LIPANTHYL

SPC192534

sp.zn.sukls208594/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LIPANTHYL M 267 mg tvrd é tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje: Fenofibratum (mikronizovaný) 267,0 mg

Pomocná látka se známým účin kem

Jedna tobolka obsahuje 134,9 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam p omocn ých lát ek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrd á tobolka

Tvrdá ž elatinov á tobolka s vrchní částí oranžovou a spodní částí barvy slonové kosti obsahující bělavý prášek .

4. KLINI CKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeut ické ind ikace

Lipanthyl M je indikován jako doplněk k dietě a jiné nefarmakologické léčbě (např. cvičení, snižování hmotnosti) v následujících případech:

• Léčba závažné hypertriglycerid emie s nízkou hladinou nebo bez nízké hladiny HDL cholesterolu.

• Smíšená hyperlipide mie, kdy je léčba statiny kontraindikována nebo není tolerována.

4.2 Dávkování a způsob podání

Odpov ěď na léčbu má být monitorována stanovením hladin lipidů v séru. Pokud po ně kolika m ěsících

(nap ř . 3 m ěsících) nebylo dosaženo uspokoj ivé odpo v ě di, má být zvážena doplňková či odlišná léč ba.

Dávkování:

Doporučená dávka je 200 mg fenofibrátu denně. V případě potřeby může být dávka zvýšena až na

267 mg denně (1 tobolka přípravku Lipanthyl M).

Z vláštní skupin y pacie ntů

Starší pacienti (≥ 65 let)

Žádná úprava dávky není nutná. Doporučuje se obvyklá dávka, s výjimkou snížené funkce ledvin s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (viz Pacienti s poruchou funkce ledvin ).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Fenofi brát se nesmí užívat, pokud je přítomna těžká porucha funkce ledvin, definovaná jako eGFR< 30 ml/min/1,73 m2.

Pokud se eGFR pohybuje mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m2 , dávka nesmí překročit 100 mg standardního nebo 67 mg mikronizovaného fenofibrát u jednou denn ě.

Poku d se v průběhu sledování eGFR trvale sníží na < 30 ml/min/1,73 m 2 , musí být podávání fenofibrátu ukončeno .

Pacienti s poruchou funkce jater

Užití přípravku Lipanthyl M u pacientů s poruchou funkce jater se pro nedostatek údajů nedoporučuje .

Pediatr ická p opulace

Bez pečnost a účinnost fenofibrátu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.

Nejsou dostupné žádné údaje. Proto se použití fenofibrátu u pediatrických pacientů mladších 18 let nedoporučuje.

Způsob podání :

Tobolky mají být spolknuty vcelku během jídla .

4.3 Kontraindikace

• Porucha funkce jater (včetně biliární cirhózy a nevysvětlené přetrvávající abnormality jaterních funkcí)

• Známé onemocnění žlučníku

• Těžká renální insuficience (odhadovaná glomerulární f iltrace <30 ml/min/1,73 m2)

• Chronick á nebo akutní pankreatitida s výjimkou případů akutní pankreatitidy způsobené těžkou hypertriglyceride mií

• Z námá alergie na světlo nebo fototoxická reakce během léčby fibráty nebo ketoprofenem

• H ypersenzitivita na léči vou látku nebo na kteroukoli pomocnou lá tku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sekundární příčiny hyper lipidemie

Sekundární příčiny hyperlipide mie, jako nekontrolovaný typ 2 diabetes mellitus, hypothyr eóza , nefrotický syn drom, dysproteinemie, obstruk ční onemocnění jater, farmakologická léčba, alkoholismus, musí být před zvažovanou léčb ou fenofibrátem adekvátně léčeny. U pacientů s hyperlipide mií, kteří užívají estrogen , nebo antikoncepční přípravky obsahující estrogen je třeba zjistit, zda je hyperlipidemie prim árního nebo sekundárního původu (možné zvýšení hodnot lipidů způsobené perorálním estrogenem).

Jaterní funkce

Jako u jiných pří pravk ů snižujících lipidy bylo u některých pacientů zaznamenáno zvýšení hladin transamin áz. Ve v ě t šině p ří pad ů bylo t oto zvýšení p řechodné, mírné a asymptomatické. Doporuč uje se monitorovat hladiny transamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léč by a dále pravidelně .

Pozornost je t ř eba v ě novat pacient ům, u nichž se rozvine zvýšení hladi n transami náz, léč ba má být ukon č ena, pokud se hladiny AST (SGOT) a ALT (SGPT) zvýší více než 3krát nad horní hranici normálního rozmezí. Objeví - li se příznaky ukazující na hepatitidu (např. žloutenka, svědění) a diagnóza je potvrzena laboratorní mi testy, má být léč ba fe nofibrát em uko nčena .

Pankreas

U pacient ů užívajících fenofibrát byla zaznamenána pankreatitida (viz bod Kontraindikace a

Nežádoucí účinky ) . Její výskyt můž e p ř edstavovat bu ď selhání úč inku u pacient ů s vážnou hypertriglyceride mií jako pří m ý úč inek léčivé látky , nebo se kundární je v zp ůsobený tvorbou kamenů nebo kalu ve žlučových cestách s obstrukcí společného žlučovodu .

Svaly

Při podávání fibrátů a dalších přípravků snižujících lipidy byla zaznamenána svalová toxicita, včetně vzácných případů rh abdomyo lýzy (se selháním ledvin nebo bez něj). Výskyt této poruchy se zvyšuje v případě hypoalbuminemie a předchozí ledvinov é nedostatečnost i. Pacienti s predispozicí ke vzniku myopatie nebo rhabdomyolýzy , včetně pacientů starších 70ti let, s osobní č i rodinnou anamn ézou dědičných sval ových poruch, renálním poškozením , hypothyr eózou a vysokým příjmem alkoholu, mohou mít zvýšené rizik o vzniku rhabdomyolýzy. U takových pacientů je nezbytné zvážit přínos léčby fenofibrátem a její možná rizika.

Podezření n a svalovou toxicitu je po třeb a zvažovat u pacientů s difúzní myalgií, myositidou, svalovými křečemi a slabostí nebo výrazným zvýšením CPK (hladiny 5ti násobně překračující horní hranici normálního rozmezí). V takových případech má být léčba fenofibrátem za stavena.

Riziko svalové t oxicity m ůže být zvýšeno, pokud je léčivý přípravek podáván s dalším fibrátem nebo inhibitorem HMG- CoA reduktázy, zvláště v p ří padech dřívějšího svalového onemocnění. Z tohoto d ů vodu má b ýt sou časné předepisování fenofibrátu s inhibitorem HMG-CoA reduktázy nebo s jiným f ibrátem vyhrazeno pouze pro pacienty se závažnou kombinovanou dyslipid e mií a vysokým kardiovaskulárním rizikem bez anamnézy svalového onemocnění, při pečlivém sledování potenciální svalové toxicity .

Funkce ledvin

Příp ravek Lipanthyl M je kontra indikován u těžké poruchy funkce ledvin (viz bod 4.3).

Přípravek Lipanthyl M má být používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou renální insuficiencí. Dávka má být upravena u pacientů s odhadovanou glomerulární filtr ac í 30 až

59 ml/min/1,73 m2 (viz bod 4.2).

U pacientů léčených fenofibrátem v monoterapii nebo fenofibrátem podávaným současně se statiny byla hlášena reverzibilní zvýšení sérového kreatininu. Zvýšení sérového kreatininu byla obecně stabilní v č ase, bez zn ámek pokračujícího vzestupu sérového kreatininu při dlouhodobé léčbě, a měla tendenci k návratu do výchozí hodnoty po ukončení léčby.

V průběhu klinických studií došlo u 10 % pacientů užívajících fenofibrát současně se simvastatinem ke zvýšení kreatininu o více než 30 μmol/l oproti vý ch ozí hodnotě ve srovnání se 4,4 % pacientů užívajících pouze statiny. 0,3 % pacientů užívajících kombinovanou léčbu mělo klinicky významné zvýšení hladin kreatininu > 200 μmol/l.

Léčba má být přerušena, pokud hladina kreati ninu přesáhne o 50 % h orní hranici normálního rozmezí.

Doporučuje se, aby byla hladina kreatininu měřena v průběhu prvních 3 měsíců po zahájení léčby a poté v pravidelných intervalech.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu . Pacienti se vzácnými dědičnými probl émy s intoleranc í galaktózy, úplným n edostatkem laktázy nebo malabs o rpcí glukózy a galaktóz y nem ají tento přípravek užívat.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné t obolce , to znamená, že je v p odstatě „be z sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia

Feno fibrát zvyšuje úč inek pe rorálních antikoagulancií a m ůže zvýšit riziko krvácení. Doporuč uje se snížení dávky antikoagulancií asi o t ř etinu na po čá tk u léč by a potom v p ří pad ě nutnosti její postupné upravování na základě monitorování INR (International Normalised Ratio).

Cyklosporin

B ě hem sou časného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly zaznamenány závažné pří pady reverzibilního poškození ledvin ov ých funkcí. Proto musí bý t funkce ledvin t ě chto pacient ů pe č liv ě monitorovány a léčba fenofibrátem ukonč ena v p ří pad ě vážné z m ě ny labo ratorních parametrů .

Inhibitory HMG- CoA reduktázy a jiné fibráty

Riziko závažné svalové toxicity je zvýšeno, po kud je fibr át podáván současně s inhibitory HMG-CoA reduktá zy nebo j inými fibráty. Tato kombinační léčba má být používá na s opatrnos tí a pacienti m ají být přísně monitorováni na příznaky svalové toxicity (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití ).

Glitazony

Během současné ho p odávání fenofibrátu a glitazonů byly zaznamenány případy reversibilní paradoxní redukce HDL-cholesterolu. Je proto doporučováno monitorovat HDL-cholesterol v případě, kdy je jedna z těchto léčivých látek přidán a ke druhé. Pokud je hladina HDL-cholesterolu příliš nízká, doporučuje se zastavení léčby jedním z přípravků.

Enzymy cytochromu P450

Studie in vitro používající lidské jaterní mikroz o my ukázaly, že fenofibrát a kyselina fenofibrová neinhibují izoformy cytochromu (CY P) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2.

V terapeutických koncentracích jsou slabými inhibitory CYP2C19 a CYP2 A6 a s labými až s tředními inhibitory CYP2C9.

Pac ienti užívající fenofibrát spolu s léčivými látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizo vány CYP2C19, CYP2A6 a z vláště CYP2C9, by měli být pečlivě sledováni a pokud je to nezbytné, doporučuje se úprava dávky léčivých přípravků .

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují adekvátní údaje o používání fenofibrátu u těhotných že n. Studie na zvířatech neprokázaly žádný teratogenní účinek. Embryotoxický účinek byl prokázán v dávkách toxických pro matku (viz bod SPC P ř ed klinické ú daje vzt ahující se k bezpečnosti). Potenciální riziko pro lidi není známo. Proto má být Lipan thyl M podáván bě hem t ě h otenství je n po d ůkladném zvážení poměru možného pří nosu k rizik ům léč by.

Kojení

Není zná mo, zda se f enofibrát nebo jeho metabolity u člověka vylučují do mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Proto nemá být feno fibrát během kojení užíván .

Fertilita

U zvířat byly pozorovány reversibilní účinky na fertilitu (viz bod 5.3). Kli nická data o vlivu užívání přípravku Lipanthyl M na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lipanthyl M nemá žádný nebo pou ze zanedbat elný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 N ežádoucí úč inky

Nejčastěji hlášený mi nežádoucími účinky během léčby fenofibráty jsou zažívací, žaludeční nebo střevní poruchy.

Během klinických studií kontrolovaných placebem (n=2344) byly pozorovány následující nežádoucí účinky v těchto frekvencích:

• Ve studii FIELD , randomizované, placebem kontrolované studii provedené s 9795 pacienty s diabetes mellitus typu 2, bylo pozorováno statisticky významné zvýšení případů pankreatitidy u pacientů užívajících fenofibrát oproti paci entům, kteří dostávali placebo (0,8% oproti 0,5%; p=0,031) . Ve stejné studii byl hlášen statisticky významný vzestup incidence plicní embolie (0,7% v placebové skupině oproti 1,1% ve fenofibrátové skupině ;

p=0,022) a statisticky nevýznamné zvýšení případů hlubok é žilní trombózy (placebo: 1,0% [48/49 00 pacientů ] oproti fenofibrátu 1,4% [ 67/4895 pacientů ]; p=0,074).

** Ve studii FIELD bylo pozorováno průměrné zvýšení hladiny homo cysteinu v krvi u pacientů léčených fenofibrátem 6,5 umol/l, k teré bylo po přerušení léčby fenofibrátem reversibilní. Zvýšené riziko žilních trombotických příhod může se zvýšenou hladinou homocysteinu souviset. Klinický význam není jasný.

Navíc k těmto nežádoucím příhodám hlášeným během klinického hodnocení byly v p růběhu postmarketin gového užívání přípravku Lipanthyl M spontánně hlášeny dále uvedené nežádoucí

účinky. Přesná frekvence nemůže být z dat, která jsou k dispozici, odhadnuta, a je proto uvedena jako

„neznámá“:

• Respirační, hrudní a mediastinální poruch y : i ntersticiální plicní onemocnění

• Poruchy pohybového ústrojí, pojivov é tkáně a kostí : r habdomyolýza

• Poruchy jater a žlučových ce st : žloutenka, komplikace cholelithiázy (např. cholecystitida, chola ngitida, biliární kolika)

• Poruchy kůže a podkožní tkáně: z ávažné kožní r eakce (např. erythema multiforme, Stevens-

Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza )

• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: únava.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hl ášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

We bové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Byly zaznamenány pouze blíže nespecifikované případy předávkování fenofibrátem. Ve většině případů nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování.

N ení známo žádné specifické antidotum. Pokud je podezření na předávkování, má být zahájena symptomatická léčba v souběhu s další vhodnou podpůrnou péčí. Fenofibrát není možno eliminovat hemodialýz ou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamick é v lastnosti

Farmakoterapeutická skupina: P ří pr avky snižující sérové lipidy/přípravky snižující cholesterol a triglyceridy/ fibráty , ATC kód: C10 AB 05

Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, jehož účinky na úpravu hladiny lipidů u lid í jsou zprost ř edkov ány aktivací PPAR  (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alpha).

Prost řednictvím aktivace PPAR  feno fibrát zvyšuje lipolýzu a eliminaci aterogenních částic bohatých na triglyceridy z plazmy, a to aktivací lipoprotein - lipázy a snížením tvo rby apoproteinu CIII. Aktivace

PPAR  také vyvolává zvýšení syntézy apoproteinů AI a AII.

Výše zmíněné účinky fenofibrátu vedou ke snížení frakcí o velmi nízké a nízké hustotě (VLDL a

LDL ) obsahujících apoprotein B a ke zvýšení frakce o vysoké hustotě (HDL) obsahu jící apoprotein AI a AII.

Kromě toho prostřednictvím úpravy syntézy a katabolismu VLDL frakce fenofibrát zvyšu je clearance

LDL a snižuje malé denzní LDL, jejichž hladiny jsou zvýšeny u aterogenní ho fenotypu lipoproteinu, což je běžná po rucha u pacie ntů s rizike m ischemické choroby srdeční.

Během klinických studií s fenofibrátem se celkový cholesterol snížil o 20 až 25 %, triglyceridy o 40 až

55 % a HDL cholesterol se zvýšil o 10 až 30 %.

U pacientů s hypercholesterole mií, u nichž byly hladiny LDL cholesterolu s níženy o 20 až 35 % , vedl celkový účinek na cholesterol ke snížení poměru celkového cholesterolu k HDL c holesterolu, LDL cholesterolu k HDL cholesterolu nebo Apo B k Apo AI . Všechny citované hod noty jsou ukazateli aterogenního riz ika.

Existují důkazy, že léčba fibráty může snížit výskyt ischemické choroby srdce, ale nebylo prokázáno snížení mortality z jakékoli příčiny v primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárního onemocnění.

Extravaskul ární zásoby cholesterolu (tendinózní a tuberózní x anthomy) moh ou být výrazně sníženy nebo dokonce zce la eliminovány během léčby fenofibrátem.

U pacientů se zvýšenými hladinami fibrinogenu léčených fenofibrátem se ukázalo významné snížení tohoto parametru j ako u pacientů se zvýšenými hladinami Lp(a). Při léčbě fenofibrátem se snižují další zánětlivé markery jako C reaktivní protein.

Urikosurický účinek fenofibrátu vedoucí ke snížení hladiny kyseliny močové přibližně o 25 % by měl b ýt dalším přínosem u dyslipidemických pacientů s hyperurike mií.

U fenofibrát u se ukázal antiagregační účinek na krevní destičky u zvířat a v klinick é studii, kde se ukázalo snížení agregace destiček vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a epinefrinem.

5.2 Farmakokinetické vlastn osti

Tobolka přípravku Lipanthyl M , podávaná j ak o jedna dá vka 1x 267 mg, byla bioekvivalentní s jednou dávkou 400 mg (4x 100 mg), podáva nou ve formě nemikronizovaného fenofibrátu.

Absorpce

Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) je dosahována za 4-5 hodin po perorálním podání. Při k ontinuální léčbě jsou plazma tické koncentrace stabilní u všech jedinců.

Vstřebávání fenofibrátu se zvyšuje při podání s potravou.

Distribuce

Kyselina fenofibr ová se silně váže na plazmatický albumin (v íce než 99 %).

Meta bolismus a vylučování

Po perorálním podání je fenofibrát rychle hydrolyzován esterázami na aktivní metabo lit, kyselinu fenofibrovou. Nezměněný fenofibrát není v plasmě detekovatelný. Fenofibrát není substrátem pro

CYP 3A4. Jaterní mikrozomální metabolismus není zapojen.

Léčivo se vylučuje zejména močí. B ěhem 6 dní se vyloučí prakticky veškeré léčivo . Fenofib rát se vylučuje převážně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronid ového konjugátu.

U starších pacientů je celková pozorov aná plasmatická clearance kyseliny fenofibrové nezměněná.

K inetické studi e sledující podání jedné dávky i kontinuální podávání prokázaly, že léčivo se nekumuluje.

Kyselina fenofibrová není eliminována hemodialýzou.

Plasmatický poločas eliminace kyseliny fenofibrové je přibližně 20 hodin.

5.3 P ř ed klinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V tříměsíční neklinické studii s pot kany, kteří dostávali perorálně aktivní metabolit fenofibrátu - kyselinu fenofibrovou, byla pozorována toxicita pro kosterní svalstvo (zvláště pro svaly bohaté na typ

I svalových vláken – na pomal á oxidační svalov á vlá kna) a srdeční degenerace, anemie a snížená tělesná hmotnost . Při dávkách až do 30 mg/kg (přibližně 17krát vyšší expozice než při maximální doporučené dávce u lidí) nebyla pozorována skeletální toxicita. Při expozici dávce přibližně 3krát pře vy šující expozici při maximální doporučené dávce u lidí nebyly zaznamenány známky kardiomyotoxicity. U psů léčených po dobu 3 měsíců se objevily reversibilní vředy a eroze

gastrointes tinálního traktu. Při expozici přibližně 5krát převyšující expozici při m ax imální doporučené dávce u lidí nebyly v této studii zaznamenány gastrointestinální léze.

Studie mutagenity fenofi brátu byly negativní.

U potkanů a myší byly zjištěny jaterní nádory po vysokých dávkách, které lze přisoudit proliferaci peroxisomu. Tyto zm ěny jsou specif ické pro mal é hlodavce a nebyly pozor ovány u jiných zvířecích druhů. Pro terapeutické použití u člověka to nemá význam.

Studie u myší, potkanů a králíků neodhalily žádné teratogenní účinky. Embryotoxické účinky byly pozor ovány v dávkách v roz mezí toxicity pro matku. Při vysokých dávkách bylo pozorováno prodloužení gestace a potíže při porodu.

Ve studi ích toxicity po opakovan ých dávkách kyseliny fenofibrové u mladých psů byla pozorována rev ersibilní hypospermie, testikulární vakuolizace a n ezr alost ovarií . Avšak v neklinických studiích repro dukční toxicity s fenofibrátem nebyl zaznamenán vliv na fertili tu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát l aktosy

P ředbobtnalý ku kuřičný škrob

Natrium-lauryl-sul fát

Krospovidon

Magnesium- stearát .

Tobolka:

Želatina

O xid titaničitý (E171)

Žlutý oxid železitý (E172)

Červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se .

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí .

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tepelně tvarovaný PVC/Aluminium blistr, krabička velikost balení: 30, 60, 90 tobolek

Na tr hu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatře n í pro likvidaci p řípravku a pro zacházení s ním

Ve škerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidová n v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 28. 2. 2023

Mylan IRE Healthcare Limited

Unit 35/36, Grange Parade

Baldoyle Industrial Estate

Dublin 13, Irsko

Od 1. 3. 2023

Viatris Healthcare Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart, Dublin 15

Dublin, Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

31/105/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 3. 2000

Datum posledního prodloužení registrac e: 19. 3. 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 10. 2022