LIPANTHYL

SPC192537

sp.zn. sukls208615/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LIPANTHYL SUPRA 160 mg potahovan é tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 potahovaná tableta obsahuje: fenofibratum 160,0 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje:

• 138,4 mg monohydrátu laktosy

• 0,56 mg sójového lecit hinu.

Úplný seznam p omocn ých lát ek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná t ableta.

Popis přípravku: b ílé, oválné, potahované tablety, na jedné straně s vyraženým 160.

4. KLINIC KÉ ÚDAJ E

4.1 Terapeutick é indikace

Lipanthyl Supra je indikován jako doplněk k dietě a jiné nefarmakologické léčbě (např. cvičení, snižování hmotnosti) v následujících případech:

• Léčba závažné hypertriglycerid emie s nízkou hladinou nebo bez nízké hladiny HDL cholesterolu.

• Smíšená hyperlipid e mie, kdy je léčba statiny kontraindikována nebo není tolerována.

• Jako doplněk k léčbě statinem u smíšené hyperlipid e mie pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem, u nichž triacylglyceroly ani HDL cholesterol nejsou dostate čně kontrol o vány.

4.2 D ávkování a způsob podání

Odpov ěď na léčbu má být monitorována stanovením hladin lipidů v séru. Pokud po ně kolika m ěsících

(nap ř . 3 m ěsících) nebylo dosaženo uspokojivé odpovědi, má být zvážena doplňková či odlišná léč ba.

Dávkování :

Dospělí

D oporučená dávka je je d na tableta obsahující 160 mg fenofibrátu užívaná jednou denně. Pacienti užívající jednu tobolku obsahující 200 mg fenofibrátu mohou přejít na jednu tabletu přípravku Lipanthyl

Supra bez další úpravy dávkování.

Z vláštní s kupiny paci entů

Starší pacienti (≥ 65 let)

Žádná úprava dávky není nutná. Doporučuje se obvyklá dávka, s výjimkou snížené funkce ledvin s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (viz Pacienti s poruchou funkce ledvin ).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Fenofibrát se nesmí užívat, pokud je přítomna těžká porucha funkce ledvin, definovaná jako eGFR

<30 ml/min/1,73 m2.

Pokud se eGFR pohybuje mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m2 , dávka nesmí překročit 100 mg standardního nebo 67 mg mi kronizované ho fenofibr átu jednou denně.

Pokud se v průběhu sledování eGFR trvale sníží na < 30 ml/min/1,73 m 2 , musí být podávání fenofibrátu ukončeno .

Pacienti s poruchou funkce jater

Užití přípravku Lipanthyl Supra u pacientů s poruchou funkce jater se pro nedosta tek údajů nedoporuču je.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost fenofibrátu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.

Nejsou dostupné žádné údaje. Proto se použití fenofibrátu u pediatrických pacientů mladších 1 8 let nedoporučuje.

Způsob podání:

Tablety mají být spolknuty vcelku během jídla .

4.3 Kontraindikace

• Porucha funkce jater (včetně biliární cirhózy a nevysvětlené přetrvávající abnormality jaterních funkcí)

• Z námé onemocnění žlučníku

• Těžká r enální insuficience (odhadovaná glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2)

• C hronická nebo akutní pankreatitida s výjimkou případů akutní pankreatitidy způsobené těžkou hypertriglyceride mií

• Z námá alergie na světlo nebo fototoxická reakce během léčby fibráty nebo ketoprofenem

• Hypersenzitiv ita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

Navíc , vzhledem k riziku vzniku hypersenzitivní ch reakc í , ne smí tablety Lipanthylu Supra užívat pacienti alergi čtí na arašídy nebo podzem nic ový olej nebo sójový lecit hin a p ří buzn é produkty.

4.4 Z vláštní upozornění a opatření pro použití

Sekundární příčiny hyper lipidemie

Sekundární příčiny hyperlipide mie, jako nekontrolovaný typ 2 diabetes mellitus, hypothyr eóza , nefrotický syndrom, d ysproteinemie, obst rukční onemocnění jater, fa rmakologick á léčba, alkoholismus, musí být před zvažovanou léčb ou fenofibrátem adekvátně léčeny . U pacientů s hyperlipide mií, kteří užívají estrogen , nebo antikoncepční přípravky obsahující estrogen je třeba z jistit, zda je hyperlipidemie primárního či sekundárního původu (možné zvýšení hodnot lipidů způsobené perorálním estrogenem).

J aterní funkce

Jako u jiných pří pravk ů snižujících lipidy bylo u některých pacientů zaznamenáno zvýšení hladin transamináz. Ve vě t šině p ří pad ů bylo toto zvýšení přechodné, mírné a asymptomatické. Doporuč uje se monitorovat hladiny transamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léč by a dále pravidelně .

Pozornost je t ř eba v ě novat pacient ům, u nichž se rozvine zvýšení hladin transamináz, léč ba má být ukon č ena, pokud se hladiny AST (SGOT) a ALT (SGPT) zvýší více než 3krát nad horní hranici

normálního rozmezí. Objeví - li se příznaky ukazující na hepatitidu (např. žloutenka, svědění) a diagnóza je potvrzena laboratorní mi testy, má být léč ba fen ofibrát em uk ončena .

Pankreas

U pacient ů užívající ch fenofib rát byla zaznamenána pankreatitida (viz bod Kontraindikace a Nežádoucí účinky ) . Její výskyt můž e p ř edstavovat bu ď selhání úč inku u pacient ů s vážnou hypertrig lyceride mií jako p římý úč inek léčivé látky , nebo s ekundární jev způsobený tvo rbou kamen ů nebo kalu ve žlučových cestách s obstrukcí společného žlučovodu .

Svaly

Při podávání fibrátů a dalších přípravků snižujících lipidy byla zaznamenána svalová toxicita, včetně vzácných případů rhabdomyolýzy (se selháním ledvin nebo bez něj). Výskyt této poruchy se zvyšuje v případě hypoalbuminemie a předchozí ledvinov é nedostatečnost i. Pacienti s predispozicí ke vzniku myopatie nebo rhabdomyolýzy , včetně pacientů starších 70ti let, s osobní nebo rodinnou anam nézou dědičných svalových po ruch, renálním poškození m, hypothyr eózou a vysokým příjmem alkoholu, mohou mít z výšené riziko vzniku rhabdomyolýzy. U takových pacientů je nezbytné zvážit předpokládaný přínos léčby fenofibrátem a její možná riz ika.

Podezření n a svalovou t oxicitu je potřeba zvažovat u pacientů s difúzní myalgií, myositidou, svalovými křečemi a slabostí nebo výrazným zvýšením CPK (hladiny 5ti násobně překračující horní hranici normálního rozmezí). V takových případech má být léčba fenofibrátem zastavena.

Riz iko svalové toxicity můž e b ýt zvýšeno, pokud je léčivý přípravek podáván s dalším fibrátem nebo inhibitorem HMG- CoA reduktázy, zvláště v p ří padech dřívějšího svalového onemocnění. Z tohoto d ů vodu má být sou časné předepisování fenofibrátu s inhibitorem HMG- CoA reduktázy nebo s jiným fibrátem vy hrazeno pouze pro pacienty se závažnou kombinovanou dyslipid e mií a vysokým kardiovaskulárním rizikem bez anamnézy svalového onemocnění, při pečlivém sledování potenciální svalové toxicity.

Funkce ledvin

Příp ravek Lipanthyl Supra je kontraindiko ván u těžké poruchy funkce ledvin (viz bod 4.3).

Přípravek Lipanthyl Supra má být používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou renální insuficiencí. Dávka má být upravena u pacientů s o dhadovanou gl omerulární filtrací 30 až 59 ml/min/1,73 m2 (viz bod 4.2).

U pacientů léčených fenofibrátem v monoterapii nebo fenofibrátem podávaným současně se statiny byla hlášena reverzibilní zvýšení sérového kreatininu. Zvýšení sérového kreatininu byla o becně stabilní v čase, bez známek pokračujícího vzestupu sérového kreatininu při dlouhodobé léčbě, a měla tendenci k návratu do výchozí hodnoty po ukončení léčby.

V průběhu klinických studií došlo u 10 % pacientů užívajících fenofibrát současně se simvas tatinem ke z výšení kreatininu o více než 30 μmol/l oproti výchozí hodnotě ve srovnání se 4,4 % pacientů užívajících pouze statiny. 0,3 % pacientů užívajících kombinovanou léčbu mělo klinicky významné zvýšení hladin kreatininu > 200 μmol/l.

Léčba má být přerušena, pokud hladina kreatininu přesáhne o 50 % horní hranici normálního rozmezí.

Doporučuje se, aby byla hladina kreatininu měřena v průběhu prvních 3 měsíců po zahájení léčby a poté v pravidelných intervalech.

Pomo cné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu . Pacienti se vzácnými dědičnými p roblém y s intoleranc í galaktózy, úplným n edostatkem laktázy nebo malabs o rpcí glukózy a galaktóz y nem ají tento přípravek užívat.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v pod statě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy intera kce

Perorální antikoagulancia

F enofibrát zvyšuje účinek perorálních antikoagulancií a může zvýšit riziko krvácení. Doporučuje se snížení dávky antikoagulancií asi o třetinu na počátku léčby a poto m v případě nutnosti její postupné upravování na základě monitorování INR (International Normalised Ratio).

Cyklosporin

B ěhem současného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly zaznamenány závažné případy reverzibilního poškození ledvinov ých funkcí. Proto musí být funkce ledvin těchto pacientů pečlivě monitorovány a léčba fen ofibrátem ukončena v případě vážné změny laboratorních parametrů.

Inhibitory HMG- CoA reduktázy a jiné fibráty

Riziko závažné svalové toxicity je zvýšeno, pokud je fibrát podáván současně s inhibitory HMG-CoA redu ktázy nebo jinými fibráty. Tato kombinační léčba má být používána s o patrností a pacienti mají být přísně monitorováni na příznaky svalové toxicity (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití ).

Glitazony

Během současného po dávání fenofibrátu a glitazonů byly zaznamenány případy rev ersi bilní paradoxní redukce HDL- cholesterolu. Je proto doporučováno m onitorovat HDL-cholesterol v případě, kdy je jedna z těchto léčivých látek přidán a ke druhé. Pokud je hladina HDL-cholesterolu p říliš nízká, doporučuje se zastavení léčby jedním z přípravků.

Cytochrom P450

Studie in vitro používající lidské jaterní mikroz o my ukázaly, že fenofibrát a kyselina fenofibrová neinhibují izoformy cytochromu (CYP) P450 C YP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2.

V terapeutických koncentracích jsou slabými inhibitory CYP2C1 9 a CYP2A6 a slabými až středními inhibitory CYP2C9.

Pacienti užívající fenofibrát spolu s léčivými látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metaboliz ovány CYP2C 19, CYP2A6 a zvláště CYP2C9, by měli být pečlivě sledováni a pokud je to nezbytné, dop o ručuje se úprava dávky léčivých přípravků .

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství:

Neexistují adekvátní údaje o používání fenofibrátu u těhotných ž en. Studie na zvířatech neprokázaly žádný teratogenní účinek. Embryotoxický účinek byl prokázán v dávkách toxických pro matku (viz bod

5.3 Předklinické údaje vz tah ující se k bezpečnosti). Potenciální riziko pro lidi není známo. Proto má být

Lipanthyl Supra podáván během těhote nst ví jen po důkladném zvážení poměru možného přínosu k rizikům léčby .

Kojení:

Není známo, zda se fenofibrát nebo jeho metabolity u člověka vylučují do mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Proto nemá být fenofibrát během kojení užíván .

Fertilita

U zvířat byly pozorovány reversibilní účinky na fertili tu (viz bod 5 .3). Klinická data o vlivu užívání přípravku Lipanthyl Supra na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lipanthyl Supra nem á žádný ne bo pouze zaned batelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 N ežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby fenofibráty jsou zažívací, žaludeční nebo střevní poruchy.

Během klinických studií kontrolovaných pla cebem (n=2344) byly pozo rovány následující nežádoucí v t ěchto f rekvenc ích:

• Ve studii FIELD, randomizované, placebem kontrolované studii provedené s 9795 pacienty s diabetes mellitus ty pu 2, bylo pozorováno stati stic ky významné zvýšení případů pankreatitidy u pacientů užívajících fenofibrát oproti pacientům, kteří dostávali placebo (0,8% oproti 0,5%; p=0,031). Ve stejné studii byl hlášen statisticky významný vzestup incidence plicní embo lie (0,7% v placebové skupině o proti 1,1% ve fenofibrátové skupině;

p=0,022) a statisticky n evýznamné zvýšení případů hluboké žilní trombózy (placebo: 1,0% [48/4900 pacientů] oproti fenofibrátu 1,4% [67/4895 pacientů]; p=0,074).

** Ve studii FIELD bylo poz orováno průměrné zvýšení hl adiny homocysteinu v krvi u pacientů léčených fenofibrátem 6,5 um ol/l, které bylo po přerušení léčby fenofibrátem reversibilní. Zvýšené riziko žilních tro mbotických příhod může se zvýšenou hladinou homocysteinu souviset. Klinický význam není jasný.

Navíc k t ěmto nežádoucím příhodám hlášeným během klinického hodnocení byly v průbě hu postmarketingového užívání přípravku Lipanthyl Supra spontánně hlášeny dále uvedené nežádoucí účinky. Přesná frekvence nemůže být z dat, která jsou k dispozici, odhadnuta, a je proto uvedena jako

„neznámá“:

• Respirační, hrudní a mediastinální po ruchy : i ntersticiální plicní onemocnění .

• Poruchy pohybového ústrojí, pojivov é tkáně a kostí : r habdomyolýza .

• Poruchy jater a žlučových cest : ž loutenka, komplikac e cholelithiázy (např . cholecystitida, cholangitida, biliární kolika) .

• Poruchy kůže a podkožní tkáně: závažné kožní reakce (např. erythema multiforme, Stevens -

Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).

• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: úna va.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky p o registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účin ky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webo vé stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Byly zaznamenány pouze blíže nespec ifik ované příp ad y předávkování fenofibrátem. Ve většině případů neb yly hlášeny žádné příznaky předávkování.

Není známo žádné specifické antidotum. Pokud je podezření na předávkování, má být zahájena symptomatická léčba v souběhu s další vhodnou podpůrnou péčí. Fenofibr át není možno eliminovat hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI

5.1 Farma kodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: P řípravky snižující sérové lipidy/přípravky snižující cholesterol a triglyceridy/ fibráty , ATC kód : C10 AB 05

Feno fibrát je de ri vát kyseliny fibrové, jehož účinky na úpravu hladiny lipidů u l i dí jsou zprostředkovány aktivací PPAR  (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alpha).

Prostřednictvím aktivace PPAR  fenofibrát zvyšuje lipolýzu a elim inaci ater ogenních částic boh at ých na triglyceridy z plazmy, a to aktivací lipopro tein- lipázy a snížením tvorby apoproteinu CIII. Aktivace

PPAR  také vyvolává zvýšení syntézy apoproteinů AI a AII.

Výše zmíněné účinky fenofibrátu na lipoproteiny vedou ke s nížení frakcí o velmi nízké a n ízké hustotě

(VLDL a LDL) obsahujících apoprotein B a ke zvýšení frakce o vysoké hustotě (HDL) obsahující apoprotein AI a AII.

Kromě toho prostřednictvím úpravy syntézy a katabolismu VLDL frakce fenofibrát zvyšuje clearance

LDL a snižu je malé denzní LDL, jejichž hladiny jsou zvýšeny u aterogenní ho fenotypu lipoproteinu, což je běžná porucha u pacientů s rizikem ischemické choroby srdeční.

Během klinických studií s fenofibrátem se celkový cholesterol snížil o 20 až 25 %, trigl yceridy o 4 0 až

55 % a HDL chol esterol se zvýšil o 10 až 30 %.

U pacientů s hypercholesterole mií, u nichž byly hladiny LDL cholesterolu sníženy o 20 až 35 % , vedl celkový účinek na cholesterol ke snížení poměru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL cholesterolu k HDL choleste rolu nebo Apo B k Apo AI. Všechny citované hodnoty jsou ukazateli aterogen ního rizika.

Existují důkazy, že léčba fibráty může snížit výskyt ischemické choroby srdce, ale nebylo prokázáno snížení mortality z jakékoli příčiny v primární an i sekun dární pre ve nci kardiovaskulárního onemocnění.

Lipidová studie ACCORD (Action to Contr ol Cardiovascular Risk in Diabetes) představovala randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s 5518 pacienty s diabetem mellitus typu 2, léčených kr omě simvastat inu tak é fenofibrátem. Léčba fenofibrátem společně se simvastatinem nevykázala žá d né výrazné rozdíly ve srovnání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném vý sledku u nefatálního infarktu myokardu, nefatální mozkové mrtvice a kardiovaskulárního úmrtí (relativní riziko - hazard ratio [HR] 0,92, 95% CI 0,79-1,08, p=0,32; absolut ní snížení rizika: 0,74 %). V předem specifikované podskupině dyslipidemických pacientů, kteří byli definováni jako pacienti v nejnižším tercilu HDL- C (≤34 mg/dl nebo 0,88 mmol/l) a v nejvyšším tercilu TG (≥204 mg/dl nebo 2,3 mmol/l) u počátečních hodnot, vykázala léčba fenofibrátem společně se simvastatinem relativní snížení o 31 % ve srov nání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném výsledku (relativní riziko - hazard ratio [HR] 0,69, 95% CI 0,49- 0,97, p=0,03; absolutní snížení ri zika: 4,95 %) . Další analýza předem specifikované podskupiny identifikovala statisticky významnou interakci u léčby dle pohlaví (p=0,01), která naznačovala možný léčebný přín os kombinovan é léčby u mužů ( p= 0,037), ale také potenciálně vyšší riziko u primárního výsledku u žen léčených kombinovanou léčbou ve srovnání s monoterapií simvastatinem (p=0,069). Tato skutečnost nebyla u dříve zmíněné podskupiny pacientů s dyslipide mií p ozorována, al e nebyl zaznamen án ani žádný jasný důkaz přínosu u žen s dyslipide mií léčených fen ofibrátem společně se simvastatinem, a tak nelze možný škodlivý účinek u této podskupiny vyloučit.

Extravaskulární zásoby cholesterolu (tendinózní a tuberózní x anthomy) mohou být výrazně sníž eny nebo dokonce zcela eliminovány během léčby fenofibrátem.

U pacientů se zvýšenými hladinami fibrinogenu léčených fenofibrátem se ukázalo významné snížení tohoto parametru jako u pacientů se zvýšenými hladinami Lp(a). Při léčbě fenofibrá tem se snižují d alší zánětlivé markery jako C reaktivní protein.

Urikosurický účinek fenofibrátu vedoucí ke snížení hladiny kyseliny močové přibližně o 25 % by měl být dalším přínosem u dyslipidemických pacientů s hyperurike mií.

U fenofibr átu se ukázal an tiagreg ační účinek na krevní destičky u zvířat a v klinick é studii, kde se uká z alo snížení agregace destiček vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a epinefrinem.

5.2 F armakokinetické vlastnosti

Lipanthyl Supra je potahovaná tableta obsahu jící 160 mg mikronizovaného f en ofibrátu. Má vyšší biologickou dostupnost v e srovnání s předchozím i formami.

Absorpce

M aximální plazmatické koncentrace (C ) nastupují 4 až 5 hodin po perorálním podání. Plazmatické max koncentrace jsou během kontinuální léčby s tabilní u v šech jednotlivců .

Absorpce fenofibrátu je zvýšena, pokud se podává při jí dle.

Distribuce

K yselina fenofibrová se silně váže na plazmatický albumin (více než 99 %).

Metabolismus a exkrece

Po perorálním podání je fenofibrát rychle hydrolyzová n esterázami na aktivní metab olit, kyselinu fenofibrovou. Nezměněný fenofibrát není v p lasmě detekovatelný. Fenofibrát není substrátem pro CYP

3A4. Jaterní mikrozomální metabolismus není zapojen.

Léčivo se vylučuje hlavně močí. B ěhem 6 dní je eliminován o prakticky v eškeré léčivo . Feno fibrát se vylučuje hlavně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronidového konjugátu. U starších pacientů je celková pozorovaná plasmatická clearance kyseliny fenofibrové nezměněná.

Kinetické studie sledující podání je dnor ázové dávky i kontinuální p odávání prokázaly, že se léčivo nekumuluje.

Kyselina fe nofibrová se neeliminuje hemodialýzou.

Plasmatický poločas eliminace kyseliny fenofibrové je p řibližně 20 hodin.

5.3 P ředklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V t říměsíční neklinické studii s p otkany, kteří dostávali perorálně aktivní m etabolit feno fibrátu - kyselinu fenofibrovou, byla pozorována toxicita pro kosterní svalstvo (zvláště pro svaly bohaté na typ I - pomalých oxidačních svalových vláken), srdeční degen erace, anemie a snížená tělesná hmotnost. Při dávkách až do 30 mg/kg (přibližně 17krát v y šší expozice než při maximální doporučené dávce u lidí) nebyla pozorována skeletální toxicita. Při expozici dávce přibližně 3krát převyšující expozici při maximální do po ručené dávce u lidí nebyly za zn amenány známky kardiomyotoxicity. U psů léčených v průběhu 3 měsíců se objevily reversibilní vředy a eroze gastrointestinálního traktu. Při expozici p řibližně 5krát převyšující expozici při maximální doporučené dávce u lidí nebyly v této studii zaznamená ny gastrointestinální léze.

Studie mutagenity fenofibrátu byly negat ivní.

U potkanů a myší byly zjištěny jaterní nádory po vysokých dávkách, které lze přisoudit proliferaci peroxisomu. Tyto změny jsou specifické pro mal é hlodavce a nebyly pozorovány u jiných zvířecích druhů. Pro terapeutické použití u člověka t o nemá význ am.

Studie u myší, potkanů a králíků neodhalily žádné teratogenní účinky. Embryotoxické účinky byly pozorovány v dávkách v rozmezí toxicity pro matku. Při v y sokých dávkách bylo pozorován o prodloužení gestace a potíže při porodu.

Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách kyseliny fenofibrové u mladých psů byla pozorována reversibilní hypospermie, testikulární vakuolizace a nezralost ovarií. Avšak v neklinic kých studiích r eprodukční tox icity s fenofibrátem nebyl zaznamenán vliv na fertilitu.

6. FARMACEUT ICKÉ ÚDAJE

6.1 S eznam pomocných látek

Jádro tablety:

Natrium-lauryl- sulfát

Monohyd rát laktosy

Povidon 25

M ikrokrystalická celulosa

K oloidní bezvodý oxid křemičitý

Krospovidon

Natrium-stearyl- fumarát.

Složení potahu tablet:

Potaho vá soustava Opadry OY-B- 28920 bílá : polyvinylalkohol, o xid titaničitý (E171) , mastek, s ójový lecithin, xant hanová klovatina

6.2 Inkompatibility

Ne uplatňuje se .

6.3 D oba použitelno sti

2 roky

6.4 Z vláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby b yl přípravek chráněn před vlhkostí.

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah ba lení

Tepelně tvarovaný b listr (PVC/PE/PVDC/Al), krabička.

Krabičky obs ahuj ící 30 , 60 nebo 90 tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požada vky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRA CI

Do 28. 2. 2023

Mylan IRE Healthcare Limited

Unit 35/36, Grange Parade

Baldoyle Industrial Estate

Dublin 13, Irsko

Od 1. 3. 2023

Viatris Healthcare Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart, Dublin 15

Dublin, Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

31/463/00-C

9. D ATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum p rvní registrace: 20 .09.2000

Datum posledního prodloužení regi strace: 19.3.2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 10. 2022