LOETTE

SPC193767

sp.zn.sukls237101/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LOETTE 0,1 mg/0,02 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna růžová potahovaná tableta obsahuje 0,1 mg levonorgestrelu a 0,02 mg ethinylestradiolu.

Bílé pota hovan é tablety neobsah uj í žádné léčivé látky.

Pomocné látky se známým účinkem :

Potahované tablety obsahují monohydrát laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovan á tableta

21 kulatých bikonvexních růžových potahovanýc h tab let, na jedné str an ě vyraženo „W“, na druhé straně vyraženo „912“.

7 kulatých bikonvexních bílých potahovaných tablet (placebo).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence otěhotnění.

Léčba mírného a středně těžkého acne vulgaris u post menar chálních premenop au zálních žen, užívajících antikoncepci.

4.2 Dávkování a způsob podání

Jak užívat přípravek LOETTE

Tablety se musí užívat v pořadí uvedeném na balení každý den přibližně ve stejnou denní dobu.

21+7 tablet: Užívá se jedna tableta denn ě po dobu 28 po sob ě následujících dní . Následující den po přestávce v užívání se začínají užívat tablety z nového balení.

Jak začít užívat přípravek LOETTE

Užívání tablet přípravku LOETTE by mělo začít prvním dnem menstruačního cyklu (tj. prvním d nem m enstruačního krvá ce ní).

Doporučení v případě gastrointestinálních poruch

V případě závažných gastrointestinálních poruch nemusí dojít k úplnému vstřebání účinných látek , a proto se doporučuje používat ještě doplňkovou nehormonální antikoncepční met odu.

Dojde-li ke zvrace ní nebo těžkému průjmu do 3 až 4 hodin po užití tablet y, v takovém případě se postupuje jako při zapomenuté tabletě.

Zapomenutí už it í tablety

Pokud dojde k opomenutí už i tí aktivní tablety a zvláště pokud neužité tablety překročí do o bdobí užívání tab le t bez léčivé látky, může dojít ke snížení antikoncepčního účinku.

• Když žena zapomene užít jednu aktivní tabletu přípravku LOETTE, měla by si ji vzít nejpozději do 12 hodin od běžné doby užívání. Další tablety se užívají v obvyklou dobu.

• Jestliže doba o d užití poslední aktivní tablety přesáhne 12 hodin nebo pokud nejsou včas užity

2 a více aktivní tablety, antikoncepční ochrana může být snížena. Poslední zapomenutá tableta se má užít co nejdříve, jakmile si to žena uvědomí. Další ta blety se užívají v obv yklou dobu, a to i v případě, že by v jeden den měly být užity dvě tablety. Avšak po následujících 7 dní je nutné používat nějakou doplňkovou nehormonální antikoncepční metodu.

Jestliže těchto 7 dní přesáhne přes poslední aktivní tab letu v balení, po užití poslední aktivní tablety z prvního balení se následující den pokračuje užitím první aktivní tablety z následujícího balení.

Neúčinné tablety z prvního balení se tedy neužívají a zlikvidují se. Tím se zabrání prodloužení přestávky v u žívání účinných table t, což by mohlo zvýšit riziko vzniku ovulace. V tomto případě není pravděpodobné, že by se krvácení z hormonálního spádu dostavilo dříve než v době užívání neúčinných tablet z druhého balení, ale může dojít ke špinění nebo k intermens t ruačnímu krvácení v obd obí užívání účinných tablet.

Nedojde- li ke krvácení z hormonálního spádu ani po doužívání druhého balení, je třeba nejprve vyloučit možnost těhotenství a teprve poté přípravek znovu začít užívat.

Chyby v užívání neaktivních tablet v průběhu 4. týdne cyk lu je možno ignorovat za předpokladu, že užití první aktivní tablety následujícího balení začne ve správný den.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná orální kontraceptiva (COC) se nesmí podávat ženám v případech uvedených níže.

Pokud se n ě kter ý z n ásledujících u vedených případů poprvé objeví během užívání COC, užívání přípravku musí být ihned přerušeno .

• Přecitlivělost na některou z léčivých látek levonorgestrel a ethinylestradiol nebo z pomocných látek přípravku LOETTE.

• Trombóza žil nyní nebo v anamnéze (tro mb óza hlubokých žil, plicní embolie) .

• Arteriální t romb óza n yní nebo v anamnéze (např. infarkt myokardu) nebo prodromální příznaky (např.: angina pectoris a tranzitorní ischemická ataka).

• Trombóza nyní nebo v anamnéze s prodromální mi p řízn aky (např.: přech od ná ischemická ataka, angina pectoris).

• Cévní mozková příhoda nyní nebo v anamnéze .

• Přítomnost závažných nebo mnohočetných rizikových faktorů tromboembolické nemoci nebo arteriální tromboembolie může být kontraindikací (viz bod 4.4) .

• Mig réna s fokálními ne urologickými symptomy v anamnéze.

• Diabetes s cévními změnami.

• Závažná jaterní onemocnění nyní nebo v anamnéze, dokud se jaterní funkce nevrátí do normálu.

• Jaterní karcinomy nyní nebo v anamnéze (benigní nebo maligní)

• Známé nebo sus pektn í hormonálně ovli vn itelné malignity (např. pohlavních orgánů nebo prsů).

• Nediagnostikované vaginální krvácení.

Přípravek LOETTE je kontraindikov an ý při současném užívání léčivý ch přípravků obsahující ch ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, léčivý ch p řípravků obsa hu jících glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní upozornění

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hor monální antiko ncepce (viz bod 4.8). Deprese m ůž e b ýt těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebev ražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce p o z ahájení léčby.

Pokud j e některý z následující ch n íže uvedených případů/rizikových faktorů přítomen, je třeba zhod notit výhody užívání COC s ohledem na možná rizika individuálně, a informovat o nich každou ženu, než se rozhodne užívat COC. V případě zhoršení, exacerbace nebo prv ního příznaku některéh o z t ěchto případů nebo rizikových faktorů, žena musí kontaktovat svého lékaře. Lékař musí rozhodnout, zda užívání COC má být přerušeno.

• Poruchy oběhového systému

Epidemiologické studie prokázaly, že výsk yt venózních trom boembolic kých příhod (VTE) u pacientek užívajících kontraceptiva s nízkou dávkou estrogenu (do 50 mc g ethinylestradiolu) se pohybuje od 20 do 40 případů na 100 tisíc žen, které užívají kontraceptiva jeden rok. Toto riziko odhadu se liší v záv islosti na progestinu. Pro srovnání u žen, kt e ré přípravky neužívají, je riziko 5 až 10 případů na

100 tisíc žen z a jeden rok. Užívání jakékoli kombinované orální antikoncepce s sebou nese zvýšené riziko venózních tromboembolických příhod (VTE) ve srovn ání se ženami, které pero r ální antikoncepci neužívají .

Zvýšené riziko VTE je nejvyšší u ženy v průběhu prvního roku užívání kombinované orální antikoncepce. Toto zvýšené riziko je menší než riziko VTE v těhotenství, kdy se odhaduje ve výši asi

60 případů na 100 000 těhotenství. 1 − 2 % případů VTE končí f atálně.

Celkový absolutní výskyt VTE v případě levonorgestrelu, kte rý obsahují kombinované orální antikoncepce obsahující 30 mcg ethinylestradiolu, je přibližně 20 případů na 100 tisíc žen za jeden rok. Epidem iologické studie proká z aly souvislost mezi užíváním kombinovaných COC a zvýšeným rizikem vzniku infarktu myokardu, tranzitorní ischemick é atak y a mozkové příhody.

Velmi vzácně byl u uživatelek hormonální antikoncepce (pilulek) hlášen výskyt trombózy v ji ných cévách, např.: ja t erní, mezentrické, cév y led vin, cévy a arterie sítnice. Neexistuje však shoda na tom, zda j e výskyt těchto příhod spojen s užíváním hormonální antikoncepce.

Symptomy (příznaky) venózních nebo arteriálních trombotických/tromboemb oli ckých příhod nebo cév n í mozkové příhody moho u zahrnovat:

• nezvyklou unilaterální bolest nohou a/nebo otok

• náhlou silnou bolest na hrudníku, bez ohledu na to, zda vystřeluje do levé paže

• náhlou dušnost

• náhlý záchvat kašle

• závrať

• kolaps s nebo bez fokálních záchvatů

• slabost nebo velmi výrazné ochromení náhle postihující jednu část těla

• motorické poruchy

• akutní bolest břicha

Riziko tromboembolických komplikací u uživatelek COC se dále zvyšuje s následujícími rizikovými faktory:

• vyšší věk

• pozitivní rodinná an amnéza (venózní trombo e mbolie u sourozenců ne bo ro dičů v relativně mladém věku ) . Pokud je dědičná predispozice, měla by být žena doporučena ke specialistovi, než se rozhodne užívat jakékoli COC.

• delší imobilizace, velký chirurgický výkon, jakýkoli chiru rgi cký výkon na nohách ne b o rozsáhlé poranění. V těchto případech je vhodné přerušit užívání COC (v případě plánované operace nejméně čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva týdny po úplném zotavení.

• obezita (body mass index vyšší 30 kg/m 2).

• neexistuje shoda na možnou r o li křečových žil a pov rchov é tromboflebitidy v případě počátku nebo progrese trombózy žil.

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulárních příhod u uživatelek

COC se dále zvyšuje s následujícími rizikovými faktory:

• vyšší věk

• kou ření (ženám ve věku na d 35 let, které chtějí COC užívat, je třeba důrazně doporučit , aby př estaly kouřit).

• dyslipoproteinemie

• hypertenze

• migréna

• onemocnění srdečních chlopní

• fibrilace síní

Je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko tr omboembolie v dob ě šestin e dělí (viz bod 4.6 Těho tenst ví a kojení).

K dalším onemocněním, která jsou spojena s nežádoucími cévními účinky, patří diabetes mellitus, systémový lupus erythematosus, hemolyticko- uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění stř ev (Crohnova choroba ne bo ulcerózní kolitida) a sr pkovitá anémie.

Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během COC užívání (což mohou být prodromální cerebrovaskulární příhody) může být důvodem k okamžitému přerušení užívání COC.

Biochemické faktory , k teré mohou indikovat d ě d ičnou nebo získanou p redispozici k venózní nebo arteriální trombóze, zahrnují rezistence k aktivovanému p roteinu C (APC), uh yperhomocysteinémie , antitrombin-III deficience, protein C deficience, protein S deficience, antifosfolipido vé protilátky

(antikard iolipinové protilátky, lupu sové protilátky).

• Karcinomy

Z výšené riziko rakoviny děložního čípku u dlouhodobých uživatelek COC bylo hlášeno v některých epidemiologických studiích, stále však přetrvávají polemiky o tom, do jaké mí ry jsou tyto nále zy způso b eny rozdíly v sexuální m cho vání a dalšími faktory, jako je přetrvávající infekce lidským papilomavirem (HPV).

Metaanalýza výsledků 54 epidemiologických studií prokazuje mírně zvýšené relativní riziko (1,24) diagnostikované rakovi ny prsu u žen užívajících COC. Zvýšené riziko po stupn ě mizí v průběhu 10 let po ukončení užívání. Protože rakovina prsu je u žen do 40 let věku vzácná, převýšení počtu diagnostikovaných případů u žen, které užívají nebo užívaly COC je malé v porovnání s celož ivo tním rizikem rozvoje rakoviny prsu. Tyto studie neposkytují průkaz příčiny.

Pozorované zvýšení rizika diagnostikované rakoviny prsu může být důsledkem časnějšího odhalení rakoviny prsu u uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo důsledkem obou ko mbi nací. U uživat elek pero rální antikoncepce je diagn ostikovaná rakovina prsu klinicky méně rozvinutá než u žen, které nikdy perorální antikoncepci neužívaly

Užívání COC je spojeno ve velmi vzácných případech s benigním tumorem jater, a v extrémně vzácnýc h p řípadech s mal igním ka rcinomem. V ojedinělých příp adech tyto karcinomy vedly k životu ohrožující abdominální hemoragii. Možnost jaterního karcinomu by měla být zvážena v diferenciální diagnostice siln é bolesti v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky int raa bdominální hem oragie u žen užívajících COC.

• Osta tní

Ženy s hypertriglyceride mií nebo s rodin nou anamnézou mohou být vystaveny vyššímu riziku pankreatitidy během užívání COC.

Ačkoliv bylo pozorováno malé zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících COC, klinicky re levantní zvýšení je vzácné. Pou ze v těchto vzácných případech je nutné okamžité přerušení užívání

CO C. Jestliže během užívání COC již existující hypertenze, stále zvýšený krevní tlak nebo významně zvýšený krevní tlak neodpovídají adekvátně na antihypertenz ní léčbu , užívání COC musí být přerušeno. Pokud je to považováno za vhodné, v užívání COC může být opět pokračováno v případě, že normotenzivních hodnot je dosaženo po antihypertenzní léčbě.

Následující případy, které byly hlášeny, se vysky tly nebo zhorš ily jak b ěhem těhotenství, tak během užívání COC, avšak neexistuje shoda na tom, zda je výskyt těchto případů spojen s užíváním COC:

žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou; žlučové kameny; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolytický uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; otoskleróza ztráta sluch u.

Angioedém

E xogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného nebo získaného angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí si mohou v ynu tit přerušení užívání C OC, dokud se funkce jater n evrátí k normálu. Recidiva cholestatické žlou tenky a/nebo prurit us související s cholestázou, které se vyskytly během těhotenství nebo během dřívějšího užívání hormonální an tikoncepce, vyžaduje přerušení užívání COC.

Ač koliv COC mohou mít v liv na perifern í inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistuje žádný materiál o nutnosti změny léčebného režimu u žen s diabetem, které užívají nízké dávky COC.

Avšak ženy s diabetem mají být pečlivě monito rov ány, zejména v počáteční fázi užívání COC.

B ěhem užívá n í COC bylo hlášeno z horšení Crohnovy choroby a ulcerózní k olitidy.

Příležitostně se může vyskytnout chloasma, především u žen s chloasma gravidarum v anamnéze.

Ženám s náchylností k chloasma se bě hem užívání COC doporučuje vyhnout se přímému slunečnímu ne bo ultrafialovému záření.

Tento přípra vek obsahuje laktos u. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí gluk osy a galaktosy nemaj í tento přípravek užíva t.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před zahájením užívání ethinylestradiolu/levonorgestrelu má být vypracována kompletní osobní anamnéza (včetně rodinn é anamné zy) a mus í být vyloučeno těhotenství. Měl by být změřen k revn í tlak a ž eny by měly být celko vě vyšetř eny, zejména s ohledem na kontraindikace (viz bod 4.3

Kontraindikace) a zvláštní upozornění (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití ) . Ženy by také měly být informová ny o tom , aby si pečlivě přečetly příbalovou informaci a dodržoval y uvedené pokyny. Četnost a povaha těchto vyšetření by měly být založeny na zavedených praktických postupech a přizpůsobeny individuálním potřebám každé ženy .

Ženy mají být poučeny, ž e per orální kontraceptiva nechrání proti HIV infekci (AIDS) a ni před dalšími chor obami přenášenými pohlavním stykem.

S nížená účinnost

V případě vynechání tablet, zvracení nebo průjmu nebo souběžné medikace může dojít ke snížení účinnosti COC.

Snížení kontroly cyklu

U všech COC se může vyskytno ut nepravideln é k rvácení (krvácení z průniku/špinění ) , a to zvláště v průběhu prvních měsíců užívání. Proto hodnocení každého nepravidelného krvácení má smysl až po adap tačním intervalu přibližně tří cyklů.

Jestliže tyto stavy přetrvávají nebo se opakují, je třeba uva ž ovat o nehormonální příčině a využít k tomu přiměřené diagnost ic ké metody, aby se vyloučily malignity nebo těhotenství. Ty mohou zahrnovat i kyre táž.

U některých žen se v době intervalu bez užívání tablet nemusí dostavit krvácení z hormonálního spád u. Pokud byla COC spr ávně užívána podle pokynů uvedených v bodu 4.2 D ávkování a způsob podání , je nepr avděpodobné, že je žena těhotná. Pokud nebyla COC správně užívána podle těch to pokynů předtím, než došlo k prvnímu vynechání krvácení z hormonálního spádu , nebo pokud se nedos taví krvácení z hormonálního spádu dvakrát za sebou, je třeba ihned přerušit užívání tablet a vyloučit možné těhotenství.

4.5 In terakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• Interakce

Interakce mezi COC a jinými léčivými přípravky mohou snižovat účinnost COC a mohou vést ke kr vácení z p růniku/nebo k selhání antikoncepce.

Ženám, které jsou léčeny některými z těch to léčivých přípravků, je doporučeno dočasně používat bariérovou metodu nebo jinou nehorm onální antikoncepční metodu současně s užíváním COC. Ještě nejméně 7 dalších dní po ukončení užívání látek, které mohou vést ke snížení hladin COC v séru, se doporučuj e používat nějakou náhradní nehormonální antikoncepční metodu. Během užívání látek a 28 d nů po ukončení léčby látkami, které ved ou k indukci jaterních mikroz omálních en zymů, musí být používána bariérová nehormonální antikoncepční metoda.

Pokud souběžní léčba antibiotiky pokračuje i po skončení užívání aktivních tablet v COC balení, neaktivn í tablety mají být vynechány a mají se začít užívat tablety z dalšího COC balení.

Jater ní metabolizmus: Interakce se mohou objevit u léčivých přípravků, které induku jící jaterní mikroz omální enzymy, což vede ke zvýšené clearance pohlavních hormonů (např. fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin a možná také oxkarba zepin, top iramát, felba mát, griseofulvin a přípravky obsahující rostlinné přípravky, tře za lka tečkovaná ( Hypericum perforatum ).

Byla hlášen a potenciální možnost zvýšení hepatického jaterního metabolizmu při užití HIV proteázy

(např. ritonavir) a nenukleosidové in hibitory reve rzní transkriptázy (např. nevirapin) a j ejich kombinace.

Troleandomycin může zvyšovat riziko intrahepatální cholestázy při souběžném užívání s COC.

Orální kontraceptiva mohou spolupůsobit na metabolizaci jiných léčivých přípravků. Zvýšená p lazmatická ko ncentrace cyklosporinu byla hlášena při souběžném užívání OC. COC i ndukují metabolizmus lamotriginu, což vede k subterapeutické koncentraci lamotriginu v plasmě.

• Laboratorní testy

Poznámka: Při předpisování léků, které se mají užívat současně, je třeba konzultovat dostupné informace, aby se p ředešlo potenciálním interakcím.

Farmakodyna mické interakce

Během klinických studií u pa cientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky obsahujícími ombitas vir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu, došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (UL N) výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených gl ekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, ja ko je CHC (viz bod 4.3).

Proto je t řeba uživa telky přípravk u LOETTE před zahájením léčb y těmito léčebným i režim y převést na alternativ ní antikoncepční metodu (nap ř . antikoncepc i obsahující jen ge stagen nebo nehormon ální metody antikoncepce). Přípravek LO ETTE je mo žné znovu začít u žívat 2 t ýdny po uk on čení léčby těmito léčebným i režim y.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Ethinylestradiol/levonorgestrel není indikován během těhotenství.

Pokud dojde k početí v průběhu užívání ethinylestradiolu/levonorgestrelu, přípravek se musí okamžitě p řestat uží vat.

Avšak rozsáhlé epidemiologické studie neukázaly ani zvýšené riziko poškození dětí n arozených ženám, které užíva ly COC v případě nechtěného početí, ani teratogenní vli v na n echtěné užívání antikoncepčních pilulek v časném těhotenství.

Ko jení může být ovlivněno antikoncepčními pil u lkami, které mohou snížit množství a složení mateřského mléka. Proto se užívání kombinované perorální antikoncepce nedoporučuje až do úplného od stavení dítěte. V mléce kojícíc h mate k byla identifikována malá množství anti ko ncepčních steroidů a/nebo metabolitů, Toto množství může mít vliv na kojené dítě.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ethinylestradiol/levonorgestrel n emá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schop nost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. N ežádoucí účinky

N ásledující nežádoucí účinky byly hlášeny během užívání ethinylestradiol u/levonorgestrelu:

Gastrointe stinální Nauzea Zvra cení

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívající ch COC, kte ré jsou uvede ny v bodu 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití:

• venózní trombo embolické p oruchy

• arteriální trombo embolické poruch y

• hypertenze

• jaterní karcinomy

• Crohnova choroba, ulcerózní kolitid a, porfyrie, systémový lupus erythematos us, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemo lytický uremický syndrom, cholestatická žlou tenka.

• U žen s vrozený m nebo získaným angi oedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky v rozeného nebo získanéh o angioedému.

U uživatelek orálních kontracepti v mírně stou pla f rekvence diagnózy karcinomu prsu. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen mladších 40 let, zvýšený počet případů je malý vzhledem k celkovému riziku onemocnění karcinomem prsu. Příčinná souvislost s užíváním COC není z námá.

Dal ší informace naleznete v bodech 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření p ro použití .

U žen s vrozený m angio edémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení p o dezření n a nežádoucí úč inky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokr ačovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárov a 48

100 41 Praha 10

We bové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky z předávkování. Příznaky způs o bené předávkování m pero rální antikoncepc í mohou za hrnovat nauzeu, zvracení, a u mladých dí vek se m ůže objevit slabé vaginální krvácení. Neexistuje specifické antidotum a další léčení, je - li nezbytné, se řídí příznaky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakody namické v lastnosti

Farmakote rapeutická skupina : po hlavní hormony a modulátory genitálního systému, hormonální antikoncepce pro systémové použití, progestiny a estrogeny, fixní kombinace.

ATC kód: G03AA07.

Mechanismus účinku

Přípravek LOETTE je kombinovan é orální k ontraceptivum (COC) obsahuj í c í ethinylestradiol (EE) a levonorgestrel. Bylo prok á z á no, ž e COC sn iž uje sekreci gonadotropinu, čímž dochází k potlačení ovari ální aktivity . V ý sledn ý antikoncep č n í úč inek je zalo ž en na r ů zn ý ch mechanismech, z nich ž nejd ů le ž it ě j ší je inhibice ovulace.

Pokud se COC užívá důsledně a správně, pravděpodobná selhání COC je 0,1% ročně, ale míra selhání během obvyklého použití je 5% ročně pro všechny druhy perorální antikoncepce. Účinnost většiny metod antikoncep ce závisí na spolehlivost i, s níž jso u pou žívány. Selhání je pra vděpodobnější, jestliže užívání perorálních antikoncepčních tablet je nepravidelné.

Etiologie akné je multifaktoriální a je prokázáno, že pro jeho rozvoj je nutný androgenní účinek specificky stimulující m a zové žláz y. Potlačení g onado tropinů užíváním přípr avku LOETTE vede ke snížení ovariální pr odukce a ndrogenů, včetně androstendionu. Přípravek LOETTE také signifikantně snižuje biologicky dostupný testosteron v séru díky estrogeny vyvolaném z v ýšení globulin u, na kter ý se vážou pohlavní hormony (SHBG). P řípr avek LOETT E navíc snižuje hladinu 3 alfa -androstendiol glukuronidu (marker aktivity periferní 5 alfa - reduktázy). Tyto biochemické změny vyvolané současným podáváním levo norgestrelu a ethinylestradiolu korel ují se zl ep šením akné u jina k zdravých žen.

Ná sled ující nekontraceptivní zdravotní přínosy užívání COC jsou podloženy epidemiologický mi studiemi rozsáhlého užívání COC, obsahující vyšší dávky než 35 mcg ethinylestradiol u nebo 50 mcg mestranolu.

Účinky na menstruaci

• Pravidelnější menstruační cyklus.

• S nížení ztrát krve a snížení výskytu anemie z nedosta tku železa.

• Snížený výsk yt dysmenorhoey.

Účinky spojené s inhibi cí ovulace

• Snížení incidence funkčních ovariálních c yst.

• Snížení incid en ce ektopickýc h těhotens tv í.

Další ne kontr aceptivní zdravotní přínosy

• Snížení incidence fibroadenomů a f ibrocyst ických změn prsu.

• Snížení in cidence akutních zánětlivých onemocnění pánevních orgánů.

• Snížení incidence karcinomu endomet ria.

• Snížení incid ence karcinomu o varií.

• Sn ížení závažnos ti ak né

5.2 Farmakokinetic ké v lastnosti

Levonorgestrel

Absorpce:

Levonorges trel se rychle a úplně absor buje z gastrointestinálního traktu. Po perorální aplikaci dochází k minimální metabolické přeměně při prvním průch od u játry a lát k a má téměř stoprocentní biologickou dostupnost. Po jednotliv é dávce přípravku LOETTE 22 ženám na lačno bylo dosaženo maximální koncen trace v séru 2,8±0,9 ng/ml během 1,6±0,9 hod. Ustáleného stavu je dosaženo od 11.

dne užívání s dosahováním m aximální konc entrace 6, 0±2,7ng/ml běh em 1, 5± 0,5 hod . Minimální hladiny v s éru jsou 1, 9±1,0 ng/ml (viz Tabulka 1 níže) .

Distribuce:

na pozicích 2  , 1  a16  a následně konjugován. Většina metabolitů, které cirkulují v krvi, jsou sulfáty 3  , 5  - tetrahydrolevonorgestrelu. Některý matečný levonorgestrel také cirkuluj e jako 17  -sulf á t.

Eliminace:

Celkový poloč as eliminace levonorgestrelu v p řípravku LOETTE je přibližně 3 6  13 hodin.

Levonorgestrel a jeho metaboli ty, převážně ve formě glukuronidů, jsou vyloučeny z větší míry močí a dále stolicí.

Ethinylestradiol

Absorpce:

Ethinylestradiol se r ychle a úplně abs orbuje z gastrointesti nálního traktu. Absolutní biologická dostupnost je asi 40 − 60 %. Po jednotliv é dávce přípravku LOETTE 22 ženám na lačno bylo dosaženo maximální sérové koncentrace 62 ± 21 pg/ml během 1,5± 0,5 hod. Ustáleného stavu je do saženo minim álně od 6. dne užívání s do sahováním maximální koncentrace 77 ± 30 pg/ml bě hem 1,3 ± 0,7 hod. Minimální sérové hladiny jsou 10,5 ± 5,1 pg/ml (vi z Tabulka 1 níže).

Distribuce:

Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (98 %) a indukuje z výšení sérové kon centrace SHBG.

Od 1. do 6. dne n edochází k vzestupu AUC, ale z výšení o 19% nastává mezi 1. a 21. dnem.

Metabolizmus:

Ethinylestradiol pod léhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatickým oběhem. Je primár n ě metabolizová n 2-hydroxyl ací enzymy c ytochromu P450 za vzniku ce lé řady hy droxyl- a metylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty .

Eliminace:

Celkový poločas eliminace ethinylestra diolu z přípravku LOE TT E v ustáleném stavu je přibližně 18 

4,7 hodin. Ethinylestradio l je vylučován močí a stolicí jako gluku ronid a sulfátové konjugáty.

Tabulka 1: P růměrné (SD) farmakokinetické parametry Loette během 21 denního dávkovacího režimu

LNG

Cmax Tmax AUC CL/F Vλz/F SHBG

Den ng/ml h n g·h/m l ml/h/kg l/kg nmol/l

1 2,75 (0,88) 1,6 (0,9) 35,2 (12,8) 53,7 (20,8) 2,66 (1,09) 57 (18)

6 4,52 (1,79) 1,5 (0,7) 46,0 (18,8) 40,8 (14,5) 2,05 (0,86) 81 (25)

21 6,00 (2,65) 1,5 (0,5) 68,3 (32,5) 28,4 (10,3) 1,43 (0,62) 93 (40)

Volný L NG

Den pg/ml h pg·h/m l l/h/kg l/kg fn %

1 51,2 (12,9) 1,6 (0,9) 654 (201) 2,79 (0,97) 135,9 (41,8) 1,92 (0,30)

6 77,9 (22,0) 1,5 (0,7) 794 (240) 2,24 (0,59) 112,4 (40,5) 1,80 (0,24)

21 103,6 (36,9) 1,5 (0,5) 1177 (452) 1,57 (0,49) 78,6 (29,7) 1,78 (0,19)

EE

Den pg/ml h pg·h /ml ml/h/kg l/kg

1 62,0 (20,5) 1,5 (0,5) 653 (227) 567 (204) 14,3 (3,7)

6 76,7 (29,9) 1,3 (0,7) 604 (231) 610 (196) 15,5 (4,0)

21 82,3 (33,2) 1,4 (0,6) 776 (308) 486 (179) 12,4 (4,1)

Cl/F – clearance perorální d ávky; Vλz/F – celkový d is tribuční obj em; fn – podíl volného l éči va; pg – pikogram; ng - nanogram

5.3 P ředklinické údaje vztahující se k be zpečnosti přípravku

Toxikologické studie na zvířatech vyhodnocující možný dopad užívání příp ravku na lidi byly prov edeny nejdřív e pro oba ko mponenty pří pravku, ethinylestradiol a levonorgestrel, a pak pro jejich kombinaci.

Neb yly prokázány žádné účinky, které by ukazovaly na neočekávané riziko pro lidi během systémové toleranční studie po opakovaném podávání.

Studie akutní toxici t y neproká zaly riziko ak utního nepříznivého efe ktu v případech náhodného užití mnohonásobné denní dávky.

Toxikologické studie sledující možnou tumorogenní aktivitu dlouhodobých, opakovaných dávek, neprokázaly tumorogenní potenciál v případě t erapeutického užití pří pr avku u lidí. Nicm éně je třeba mít n a my sli, že pohlavní steroidy mohou zvýšit růst určitých tkání a nádorů závislých na tě chto hormonech.

Studie embryotoxi city a teratogenity ethinylestradiolu a vyhodnocení efektu dané kombinace na fertilitu ž i vočišných r odičů, fetální vý voj, laktaci a roz množování potomků neukázaly na nebezpečí nežádoucích účinků na lidi při doporučeném podávání přípravku. V případě náhodného užití přípravku po otěhotnění je indikováno okamžité ukončení léčby.

V in vitro a in vivo stud ií ch nebyl pro kázán mutagenní potenciál a ni ethinylestradiolu ani levonorgestrelu.

6. F ARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam po mocných látek

Aktivní tablety (růžové):

Jádro tablety:

Mikrokrystalická celulosa

Monohydrát laktosy

Draselná sůl polakrilinu

Magnesium-stea rát

Potah tablety

Hypromelosa

Oxid ti taničitý ( E171)

Červený oxid železitý (E 172)

Makrogol 1450

Makrogol 1500

Montanglyk olový vosk

Neaktivní tablety:

Jád ro tablety:

Mikrokrystalická celulosa

Monohydrát lak tosy

Draselná sůl pol akrilinu

Magnesium- steará t nebo

Monoh ydrát laktosy

Kukuřičný škr ob

Magnesium- stearát

Potah tablety

Hypromelosa

Hyprolosa

Oxid titaničitý (E 171)

Makrogol 400

Makrogol 1500

Montangly kolový vosk

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použiteln osti

2 roky

6. 4. Zvláštní opatření pr o uch ovávání

Uchovávej te p ři teplotě do 25  C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička. Blistry mohou, ale nemusí být uloženy v zataveném hliní k ovém sáčku s v ysoušedle m silikagel.

K aždý blistr obsahuje 21 růžových (aktivních) a 7 bílých (neaktivníc h) potah ovaných tablet

Přípravek LO ETTE se vyrábí v balení s 1  28, 3  28 pota hovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláš t ní opatření p ro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadav ky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o.

Stroupežnického 17

150 00 Praha 5

Česká republika

8. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO

17/492/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REG ISTRACE

Datum první reg istrace: 14. 7. 1999

Datum posledního pro dloužení r egistrace: 23. 2. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 12. 2022