LOPERON

SPC201952

sp. zn. sukls134496/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LOPERON 2 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje 2 mg loperamid-hydrochloridu.

Pomocná látka se známým účinkem: j edna tvrdá tobolka obsahuje 127 mg monohy drátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrd á tobolka.

Popis přípravku: t vrdé želatinové tobolky, vrchní část je tmavě zelená, spodní část je šedá, obsahující bílý až téměř bílý prášek .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčivý přípravek Loperon je určen k symptomatické léčbě akutního a chronického průjmu u dospělých, dospívajících a dětí od 6 let . U pacientů s ileostomií jej lze použít k redukci počtu stolic, objemu stolice a úpravě její hustoty.

4. 2 Dávkování a zp ůsob podání

Dávkování

D ospělí , d ě ti od 6 let a dospívající od 12 let:

Akutní průjem:

Zahajovací dávka pro dospělé a dospívající jsou 2 tobolky (4 mg), pro děti 1 tobolka (2 mg).

Následně se užívá 1 tobolka (2 mg) p o každé neformované stoli ci.

Chronický pr ůjem:

Za hajovací dávk a pro dospělé a dospívající jsou 2 tobolky (4 mg) denně, pro děti 1 tobolka (2 mg) denně. Tato počáteční dávka by měla být upravována až do dosažení 1 – 2 pevných stolic denně. To bývá obvykle d ocíleno udržovací dávkou 1 – 6 tobolek (2 mg – 12 mg) denně .

Pacienti s ileostomií:

P očáteční dávka činí dvě tobolky (4 mg) denně pro dospělé a dospívající a jedna tobolka (2 mg) denně pro děti; tato počáteční dávka by měla být upravována až do dosažení 1 - 2 tuhých stolic denně, čehož je obvyk le docíleno udržovací dávkou 1 -6 tobolek (2 – 12 mg) denně.

Maximální denní dávka pro dospělé při akutním i chronickém průjmu a u pacientů s ileostomií je 8 tobolek (16 mg). U dětí a dospívajících se tato dávka určuje v závislosti na tělesné hmotnosti (3 tobolky = 6 mg na 20 kg), nikdy však nesmí překročit 8 tobolek (16 mg) denně.

Pediatrická populace

Loperon není určen pro děti do 6 let, pro děti mladší než 2 roky je kontraindik ován (viz bod

4.3).

Star ší pacienti :

U pacientů vyššího věku není třeba upravovat dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:

U pacientů s poruchou renálních funkcí není třeba upravovat dávkování.

Pacienti s poruchou funkce jater:

Ačko li nejsou k disp ozici údaje o farmakokin etice loperamidu u pacientů s poruchami jaterních funkcí, je třeba u těchto pacientů přípravek LOPERON používat s opatrn ostí vzhledem ke sníženému metabolismu prvního průchodu játry (viz bod 4.4).

Způsob podání

Tobolky se užívají n ezávisle na jídle s přiměřeným množstvím tekutiny .

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě

6.1.

• Loperamid je kontraindikován u dětí mladších než 2 roky.

• Loperamid se nesmí použít jako primár n í terapi e u n ásledujících indikací :

o Akutní dyzenterie, charakterizovan á krvavými průjmy a vysokou horečkou o Akutní ulcerózní kolitid a o B akteriální enterokolitid a vyvolan á invazivními mikroby včetně salmonel, shigel a campylobacteru

o Pseudo membranózní kolitida vzniklá v souvislosti s léčb ou antibiotiky se širokým spektrem .

Loperamid se nesmí používat v situacích, kdy je třeba zamezit inhibici peristaltiky, vzhledem k možnému riziku závažných postižení (ileus, megakolon, toxick é megakolon).

Loperamid je třeba o kamžitě vysad it, jakmile by se objevila zácpa, abdominální distenze nebo ileus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba průjmu loperamidem je pouze symptomatická. Vždy, když je možné určit základní etiologii, je třeba podle možnosti zahájit specifickou terapii.

U pa cientů s průjmy, zejména u dětí, se může vyvinout deplece vody a elektrolytů.

V takových případech představuje nejdůležitější terapeutické opatření náhrada vody a elektr olytů.

Pacienta je třeba upozornit, že nedostaví - li se při ak ut ním průjmu zlepšení do 4 8 hodin, je třeba užívání přípravku LOPERON přerušit a pacient má vyhledat svého lékaře.

U pacientů s AIDS je třeba terapii průjmu přípravkem LOPERON ukončit při prvníc h známkách abdominální distenze. Existují ojedinělé zprávy o vzniku obstipac e se zvýšeným rizikem toxického mega kolonu při léčbě loperamidem u pacientů s AIDS a infekční kolitidou virového a bakteriálního původu.

Ačkoli nejsou k dispozici údaje o farmakokinetice loperamidu u pacientů s poruchami jaterních funkcí, je t řeba u těchto pacientů přípravek LOPERON používat s opatrností vzhledem ke sníženému metabolismu prvního průchodu játry. U pacientů s poruchami jater je třeba při užívání tohoto přípravku opatrnost, protože se může vyvinout relat i vní předávkování s toxic kým ovlivněním centrálního nervstva.

LOPERON bez porady s lékařem je určen pouze ke krátkodobé léčbě.

V souvislosti s předávkováním byly hlášeny srdeční příhody včetně prodloužení QT intervalu a QRS komplexu a torsade de pointes. Některé případy měly fatá ln í následky

(viz bod 4.9) . Pacienti by neměli překročit doporučenou dávku a/nebo doporučenou délku léčby. Předávkování může odhalit přítomnost Brugadova syndromu.

Přípravek LOPERON obsahuje mo nohydrát laktosy a sodík .

Tento léčivý příprav ek obsahuje monoh ydrát laktosy . Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem lakt ázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je v podst atě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neklinická zjištění ukázala, že loperamid je substrát pro P - glykoprotein. Podávání l operamidu

(v jednotlivé dávce 16 mg) současně s chinidinem anebo ritonavirem, které jsou inhibitory Pglykoproteinu (refluxní pumpy, vracející resorbovanou látku střevním epitelem zpátky do střevního lumen), vedlo ke dvojnásobnému až trojnásobnému zvýšení plazmatických

koncentrací loperamidu. Není znám klinický význa m těchto farmakologických interakcí s inhibitory P- glykoproteinu při podávání loperamidu v doporučených dávkách.

Současné podání loperamidu (jednotlivé dávky 4 mg) a itrakonazolu, inhibitoru CYP 3A4 a Pglykoproteinu, vyvolalo trojn ásobné až čtyřnásobné zvýšení koncentrac e loperamidu v plazmě. V téže studii inhibitor CYP2C8 gemfibrozil zvýšil ko ncentraci loperamidu přibližně dvojnásobně. Kombinace itrakonazolu a gemfibrozilu zvýšila vrcholové konc entrace loperamidu v plazmě a třináctinásobně zvýšila celkovou e xpozici působení loperam idu obsaženému v plazmě. Toto zvýšení nebylo spojeno s ovlivněním CNS, jak bylo zjištěno psychomotorickými testy (např. subjective drowsiness a Digit Symbol Substitutio n test)

Podání loperamidu (16 mg jedn o rázově) současně s inhibitorem CYP3A4 i P-glykoproteinu ketokonazolem pětinásobně zvýšilo konc entraci loperamidu v plazmě. Toto zvýšení neprovázely zesílené farmakodynamické účinky, jak bylo zjištěno pupilometrií.

Sou časné léčení perorálním desmopresinem vedlo k trojnásobnému zvýšení koncentra ce desmopre sinu v plazmě, pravděpodobně pro zpomalení gatrointestinální motility.

Dá se očekávat, že látky s podobnými farmakodynamickými účinky mohou potencovat účinek loperamidu a že léčiva zrychlující pasáž trávicím ústrojím mohou jeho úč in ek snížit.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Ačkoli nejsou žádné náznaky, že by loperamid vykazoval teratogenní nebo embryotoxické vlastnosti, před podáváním loperamidu v průběhu těhotenství mají být zváženy očekávané léčebné přínosy prot i možným nebezpečím, zejména v prvním trimestru.

Tento přípravek se nedoporučuje podávat v těhotenství. Těhotné nebo kojící ženy je tedy nutno poučit, aby se svým lékařem probraly vhodný způsob léčby.

Kojení

Malá množství loperam idu se mohou objevit v lids kém mateřském mléce. Užívání tohoto léku v období kojení se nedoporučuje. Kojícím ženám je zapotřebí doporučit konzultaci s lékařem týkající se vhodné léčby.

4.7 Účinky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

Při léčbě příznaků p růjmu loperamidem, se můž e objevit únava , ospalost a závratě. Proto je třeba opatrnosti při řízení motorových vozidel a při obsluze strojů .

4.8 Nežádoucí účinky

Dospělí a dospívající ≥ 12 l et

Bezpečnost loperamidu byla sledována u 3076 dospělých a dospívajících ve věku ≥ 12 let, účastnících se 31 kontrolo vaných a nekontrolovaných klinických studií s loperamidem použitým k léčbě průjmu. Celkem 26 těchto studií bylo provedeno u pacientů s akutním průjmem (n = 2755) a 5 studií u pacientů s chronickým průjmem (n = 321).

Nejčastěji (in ci dence ≥ 1 %) uváděné nežádoucí účinky (NÚ) v klinických studiích s loperamidem při léčbě akutního průjmu byly: obstipace (2,7 %), flatulence (1,7 %), bolesti hlavy (1,2 %) a nauzea (1,1 %). Při léčbě chronického průjmu byly v klinických studiích

nejčastěji hlášené (tj. ≥ 1 % inci dence) tyto NÚ: flatulence (2,8 %), obstipace (2,2 %), nauzea

(1,2 %) a závratě (1,2 %).

Tabulka 1 uvádí NÚ hlášené při užívání loperamidu jak v klinických studiích (u akutního i chronického průjmu), tak v postmarket ingovém sledování.

Četnosti výskytu jsou řazeny dle této konvenční klasifikace:

Velmi časté ( ≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)

Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)

Velmi vzácné (<10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Tab ulka 1 Nežádoucí účinky, které se vyskytly v klinických studiích u dospělých a dospívajících ve věku ≥ 12 let

Údaje o nežádoucích účincích hydrochloridu loperamidu získané po uvedení na trh

Proces stanovení nežádoucích účinků hydrochloridu loperamidu po uvedení na trh nerozlišoval mezi i ndikac emi chronického a akutního průjmu ani nerozlišoval mezi dětmi a dospělými , a proto dále uvedené nežádoucí účinky představují sloučené indikace a populac e subjektů. Nežádoucí účinky zjištěné po uvedení hydrochloridu loperamidu na trh jsou uvedeny podl e třídy orgánových systémů a za využití pojmů databáze Medical Dictionary for

Regulatory Activities (MedDRA) Preferred Term (PT):

Poruchy imunitního systému: hypersenzitivní reakce, anafylaktická reakce (včetně anafylaktického šoku) a anafylaktoidní reakce .

Poru chy nervového systému: ospalost, z tráta vědomí, stupor, snížená úroveň vědomí, hypertonie a abnormality v koordinaci pohybů.

Poruchy oka: mióza.

Gastroi ntestinální poruchy: ileus (včetně paralytického ileu), megakolon (včetně toxického megakolon), ak utní p ankreatitida (frekvence: není známo) a glossodynie*.

• poz orováno jen u tablet dispergovatelných v ústech

Poruchy kůže a podkožní tkáně: bu lózní erupce (včetně Stevensova-Johnsonova syndromu, toxic ké epidermální nekrolýzy a erythema multiforme), angioedém , kopřivka a svědění.

Poruchy ledvin a m očových cest: rete nce moči.

Celkové poruchy a rekce v místě aplikace: únava.

Pediatrická populace

Bezpečnost loperamidu byla vyhodno cena u 607 pacientů ve věku 10 dní až 13 let, kteří se účastnili 13 kontrolovaných a nekontrolovaných studi í s podáváním hydrochloridu loperamidu k léčbě akutního průjmu. Celkový profil NÚ u těchto pacientů byl podobný jako v klinických studiích s podáváním tohoto přípravku dospělým a dospívajícím ve věku 12 let a starším než 12 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na n e žádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pr o kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:

http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky

Po předávkování (včetně relativního předávkování způsob en ého poruchou jaterních funkcí) se může vyvinout útlum CNS (stupor, poruchy koordinace, somnolence, mióza, svalov á hypertonie, respi rační deprese), retence m oči a ileus. Děti bývají vůči účinkům na CNS citlivější než dospělí.

U jedinců, kteří požili nadměrné dávky loper amidu, byly pozor ovány srdeční příhody, jako je prodloužení QT intervalu a QRS komplexu, torsade de pointes, jiné z ávažné komorové arytmie, srdeční zástava a synkopa (viz bod 4.4). Rovněž byly hláš en y případy úmrtí.

Předávkování může odhalit přítomnost Bru gadova syndromu.

Po vysazení byly pozorovány případy abstinenčního syndromu u jedinců , kte ří zneužívali nebo nesprá vn ě pou žívali loperamid a nebo se úmyslně p ředávkovali příliš velkými dá vkami loperamidu.

Terapie

Objeví - li se příznaky předávkování, může se jako antidotum podat naloxon. Protože účinek loperamidu t rvá déle než účinek naloxonu, (1 až 3 hodiny), může být nutné podat naloxon opakovan ě. Proto je třeba pacie nta p ečlivě monito rovat po dobu 48 hodin, aby se odhalily případné příznaky deprese CNS.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnost i

Farmakoterap eutická skupina: antidiarhoika, antipropulsiva

ATC kód : A07 DA03.

Mechanism us účinku

Loperamid s e váže na opioidní receptory ve stěně střevní. Následně inhibuje uvolňování acetylcholinu a prostaglandinů, čímž zklidňuje propulzní peristaltiku a prodlužuje dobu střevní pasáže. Loperamid zvyšuje tonus análního sfinkteru, a s n ižuje tak inkontinenci a nut kání na stoli ci.

V randomizo vané dvojitě zaslepené klinické studii s 56 pacienty s akutním průjmem, kteří užívali loperamid, byl pozorován nást up antidiaroic kého účinku do jedné hodiny po podání jednorázové dávky 4 mg.

Vzhlede m k vysoké afinitě loperamidu ke st ě n ě st řevní a vysokému stupni biotransformace p ři prvním pr ůchodu játry (first - pass metabolism) loperamid téměř neprostupuje do systémové cirkulace.

5.2 Farmakok inetické vlastnosti

Absorpce

Loperamid se snadno vstřebává ze střeva, ale je téměř úplně vychytáván játry, kde je m etabolizován, konjugován a vylučován žlučí.

Distribuce

Studie distribuce u laboratorních potkanů vykazují vysokou afinitu loperamidu ke st řevní stěně s přednostní vazbou na receptory longitudinální svalové vrstvy.

Eliminace

Eliminace pr obíhá převážně oxidativní N -demetyla cí, která je hlavní cestou odbourávání loperamidu. Biologický poločas loperamidu představuje u člověka přibližně 11 hodi n s rozmezím 9 -14 hodi n. Vylučování nezměněného loperamidu a metabolitů se děje převážně stolicí.

5.3 P ředk linick é ú daje vztahu jící se k bezpečnosti

Toxikologické studie loperamidu u psů v denních dávkách až do 5 mg/kg/den (30ná sobek nejvyšší denní dávky pro člověka „Maximum Human Use Level“ (MHUL)) a 40 mg/kg /den

(240- násobek MHUL) po 12 měsíců a u laboratorních potkanů po18 měsíců neprokázaly jiný toxický účinek než snížení přírůstků hmotnosti a snížení přijímání potravy. „No T oxic Effect

Levels“ (NTEL) činily v těchto studiích 1,25 mg/kg/den (8násobek MHUL) u psů a 10 mg/kg/den (60- násobek MHUL) u laboratorních potkanů.

Výsledky prováděných studií in vivo a in vitro prokázaly, že loperamid není genotoxický.

Nebyl prokázán kancerogenní potenciál. Ve studiích zaměřených na reprodukci u laboratorních potkanů b y la ve velmi vysokých dávkách loperamidu ( 40 mg/kg/den -

2 40násobek MHUL) shledána narušená fertilita a fetální přežití v souvislosti s maternální toxicitou. Nižší dávky nevykázaly žádný účinek na maternální nebo fetální zdraví a neovlivnily peri- a postnat ální vývoj.

Preklinick é účinky byly pozorovány pouze v dávkách, které znamenaly značné navýšení nejvyšších dávek u člověka a jejich význam pro klinické použití je malý.

Z neklinického in vitro a in vivo hodnocení loperamidu nevyplývají v rámci jeho tera peuticky relevantního rozsahu koncentrací ani v souvislosti s podstatn ými násobky tohoto rozsahu (až

47násobně) žádné významné srdeční elektrofyziologické účinky. Avšak při extrémně vysokých koncentracích v souvislosti s předávkováním (viz bod 4.4) má lope r amid srdeční elektrofyz iologické účinky, které spočívají v inhibici p roudění draslíku (hERG - human Ether – a-go- go Related Gene) a sodíku a rozvoji arytmií.

6. FARMACEUTICK É ÚDAJE

6.1 Seznam pomocn ých látek

Obsah tobolky: m onohydrát laktosy, kukuřičný škr ob, mastek, magnesium-st earát

Tělo tobolky : černý oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), želatina, sodná sůl patentní modř e V (E 131).

6.2 Inkompatibility

Neup latňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní op a tření pro uchovávání

Te nto léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Obal: PP/Al nebo PVC/PVdC/Al bílý neprůhledný blis tr, krabička

Balení: 6, 8, 10 a 20 tvrdých tob olek

Na trhu nemusí být všechny vel i kosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

HEXAL AG, Industriestrasse 25,

D-83607 Holzkirchen, N ěmecko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

49/177/02-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / P RODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum p rvní registrace: 17. 7. 2002

Datum posledního prodloužení registrace: 26. 7. 2017

1 0. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

10. 8. 2023