Lipanthyl

SPC192571

Sp.zn. sukls210814/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. N ÁZEV PŘÍPRAVKU

Lipanthyl S 215 mg potahovan é tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje: fenofibratum 215,0 mg

Pomocné látky se známým účinkem : jedna tableta obsahuje:

• 134,4 mg mon ohydrátu laktosy

• 2,28 mg hlinitého laku oranžové žluti (E110)

• 5,31 mg hlinitého laku červeně allura AC (E129)

• 0,6 mg sójového lecithinu

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Oranžovo - červená , o vá l ná potahovaná tableta, na jedné straně s vyraženým „215“.

4. KLINICK É ÚDAJE

4.1 Terapeutic ké indikace

Lipanthyl S je indikován jako doplněk k dietě a jiné nefarmakologické léčbě (např. cvičení, snižování tělesné hmotnosti) v následujících pří padech:

• L éčba závažné hypertri glyceridemie s nízkou hladinou nebo bez nízké hladiny HDL cholesterolu.

• Smíšená hyperlipid e mie, kdy je léčba statiny kontraindikována nebo není tolerována.

4.2 Dávkování a způsob podání

Odpověď na léčbu má být monitorován a stanov ením hladin li pidů v séru. Pokud po několika měsících

(např. 3 měsících) nebylo dosaženo uspokojivé odpovědi, má být zvážena doplňková či odlišná léčba.

Dávkování

Dospělí :

D oporučená zahajovací dávka je 160 mg denně, podávaná jako jedna tableta pří pravku Lipanthyl

Supra 160 mg.

Dávka může být titrována až do 215 mg denně, podávaná formou jedné tablety přípravku Lipanthyl S

215 mg.

Pacienti užívající v současnosti jednu tobolku přípravku Lipanthyl M 267 mg mohou být převedeni na léčbu jednou tab let ou přípravk u Lipanthy l S 215 mg bez další úpravy dávky.

Z vláštní skupin y p acientů

Starší pacienti (≥ 65 let)

Žádná úprava dávky není nutná. Doporučuje se obvyklá dávka, s výjimkou snížené funkce ledvin s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (viz Pacienti s poruchou funkce ledvin ).

Pacienti s poruchou funkce ledvin :

Fenofibrát se nesmí užívat, pokud je přítomna těžká porucha funkce ledvin, definovaná jako eGFR <

30 ml/min/1,73 m2.

Pokud se eGFR pohybuje mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m2 , dávka ne sm í překročit 100 mg standardního nebo 67 mg mikronizovaného fenofibrátu jednou denně.

Pokud se v průběhu sledování eGFR trvale sníží na < 30 ml/min/1,73 m2 , musí být podávání fenofibrátu ukončeno .

Porucha funkce jater:

Užití přípravku Lip anthyl S u pac ientů s poruchou funkce jater se pro nedostatek údajů nedoporučuje.

Pediatrická populace :

Bezpečnost a účinnost fenofibrátu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.

Nejsou dostupné žádné údaje. Proto se použití f eno fibrátu u ped iatri ckých pacientů mladších 18 let nedoporučuje.

Způsob podání:

Tablet a má b ýt spolknuta vcelku během jídl a.

4.3 Kontraindikace

• Porucha funkce j ater (včetně biliární cirhózy a nevysvětlené přetrvávající abnormality jaterních funkcí) .

• Zn ámé onemocnění žluční ku.

• Těžká renální insuficience (odhadovaná glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2).

• Chronická nebo akutní pankreatitida s výjimkou případů akutní pankreatitidy, způsobené těžkou hypertriglyceride mií .

• Známá alergie na světlo nebo foto toxick á reakce během léčby fibráty nebo ketoprofenem .

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

Navíc, vzhledem k riziku vzniku hypersenzitivních reakcí, ne smí přípravek Lipanthyl S užívat pacienti alergi čtí na arašídy nebo podzemnicový olej nebo sójový lecit hin a příbuzné produkty.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sekundární příčiny hyperlipid emie

Sekundární příčiny hyper lipidemie , jako např. nekontrolovaný diabetes mellitus typu 2, hypothyroidismus, nefri tický sy ndrom, dys proteinémie, obstrukční onemocnění jater, farmakologická léčba, alkoholismus, mají být před zvažovanou léčbou fenofibrátem adekvátně léčeny . U pacientů s hyperlipide mií, kteří užívají estrogen y nebo antikoncepční přípr avk y obsahující estrogen y, j e třeba zjistit, zda je hyperlipide mie primárního či sekundárního původu (možné zvýšení hodnot lipidů způsobené perorálním estrogenem).

Jaterní funkce

U některých pacientů bylo zaznamenáno zvýšení hladin transamináz. Doporučuj e se monitorovat

hladiny tra nsamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léčby a dále pravidelně . Pozornost je třeba věnovat pacientům, u nichž se rozvine zvýšení hladin transamináz a léčba má být ukončena, pokud se hladiny AST (SGOT) a ALT (SGPT) zvýší ví c e než 3krát nad horní hr anici norm álního rozmezí. Objeví - li se příznaky ukazující na hepatitidu (např. žloutenka, svědění) a diagnóza je potvrzena laboratorními testy, má být léčba fenofibrát em ukončena .

Pankreas

U pacientů užívajících fenofibrát byl a z aznamenána pankreatitida (viz bod Kontraindikace a Nežádoucí účinky). Její výskyt může představovat buď selhání účinku u pacientů s vážnou hypertriglyceride mií ( jako přímý účinek léčivé l átky ) nebo sekundární jev způsobený tvorbou kamenů nebo kalu ve žlučových cestách s obstrukc í společného žlučovodu.

Svaly

P ři podávání fibrátů a dalších přípravků snižujících lipidy byla zaznamenána svalová toxicita, včetně vzácných případů rhabdomyolýzy (se selháním ledvin nebo bez něj) . Výskyt této poruchy se zvyšuje v případě hypoalbuminemie a předchozí ledvinov é nedostatečnost i.

Pacienti s predispozicí ke vzniku myopatie a/ nebo rhabdomyolýzy, včetně pacientů starších 70 let, s osobní či rodinnou anamnézou dědičných svalových poruch, renálním poškozením , hypotyr eóz ou a vysokým příjmem alkohol u, mohou m ít zvýšené riziko vzniku rhabdomyolýzy. U takových pacientů je nezbytné zvážit předpokládaný přínos léčby fenofibrátem a její možná rizika.

Podezření na svalovou toxicitu je třeba zvažovat u pacientů s difúzní myalgií , myoz itidou, svalovými křeč emi a slab ostí a/ nebo výrazným zvýšením CPK (hladiny 5násobně překračující normální rozmezí).

V takových případech má být léčba fenofibrátem zastavena.

Riziko svalové toxicity může být zvýšeno, pokud je léčivý přípravek podáván s dal ším fibrátem nebo inhibitorem HMG- CoA reduktázy, zvláště v případech dřívějšího svalového onemocnění. Z tohoto důvodu má být současné předepisování fenofibrátu s inhibitorem HMG- CoA reduktázy vyhrazeno pro pacienty se závažnou kombinovanou dyslipid em ií a vysokým kardiovaskulárním rizikem bez anamnézy svalového onemocnění , při pečlivém sledování potenciální svalové toxicity .

Funkce ledvin

Přípravek Lipanthyl S je kontraindikován u těžké poruchy funkce ledvin (viz bod 4.3).

Přípravek Lipanthy l S má být používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou renální insufici encí. Dávka má být upravena u pacientů s odhadovanou glomerulární filtrací 30 až 59 ml/min/1,73 m2 (viz bod 4.2).

U pacientů léčených fenofibrátem v monoterapii nebo fe nofibrátem podávaným současně se st atiny byla hlášena reverzibilní zvýšení sérového kreatininu. Zvýšení sérového kreatininu byla obecně stabilní v čase, bez známek pokračujícího vzestupu sérového kreatininu při dlouhodobé léčbě, a měla tendenci k ná vratu d o výchozí hodnoty po ukončení léčby .

V průběhu klinických studií došlo u 10 % pacientů užívajících fenofibrát současně se simvastatinem ke zvýšení kreatininu o více než 30 μmol/l oproti výchozí hodnotě ve srovnání se 4,4 % pacientů užívajících pou ze stati ny. 0,3 % pacientů užívajících kom binovanou léčbu mělo klinicky významné zvýšení hladin kreatininu > 200 μmol/l.

Léčba má být přerušena, pokud hladina kreatininu přesáhne o 50 % horní hranici normálního rozmezí.

Doporučuje se, aby byla hladina kr eatininu měřena v průběhu prvních 3 měsíců po zahájení léčby a poté v pravidelných intervalech.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu . Pacienti se vzácnými dědičnými p roblémy s intoleranc í galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabs o rpcí glukózy a galaktózy nem ají tento přípravek uží vat.

Lipanthyl S obsahuje „hlinitý lak oranžové žluti (E110)“ a „hlinitý lak červeně allura AC (E129)“ ;

tyto pomocné látky mohou vyvolat alergické reakce.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, ž e je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípr avky a jin é formy interakce

Perorální antikoagu lancia

Fe nofibrát zvyšuje účinek perorálních antikoagulancií a může zvýšit riziko krvácení. Doporučuje se snížení dávky antikoagulancií asi o třetinu na počátku léčby a potom v případě nutnosti její postupné upravování na základě monitorování INR (Interna tional Normalised Ratio).

Cyklosporin

B ěhem současného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly zaznamenány závažné případy reverzibilního poškození ledvinových funkcí. Proto musí být funkce ledvin těchto p acientů pečlivě monitorován a a léčba fenofibrátem ukončena v případě vážné změny laboratorních parametrů.

Inhibitory HMG- CoA reduktázy a jiné fibráty

R iziko závažné svalové toxicity je zvýšeno, pokud je fibrát podáván současně s inhibitory HMG-CoA redukt ázy nebo jinými fibráty. Tato kombinační léčba má být používána s opatrností a pacienti mají být přísně monitorováni na příznaky svalové toxicity (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití ).

Glitazony

B ěhem současného podávání fenofibrátu a glitazonů byly zaznamenány případy reversibilní paradoxní redukce HDL- cholesterolu. Je proto doporučováno monitorovat HDL-cholesterol v případě, kdy je jedna z těchto léčivých látek přidá na k druhé. Pokud je hladina HDL - cholesterolu příliš nízká, doporuču je se zastav ení léčby jedním z přípravků.

Enzymy cytochromu P450

Studie in vitro po užívající lidské jaterní mikrozomy ukázaly, že fenofibrát a kyselina fenofibrová neinhibují izoformy cy tochromu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2.

V terapeutick ých koncentracích jsou slabými inhibitory CYP2C1 9 a CYP2A6 a mírnými až středně silnými inhibitory CYP2C9.

Pacienti užívající fenofibrát spolu s léčivými látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány CYP2C19, CYP2A6 a zvláště CYP2C9, m aj í být pečlivě sledováni a pokud je to nezbytné, doporučuje se úprava dávky těchto léčivých látek .

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

N eexistují adekvátní údaje o používání fenofibrátu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly embryotoxi cké účinky v dávkách toxických pro matku (viz bo d 5.3). Po tenciální riziko pro lidi není známé. Proto má být přípravek Lipanthyl S , potahované tablety, podáván během těhotenství jen po důkladném zvážení poměru možného příno su k rizikům léčby.

Kojen í

N ení známo, zda se fenofibrát a/nebo jeho metabolity vylučují d o mateřského mléka. Riziko pro

kojené novorozence/ nemluvňata nelze vyloučit. Proto nemá být fenofibrát během kojení užíván.

Fertilita

U zvířat byly pozorovány reversibilní účinky na fertili tu (viz bod 5. 3). Klinická data o vlivu užívání přípravk u Lipanthyl S na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Lipanthyl S nemá žádný nebo po uze zanedbate lný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby fenofibráty jsou zažívací, žaludeční nebo střevní poruchy.

Během klinických studií kontrolovaných placebem (n=2344) byly pozorovány následující nežádoucí účinky v těchto frekvencích :

• Ve studii FIELD, randomizované, placebem kontrol ova né studii provedené s 9795 pacienty s diabetes mellitus typu 2, bylo pozorováno statisticky významné zvýšení případů pa nkreatitidy u pacientů užívajících fenofibrát oproti pacientům, kteří dostávali placebo (0,8% oproti 0,5% ;

p=0,031) . Ve stejné studii byl hlášen statisticky významný vzestup incidence plicní embolie (0,7% v placebové skupině oproti 1,1% ve fenofibrátové sk upině ; p=0,022) a statisti cky nevýznamné zvýšení případů hluboké žilní trombózy (placebo: 1,0% [ 48/4900 pacientů ] oproti fenofibrátu 1 ,4%

[ 67/4895 pacientů ]; p=0,074).

** Ve studii FIELD bylo pozorováno průměrné zvýšení hladiny homocysteinu v krvi u pacien tů léčených fenofibrátem 6,5 umol/l , které bylo po přerušení léčby fenofibrátem reversibilní. Zvýšené riziko žilních trombotických pří hod může se zvýšenou hladinou homocysteinu souvise t. Klinický význam není jasný.

Navíc k těmto nežádoucím příhodám hlášeným během klinického hodnocení byly v průběhu postmarketingového užívání přípravku Lipanthyl S spontánně hlášeny dále uvedené nežádoucí účinky.

Přesná frekvence nemůže být z dat, která jsou k dispozici, odhadnuta, a je proto uvedena jako

„neznámá“:

• Respirační, hrudní a mediastinální poruchy : i ntersticiální plicní onemocnění .

• Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivov é tkáně : rhabdo myolýza.

• Poruchy jater a žlučových cest : žloutenka, komplikace cholelitiázy (např. cholecystitida, cholangitida, b iliární kolika).

• Poruchy kůže a podkožní tkáně: závažné kožní onemocnění (např. erythema multiforme,

Stevens- Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).

• Celkové p oruchy a reakce v místě aplikace: únava.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Byly zazn amenány pouze blíže nespecifikované případy předávkování fenofibrátem. Ve většině případů nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování.

Není známo žádné specifické antidotum. Pokud je podezření na předávkování, má být zahájena symptomatická léčba a podle po třeby další vhodná po dpůrná péče . Fenofibrát není možno el iminovat hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Přípravky snižující sérové lipidy/přípravky snižující cholesterol a triglyceridy/ fibráty , ATC kód: C10 AB 05

Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, jehož účinky na úpravu hladiny lipidů u lidí jsou zprostředkovány aktivací PPAR  (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alpha).

Prostřednictvím aktivace PPAR  fenofibrát zvyšuje lipolýzu a eliminaci částic bohatých na triglyceridy z plazmy, a to aktivací lipoprotei n- lipázy a snížením tvorby apoproteinu CIII. Aktivace

PPAR  také vyvolává zvýšení syntézy apoproteinů AI a AII.

Výše zmíněné účinky fenofibrátu na lipoproteiny vedou ke snížení frakcí o velmi nízké a nízké hustotě

(VLDL a LDL) obsahujících apoprotein B a ke zvýšení frakce o vysoké hustotě (HDL) obsahující apoprotein AI a AII.

Kromě toho prostřednictvím úpravy syntézy a katabolismu VLDL frakcí f enofibrát zvyšuje clearance

LDL a snižuje malé denzní LDL, jejichž hladiny jsou zvýšeny v aterogenním fenotypu lip oproteinu, což je běžná porucha u pacientů s rizikem ischemické choroby srdeční.

Během klinických studií s fenofibrátem se celkový c holesterol snížil o 20 až 25 %, triglyceridy o 40 až

55 % a HDL cholesterol se zvýšil o 10 až 30 %.

U pacientů s hypercholesterole mií, u nichž byly hladiny LDL cholesterolu sníženy o 20 až 35 % , vedl celkový účinek na cholesterol ke snížení poměru celkové ho cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL cholesterolu k HDL chol esterolu nebo Apo B k Apo AI. Všechny citované hodnoty jsou u kazateli aterogenního rizika.

Existu jí důkazy, že léčba fibráty může snížit výskyt ischemické choroby srdeční, ale nebylo prokázáno snížení mortality z jakékoli příčiny v primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárního onemocnění.

Extravaskulární zásoby cholesterolu (tendinózní a tuberózní xanthomy) mohou být sníženy nebo eliminovány během léčby fenofibrátem.

U pacientů se zvýšený mi hlad inami fibrinogenu léčených fenofibrátem se ukázalo významné snížení tohoto parametru , podobně jako u pacientů se zvýšenými hladinami Lp(a). Při léčbě fenofibrátem se snižují další zánětlivé markery jako C reaktivní protein.

U fenofibrátu byl prokázán u ri kosurický účinek , vedoucí k průměrnému snížení hladiny kyseliny močové přibližně o 25 %.

U fenofibrátu se ukázal antiagregační účinek na krevní destičky u zvířat a v klinick é studii, kde se ukázalo snížení agregace destiček vyvolané ADP, kyselinou ar achidonovou a epinefrinem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lipanthyl S je p otahovaná tableta obsahující 215 mg mikronizovaného fenofibrátu .

Absorpce: maxi mální plazmatické koncentrace (C ) n astupují 4 až 5 hodin po perorálním podání.

max

Plazmatic ké koncentrace jsou stabilní během kontinuální léčby u všech jednotlivců.

Absorpce fenofibrátu je zvýšena, pokud se podává při jídle.

Distribuce v organismu: kyseli na fenofibrová se silně váže na plazmatický albumin (více než 99 %).

Biotransformace a eliminace z organismu: po perorálním podání je fenofibrát rychle hydrolyzován esterázami na aktivní metabolit, kyselinu fenofibrovou. Nezměněný fenofibrát není v plasm ě detekovatelný. Fenofibrát není substrátem pro CYP 3A4. Jaterní mikrozomální metabolismus ne ní zapojen.

Léčivá látka se vylučuje hlavně močí. Během 6 dní se vyloučí prakticky v eškerá léčivá látka .

Fenofibrát se vylučuje hlavně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronidového konjugátu.

U starších pacientů je celková pozorovaná plazmatická c lea rance kyseliny fenofibrové nezměněná.

Kinetické studie sleduj ící podání jedné dávky i kontinuální podávání prokázaly, že léč iv á látka se nekumuluje. Kyselina f enofibrová se neeliminuje hemodialýzou.

Plazmatický eliminační poločas kyseliny fenofibrové je p řibližně 20 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k be zpečnosti

V tříměsíční neklinické studii s potkany, kteří dostávali perorálně aktivní metabolit f enofibrátu - kyselinu fenofibrovou, byla pozorována toxicita pro kosterní svalstvo (zvláště pro svaly bohaté na typ I svalových vláken - na pomalá oxidační svalová vlákna) a srde ční degenerace, anemie a snížená tělesná hmotnost. Při dávkách až do 30 mg/kg (přibližně 17krát vyšší expozice než při maximální doporučené dávce u lidí) nebyla pozorována s kele tální toxicita. Při expozici dávce přibližně 3krát převyšující expozici při maximální doporučené dávce u lidí nebyly zaznamenány známky kardiomyotoxicity. U ps ů léčených po dobu 3 měsíců se objevily reversibilní vředy a eroze gastrointestinální ho traktu. P ři expozici přibližně 5krát převyšující expozici při maximální doporučené dávce u lidí nebyly v této studii zaznamenány gastrointestinální léze.

Studie mutagen ity fenofibrátu byly negativní.

U potkanů a myší byly ve studiích karcinogenity zjištěny nádo ry jater , které lze přisoudit proliferaci peroxisomu. Tyto změny jsou specifické pro hlodavce a nebyly pozorovány u jiných druhů ve srovnatelných hladinách dávek . Pro terapeutické použití u člověka to nemá význam.

Studie u myší, potkanů a králíků neodhali ly žádné teratogenní účinky. Embryotoxické účinky byly pozorován y v dávkách v rozmezí toxicity pro matku. Při vysokých dávkách bylo pozorováno prodloužení gestace a potíže při porodu.

Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách kyseliny fenofibrové u mladých psů byla pozorována reversibilní hypospermie, testikulární vakuolizace a nezralost ovarií . Avšak v neklinických studiích r eprodukční toxicity s fenofibrátem nebyl zaznamenán vliv na fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

• -Natrium-lauryl- sulfát

• Monohydrát laktosy

• Povidon

• Krospovidon

• Mikrokrystalická celulosa

• Koloidní bezvodý oxid křemičitý

• Natrium-stearyl- fumarát

Potah ová vrstva :

Potahová soustava OPADRY obsahuje:

• Polyvinylalkohol

• Oxid titaničitý (E171)

• Mastek

• Sójový lecithin

• Xanthanovou klovatinu

• Hlinitý lak oranžové žlut i (E110)

• Hlinitý lak červeně allura A C (E129)

• Hlinitý lak indigokarmínu (E132).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchová vejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lisova ný blistr (průhledný PVC/PE/PVDC spojený s hliníkovým ko mplexem) s 10 nebo 14 tabletami.

Obsah balení: 28, 30, 56 a 100 tab let.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Z vláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

V eškerý nepou žitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DR ŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRAC I

Do 28. 2. 2023

Mylan IRE Healthcare Limited

Unit 35/36, Grange Parade

Baldoyle Industrial Estate

Dublin 13, Irsko

Od 1. 3. 2023

Viatris Healthcare Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart, Dublin 15

Dublin, Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

31/288/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRA CE

Datum první registrace : 24.8.2005

Datum prodloužení registrace : 18.5.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 10. 2022