Lipiodol

SPC176018

sp.zn. sukls323455/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lipiodol Ultra Fluide 480 mg I/ml i njekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml obsahuje Oleum ethiodatum v množství odpov í d ající iodum 480 mg.

Tento přípravek neobsahuje žádnou pomocnou látku.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Popis přípravku: světle žlutá až jantarově zbarvená čirá olejovitá tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutic ké indikace

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

V diagnostické radiologii:

Lymphangioadenografie

Injekce přípravku Lipiodol Ultra Fluide do periferní lymfatické cévy umožňuje zobrazení l ymfatického systému až po ductus thoracicus. Injekci přípravku Lipiodol Ultra Fluide může předcházet injekce vhodného sterilního barvicího roztoku k lokalizaci lymfatických kolektorů.

Obvyklým místem pro podání je hřbet nohy, eventuálně ruky, v místě 1. a 3. nebo 4.

interdigitální řasy. Nabarvené cévy se vypreparují za místního znecitlivění a punktují speciální kanylou, Lipiodol Ultra Fluide je nutno injektovat nemocnému ležícímu na zádech. Pro pozvolnou aplikaci je nutná infúzní pumpa. Rychlost i nfuze nemá překročit 0,1 ml za minutu a musí být přizpůsobena transportní kapacitě lymfatického systému. Objeví - li se bolesti v místě podání, je třeba rychlost injekce snížit. Průtok kontrastního přípravku je třeba kontrolovat rentgenologicky, aby bylo možno včas rozpoznat extravazáty, nebo

Stránka 1 z 13

chybné punkce. Infuze se má ukončit, když je dosaženo úrovně pátého bederního obratle.

Snímky po skončení infuze (fáze plnění: lymfangiogram) a následující den (fáze střádání:

lymfadenogram) informují o morfologických změnách na zobrazených lymfatických cévách a lymfatických uzlinách.

Doporučené dávkování

K zobrazení tří seln ých, ilických a paraaortá l ních lymfatických uzlin se u dospělých podává obecně nejvýše 4 - 7 ml přípravku Lipiodol Ultra Fluide pro jednu končetinu. Pokud jsou lymfatické uzliny zřetelné zvětšené, je nutno injektovat na jednu k ončetinu až 10 ml. Už při celkové dávce překračující 14 ml lze na snímku hrudníku prokázat mikroembolizaci plic z oleje. Celková maximální dávka 20 ml kontrastní látky se nesmí překročit . Jestliže nefunguje střádací funkce i lických a paraaortá l ních uzlin (po ozařování, nebo lymfadenektomíi), je třeba dávku snížit na pol ovinu.

Ke znázornění axilárních lymfatických uzlin ze hřbetu ruky postačuje 3 - 6 ml přípravku

Lipiodol Ultra Fluide.

Starší pacienti

Přípravek se musí podávat opatrně pacientům starším 65 let se základními patologickými onemocněními kardiovaskulární, dýchací nebo neurologické soustavy. Pokud je u pacientů s kardiorespiračním selháním plánována lymfografie, má být dávka upravena nebo má být samotné vyšetření zrušeno, protože část přípravku bude dočasně embolizovat do plicních kapilár.

Pediatrická populace

U dětí a pacientů s podváhou se má dávka rovněž úměrné snížit. U malých dětí ve věku 1 -

2 let postačuje dávka 1 ml na končetinu.

Fistulografie

Před vyšetřením je třeba stanovit, jaké množství kontrastní látky se má podat. Množství kontrastní látky se řídí předpokládanými rozměry píště le.

V rámci jednoho vyšetření se Lipiodol Ultra Fluide obvykle podává jednorázově.

Hysterosalpingografie

Injekčně aplikujte postupně vždy 2 ml přípravku Lipiodol Ultra Fluid e do nitroděložní dutiny pod fluoroskopickou kontrolou, dokud není stanovena průchodnost vejcovodů.

Celkový objem, který se má injekčně podat, závisí na objemu děložní dutiny a obvykle nepřekročí 15 ml.

Dávka přípravku Lipiod ol Ultra Fluide pro hysterosalpingografii má být co nejnižší, aby se minimalizovalo potenciální riziko tyreoidální dysfunkce.

Při hysterosalpingografii se látka aplikuje pomalou injekcí do cervikálního kanálu přes vhodný katétr nebo kanylu.

Pokud se u pa cientky rozvine výrazné nepohodlí, aplikaci injekce ukončete.

Vyšetření by se mělo přednostně provádět během folikulární fáze menstruačního cyklu.

V intervenční radiologii:

Transarteriální chemoembolizace hepatocelulárního karcinomu

Stránka 2 z 13

Lék se podává selektivní intraarteriální katetrizací jaterní tepny. Tento výkon se má provádět na pracovišti intervenční radiologie s potřebným vybavením. Dávka přípravku

Lipiodol Ultra Fluide závisí na rozsahu léze, avšak obvykle by u dospělých pacientů n eměla překročit celkovou dávku 15 ml.

Lipiodol Ultra Fluide se může mísit s protinádorovými léky , jako je cisplatina, doxorubicin, epirubicin a mitomycin.

Pokyny a bezpečnostní opatření pro použití protinádorových léků se musí přísně dodržovat.

Návod k přípravě směsi přípravku Lipiodol Ultra Fluide s protinádorovým lékem:

• Připravte dvě dostatečně velké injekční stříkačky pro celkový objem směsi. První stříkačka bude obsahovat roztok s protinádorovým lékem , druhá bude obsahovat

Lipiodol Ultra Fluide.

• Připojte obě stříkačky k třícestné mu kohoutu.

• Pohybujte mezi oběma stříkačkami 15 až 20 x dopředu a dozadu, abyste získali homogenní směs. Doporučuje se zahájit postup stlačením stříkačky s protinádorovým lékem.

• Směs se připrav uje v době jejího použití a je třeba ji použít ihned po přípravě (během 3 hodin). Pokud je to během intervenční ho radiologického výkonu zapotřebí, je možno směs výše popsaným postupem opětovně homogenizovat.

• Po získání dostačující směsi použijte 1 – 3 ml stříkačku k injekčnímu podání do mikrokatetru.

Tento postup lze opakovat každých 6 až 8 týdnů podle odpovědi nádoru a pacientova stavu.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Lipiodol Ultra Fluide u transarteriální chemoembolizace hepatocelulárního karcinomu nebyla u pediatrické populace stanovena.

Starší pacienti

U pacientů starších 65 let s onemocněním kardiovaskulárního, dýchacího nebo nervového systému je třeba přípravek podávat se zvláštní opatrností .

Snížení aplikované dávky může zabrán it necílené plicní embolizaci, která může nastat v průběhu hepatální chemoembolizace.

Způsob podání

Lipiodol Ultra Fluide se m á podávat prostřednictvím vhodné skleněné stříkačky nebo jiných zařízení, u kterých byla provedena studie prokazující kompatibilitu s přípravkem Lipiodol

Ultra Fluide. M ají být dodrženy platné pokyny pro použití těchto zařízení (viz bod 6.2).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku (estery jodizovaných mastných kyselin makového oleje)

• Hypertyre ó za

• P acienti s traumatickým poraněním, nedávným krvácením nebo hemoragií (riziko extravazace nebo embolismu)

• Bronchografie (došlo by k rychlému zaplnění bronchů a alveol)

• Aktivní tuberkulóza

• Pacienti s těžkým systémovým onemocněním

Stránka 3 z 13

Další kontraindikace specifické pro použití při hysterosalpingografii:

• T ěhotenství

• A kutní zánět pánve

Další kontraindikace specifické pro použití při transarteriální chemoembolizaci:

• Intraarteriální podání směsi přípravku Lipiodol Ultra Fluide a proti nádorového léku pro léčbu hepatocelulárního karcinomu může vést jak k ischemickým , tak k toxickým účinkům na žlučovody . Proto je léčba kontraindikována v oblastech jater, ve kterých jsou rozšířené žlučovody, pokud nemůže být provedena drenáž po výkonu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lipiodol Ultra Fluide se nesmí podávat nitrožilně, nebo intratekálně.

Existuje riziko vzniku hypersenzitivity bez ohledu na podanou dávku.

Použití přípravku Lipiodol Ultra Fluide u pacientů s primárním lymf ed é mem je třeba pečlivě uvážit, protože edém se může vystupňovat.

Upozornění

Lymfografie

Po lymfografii přípravkem Lipiodol Ultra Fluide u většiny pacientů dojde k plicní embolizaci kvůli tomu, že část přípravku dočasně embolizuje plicní kapiláry. Klinické prokázání takové embolizace je málo časté, obvykle nastává bezprostředně, ovšem může být zpožděna o několik hodin až dnů a obvykle má přechodnou povahu. Proto je zapotřebí dávky upravit nebo vyšetření samotné zrušit, pokud jde o pacienty se zhoršenou funkcí plic, kardiorespiračním selháním nebo preexistujícím pravostranným srdečním přetížením, zvláště to platí u starších pacientů. Apliko vaná dávka přípravku Lipiodol Ultra

Fluide se musí také snížit po chemoterapii nebo radioterapii, protože velikost lymfatických uzlin bude významně snížená a budou vychytávat pouze malé množství kontrastní látky. V průběhu podávání injekce se d oporučuje zajistit radiologické nebo radioskopické sledování. Vznik plicní invaze může být minimalizován, pokud je intralymfatická (spíše než venózní) aplikace zaji š t ěn a radiologickým nebo radioskopickým sledováním a výkon se přeruší, jakmile bude médium viditelné v ductus thoracicus nebo když bude zaznamenána přítomnost lymfatické obstrukce.

Hypersenzitivita

Všechny jodizované kontrastní látky mohou způsobovat mírné nebo závažné hypersenzitivní reakce, které mohou ohrožovat život. Tyto hypersenzitivní reakce mají buď alergickou povahu (jsou známé jako anafylaktické reakce, pokud jsou závažné), nebo mají nealergickou povahu.

Mohou být okamžité (do 60 minut) nebo opožděné ( až do 7 dn ů). Anafylaktické reakce se mohou objevit okamžitě a m ohou být fatální. Jsou nezávislé na dávce, mohou nastat hned po prvním podání přípravku, a často jsou nepředvídatelné .

Riziko závažné reakce znamená, že musí být ihned k dispozici vybavení pro neodkladnou resuscitaci.

Pacienti, kteří již měli reakci po předchozím podání přípravku Lipiodol Ultra Fluide, nebo kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu na jód, jsou vystaveni zvýšenému riziku další reakce při opětovné m podání přípravku a jsou tedy považovány za rizikové pacienty.

Stránka 4 z 13

Pacientům s pozitivní historií alergie, astmatu je nutno věnovat zvláštní pozornost.

Injekce přípravku Lipiodol Ultra Fluid e může zhoršit příznaky existujícího astmatu. U pacientů s nekontrolo vanou léčbou astmatu musí být rozhodnutí o použití přípravku

Lipiodol Ultra Fluide provedeno po pečlivém zvážení přínosů a rizika.

Štítná žláza

Jodizovaná kontrastní média mohou ovlivnit funkci štítné žlázy kvůli obsahu volného jódu a mohou způsobit hypertyreózu u predisponovaných pacientů. Ohroženi jsou pacienti s latentní hypert yreózou a pacienti s funkční autonomií štítné žlázy. Otrava jódem se vyskytuje častěji u přípravku Lipiodol Ultra Fluid e než u organických jódových derivátů rozpustn ých ve vodě.

Při lymfografii je štítná žláza nasycena jódem na několik měsíců a jakékoliv vyšetření štítné žlázy je nutno provést před radiologickým vyšetřením.

Zejména u pacientů se strumou nebo s anamnézou dysthyroidismu je po podání jodované kontrastní látky riziko buď epizody hypertyreózy nebo indukce hypotyreózy . Existuje také riziko hypotyreózy u novorozenců, kteří obdrželi, nebo jejichž matce byly podány jo dované kontrastní látky. Po expozici matky přípravku Lipiodol Ultra Fluid e (v indikaci hysterosalpingografie) byly hlášeny poruchy štítné žlázy plodu (včetně strumy plodu) (viz bod 4.6). U novorozenců a zejména u předčasně narozených dětí by měl být systematicky prováděn screening na hypotyreózu testováním TSH a f T4 7 až 10 dní a 1 měsíc po podání přípravku.

Rizikoví pacienti mají být po vyšetření jodovanou kontrastní látkou pečlivě sledován i jejich endokrinologem.

Funkce štítné žlázy má být po vyšetření přípravkem Lipiodol Ultra Fluide pečlivě sledována kvůli detekci rozvoje hypotyreózy, a to zejména u pacientů se subklinickou hypotyreózou. M ěření TSH a f T4 by měla být provedena před vyšetřením z důvodů identifikace pacientů s rizikem hypotyreózy .

Při použití při hysterosalpingografii u pacientek, u nichž se předpokládá riziko hypotyreózy, je třeba několik měsíců po vyšetření pečlivě monitorovat funkci štítné žlázy a sledovat případný rozvoj hypotyreózy. Dávka přípravku Lipiod ol Ultra Fluide má být co nejnižší, aby se minimalizovalo potenciální riziko tyreoidální dysfunkce.

Hysterosalpingografie

V průběhu hysterosalpingografie může dojít k intravazaci, která může mít za následek vážnou plicní nebo mozkovou embolickou komplikaci během následujících hodin po zákroku. Hysterosalpingografie s Lipiodol Ultra Fluide by měla být v případě podezření nebo potvrzené intravazace okamžitě přerušena.

Pacientka by měla být pečlivě sledována z hlediska embolických komplikací ošetřujícím lékařem a následná vhodná péče je na ošetřujícím lékaři.

Transart eriální chemoembolizace

Transarteriální chemoembolizace se nedoporučuje u pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou (skóre Child- Pugh ≥ 8), pokročilo u poruchou funkce jater, makroskopickou invazí portální žíly, případně extrahepatálním šířením nádoru.

Stránka 5 z 13

Intraarteriální jaterní výkon může způsobit ireverzibilní jaterní insuficienci u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, případně u pacientů, kteří se podrobují vícenásobným sezením krátce po sobě. U více než 50 % náhrad jater s nádorem byly popsány hladi ny bilirubinu nad 2 mg/dl, laktátdehydrogenázy nad 425 mg/dl, aspartátaminotransferázy nad

100 IU/l s tím, že dekompenzovaná jaterní cirhóza se podílí na zvýšené mortalitě po výkonu .

Je třeba pečlivě sledovat jícnové varixy, protože bezprostředně po léčbě může dojít k jejich ruptuře. Při riziku ruptury je třeba před transarteriální chemoembolizací provést endoskopickou skleroterapii/ligaci.

Aby se předešlo renální insuficienci vyvolané jodovými kontrastními látkami, je třeba systematicky provádět příslušná opatření spočívající v patřičné rehydrataci před transarteriální chemoembolizací hepatocelulárního karcinomu i po ní . Riziku superinfekce v léčené oblasti se normálně předchází podáním antibiotik.

Embolické a trombotické k omplikace

Nekontrolovan ý únik přípravku Lipiodol Ultra Fluid e do arteriovenózního systému může indukovat dočasný uzávěr malých cév (olejová embolie) v různých orgánech. Důkazy o takové embolizaci nejsou časté, obvykle je takováto embolizace okamžitá, ale může být také zpožděná a vyskytuje se po několika hodinách nebo dnech, a je obvykle přechodná.

Nejčastěji uváděné lokalizace takové příhody zahrnují plicní embolii, mozkovou embolii

(která by mohla vést k mozkovému infarktu) a kožní embolii (která by mohla vést k nekróze kůže). Pacienti mají být upozorněni na možné příznaky embolie a pokud se u nich objeví jakékoli příznaky, musí kontaktovat svého lékaře nebo nemocnici.

Bezpečnostní opatření pro použití

Hypersenzitivita

Před vyšetřením:

I dentifikujte ohrožené pacienty přesnými dotazy na jejich anamnézu.

Jako premedikace u pacientů s nejvyšším rizikem nesnášenlivých reakcí (pacienti, kteří nesnáší kontrastní látku) byly navrženy kortikosteroidy a H1 – antihistaminika.

Tato premedikace n ezabrání však výskytu závažného nebo smrtelného anafylaktického šoku.

Během vyšetření je nutno zajistit následující:

lékařské sledování udržení žilního přístupu

Po vyšetření:

Po podání kontrastní látky se pacient musí stále sledovat nejméně 30 minut, protože většina závažných nežádoucích účinků nastává v této době.

Pacient musí být upozorněn na možnost opožděných reakcí (vyskytují se až do 7 dn ů po podání) (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Transarteriální chemoembolizace

Stránka 6 z 13

Jodové kontrastní látky mohou vyvolat přechodné zhoršení funkce ledvin nebo exacerbaci již přítomného selhání ledvin. Pr e ventivní opatření jsou:

• Určit rizikové pacienty, tj. pacienty, kteří jsou dehydratovaní nebo trpí selháním ledvin, diabetem, těžkým srdečním selháním, monoklonální gamapatií (mnohočetný myelom,

Waldenstromova makroglobulinemie), pacienty s anamnézou selhání ledvin po podání jod ových kontrastních látek, dětí mladších 1 roku a starší pacienty s ateroskleró zou.

• Hydratovat pacienty před vyšetřením a po něm.

• Vyhnout se kombinaci s nefrotoxickými léky . Pokud je tato kombinace nezbytná, je třeba zintenzivnit laboratorní monitorování funkce ledvin. Jedná se zejména o tyto léky:

aminoglykosidy, organická platina, vysoké dávky methotrexatu, pentamidin , foscarnet a některá antivirotika (aciklovir, ganciklovir, valaciklovir, adefovit, cidofovir, tenofovir), vankomycin, amfotericin B, imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo takrolimus, ifosfamid.

• Zajistit alespoň 48hodinové intervaly mezi radiologickými vyšetřeními nebo intervencemi s injekčním podáním jodových kontrastních látek, případně odlož i t další vyšetření nebo intervence až do návratu funkce ledvin na výchozí hodnoty.

• U diabetiků léčených metforminem provést monitorováním hladiny kreatininu v séru kontrolu na laktátovou acidózu. Při normální funkci ledvin je třeba metformin před podáním kontrastní látky na dobu nejméně do 48 ho din po jejím podání nebo do návratu funkce ledvin na výchozí hodnoty vysadit.

Patologická funkce ledvin: Metformin je kontraindikován. V akutních situacích, kdy je vyšetření nezbytné, je nutné provést bezpečnostní opatření, tj. metformin vysadit, pacienta hydratovat, monitorovat funkci ledvin a pacienta vyšetřit na známky laktátové acidózy.

Před zahájením transarteriální chemoembolizace je třeba vyhodnotit kardiovaskulární, případně plicní komorbidity.

Ostatní

S ohledem na riziko tukové embolie, vyžaduje aplikace přípravku do píštělí maximální opatrnost, aby přípravek nepronikl do cév. Je třeba dbát na to, aby Lipodol Ultra Fluide nebyl aplikován do míst, která krvácí nebo která jsou poraněna.

Indikace pro použití přípravku Lipidiol Ultra Fluide musí být pečlivě posouzeny u pacientů s primárním lymfatickým edémem, protože může dojít k jeho zhoršení.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce s jinými léky

• Metformin

U diabetiků může intraarteriální podání přípravku Lipiodol Ultra Fluide způsobit laktátovou acidózu vyvolanou sníženou funkcí ledvin. U pacientů, u kterých se provádí transarteriální chemoembolizace, se musí metformin 48 hodin před vyšetřením vysadit a s jeho podáváním je možno pokračovat nejdříve 2 dny po výkonu.

Kombinace, o nichž je třeba uvažovat

• Beta blokátory, vazoaktivní látky, inhibitory enzymu konvertujícího angioten zin, blokátory receptorů angioten zinu

Uvedené léčivé přípravky snižují účinek léků, které se používají při anafylaktických reakcí na kontrastní látky (léky s kardiovaskulárním kompenzačním mechanismem na

Stránka 7 z 13

poruchy krevní ho tlaku). Lékař si tohoto musí být vědom před podáním přípravku

Lipiodol Ultra Fluide a musí mít k dispozici odpovídající resuscitační vybavení.

• Diuretika

Jelikož diuretika mohou způsobit dehydrataci, je riziko akutního selhání ledvin zvýšené, zejména při podání vysokých dávek kontrastních látek .

Bezpečnostní opatření pro použití: rehydratace před intraarteriálním podáním přípravku

Lipiodol Ultra Fluide.

• Interleukin2

Riziko vzniku reakce na kontrastní látky je zvýšeno v případě předchozí léčby interleukinem2 (i.v. podání): kožní vyrážka nebo vzácněji hypotenze, oligurie nebo dokonce selhání funkce ledvin.

Interference s diagnostickými testy

Lipiodol Ultra Fluide se kumuluje v organismu několik měsíců, takže může dojít ke zkreslení výsledku diagnostiky štítné žlázy na dobu až 2 let po lymfografii.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost přípravku Lipiodol Ultra Fluide v těhotenství nebyla prokázána. Použití přípravku Lipiodol Ultra Fluide během těhotenství způsobuje přechod jódu, který pravděpodobně narušuje funkci štítné žlázy plodu. Přestože je tato anomálie přechodná, představuje potenciální riziko poškození mozku a permanentní hypotyreózy , a proto je nutný dohled nad funkcí štítné žlázy a pečlivé lékařské sledování novorozence.

P řípravek Lipiodol Ultra Fluide se smí používat v těhotenství pouze v případě, že je to absolutně nezbytné a pouze za přísného lékařského do hledu.

Lipiodol Ultra Fluide se tedy nesmí používat k hysterosalpingografii v případě suspektního nebo potvrzeného těhotenství.

Výskyt hypotyreózy u matky po provedení hysterosalpingografie a možný dlouhý poločas rozpadu přípravku v případě úspěšného těhotenství vyžaduje sledování funkce štítné žlázy nejen u novorozenců, ale také u plodů v průběhu těhotenství (viz bod 4.4).

Kojení

Farmakokinetické studie vykazují po intramuskulárním podání přípravku Lipiodol Ultra

Fluide signifikantní vylučování jódu do mateřské ho mlé ka . Ukázalo se, že jód proniká do vaskulární pleteně trávicím traktem kojeného novorozence a mohl by narušit funkci jeho štítné žlázy. Jako preventivní opatření může být kojení po podání přípravku Lipiodol Ultra

Fluide přerušeno na dobu 12 - 24 hodin.

Fertilita

Z publikované literatury vyplývá, že u žen, které podstoupily hysterosalpingofrafii s přípravkem Lipiodol Ultra Fluide v rámci vyšetření pro infertilitu, byl pozorován vyšší výskyt následných těhotenství v porovnání se ženami, které podstoupily

Stránka 8 z 13

hysterosalpingografii s jodovými ve vodě rozpustnými kontrastními látkami . Základní mechanismus není znám .

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly zkoumány.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejzávažnější nežádoucí účinky souvisí s dávkou, a proto by se dávkování mělo udržov at na co nejnižší úrovni.

Používání přípravku Lipiodol Ultra Fluid e způsobuje reakci na cizí těleso s tvorbou makrofágů a obřích buněk cizího tělesa a výskyt sinus catarrhalis, plazmacytózu a následné změny pojivové tkáně v lymfatických uzlinách. Zdravé mízní uzliny tolerují výslednou sníženou transportní kapacitu. U již dříve poškozených nebo hypoplastických mízních uzlin mohou tyto změny existující lymfostázu zhoršit.

Jsou možné hypersenzitivní reakce. Tyto reakce mohou zahrnovat jeden či více účinků, které se vyskytují souběžně nebo následně, a obvykle zahrnují, kožní, respirační a/nebo kardiovaskulární projevy, kdy každý z nich může být výstražnou známkou nastupujícího šoku a ve velmi vzácných případech se může ukázat jako fatální.

Při lymfografii

Zvýšená teplota následovaná horečkou s teplotou 38 až 39°C se může objevit během 24 hodin po vyšetření.

Může se vyskytnout olejová mikroembolie s klinickými symptomy nebo bez nich. Ve velmi vzácných případech mohou připomínat vzhledem či velikostí organické embolie. Objevují se jako tečkovité nebo ploché neprůhledné plochy na rentgenových snímcích plic. Může dojít k přechodnému zvýšení teploty. Olejové mikroembolie se vyskytují častěji po předávkování kontrastní látkou nebo nadměrně rychlé infuzi. Podporují ji také anatomické odchylky, např. lymfovenózní spoje, nebo snížená střádací schopnost lymfatických uzlin

(ve vysokém věku, nebo po ozařování a léčbě cytostatiky).

Riziko mozkové olejové mikroembolie , zvláště hrozí pacientům se srdečním pravolevým shuntem a pacientům s masivním plicním embolismem.

Hysterosalpingografie

V souvislosti s hysterosalpingografi í se může objevit žilní intravazace vedoucí k mozkové embolii nebo plicní embolii .

Časté je přechodné mírné zvýšení tělesné teploty, obvykle do 38 °C, provázené bolestí v pánvi.

Po vyšetření byly v případě latentní infekce popsány epizody salpingitidy nebo pánevní peritonitidy. Reakce v podobě vytvoření granulomové tkáně jsou vzácné, ale mohou být závažné, protože představují riziko perforace.

Může také dojít k hypotyreóze, zejména u pacientek se subklinickou hypotyreózou .

Transarteriální chemoembolizace

Většina nežádoucích reakcí není způsobena přípravkem Lipiodol Ultra Fluide, ale protinádorovými léky nebo vlastní embolizací.

Nejčastější mi nežádoucí mi reakcemi transarteriální chemoembolizace jsou postembolizační syndrom (horečka, bolest břicha, nauzea, zvracení) a přechodné změny

Stránka 9 z 13

jaterních testů. Tyto reakce mohou být také indukovány protinádorovými léky nebo samotným výkonem .

V následující tabulce jsou nežádoucí účinky uvedeny podle orgánových systémů a četnosti při použití následujících kategorií: velmi časté (  1/10); časté (  1/100 až < 1/10); méně časté (  1/1000 až < 1/100); vzácné (  1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit ).

• V místě vpichu se může objevit bolest nebo otok. Ve většině případů je to způsobeno extravazac í kontrastní látky. Tyto reakce jsou obvykle přechodné a bez následků.

a v kontextu TAE nebo TACE b v kontextu HSG

Pediatrická populace

Očekávaná povaha nežádoucích účinků spojených s přípravkem Lipiodol Ultra Fluid e je stejná jako účinky hlášené u dospělých. Jejich četnost nelze odhadnout z dostupných údajů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Stránka 10 z 13

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.

Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může vyvolat respirační, kardiální, nebo mozkové komplikace, které mohou mít za následek i ú mrt í. Při předávkování se častěji mohou vyskytnout mikroembolie.

Celková podaná dávka nesmí překročit 20 ml přípravku Lipiodol Ultra Fluide.

Léčba předávkování se orientuje na rychlé nasazení symptomatické léčby a posilování všech životních funkcí. Pracoviště provádějící vyšetření kontrastními látkami musí být vybavena léčivy a instrumentáriem pro poskytnutí neodkladné pomoci.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kontrastní látky; v e v odě ne rozpustné rentgenkontrastní látky ; ATC kód: V 08AD01.

Atomy jódu vázané na ethylestery mastných kyselin makového oleje absorbují rentgenové paprsky. Na této absorpční schopnosti závisí kontrastní účinek.

Při použití u standardní transarteriální chemoembolizace (cTACE) pomocí selektivní intraarteriální jaterní injekce umožňuje Lipiodol Ultra Fluide jako olejová kontrastní látka díky svým zneprůhledňujícím vlastnostem výkon vizualizovat a kontrolovat, jako vehikulum nést a eluovat protinádorové léky do uzlů hepatocelulárnho karcinomu a jako přechodná embolizační látka podílet se na vaskulární embolizaci vyvolané během výkonu.

cTACE jako selektivní intraarteriální jaterní injekční výkon kombinuje účinek lokoregionálního cíleného protinádorového léku s účinkem ischemick é nekróz y vyvolan é duální arterioportální embolizací. Zneprůhledňující vlastnosti přípravku Lipiodol Ultra

Fluide a tropismus vůči jaterním nádorům umožňují provádět k účinnému sledování pacienta zobrazení po dobu několika měsíců po výkonu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intralymfatické injekci

Největší podíl kontrastní látky se kumuluje v retikulu lymfatické uzliny, kde vyvolá reakci na přítomnost cizího tělesa. Již po několika dnech jsou kapky oleje fagocytovány vícejadernými obřími buňkami.

Část inj ekt ované kontrastní látky se dostává přes lymfatické uzliny do ductus thoracicus, z něhož přestupuje v žilním úhlu (angulus venosus) do krevního oběhu. Částice kontrastní látky uváznou v plicních kapilárách a vyvolávají zde dříve popsané olejové mikroembolie.

Stránka 11 z 13

Kontrastní látka se odbourává v obřích buňkách esterázou, přičemž vzniká jako rozpadový produkt jodid sodný, který je vylučován ledvinami.

O osudu ethylesteru stearinové kyseliny, který zbývá po odštěpení jódu, není nic známo.

Část kontrastní látky, která se dostane do jater, je odbourávána esterázami Kupferových hvězdicovitých histiocytů. Přitom vzniká jodid sodný, který je vylučován především ledvinami, ale také játry a pankreatem. Resorpce inj ekt ované kontrastní látky probíhá v různých tělesných tkáních a dutinách velmi zvolna, ale plynule Tělesné tkáně jsou sch opny štěpit molekulu jódesteru a resorbovat ji v různém rozsahu .

Po selektivní intraarteriální injekci

Jód se vylučuje zejména močí. Po selektivní injekci do jaterní tepny za účelem transarteriální chemoembolizace hepatocelulárního karcinomu má Lipiodol Ultra Fluide signifikantně vyšší koncentraci v nádoru n e ž v okolité zdravé jaterní tkáni.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje nevykazují žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií bezpečnostní farmakologie, toxikologie jedné a více dávek, genotoxicity a toxicity na reprodukci a vývoj.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Lipiodol Ultra Fluide rozpouští polystyren. Z tohoto důvodu se nesmí jednorázové stříkačky vyrobené z tohoto materiálu používat pro podávání tohoto přípravku. Lipiodol Ultra Fluide se m á podávat prostřednictvím vhodné skleněné stříkačky nebo jiných zařízení, u kterých byla provedena studie prokazující kompatibilitu s přípr avkem Lipiodol Ultra Fluide. M ají být dodrženy platné pokyny pro použití těchto zařízení .

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte ampule v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem .

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampule z bezbarvého skla, tvarovaný přířez, krabička

Velikost balení: 1 x 10 ml

Stránka 12 z 13

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pro použití v diagnostické radiologii je roztok upraven k přímému použití k instalaci do lymfatické cévy nebo píštěle.

Při transarteriální chemoembolizaci se se roztok smíchá s některými protinádorovými léky

(viz bod 4.2) a následně se aplikuje selektivní intraarteriální katetrizací do jaterní tepny.

Přípravek se má aplikovat pa cientovi ležícímu na zádech.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GUERBET

BP 57400

F-95943 Roissy CdG Cedex

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

48/001/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.01.2001 / 28.11.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 8. 2021

Stránka 13 z 13