SPC188058
Sp. zn. sukls78737/2022
S OUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. N ÁZEV PŘÍPRVKU
Lopacut 2 mg potahované tablety
2. KVALITATIV NÍ A KVANTITATIV NÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje loperamidi hydrochloridum 2 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. L ÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta .
Bílé, kulaté a vypouklé tablety s logem “6”. Průměr je 8 mm.
4. KLINIC KÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutic ké indikace
K symptomatic ké krátkodobé léčbě akutního průjmu .
Lopacut je určen pro dospělé a dospívající od 12 let věku .
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let věku
Zahajuje se dvěma tabletami, poté se podává 1 tablet a po každé řídké stolici , n e však dříve než 2 až 3 hodiny po první dávce . Maximální denní dávka nesmí přesáhnout 6 tablet (12 mg) u dospělých a 4 tablety (8 mg) u dospívajících . Pokud během dvou dnů nedojde ke zlepšení , je nutno léčbu přípravkem
Lopacut ukončit .
Starší pacienti
U starších pacientů není žádná úprava dávkování nutná .
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není žádná úprava dávkování nutná.
Porucha funkce jater
Loperamid s e musí u pacientů s poruchou funkce jater používat opatrně (viz bod 4.4).
Způsob podání :
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocn ou látku uvedenou v bodě 6.1 .
• Věk nižší než 12 let.
• Loperamid se nesmí podávat jako primární léčba pacientům s:
• a kutní dy senteri í , vyznačující se krví ve stolici a vysokou horečkou .
• akut ní ulcer ózní kolitidou nebo pseudomembran ózní kolitidou související s používáním širokospektrých antibiotik.
• b akteriální enterokolitidou způsobenou invazivním organismem včetně Salmonelly,
Shigelly a Campylobacteru.
• Pokud je nutno se vyhnout inhibici peristaltiky, a to kvůli riziku význam n ých následků, včetně ileu, megakolon nebo toxic kého megakolon.
• Chronic ký průjem
• Loperamid se musí ihned vysadit , pokud se objeví zácpa, břišní distenze nebo ileus.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při chronic kých zánětlivých chorobách střev může loperamid maskovat příznaky akutního zhoršení .
Prioritou při akut ním průjmu je prevence nebo zvrat deplece tekutin a elektrolytů . T o je zvláště důležité u dětí a u pacientů s křehkou konstitucí a starších pacientů s akutním průjmem . V takových případech je nejdůležitějším opatřením patřičná náhrada tekutin a elektrolytů .
Léčba průjmu loperamidem je pouze symptomatická . Pokud lze zjistit základní příčinu průjmu, je nutno zahájit specifickou léčbu .
Nenastane- li u akutního průjmu klinické zlepšení do 48 hodin, má být podávání loperamidu ukončeno a pacientovi doporučeno vyhledat lékaře.
Jelikož perzistent ní průjem může být indikátorem jiné potenciálně závažnější nemoci , nesmí se loperamid používat delší dobu, dokud nebude zjištěna základní příčina průjmu .
Třebaže farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici, je u těchto pacientů zapotřebí užívat loperamid s opatrností vzhledem ke sníženému metabolizmu prvního průchodu játry. Tento lék musí být užíván s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater, protože může vést k relativní mu předávkování s intoxikaci CNS.
Pacienti s AIDS , kterým je loperamid podáván k léčbě průjmu, musí léčbu ukončit při prvních příznacích abdominální distenze . Existují ojedinělá hlášení toxic kého megakolon u pacientů s AIDS s infekční kolitidou způsobenou ja k virovými, tak bakteriálními patogeny, kteří byli léčeni loperamidhydrochloridem.
V ysoké dávky loperamid u a léčivých přípravků, které inhibují glykoprotein P ( např . chinidin, ritonavir, cyklosporin, verapamil a některá makrolid ová antibiotika, např. erythromycin a klarithromycin) je nutno kombinovat opatrně (viz bod 4.5).
V souvislosti s předávkováním byly hlášeny srdeční příhody včetně prodloužení QT intervalu a QRS komplexu a torsade de pointes. Některé případy měly fatální následky (viz bod 4.9). Předávkování může odhalit přítomnost Brugadova syndromu. Pacienti by neměli překročit doporučenou dávku a/nebo doporučenou dobu trvání léčby.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Cholestyramin
Současné podávání cholestyraminu m ůže snížit vstřebávání loperamidu.
Inhibitory glykoproteinu P
Neklinické studie prokázaly, že loperamid je substrátem glykoproteinu P, který l ze například nalézt v hematoencefalické bariéře . Současné používání loperamidu (16 mg jednorázová dávka ) s chinidinem nebo ritonavirem, které jsou oba inhibitory glykoproteinu P, vedlo ke 2- až 3násobnému vzestupu plasmatických hladin loperamidu. Teoreticky může stejně tak dojít ke zvýšené distribuci do CNS .
Klinická relevance této f armakokinetic ké interakce s inhibitory glykoproteinu P, pokud se loperamid podává v doporučených dávkách (2 mg, až 12 mg maxim ální denní dávka ), není znám a, nicméně riziko snížení citlivosti CNS na oxid uhličitý a tedy účinek na dýchání nelze vyloučit . Vysoké dávky loperamid u a léčivých přípravků, které inhibují glykoprotein P, např . chinidinu, ritonaviru, cyklosporinu, verapamilu a jistých makrolid ových antibiotik, např. erythromycinu a klarithromycinu, je nutno kombinovat s opatrností . Lze zvážit úpravu dávkování .
Itrakonazol
Současné podávání loperamidu (4 mg jednorázová dávka ) a itrakonazolu, inhibitoru CYP3A4 a Pglykoproteinu, vedlo ke 3- až 4násobnému zvýšení plasmatických koncentrací loperamidu. Ve stejné studii inhibitor CYP2C8, gemfibrozil, zvýšil hladinu loperamid u přibližně dvojnásobně . Kombinace itrakonazolu a gemfibrozil u vedla ke 4násobnému vzestupu maximálních plasma tických hladin loperamidu a ke 13násobnému vzestupu celkové plasmatické expozice . Tyto vzestupy nebyly spojeny s účinky na centrální nervový systém (CNS) , měřeno psychomotor ickými testy (tj. subjektiv ní ospalost a “ Digit Symbol Substitution Test ” ).
Ketokonazol
Současné podávání loperamidu (16 mg jednorázová dávka) a ketokonazolu, inhibitor u CYP3A4 a Pglykoproteinu, vedlo k 5násobnému zvýšení plasmatických koncentrací loperamidu. Tento vzestup nebyl spojen se zesílenými f armakodynamic kými účinky měřenými pupilometr ií .
Desmopresin
Současná léčba perorálním desmopresin em vedla k 3násobnému zvýšení plasmatických koncentrací desmopresinu, pr avděpodobně v důsledku nižší gastrointestin á l ní motility.
Anticholinergika
Anticholinergika zpomalují vyprazdňování žaludku a střev, čímž mohou účinek loperamidu zesílit .
Předpokládá se, že léčiva s podobnými farmakologic kými vlastnostmi mohou účinky loperamidu zvyšovat a že léčiva urychlující průchod gastroinestinálním traktem mohou jeho účinky snižovat .
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Klinické údaje týkající se podávání přípravku těhotným ženám jsou omezené . Studie na potkanech prokázaly zvýšení fetální mortalit y při vysokých dávkách . Proto se do doby, než budou získány další zkušenosti, smí loperamid v těhotenství podávat pouze po pečlivém uvážení . I když neexistují žádné známky toho, že by loperamid měl teratogenní nebo embryotoxické vlastnosti, musí se před podáním loperamidu v těhotenství zvážit předpokládaný terapeutický přínos proti potenciálním rizikům, zvláště v prvním t rimestru.
Kojení
V li dském mateřském mléce se mohou objevit malá množství loperamidu. Proto se loperamid - hydrochlorid během kojení nedoporučuje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během léčby průjmových syndromů přípravkem Lopacut se m ůže objevit únava, závratě a ospalost.
P ři řízení automobilu nebo obsluze strojů se proto doporučuje opatrnost (viz bod 4.8).
4.8 Nežádoucí účinky
Dospělí a děti od 12 let věku
Bezpečnost loperamid-hydrochloridu byla hodnocena u 3076 d ospělých a dětí od 12 let věku, kteří se účastnili 31 kontrol ovaných a nekontrolovaných klinických studií loperamid-hydrochloridu používaného k léčbě průjmu . Z těchto studií se 26 t ýkalo akutního průjmu (N=2755) a 5 chronic kého průjmu (N=321).
Nejčastěji hlášenými (tj. incidence ≥1 %) nežádoucími účinky v klinických studiích loperamidhydrochloridu při akutním průjmu byly : zácpa (2,7 %), flatulence (1,7 %), bolesti hlavy (1,2 %) a nauzea (1,1 %). V klinických studiích při chronic kém průjmu byly nejčastěji hlášenými (tj. incidence
≥1 %) nežádoucími účinky : flatulence (2,8 %), zácpa (2,2 %), nauzea (1,2 %) a závrať (1,2 %).
Klasifikace četnosti nežádoucích účinků je následující :
• Velmi časté (≥ 1/10),
• Časté (≥ 1/100 až < 1/10),
• Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
• Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),
• Ve lmi vzácné (< 1/10 000),
• Není známo ( z dostupných údajů nelze určit )
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny buď v klinických studiích loperamidu, nebo po jeho uvedení na trh :
Poruchy imunitního systému:
vzácné: alergická reakce/hypersenzitivní reakce a a v některých případech těžké hypersenzitivní reakce včetně anafylaktické reakce a (včetně anafylaktického šoku), anafylaktoidní reakce a
Psychiatric ké poruchy :
Není známo: ospalost
Poruchy nervového systému :
časté: závratě , bolesti hlavy méně časté: somnolencea vzácné : ztráta vědomí a, stupora, snížená úroveň vědomí a, hypertoniea, abnormality v koordinaci pohybů a
Poruchy oka:
vzácné : mi óza
Gastrointestin ální poruchy :
časté : zácpa , nauzea, flatulence, křeče v břiše a kolika méně časté : bo lesti břicha , břišní diskomfort, sucho v ústech, bolesti horní poloviny břicha , zvracení , dyspepsie vzácné : ileusa ( včetně paralytic kého ileu ), břišní distenze , megakolona ( včetně toxic kého megakolonb) n ení známo: akutní pankreatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně :
m éně časté : vyrážka
v zácné kopřivka a, svědění a, angioed é ma, bul ózní výsev a , včetně Stevens-
Johnsonova syndromu, erythema multiforme a toxic ké epiderm ální nekrolýzy
Poruchy ledvin a močových cest :
vzácné : reten ce moči a
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
vzácné: únava a a: Zahrnutí tohoto pojmu je založeno na poregistračních hlášeních týkajících se loperamid-hydrochloridu . Jelikož proces určování poregistračních nežádoucích účinků nerozlišuje mezi chronickými a akutními indikacem i ani mezi dospělými a dětmi, je četnost odhadnuta z klinických studií kombinovaného loperamid-hydrochloridu, včetně studií u dětí ≤12 let věku (N=3683).
b: Viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití .
Pediatric ká populace
Bezpečnost loperamid -hydrochloridu byla hodnocena u 607 pacient ů od 10 dní až 13 let věku, kteří se účastnili 13 kontrol ovaných a nekontrolovaných klinických studií loperamid-hydrochloridu používaného k léčbě akutního průjmu . Obecně platí, že profil nežádoucích účinků u této populace pacientů byl podobný profil u pozorovanému v klinických studiích loperamid-hydrochloridu u dospělých a dětí od 12 let věku .
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky : www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Toxicita:
Podání 1 až 2 mg/den dětem od 1 do 6 měsíců věku vedlo k závažné až velmi závažné intoxikaci.
Podání 10 mg dětem ve věku 4 měsíce vedlo k velmi závažné intoxikaci . Podání 3 mg během 16 hodin
4letému dítěti vedlo ke středně silné intoxikaci, zatímco podání 1 mg dítěti ve věku 1 ½ roku a maximálně 12 mg dítěti ve věku 2 roky ( léčené mu výplachem žaludku ) vedlo k mírné intoxikaci .
Podání 26 mg dospělému člověku nevedlo po výplachu žaludku k žádným příznakům .
Příznaky :
Příznaky jsou často opožděné a u dětí se mohou objevit po opakovaném podání terapeutických dáv ek.
Při předávkování (včetně relativního předávkování kvůli dysfunkci jater) se může objevit útlum CNS
(stupor, abnormalit y koordinace pohybů, somnolence , mióza, svalová hypertonie a respirační deprese ), retence moči a ileus. Letargie, závratě, zmatenost, halucina ce, snížená úroveň vědomí, kóma . Apnoe.
Zvýšený nebo snížený svalový tonus , opistotonus. Bradykardie, komorové extrasystoly.
Hyperglykemie. Nauzea, zvracení , zácpa a ve vzácných případech paralytic ký ileus. Děti mohou být k účinkům na CNS citlivější než dospělí.
U jedinců, kteří požili nadměrné dávky loperamidu, byly pozorovány srdeční příhody, jako je prodloužení QT intervalu a QRS komplexu, torsade de pointes, jiné závažné komorové arytmie, srdeční zástava a synkopa (viz bod 4.4). Rovněž byly hlášeny případy úmrtí. Předávkování může odhalit přítomnost Brugadova syndromu.
Léčba :
Pokud je to odůvodněné, pak výplach žaludku, aktivní uhlí . Sledování je nutno prodloužit na 24 hodin, pokud byla požit a velk á dávk a. Pokud se objeví symptomy předávkování, lze jako antidotum podat naloxon. Vzhledem ke skutečnosti, že délka působení loperamidu přesahuje účinek naloxonu (což může činit 1 - 3 hodiny), může nastat potřeba opakovaného podání naloxonu. Proto musí být pacient pečlivě sledo ván alespoň po 48 hodin, aby se zjistil možný útlum CNS. V případě útlumu CNS a dechu se opakovaně podává naloxon 0,4 mg i.v. ( u dětí 0,01 mg/kg i.v.) , dokud se nedosáhne účinku a poté znovu v případě potřeby . P řípadně řízené dýchání . U dystonic kých rea kcí a svalových křečí se podává diazepam . Symptomatic ká léčba .
5. FARMAKOLOGIC KÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamic ké vlastnosti
Farmakoterapeutic ká skupina : antipropulziva
ATC kód – A07DA03
Loperamid-hydrochlorid je syntetic ký opi oid , který inhibuje motilitu střev a vazbou na opi átové receptory ve střevní stěně, přičemž může také snížit gastrointestin á l ní sekre ce, což vede ke zlepšení příznaků průjmu. Loperamid rovněž zvyšuje tonus análního sfinkteru. K nástupu protiprůjmového účinku dochází již hodinu po podání 4mg dávky loperamidu .
5.2 Farmakokinet ické vlastnosti
Absorpce
Loperamid se z gastrointestinálního traktu dobře vstřebává .
Biotransformace
Loperamid je téměř úplně extrahován a metabolizován játry, kde je konjugován a vyloučen žlučí do stolice. V důsledku jeho vysoké afinity ke střevní stěně a silnému metabolismu prvního průchodu játry se do systémového oběhu dostává jen velmi malé množství loperamidu .
Eliminace
Eliminační poločas se udává asi 11 hodin (9 až 14 hodin).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akut ní a chronic ké studie loperamidu neprokázaly žádnou specifickou toxicitu. Výsledky in vivo a in vitro studi í prove d ených s loperamidem a jeho proléčivy, např . loperamid-oxide m, ukázaly, že loperamid není genotoxic ký . Ve studiích reprodukční toxicity na potkanech byly velmi vysoké dávky
(40 mg/kg/den – 240 násobek maximální dávky pro člověka ) loperamidu spojeny s toxicitou pro matku, zhoršenou plodností a přežitím plodů . Nižší dávky neměly na zdraví matky ani plodů žádné účinky a neovlivňovaly peri- a postnat á l ní vývoj .
Z neklinického in vitro a in vivo hodnocení loperamidu nevyplývají v rámci jeho terapeuticky relevantního rozsahu koncentrací ani v souvislosti s podstatnými násobky tohoto rozsahu (až
47násobně) žádné významné srdeční elektrofyziologické účinky. Avšak při extrémně vysokých koncentracích v souvislosti s předávkováním (viz bod 4.4) má loperamid srdeční elektrofyziologické účinky, které spočívají v inhibici proudění draslíku (hERG - human Ether – a-go-go Related Gene) a sodíku a rozvoji arytmií.
6. FARMACEUTIC KÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety :
Mikrokrystalická c elulosa
Předbobtnalý kukuřičný š krob
Sodná sůl kroskarmelosy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stear á t
Potah ová vrstva tablety:
Polydextrosa
Hypromelosa
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol
6.2 Inkompatibility
N euplatňuje se .
6.3 Doba použitelnosti
5 let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
T ento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání .
6.5 Druh obalu a obsah balení
8 a 10 potahovaných tablet v blistru (PVC/Al).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky .
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Vitabalans Oy
Varastokatu 8
FI- 13500 Hämeenlinna
FINSKO
Tel: +358 (3) 615600
Fax: +358 (3) 6183130
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
49/135/11-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. 2. 2011
Datum posledního prodloužení registrace: 22. 10. 2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2022