizikov ý ch faktorech (viz níže).

Odhaduje se1 , že z 10 000 žen, které použí v ají CHC ob sahující gestoden se u 9 až 12 žen vyvine VTE bě hem jednoho roku; v porovn ání s přibliž n ě 62 případy u že n, které použí v ají CHC obsahující levonorgestrel.

V obou pří padech je tento po čet VTE za rok me nší než po čet očeká v aný u žen b ě hem těh otenstv í nebo po porodu.

VTE může b ýt fatální v 1-2 % pří pad ů .

1 Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologick ých stu dií s pou ž it í m relativn í ch rizik pro r ů z né p ří pravky ve srovn ání s CHC obsah ující levonorgestrel.

2 Stře d ní bod r ozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen -r oků) na zákl a dě relat ivní ho rizika pro CHC obsahuj ící levonorgestrel oproti jej ímu nepoužívání p ř i bližně 2,3 až 3,6

Po čet příh od VTE na 10 000 žen za rok

Počet p říhod

VTE

Neu Neu ž ž ivatelka ivatelka CHC CHC (2 (2 příh příh ody) ody) CHC CHC obsahuj obsahuj ící ící le le vonorgestrel vonorgestrel CHC obsahuj ící gestoden

(5-7 (5-7 p p říhod) říhod) (9-12 příh od)

Odhaduje se, že celkové relativn í riziko vzniku příh od tromboe mbolické nemoci po uží v ání CHC ob sahujících 30 µg ethinylestradiolu s desogestrelem nebo gestodenem je 1,5 až 2,0 x vy šší než u příprav k ů obsahu jících m éně než 50 µg ethinylestradiolu a levonorgestrel. Incidence příhod tromboembo lické nemoci po uží v ání CHC ob sahujících levonorgestrel v kombinaci s m éně než 50 µ g ethinylestradiolu je přibližně 20 přípa d ů na 100 tisíc žen, kt eré u žívaly přípra vek jeden rok. U CHC s obsahem 30 µg ethinylestradiolu v kombinaci s desogestrelem nebo gestodenem je tato incidence přibližně 30-40 pří pad ů na 100 tisíc žen, které uží valy přípravek jeden rok, tj. o 10-20 příp a dů na 100 tisíc žen za jeden rok užívání více.

Epidemiologi cké ú daje nen aznačují nižší riziko vzniku tromboemb olické nemoci pro kombinovanou pero rální antikoncepci obsahu jící desogestrel nebo gestoden se 20 µg ethinylestradiolu v porov ná n í s příprav ky obsahu jícími 30 µ g ethinylestradiolu.

Ex trémně v z ácně byla hlášena tromb óza u uži vatelek CHC v dalších cé v ách, na př. jaterníc h, mezenterick ý ch, renál n ích nebo retinální ch žilách a tepn ách.

Vš echny uv edené informace ma jí b ý t br á ny v ú vahu při výběru vhod né antik oncepční metody a při p ředepiso v á n í CHC.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolick ý ch kom plikací u uživatel ek CHC se může podst atně zvy šo vat u ženy, která m á dal ší riziko vé faktory, zv láště pokud je pří tomno více rizikov ý ch fakt orů (viz tabulka).

Pří pravek Lindynette je kontraindi ková n, pokud má ž ena ví ce rizikov ých fakto rů, kte ré pro ni představ u jí vysok é riziko žilní tro mbózy (viz bod 4.3). Pokud má žena ví ce ne ž jeden riziko vý faktor, je možné, že zv ýšení rizika je vy šší než sou čet jednotliv ých fa k torů - v tomto příp a dě má b ýt zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je pom ě r p řínosů a rizik pova ž ov án za negativn í, nemá b ý t CHC p ředepiso v ána (viz bod 4.3).

Tabulka: Riziko vé faktory VTE

Není žád n á shoda o mož n é roli varix ů a povrcho vé tromboflebitidy v nást upu nebo progresi žilní tro mbózy.

Zv ýšené riziko tromboembolismu v t ě hotenstv í a z vláště bě hem še stin edělí m usí b ý t zv áženo (pro informaci o „Těh otenstv í a k ojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě pří znak ů má b ýt ženě d o poručeno, a by vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a informovala lékaře, že uží v á CHC.

Příz naky hlu boké žil n í tromb ózy (DVT) mohou zahrnovat:

• jednostran ný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;

• bolest nebo citlivost v noze, která m ůže b ý t pociťová na pouze vstoje nebo

• při chůzi;

• zv ýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo zm ě nu barvy k ůž e nohy.

Příz naky p licní embolie (PE) mohou zahrnovat:

• ná h lý n ástup nevysv ětlite l né d uš nosti nebo rychlého d ýchání;

• ná h lý k aš el, kte rý může být spojený s he moptýzo u;

• ostrou bolest na hrudi;

• těžké to čení hlavy nebo zá v rať;

• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z t ě chto příznaků (např. „d u šn o st“, „kašel“) nejsou s pecifické a mohou b ý t nespráv n ě interpreto vány jako častě j ší nebo méně závažné pří hody (např. infekce d ýchacího traktu).

Další mi známkami cév n í okluze mohou b ý t: n áhlá bolest, otok a sv ětle mo dré zb arvení kon četin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se p říznaky pohybovat od neb olestivého rozma zané ho vidě n í, které m ůže přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okam ž it ě.

Riziko arteri álního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologic ké stu die spojovaly po uží v ání CHC se zvýšeným rizikem arteriální ho tromboembolismu

(infarkt myokardu) nebo cerebrov askulární příh ody (např. tranzito rní ischemic ká ataka, cév n í mozkov á příhoda). Arteriá l ní tromboembo lické p ří hody mohou b ýt fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolick ý ch komplik ací nebo cerebrov askulární přího dy u uži vatelek CHC se zvy šuje u žen s rizikov ými faktory (viz tabulka). Pří pravek Lindynette je kontraindikov á n, pokud má ž ena jeden závažný riziko vý faktor nebo více rizikov ý ch fak torů ATE, kte ré pro ni př edstav ují riziko arteri á l ní tro mbózy (viz bod 4.3). Pokud má ž ena více než jeden rizikový faktor, je možné, ž e zv ýšení rizika je vy šší ne ž sou čet jednotliv ých fakt orů - v tomto případě má b ý t zváženo její celkové riziko. Pokud je pom ě r přínosů a rizik po važo v án za negativn í , nemá b ý t CHC předepiso v á na (viz bod

4.3).

Tabulka: Riziko vé faktory ATE

Příznaky ATE

V případě pří z naků má být ženě doporučeno, a by vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a informovala lékaře, že uží v á CHC.

Příznaky cévní mozkov é příh ody mohou zahrnovat:

− ná hlou necitlivost nebo slabost o bličeje, paže nebo nohy, zv láště na jed né stran ě těla;

− ná h lé potíže s ch ůzí, závratě, ztrátu rovnov áhy nebo koordinace;

− ná hlou zmatenost, p roblémy s řečí nebo po rozuměním;

− ná hl é po tíže se zrakem na jednom nebo obou o čích;

− ná hlou, závažn ou nebo pr odloužen ou bolest hlavy n ezná m é příčin y;

− ztrátu vě d omí nebo o mdlení s nebo bez záchvat u.

Dočasné p ří znaky n aznačují , že se jedn á o tran zitorní ischemickou ataku (TIA).

Příz naky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:

− bolest, n epříje m ný pocit, tlak, těžkost, pocit stlač e ní nebo plnosti na hrudi, v pa ž i nebo pod hrud ní ko stí;

− nep říjemný pocit vy zařující do zad, čelisti, hrdla, p až e, žalud ku;

− pocit plnosti, poruchu trá ve ní nebo du še n í;

− po cení, nauzeu, zvracení nebo závratě;

− extrémní slabost, ú zkost nebo dušnost;

− rychlý nebo nepravid elný srdeční tep.

Oční léze

U žen uží v ajících CHC byla po zorována tro mbóza c é v sítnice, kte rá může v é st k čá s tečné mu nebo

ú p lné mu oslepnu tí. V příp a dě příznaků , jako jsou poruchy vidění, protruze nebo diplopie, edém papily nebo vaskulá r ní léze sítnice je třeba ihned p řerušit užívá n í CHC a v yšetřit příčiny.

Krev ní tlak

U žen, uží va jících CHC bylo pozoro vá no zvýšení krev ního tlaku.

U žen s hype rtenzí, s hyperten zí v a namnéze nebo s chorobami spojen ý mi s hypertenz í (včetně ně k terých onemocn ění ledvin) je lepší dát přednost jin é me todě antikoncepce. Pokud uží va jí CHC, dopor uč uje se jejich přís n é sledov ání a při signifika ntním zvýše n í krevn í ho tlaku okam žité přerušení uží v ání.

Po uží v ání CHC je kon traindiková no u ž en s nezvlád nutelnou hyp ertenzí (viz bod 4.3).

Karcinom reprodukčních orgánů

Karcinom děl o žní ho čípku

Nejd ůležitější m rizikov ým faktorem pro rakovinu d ěložní ho hrdla je přetrvá v ající infekce lidsk ý m papilomavirem.

Některé studie svědčí o možné spojitosti uží v ání CHC s rizikem intraepite liálních ná d orů neb o invazivní rakoviny děl o žní ho číp ku v ur čité populaci žen. Stále v š ak pře t rvávají p olemiky o tom, do jaké míry jsou tyto nálezy zp ů sobeny rozdíly v sexuálním chov ání a dalšími faktory. V případě ne norm álního gen itálního krvácení nez námého p ů vodu je třeba vyu žít adekv átní diagnostic ké m etody ke zjiště n í jeho příčin y.

Karcinom prsu

Metaanalýza v ý sledk ů 54 epidemiologick ýc h stud ií prokazuje mírně zv ýšené relativn í riziko (1,24) diagnostikova né rak oviny prsu u žen uží v ajících CHC v po rovnání s těmi, kt eré ji nikdy neu žíval y.

Zv ýšené riziko postup ně mizí v prů b ěhu 10 let po ukon čení u žívání CHC. Tyto studie neposk ytují prů kaz příč iny. Pozorova né zv ýšení rizika diagnostikov ané rak oviny prsu může b ý t d ů sledkem ča s nější ho odhalení rakoviny prsu u už ivatelek CHC (prot ože jsou pravideln ěji klinic ky sledo vá ny), nebo důsledk em uží v ání CHC nebo důsled kem kombinace obou p říčin. Pro tože rakovina prsu je u žen do 40 let věku vz ácná, převýšení po čtu diagnostikovan ých přípa d ů u žen, kter é uží v ají nebo uží valy CHC, je mal é v porovn ání s celoživotním rizikem rozvoje rakoviny prsu. U uži vatelek peror ální anti koncepce je diagnostikovan á rakovi na prsu klinicky m éně rozvin utá než u žen, kte ré nikdy pero rální antikoncepci neužívaly.

Jaterní neopl azie/Jaterní on emocnění

Užívání CHC je ve velmi vzácný ch pří padech spojeno s jaterním adenomem a v extrémně vzá cn ý ch případech s he pat ocelulárním karci nomem. Riziko se zvy šuje s dél kou u žívání CHC. Ruptura adenomu jater může skončit úmrtím v d ů sledku intraabdominál n í hemoragie.

U pacientek s cho lestá zou v d ů sledku u žívání CHC v anamnéze nebo u že n, kte ré měly cholest ázu v těh otenstv í, je rozvoj těchto stavů při u žívání CHC pravd ěp o dobnější. Je stli ž e tyto pacientky uží vaj í

CHC, m ají b ýt pozor ně sledov ány a pokud se stavy vrátí, je třeba u žívání CHC uko nčit.

Po po dá v ání CHC bylo hláš eno hep atocelulární p o šk o zení. Ča sn é od halení hep atocelulá r ního p o šk o zení vyvo laného l ékem a vysaz ení léku může snížit z ávažn ost hepatotoxicity. Je-li diagnostikov á no hep atocelulární poškoz e ní, pacientky by m ě ly ukon čit uží v ání CHC, za čít použí v at ně kterou formu nehormon ální antikoncepce a poradit se s lékař em.

Ak utní nebo chro nické poruchy jatern í ch funk cí si mohou vynutit přerušení u žívání CHC, dokud se funkce jater nevrátí k norm á lu.

Deprese

Depresivn í n álada a deprese jsou dob ře známé nežá dou cí účin ky u žívání hormon ální antikoncepce (viz bod 4.8). Deprese m ůže b ý t těžká a je známý m rizikov ý m faktorem sebevr až edn ého ch ov ání a sebevražd.

Ženám je tře ba dopo ručit, aby se v případě zm ě n ná lady a přízn a ků deprese ob rátily na svého lékaře, a to včetně obdo bí krátce po zahájení léč by.

Pacientky, kte ré se v průběhu uží v ání pe rorální antikoncepce st á v ají signifikan tně dep resivními, m aj í přerušit medikaci a po užívat alternativ ní metodu antikoncepce, aby bylo možné zjistit, zda symptomy

ma jí souvislost s uží v áním lék u. Ženy s dep resí v anam né ze ma jí b ý t pečli v ě sledo vá ny, a pokud se deprese v rátí a má t ěžký p růbě h, je třeba u žívání p ří pravku přerušit.

Migréna /bolest hlavy

Ná stup nebo exacerbace migrény nebo rozvoj bolesti hlavy s nov ý mi příz naky, které se opaku jí, přetrvá v ají, nebo jsou zá v ažné, v yžad u jí přerušení u žívání CHC a v yšetření p říčiny.

Ženy s migrénou (zvláště spojenou s aurou), k teré užívají CHC, ma jí zv ýšené riziko iktu (viz bod 4.3).

Imunitn í Angioed ém

Exogenn í es trogeny mohou vyvolat nebo zho ršit příznaky dědičného a získaného ang ioedému .

UP OZORNĚNÍ

Lékařské v yšetření/k onzultace

Před dalším z ahájením l éč b y příprav kem Lindynette má b ý t získána komp letní anamn é za (v četně rodin n é ana mnézy) a musí b ý t vylou č eno těh otenstv í. Má se změřit krevn í tlak a má být pro vedeno tě l esné vyšetře n í p ři zv áž e ní kontrain dikací (viz bod 4.3) a varová n í (viz bod 4.4).

Je d ůležité, aby byla že na upozo rně na na informace o žilní a arteriální tro mbóze, včetně rizika příprav ku

Lindynette v porovn ání s da lšími typy CHC, na pří znaky VTE a ATE, zn ámé riziko vé fakt ory a co má dělat v případě suspek tní trombózy.

Žena má také b ý t informov ána, aby si pečli v ě př e četla příbalo vou informaci pro uži vatelky a aby do držo vala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vy še t ření mají b ý t založeny na stanoven ých postupech a upraveny podle individuální ch po třeb ženy.

Ženy mají být i nformován y, že hormon ální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sex uálně přen o sný mi chorobami.

Obdob né lék a řské v yšetření se má periodicky opakovat po celou dobu u žívání CHC.

Účinek na hladiny sachari dů a lipid ů

U uži vatelek CHC byla pozoro vá na gluko sová intolerance. Pacientky s diabetem nebo s poruchou glukos ové tolerance, které uží v ají CHC, mají b ýt p ečlivě monitorov á ny (viz bod 4.3).

Malý p o díl žen má nežá do ucí z m ěny hladin li p idů při u žívání CHC. U žen s nezvlá dnutelnou dyslipidem ií se má uv ažovat o neh ormonální antikoncepci. U malého po čtu uži vatelek CHC se může rozvinout perzistentn í hypertriacylglycerolemie. Zv ýšení hladiny triacylglycer olů v krvi může vést k pan kreatitidě a d alším kompl ikací m.

Estrogeny zv yš u jí sérové hladiny lipop roteinů s vysokou hustotou (HDL cholesterol), zat í mco u řady prog estinů bylo zjištěno snížení hlad iny HDL cholesterolu. Některé pro gestiny mohou zvy šo vat hladiny lipo proteinů s ní zkou hustotou (LDL) a mohou zt ížit z vlád n utí hyperlipidem ie. Výsledný úči nek CHC závisí na vyv áž eno sti dá vek estrogenu a progestinu a na typu a celkovém množství pro g estinů v antikon cepč n ím příprav ku. Při v ýběru vhod ného CHC je třeba br át v ú vahu dá vky obou hormon ů.

Pokud se ženy léč en é na hyperlipidemii rozhodnou u žívat CHC, je tře ba je pečlivě sledovat.

Genitální krvácení

U ně k terých žen se b ěh em intervalu bez uží v ání tablet nemusí dostavit krv ácení z hormon ální ho spád u. Pokud nebyla CHC správně u žívá na předtí m, než do šlo k prvn ímu vyn echání krvác e ní z hormon álního spádu, nebo pokud se nedo staví krvác e ní z hormon álního spádu 2 krát za sebou, je třeba ihned přerušit uží v ání a až do vyloučení možného těh otenstv í pou žívat n á hradn í neh ormonální metodu antikoncepce.

U žen uží vaj ících CHC se může objevit krvácení z prů n iku/šp i nění, a to zvláště v prů b ěhu prvních 3 m ě s íců uží v ání. Pokud tyto stavy přetrvá v ají nebo se opaku jí, je třeba uv až ovat o nehormon ální příčině a vy užít k tomu přiměř e né diagn ostické metody. Po vyloučení patologick ý ch jevů je možno po kračovat v užívání CHC nebo může pro blém v yřešit uží v ání jin é ho přípravku.

U ně k terých žen se po přerušení uží v ání může o bjevit amenor ea (něk dy s anovul ací) ne bo oligomenorea, zvláště pokud se tyto stavy objevovaly již p řed užívá n ím příprav ku.

Ostatní

Průjem a zvracení mohou redukovat absorpci l éčivý ch látek, což můž e vést ke snížení jejich ko ncentrací v séru (viz také body 4.2 a 4.5).

Pomocné látky

Tento p ří pravek obsahuje laktosu a sacharosu.

Pacientky se vzácný mi dě d ičný mi problémy s intolera ncí galaktosy, úplným nedostatk em laktáz y, malabsorp cí glukosy, se vzácný mi dě d ičnými problémy s intolerancí fruktosy nebo sachar ó zoisomalt á zovou deficiencí nemají tento p ří pravek u žívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje m éně n ež 1 mmol (23 mg) sod íku v jedn é tabletě, to znamen á, že je v podstatě „bez sod íku“.

4.5 Interakce s jin ý mi léky a da lší formy interakce

Po známka: aby byly zjiš t ěny možné interakce, maj í b ý t prov ěř eny preskrip ční informace sou ča s ně uží van ý ch léčivých p ří pravk ů.

Farma kodynamické interakce

Během klinick ý ch stud ií u pacientek léč en ý ch pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými příprav ky obsahu jícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, do šlo ke zv ýšení am inotransferázy (ALT) na více ne ž na 5n ásob ek hor ní hranice norm álních hodnot (ULN) v ýrazně ča s těji u žen, kt eré uží valy léčivé příprav ky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinov aná hormon ální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léč en ý ch glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozoro vá no zv ýšení hladin ALT u žen uží va jících léčivé p říprav ky ob sahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).

Proto je třeba uži vatelky příprav ku Lindynette před zahájením léčby těmito kombinovan ým i léč ebn ým i režim y př e vé st na alternativ ní antik oncepční metodu (např. antikoncepce ob sahující jen gestagen nebo neh ormonální metody antikoncepce ). Pří pravek Lindynette je možné zn ovu začít u žívat 2 týdny po uko nčení l éčby t ěmito kombinovan ý mi léč ebn ým i reži my.

Farma kokinetické interakce

Účinky jiný ch léčivých přípravků na pří pravek Lindynette

Mohou se objevit interakce s lék y, které indukuj í mikro zomální enzymy, což může mít za následek zv ýšenou cl earance pohlavn ích h ormo nů a může vést ke krvác e ní z prů niku a /neb o k selhání antikoncepce.

Postup

Indukce enzymů byla pozo rová na již po ně kolika dne ch léčby. Maximální indukce enzymů je obvykle pozoro vá na b ě hem ně kolika týd n ů. Po ukon čení léč by může indukce enzymů přetrvá vat přibliž n ě 4 týd ny.

Krátkod o bá l éčba

Ženy léč e né l éky induku jí c ími enzymy ma jí přecho d ně po užít navíc k uží v ání COC bariér ovou nebo jinou metodu antikoncepce. Bari éro vou metodu je třeba pou žívat po celou dobu léč by sou ča sn ě po dá van ý m léčivým příprav kem a další ch 28 dn í po jejím ukon č e ní. Pokud souč a sné uží v ání léčivé ho příprav ku zas áh ne do obdo bí ukon čení u žívání tablet COC ze st áv a jícího blistru, pak se má další blistr

COC z ačít u žívat ihned po předchozím bez obvyk lého intervalu bez užívání tablet.

Dlouho dobá l éčba

Ženám dlouho době l éčeným léčivý mi látkami indu kujícími jaterní enzymy je dopor učena jin á sp o lehlivá nehormon ální metoda antikoncepce.

V literatuře byly popsány násled u jící interakce

L á tky zvy šující clearance COC (sniž uj ící účin nost COC indu kcí enzymů), nap ř .:

Barbitu ráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, fenylbutazon, dexametazon, rifampicin, rifabutin a léky na HIV infekci ritonavir, nevirapin a efavirenz a prav dě podobn ě ta k é felbam á t, griseofulvin, oxkarbazepin, topiram át, modafinil a příprav ky obsahující rostlinn ý pří pravek třez alku tečkova nou ( Hypericum perforatum).

L á tky s různý m účinkem na clearance COC

Při sou ča s ném po dá v ání s COC mohou mnohé k ombinace inhibitorů HIV proteáz a nenukleosidov ých inhibit orů rev erzní transkrip tázy, včetně kombin ací s inhibitory HCV, zv ýšit nebo snížit plasmatic ké koncentrace estrog enů a progestin ů . Celko vý efekt těchto zm ěn může b ý t v ně k terých případech klinicky relevantn í.

Pro to je třeba se se zn á mit s informa cí o pří pravku sou ča s ně p o dá van ých HIV/HCV léčivý c h příprav k ů, aby byly identifiko vá ny pote nciál n í interakce a případná sou visející dopor učení. V případě jaký chkoli pochy bností má žena léčená inhibitorem proté zy nebo nenukleosidov ým inhibit orem reverzní trans kriptázy p oužívat n avíc b ariéro vou metodu antikoncepce.

Další pří klady látek, k teré mohou snížit koncentrace ethinylestradiolu v séru:

Jakék o li látk y , které sniž u jí d o bu prů chodu gastrointestin álním traktem a t ím i absorp c i (např. laxativa).

Pří klady láte k, k teré mohou zvy šo vat koncentrace ethinylestradiolu v séru:

− Atorvastatin

− Kompetitivní inhibitory sulfationu ve st ěně gastro intestinál n ího traktu, jako je askorbov á kyselina

(vitamin C) a paracetamol

− Látky inhibuj ící izoenzymy cytochromu P450 3A4, jako je indinavir, flukonazol, vorikonazol a troleandomycin.

Účinky přípr avku Lindynette na jiné léčivé přípravky

Perorální antikon cepční příprav ky mohou ovlivnit metabolism us ně k terých jin ých léčivý ch látek. M ohou jejich plasm atické a tkáň o vé koncentrace bu ď zvy š ovat (např. cyklosporin, teofylin, kortikosteroidy) nebo sniž ovat (n apř. lamotrigin).

Jiné formy interakce

Troleandomycin může během souč a sného podá v ání s CHC zv ýšit riziko intrahepa tální cho lestá zy.

U pacientek léč en ý ch flunarizinem bylo hláš eno zv ýšení rizika galaktorey uží v áním per o rální antikoncepce,

Labora torní vy šetření

Užívání antikon cepční ch steroid ů může ovlivnit výsled ky ně kter ých labo ratorních vyšetření včetně biochemick ý ch parame trů jaterníc h, thyreoid álníc h , adrenálních a renál n ích funk cí, plasmatick ý ch hladin proteinů (vaz e bnýc h), nap ř. k o rtikosteroidy vážícího globulinu a frakcí lipid ů ne bo lipoprotein ů , parame trů metabolismu sacharid ů a parame trů koagulace a fi brinolýzy. Zm ě ny však o bvykle zůstávají v rozm ezí norm álních laboratorn ích hodnot.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Před zah á jen í m uží v ání příprav ku Lindynette je tře ba vy loučit těh otenstv í. Pokud dojde k po četí v

prů b ěhu užívání CHC, přípravek se musí okam ž i tě přest at u žívat. Neexistuje žádný př e svědčivý d ů kaz, že estrogen a progestin obsa žený v CHC po šk o dí vyvíjející se dítě v případě n echtěné ho po četí bě hem uží v ání CHC. Viz bod 4.3.

Zv ýšené riziko VTE bě hem popo rodního obdo bí je třeba brát v ú vahu při znovu zahájení uží v ání příprav ku Lindynette (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení

V mléce k o jících m atek byla identifikov ána m a lá množ s tví anti k oncepčních steroidů a/n ebo metabo litů a u kojen ých d ětí bylo pozo rová no ně kolik nežád o ucích úči n ků, např. žlo utenka a zvětšení prsů . CHC mohou ovlivnit k ojení tak, ž e mohou snížit produkci a zm ěnit slože n í mateřského mléka.

Užívání CHC v období kojen í se o becně nedopo ručuje až do ú p lné ho od stavení dítěte.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantn í .

4.8 Ne žá dou cí účin ky

Ne žád o ucí úč inky jsou seřaz eny podle katego rií frekvencí :

Velmi časté ≥ 1/10

Časté ≥ 1/100 a ž <1/10

Méně ča st é ≥ 1/1 000 až <1/100

Vz á cn é ≥ 1/10 000 až <1/1 000

Velmi v zác n é <1/10 000

Není zn á mo z dostup ných údajů nelze určit

Popis vybran ých nežádoucích účinků

Po dá v ání CHC vyv olávalo:

− zv ýšené riziko arteriálních a žilních trombotick ý ch a tromboembolick ý ch příhod, včetně infarktu myokardu, c év n í mozko vé příhody, tranzito rních ischemick ý ch atak, žilní t rombózy a plicní e mbolie a je po drobněji po psáno v bodě 4.4.

− zv ýšené riziko rozvoje intr aepiteliálních ná d orů a rakoviny děložní ho čípk u;

− zv ýšené riziko d iagnózy rakoviny prsu;

− zv ýšené riziko b enigních j aterních n ád o rů (n apř. fokál n í n odulární hyperplazie, jaterní adenom).

• Užívá n í CHC m ůž e sn íž it hladiny f olátů v séru. To m ůž e b ýt klinicky v ý znam né, p okud ž ena ot ěhotní k r á tce po vysaze ní CHC.

** Z ánět o č n í ho ne rvu můž e v ést k čás te čné mu nebo úplné mu oslepnut í .

*** CHC m ůž e zh oršit existuj ící poruchy ž lu čníku a m ůže urychlit rozvoj t ěc hto ne mocí u ž en, které byly p ř e dtím bez p říznaků.

Interakce

Výsledkem interakce jin ých léků (induktory enzy mů) s pero rální antikon cepcí mohou být krvác e ní z prů niku a /nebo selhá n í antikoncepce.

Hláš e ní podezř e ní na nežádoucí účinky

Hláš e ní po dezření na ne žád o ucí úči nky po registraci léčivého příprav ku je důležité. Umo žň uje to po kračovat ve sledo vá n í pom ě ru přínosů a rizik l éčivého přípravku. Žádáme zdravo tnické pracovn íky, aby h lásili p odezř e ní na ne žád o ucí úči nky na adresu:

Stát n í ústav pro kontrolu l éčiv

Šr o bár ova 48

100 41 Praha 10

Webo vé strá nky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předá vko vání

Příz naky předáv kov ání p erorál n í antikoncepce u do spělý ch a dětí mohou zahrnovat nauzeu, zvracení, citlivost a bolestivost prs ů , závratě, bolesti břicha, ospalost/ ú navu; u žen se může objevit krvác e ní z hormon álního spádu. Neexistuje specifické antidotum a d alší léčení, je-li n ezbytné, se ří d í p ří znaky.

5. FARMAKOLOGIC KÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodyn amické vlastnosti

Farmakoterapeutick á sk upina: pohlavn í hormony a modulátory gen itálního syst é mu, progestiny a estrogeny, fixn í kombinace.

ATC k ó d: G03AA10.

Mechanismus účinku

CHC úči nkuje tak, že pot laču je gonadotro piny. Ačkoli primární m mechanismem tohoto úči nku je inhibice ovulace, spo lupůso b í i další faktory, jako je zm ěna cervikál n í sekrece (která činí přístup spermií do děl ohy ob tížně j ším) a zm ě ny endometria (sniž uje se pravd ěp odobnost nidace vajíč ka).

Pokud se CHC uží v á důsled n ě a správně, pravd ě pod obné selhání je 0,1% ročně, ale míra selhání bě hem obvykl é ho po užití je 5% ročně pro všech ny druhy pero rální antikoncepce. Účin nost větši ny metod antikoncepce závisí na spolehlivosti, s níž jsou po uží v á ny. Selhání je pravd ěp odobn ější, jestl iž e se vy nechá u žití tablet.

Ná sledu jící ne kontrace ptivní zdravot ní pří nosy jsou podlo ž eny epidemiologick ý mi studiemi rozs áhlého u žívání CHC, o bsahující vy šší d áv ky než 35 μg ethinylestradiolu nebo 50 μg mestranolu.

Účin ky na menstruaci:

− Pravidelnější menstru ační cyklus

− Sn ížení ztrát krve a sn ížení v ýs kytu anemie z nedostatku žel eza

− Sn ížený v ýskyt dysmenorey

Účin ky spoje né s inhibicí ovulace:

− Sn ížení incidence fun kč n ích ovar iálních cyst

− Sn ížení incidence ektopick ý ch těh otenst ví

Další nekontrace ptivní zdravo tní p ří nosy:

− Sn ížení incidence fibroadeno mů a fibrocystick ý ch změn prsu

− Sn ížení incidence akutních zánětlivých o nemocnění pá nevn ích or gá n ů

− Sn ížení incidence rakoviny endometria

− Sn ížení incidence rakoviny o varií

5.2 Farmakok inetické vlastnosti

Gestoden

Absorpce

Gestoden se rychle a ú p lně absorbuje z gastro intestinál n ího traktu. Po pero rálním po dá n í dochází k minimální metabolické pře m ěně při prvn ím průc hodu játry a l á tka má téměř ú plnou biologickou dostupnost (99%). Po jednotlivé dá vce se dosahuje maxim ální koncentrace v s é ru do 1 hodiny.

Distribuce

V séru se gestoden primárně váže (50 - 70%) na proteiny ( globulin vázající sexuální hormony - SHBG) a v me nší míře na albumin. Po uze minimální po díl gestodenu (1 - 2%) je v plasm ě přít omen ve formě vo lné l á tky. Ta má obzv láš t ě v ysokou afinitu ke specific ké vazbě na SHBG. Po opakov aném p o dá n í je mo ž no v plasm ě pozorovat akumulaci gestodenu. Ustálené ho stavu l átky se dosahuje ve druh é po lovině

léčebné ho cyklu.

Biotransformace

Gestoden je úplně metabolizov án redu kcí 3-keto skupiny a  -4 dv ojné vazby a postupnou hydroxylac í .

Přítomnost gestodenu nem ě la žádný signifikant ní úč inek na kinetiku ethinyles tradiolu při sou ča sn é m po dá n í gestodenu s ethinylestradiolem.

Eliminace

Sérové hladiny gestodenu se sniž u jí ve dvou fází ch. Po opakovaném pero rálním po dá n í příprav ku

Lindynette se zvy šuje celko vý po loč as gestodenu na 20 - 28 hodin. Metabolity gestodenu jsou vy loučeny z v elké mí ry močí a dále sto licí.

Ethinylestradiol

Absorpce

Ethinylestradiol se rychle a ú p lně absorbuje z gastro intestinál n ího traktu. V d ů sledku v ý razn é ho firstpass metabolismu je jeho průměrná biolog ická d ostupnost asi 40 - 60 % a značně z ávisí na interindivi duální variabilit ě . Po jednotli vé dá vce se dosahuje maxim ální sérové koncentrace do 1 - 2 hodin.

Distribuce

Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (98 %), a indukuje zv ýše n í sérové koncentrace

SHBG. Po opakovan é perorální dá vce se zvy šuje pla sm atická koncentrace ethinylestradiolu asi o 25 –

50 %, ustáleného stavu se dosahuje v průběhu druh é poloviny léčebného cyklu.

Biotransformace

Ethinylestradiol po dléhá presyst émové konjugaci a proch ází enterohepat álním o bě hem. Je primárně metabolizo vá n aromatickou hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé řady hydroxyl- a me tylderivátů , které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s kyselinou glukuronovou a síro vou.

Eliminace

Celko vý polo č as eliminace ethinylestradiolu v ustálené m stavu je přibližně 16 - 18 hodin. Dispo ziční křivka ukazuje sniž o vá n í sérových hladin ve dvou fází ch. Metabolity jsou vyloučeny z velk é míry stolicí a dále močí.

5.3 Předkli n ické ú daje vztah ující se k bez pečnosti

Toxikologick é studie na zvířatech vyhodnoc ující možný dopad uží v ání přípra vku na lidi byly provedeny ne jdří ve pro ob ě komponenty přípra vku, ethinylestradiol a gestoden, a pak pro jejich kombinaci.

Během sys témové toleranční studie po op akovaném po dá v ání nebyly prok ázá ny žádné úč inky, které by ukazovaly na n eočekáva n é riziko pro lidi.

Studie aku tní toxicity neprok áz aly riziko akutn í ho ne přízni v ého efektu v pří padech ná hodn é ho už it í mnoho násobné den ní d á vky.

Toxikologick é stu die sled ující možn ou tumorogen ní aktivitu dlouhodo bých, o pako vaných dá vek nep rokázaly tumorigen ní potenci á l v případě terapeutického užití příprav ku u l idí. Nicm éně je třeba mít na mysli, že pohlavn í steroi dy mohou zv ýšit r ůst určitých tkání a ná d orů závislých na těchto hormonech.

Studie embryotoxicity a teratogenity ethinylestradiolu a vy hodnocení efektu dan é kombinace na fertilitu živ o čišný ch rodičů , fetální v ý voj, laktaci a rozmno žo v ání p o tomků neuk áz aly na ne bezpečí nežád o ucích úči n ků na lidi při dopo ručeném po dá v á n í přípra vku. V případě n á hodn é ho užití přípra vku po o tě hotn ění je in dikováno o kamžité ukon č e ní léčby.

Studie in vitro a in vivo prov áděné s ethinylestradiolem a gestodenem neu kazují na mutagen ní p o tenciál.

6. FARMACE UTICKÉ Ú DAJE

6.1 Seznam pomocn ý ch l á tek

Natrium-kalcium- edetát, m agnesium-s tearát, ko loidní bezvo dý oxid kře m ičitý, povidon, kuku řič n ý škr ob, monohy drát laktózy , chinolino vá žluť, oxid titaničitý, m akrogol 6000, mastek, uh ličitan vá p enatý, sachar óza .

6.2 Inkompatibility

Neuplatň uje se

6.3 Doba po uži telnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opat ření pro uchov ávání

Uchová vejte p ř i teplo tě do 25  C. Uchová vejte v pův o dním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhko stí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/PVC/PVDC blistr, kartonové pouzdro a volně vložená etiketa s českými zkratkami názvů dnů v týdnu a návodem, jak etiketu přilepit, příbalová informace, papírová krabička.

Upozornění:

Text na blistru je v anglickém a bulharském jazyce. Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.

Součástí balení je etiketa s českými zkratkami názvů dnů v týdnu.

Velikost balení: 3 x 21 obalených tablet.

6.6 Zvláštní o patř e ní pro likvidaci přípr avku a pro zacházení s ním

Žád n é zvláštní p ožada vky.

Veškerý ne pou žitý léči v ý přípravek ne bo odpa d musí b ý t zlikv idován v souladu s místními p o žadav ky.

7. DRŽITEL ROZHODNU TÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.,

Gy ö mr ő i ú t 19-21,

1103 Budape šť, Maďa rsko

Souběžný dovozce:

GALMED a.s. Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika

8. REGISTRA ČNÍ ČÍS LO

17/184/03-C/PI/002/15

9. DATUM PR VNÍ REGISTRACE/PRODLOU Ž E NÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 7. 2015

Datum posled ního prodlou žení registrace: 10. 7. 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 7. 2025