Lurasidone

Sp. zn. sukls146325/2026, sukls146332/2026

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lurasidone Accord 18,5 mg potahované tablety

Lurasidone Accord 37 mg potahované tablety

Lurasidone Accord 74 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lurasidone Accord 18,5 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje lurasidon- hydrochlorid, což odpovídá 18,6 2 mg lurasidonu.

Lurasidone Accord 37 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje lurasidon- hydrochlorid, což odpovídá 37,2 4 mg lurasidonu.

Lurasidone Accord 74 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje lurasidon- hydrochlorid, což odpovídá 74, 49 mg lurasidonu.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna 18,5mg potahovaná tableta obsahuje 30,00 mg mannitolu.

Jedna 37mg potahovaná tableta obsahuje 60,00 mg mannitolu.

Jedna 74mg potahovaná tableta obsahuje 120,00 mg mannitolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta (tableta).

Lurasidone Accord 18,5 mg potahované tablety

B ílé až téměř bílé, kulaté potahované tablety s vyraženým „L O “ na jedné straně, hladké na druhé

straně, o průměru 6 mm.

Lurasidone Accord 37 mg potahované tablety

B ílé až téměř bílé, kulaté potahované tablety s vyraženým „LI“ na jedné straně, hladké na druhé

straně, o průměru 8 mm.

Lurasidone Accord 74 mg potahované tablety

S větle zelené až zelené, oválné potahované tablety s vyraženým „LH“ na jedné straně, hladké na druhé

straně s rozměry 12 x 7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Lurasidone Accord je indikován k léčbě schizofrenie u dospělých a dospívajících ve věku

13 let a starších.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Doporučená počáteční dávka je 37 mg lurasidonu jednou denně. Není zapotřebí žádná titrace úvodní

dávky. Přípravek je účinný v rozsahu dávek 37 až 148 mg jednou denně. Zvýšení dávky musí být

založeno na úsudku lékaře a klinickou odpověď je nutné sledovat. Maximální denní dávka nesmí

překročit 148 mg.

Pacienti, kteří užívají vyšší dávky než 111 mg jednou denně a kteří přeruší léčbu na déle než 3 dny,

mají znovu zahájit léčbu dávkou 111 mg jednou denně a dávku postupně zvyšovat až na optimální

úroveň. U všech ostatních dávek je možné u pacientů znovu zahájit léčbu na jejich předchozí dávce

bez nutnosti postupného zvyšování titrace.

Pediatrická populace

Doporučená počáteční dávka je 37 mg lurasidonu jednou denně. Není zapotřebí žádná titrace úvodní

dávky. Přípravek je účinný v rozsahu dávek 37 až 74 mg jednou denně. Zvýšení dávky musí být

založeno na úsudku lékaře a klinickou odpověď je nutné sledovat. Maximální denní dávka nesmí

překročit 74 mg. U dětí má být lurasidon předepsán odborníkem na pediatrickou psychiatrii.

Úprava dávky ve vztahu k interakcím

Při použití v kombinaci se středně silnými inhibitory CYP3A4 se d oporučuje počáteční dávka 18,5 mg

a maximální dávka lurasidonu nemá překročit 74 mg jednou denně. Úprava dávky lurasidonu může

být nezbytná při použití v kombinaci se slabými a středně silnými induktory CYP3A4 (viz bod 4.5).

Použití silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 viz bod 4.3.

Přechod mezi antipsychotickými přípravky

Pokud je z lékařského hlediska vhodné převést pacienta na jiný antipsychotický přípravek, je

vzhledem k jejich odlišným farmakodynamickým a farmakokinetickým profilům zapotřebí dohled

lékaře .

Starší pacienti

Doporučené dávkování u starších pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu ≥ 80 ml/min)

je stejné jako u pacientů s normální funkcí ledvin. Protože však u starších pacientů může být snížená

funkce ledvin, může být nutná úprava dávky podle stavu jejich renálních funkcí (viz „Porucha funkce

ledvin“ níže).

Informace o podávání vyšších dávek lurasidonu starším pacientům jsou k dispozici jen v omezené

míře. Informace o podávání dávky 148 mg lurasidonu starším pacientům nejsou k dispozici. Při

podávání vyšších dávek lurasidonu pacientům ve věku ≥ 65 let je třeba postupovat opatrně.

Porucha funkce ledvin

Žádná úprava dávky lurasidonu není nutná u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin.

U pacientů se středně těžkou (clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 až < 50 ml/min) a těžkou (CrCl > 15 až

< 30 ml/min) poruchou funkce ledvin a terminálním stadiem ledvinového onemocnění (end stage renal

disease, ESRD) (CrCl < 15 ml/min) je doporučená počáteční dávka 18,5 mg a maximální dávka nemá

překročit 74 mg jednou denně. Nepoužívejte lurasidon u pacientů s ESRD, pokud očekávané přínosy

nepřevýší možná rizika. Pokud se používá při ESRD, doporučuje se klinické sledování.

Porucha funkce jater

Žádná úprava dávky lurasidonu není nutná u pacientů s lehkou poruchou funkce jater.

Úprava dávky se doporučuje u pacientů se středně těžkou (třída B podle Childa a Pugha) a

těžkou poruchou funkce jater (třída C podle Childa a Pugha ). Doporučená počáteční dávka

je 18,5 mg. Maximální denní dávka při středně těžké poruše funkce jater nemá překročit 74 mg a u

pacientů s těžkou poruchou funkce jater nemá překročit 37 mg jednou denně.

Způsob podání

Potahované tablety přípravku Lurasidone Accord jsou určeny pro perorální podání, užívají se jednou

denně s jídlem.

Pokud se užívají bez jídla, očekává se, že expozice lurasidonu bude významně nižší v

porovnání s tím, když se budou užívat s jídlem (viz bod 5.2).

Tablety přípravku Lurasidone Accord je třeba polykat v celku, aby se zamaskovala jejich hořká chuť.

Tablety přípravku Lurasidone Accord je třeba užívat každý den ve stejnou dobu, aby se dodržel

předepsaný léčebný režim.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

- Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. boceprevir, klarithromycin, kobicistat,

indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sachinavir,

telaprevir, telithromycin, vorikonazol) a silných induktorů CYP3A4 (např. karbamazepin,

fenobarbital, fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná ( Hypericum perforatum )) (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Během léčby antipsychotiky může ke zlepšení klinického stavu pacienta dojít za několik dnů až

několik týdnů. Pacienty je během tohoto období nutné pečlivě sledovat.

Sebevražedné chování

Výskyt sebevražedného chování je vlastní psychotickým onemocnění m a v některých

případech byl hlášen časně po zahájení antipsychotické terapie nebo po její změně .

Antipsychotickou terapii je zapotřebí doplnit pečlivým sledováním vysoce rizikových pacientů.

Parkinsonova choroba

Pokud jsou antipsychotika předepsán a pacientům s Parkinsonovou chorobou, mohou

zhoršit základní příznaky parkinsonismu. Lékaři proto při předepisování lurasidonu pacientům s

Parkinsonovou chorobou mají zvážit rizika a očekávané přínosy léčby.

Extrapyramidové příznaky (EPS)

Léčivé přípravky s vlastnostmi antagonistů dopamin ergních receptorů jsou spojovány s výskytem

extrapyramidových nežádoucích účinků včetně rigidity , třesu, maskovitého obličeje ,

dystonie, nadměrn é tvorby slin, skleslého držení těla a abnormální chůze. V placebem kontrolovaných

klinických studiích u dospělých pacientů se schizofrenií byl po léčbě lurasidonem v porovnání

s placebem zaznamenán vyšší výskyt EPS .

Tardivní dyskineze

Léčivé přípravky s vlastnostmi antagonistů dopaminergních receptorů jsou spojovány s rozvojem

tardivní dyskineze charakterizované rytmickými mimovolními pohyby, především jazyka a/nebo

obličeje. Jestliže se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit přerušení podávání

všech antipsychotik, včetně lurasidonu.

Kardiovaskulární poruchy/prodloužení intervalu QT

Při předepisování lurasidonu u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo s

prodlouženým intervalem QT, hypokalemií v rodinné anamnéze a při současném užívání s jinými

léčivými přípravky, o nichž je známo, že mohou mít vliv na prodloužení intervalu OT , je zapotřebí

postupovat s opatrností.

Epileptické záchvaty

Lurasidon je nutné používat s opatrností u pacientů, kteří mají v anamnéze epileptické záchvaty nebo

jiná onemocnění, jež potenciálně snižují práh vzniku záchvatů.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Při léčbě lurasidonem byl hlášen neuroleptický maligní syndrom projevující se hypertermií, svalovou

rigiditou, autonomní nestabilitou, poruchami vědomí a zvýšenými sérovými hladinami

kreatinfosfokinázy. D alší příznaky mohou zahrnovat myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní

selhání ledvin. V tomto případě je nutné lurasidon vysadit.

Starší pacienti s demencí

Lurasidon nebyl studován u starších pacientů trpících demencí.

Celková mortalita

V metaanalýze 17 kontrolovaných klinických studií měli starší pacienti, trpící demencí, léčení jinými

atypickými antipsychotiky, včetně risperidonu, aripiprazolu, olanzapinu a kvetiapinu, zvýšené riziko

mortality ve srovnání s placebem.

Cévní mozková příhoda

V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích u populace pacientů s demencí,

léčené některými atypickými antipsychotiky, včetně risperidonu, aripiprazolu a olanzapinu, bylo

zjištěno přibližně 3násobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus

tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit ani u jiných antipsychotik nebo jiné

populace pacientů. Lurasidon se musí používat s opatrností u starších pacientů s demencí, kteří mají

rizikové faktory pro výskyt cévní mozkové příhody.

Žilní tromboembolismus

V souvislosti s užíváním antipsychotických léčivých přípravků byly hlášeny případy žilního

tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často

přítomny získané rizikové faktory pro VTE, m ají být před a během léčby lurasidonem tyto rizikové

faktory rozpoznány a následně mají být uplatněna preventivní opatření.

Hyperprolaktinemie

Lurasidon zvyšuje hladiny prolaktinu kvůli antagonismu vůči dopamin ergním receptorům D2.

Pacienty

je nutno upozornit na známky a příznaky zvýšené hladiny prolaktinu, jako je gynekomastie,

galaktorea, amenorea a erektilní dysfunkce. Pacientům je třeba doporučit, aby vyhledali lékařskou

pomoc, pokud zjistí jakékoli známky a příznaky.

Zvýšení tělesné hmotnosti

Při užívání atypických antipsychotik bylo pozorováno zvýšení tělesné hmotnosti. Doporučuje se

klinické sledování tělesné hmotnosti.

Hyperglykémie

V klinických studiích s lurasidonem byly hlášeny vzácné případy nežádoucích účinků souvisejících

s hladinou glukózy, např. zvýšení hladiny glukózy v krvi. U pacientů s diabetem a u pacientů

s rizikovými faktory pro vznik diabetu mellitu se doporučuje vhodné klinické sledování.

Ortostatická hypotenze/synkopa

Lurasidon může způsobit ortostatickou hypotenzi, pravděpodobně kvůli svému antagonismu vůči

α1 -adrenergnímu receptoru. Sledování ortostatických vitálních funkcí je nutné vzít v úvahu u

pacientů, kteří jsou citliví na hypotenzi.

Interakce s grapefruitovou šťávou

Během léčby lurasidonem je zapotřebí vyhnout se grapefruitové šťávě (viz bod 4.5).

Serotoninový syndrom

Současné podávání přípravku L urasidone Accord a dalších serotonergních látek, jako jsou

buprenorfin/opioidy, inhibitory MAO, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI),

inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) nebo tricyklická antidepresiva,

může vést k serotoninovému syndromu, potenciálně život ohrožujícímu stavu (viz bod 4.5).

Pokud je souběžná léčba jinými serotonergními látkami klinicky odůvodněná, doporučuje se pečlivé

sledování pacienta, zejména během zahájení léčby a zvyšování dávek.

Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny psychického stavu, autonomní

nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky. Pokud existuje podezření

na serotoninový syndrom, je třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby v závislosti na závažnosti

příznaků.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tablet ě, to znamená, že je v

podstatě „bez sodíku“.

Tento přípravek obsahuje mannitol, který může mít mírný projímavý účinek.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Vzhledem k primárním účinkům lurasidonu na centrální nervovou soustavu je nutné jej používat s

opatrností v kombinaci s dalšími přípravky ovlivňujícími centrální nervovou soustavu a

s alkoholem.

Při předepisování lurasidonu s přípravky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT, např.

antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid) a antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol),

některá antihistaminika, některá jiná antipsychotika a některá antimalarika (např. meflochin), je

zapotřebí postupovat s opatrností.

Přípravek L urasidone Accord se má používat opatrně při současném podávání s dalšími

serotonergními látkami, jako jsou buprenorfin/opioidy, inhibitory MAO, selektivní inhibitory

zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a nor epinefrinu

(SNRI) nebo tricyklická antidepresiva, jelikož je zvýšeno riziko serotoninového syndromu,

potenciálně život ohrožujícího stavu (viz bod 4.4).

Farmakokinetické interakce

Souběžné podávání lurasidonu a grapefruitové šťávy nebylo hodnoceno. Grapefruitová šťáva inhibuje

CYP3A4 a může zvyšovat sérovou koncentraci lurasidonu. Během léčby lurasidonem je zapotřebí

vyhnout se grapefruitové šťávě.

Jiné léčivé přípravky, které mohou nepříznivě ovlivňovat lurasidon

Jak lurasidon, tak jeho aktivní metabolit ID- 14283 přispívají k farmakodynamickému účinku na

dopaminergní a serotonergní receptory. Lurasidon a jeho aktivní metabolit ID- 14283 se primárně

metabolizují prostřednictvím CYP3A4.

Inhibitory CYP3A4

Souběžné podávání lurasidonu a silných inhibitorů CYP3A4 (např. boceprevir, klarithromycin,

kobicistat, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir,

sachinavir, telaprevir, telithromycin, vorikonazol) je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Souběžné podávání lurasidonu se silným inhibitorem CYP3A4 ketokonazolem vedlo k 9 -, resp.

6násobnému zvýšení expozice působení lurasidonu, resp. jeho aktivního metabolitu ID -14283.

Souběžné podávání lurasidonu a posakonazolu (silný inhibitor CYP3A4) vedlo k přibližně 4–

5násobnému zvýšení expozice lurasidonu. Přetrvávající účinek posakonazolu na expozici lurasidonu

byl pozorován až 2–3 týdny po ukončení společného podávání posakonazolu.

Souběžné podávání lurasidonu s přípravky, které středně silně inhibují CYP3A4 (např.

diltiazem, erythromycin, flukonazol, verapamil) může zvýšit expozici lurasidonu. Odhaduje

se, že použití středně silných inhibitorů CYP3A4 vede k 2 - 5násobnému zvýšení expozice

substrátů CYP3A4.

Souběžné podávání lurasidonu s diltiazemem (ve formě s prodlouženým uvolňováním), středně silným

inhibitorem CYP3A4, vedlo k 2,2- , resp. 2,4násobnému zvýšení expozice lurasidonu, resp.

ID- 14283 (viz bod 4.2). Použití diltiazemu ve formě s okamžitým uvolňováním může vést k dalšímu

zvýšení expozice lurasidonu.

Induktory CYP3A4

Souběžné podávání lurasidonu a silných induktorů CYP3A4 (např. karbamazepin, fenobarbital,

fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná ( Hypericum perforatum )) je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Souběžné podávání lurasidonu se silným induktorem CYP3A4 rifampicinem vedlo k 6násobnému

snížení expozice lurasidonu.

Očekává se, že souběžné podávání lurasidonu se slabými (např. armodafinil, amprenavir, aprepitant,

prednison, rufinamid) nebo středně silnými (např. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcilin)

induktory CYP3A4 by vedlo k <2násobnému snížení expozice lurasidonu během

souběžného podávání a po dobu až 2 týdny po vysazení slabých nebo středně silných induktorů

CYP3A4.

Pokud je lurasidon podáván souběžně se slabými nebo středně silnými induktory CYP3A4, je třeba

pečlivě monitorovat účinnost lurasidonu a v případě potřeby přistoupit k úpravě dávkování.

Transportéry

Lurasidon je in vitro substrátem P-gp a BCRP a jeho význam in vivo není jasný. Souběžné podávání

lurasidonu s inhibitory P- gp a BCRP může zvýšit expozici lurasidonu.

Potenciál lurasidonu k ovlivňování dalších léčivých přípravků

Souběžné podávání lurasidonu s midazolamem, citlivým substrátem CYP3AE, vedlo k

<1,5násobnému zvýšení expozice midazolamu. Sledování se doporučuje v případě, když se

souběžně podává lurasidon a substráty CYP3A4, o nichž je známo, že mají úzký terapeutický index

(např. astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, chinidin, bepridil nebo námelové alkaloidy [ergotamin,

dihydroergotamin]).

Souběžné podávání lurasidonu s digoxinem (substrát P - gp) nezvyšuje expozici digoxinu a

pouze slabě zvyšovalo hodnotu C (1,3krát), a proto se má za to, že lurasidon lze souběžně podávat s

max

digoxinem. Lurasidon je in vitro inhibitor efluxních transportérů P - gp a nelze vyloučit klinický

význam inhibice intestinálního P- gp. Souběžné podání substrátu P -gp dabigatran- etexilátu může vést k

zvýšeným koncentracím dabigatranu v plazmě.

Lurasidon je in vitro inhibitor efluxních transportérů BCRP a nelze vyloučit klinický význam inhibice

intestinálního BCRP. Souběžné podání substrátů BCRP může vést k zvýšeným koncentracím těchto

substrátů v plazmě.

Souběžné podávání lurasidonu s lithiem indikovalo, že lithium má klinicky zanedbatelné účinky na

farmakokinetiku lurasidonu, a proto se při souběžném podávání s lithiem žádná úprava dávky

lurasidonu nepožaduje. Lurasidon nemá vliv na koncentrace lithia.

Klinická studie lékové interakce zkoumající účinek souběžného podávání lurasidonu u pacientek

užívajících peroráln í kombinovanou antikoncepci , včetně norgestimatu a ethinylestradiolu, ukázal a, že

lurasidon nemá klinicky ani statisticky významné účinky na farmakokinetiku hladin antikoncepce

nebo vazbu hladiny globulinu a pohlavních hormonů. Proto lze lurasidon podávat souběžně s perorální

antikoncepcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání lurasidonu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství)

nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh

těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a postnatální vývoj (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro

člověka není známé. Lurasidon nemá být během těhotenství užíván, pokud to není nezbytně nutné.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru vystaveni vlivu antipsychotik (včetně lurasidonu),

existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení.

Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti,

hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruchy příjmu stravy. Proto

novorozenci mají být pečlivě monitorováni.

Kojení

Lurasidon byl vylučován do mléka potkanů během laktace (viz bod 5.3). Není známo, zda se lurasidon

nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. U kojících žen, které užívají lurasidon,

je třeba zvážit, zda potenciální přínos léčby ospravedlňuje potenciální riziko pro dítě.

Fertilita

Studie na zvířatech prokázaly řadu účinků na fertilitu, hlavně v souvislosti se zvýšením prolaktinu, což

se nepovažuje za významné pro lidskou reprodukci (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lurasidon má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je třeba upozornit, aby při

obsluze nebezpečných strojů, včetně motorových vozidel a jízdních kol postupovali opatrně, dokud

nebudou mít přiměřenou jistotu, že je lurasidon nepříznivě neovlivňuje (viz bod 4.8).

Pokud jde o bezpečnost silničního provozu, dospívající, kteří nedosahují dostatečného věku k řízení

motorových vozidel, mohou jezdit na kole.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost lurasidonu byla hodnocena v dávkách v rozmezí 18,5 – 148 mg v klinických studiích u

pacientů se schizofrenií léčených až 52 týdnů a při sledování po uvedení přípravku na trh.

Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku (≥ 10 %) byly akatizie, nauzea a insomnie.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky přípravku založené na shromážděných údajích jsou uvedeny níže v tabulce 1

podle tříd orgánových systémů a pomocí schválené terminologie. Výskyt nežádoucích účinků

hlášených v klinických hodnoceních je uveden v tabulce podle kategorie frekvence výskytu. Používají

se následující termíny a frekvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté

(≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo

(z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1 Nežádoucí účinky na základě sloučených údajů pro dospělé

* Somnolence zahrnuje následující termíny pro nežádoucí účinky: hypersomnie, hypersomnolence,

sedace a somnolence.

**Parkinsonismus zahrnuje následující termíny pro nežádoucí účinky: bradykineze, rigidita ozubeného

kola, nadměrné slinění, extrapyramidová porucha, hypokineze, svalová ztuhlost, parkinsonismus,

psychomotorická retardace a třes.

***Dystonie zahrnuje následující temíny pro nežádoucí účinky: dystonie, okulogyrická krize,

oromandibulární dystonie,

spasmy jazyka, tortikolitida a trismus.

**** Nežádoucí účinky uváděné ve fázi II a III kontrolovaných a nekontrolovaných studií; avšak výskyt

těchto účinků je příliš nízký na to, aby bylo možné odhadnout frekvenci.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky u dospívajících

labyrintu

*Somnolence zahrnuje následující nežádoucí účinky pozorované u dospívajících: hypersomnie,

sedace a somnolence.

**Parkinsonismus zahrnuje následující nežádoucí účinky pozorované u dospívajících: fenomén

ozubeného kola, extrapyramidová porucha, hypokineze, parkinsonismus a třes.

***Dystonie zahrnuje následující nežádoucí účinky pozorované u dospívajících: dystonie,

okulogyrická krize a tortikolitida.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Po uvedení přípravku na trh byly v souvislosti s léčbou lurasidonem hlášeny klinicky závažné případy

kožních a jiných hypersenzitivních reakcí včetně několika případů Stevensova -Johnsonova syndromu.

Významné skupinové nežádoucí účinky

Extrapyramidové symptomy (EPS): V krátkodobých, placebem kontrolovaných studiích u dospělých

byl výskyt hlášených příhod týkajících se EPS s výjimkou akatizie a neklidu 13,5 % u pacientů

léčených lurasidonem oproti 5,8 % u pacientů na placebu. Výskyt akatizie u pacientů léčených

lurasidonem byl 12,9 % oproti 3,0 % u pacientů léčených placebem. V krátkodobé placebem

kontrolované studii u dospívajících byl výskyt hlášených příhod týkajících se EPS s výjimkou akatizie

5,1 % u pacientů léčených lurasidonem oproti 1,8 % u pacientů na placebu. Výskyt akatizie u pacientů

léčených lurasidonem byl 8,9 % oproti 1,8 % u pacientů léčených placebem.

Dystonie: Příznaky dystonie, protrahovaných abnormálních kontrakcí svalových skupin, se mohou

objevovat u citlivých jedinců během prvních několika dnů léčby. Dystonické příznaky zahrnují:

spasmy krčních svalů, někdy progredující do sevření hrdla, obtíže při polykání, dechové obtíže a/nebo

protruze jazyka. Zatímco se tyto příznaky mohou vyskytovat při nízkých dávkách, objevují se častěji a

s větší závažností, vyšší silou a při vyšších dávkách první generace antipsychoti k . Zvýšené riziko

akutní dystonie bylo pozorováno u mužů a mladších věkových skupin.

Žilní tromboembolismus: Případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a hluboké

žilní trombózy, byly hlášeny v souvislosti s antipsychotiky. Frekvence není známá.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Léčba předávkování

Pro lurasidon neexistuje žádné specifické antidotum, proto je zapotřebí poskytnout příslušné podpůrné

prostředky a pokračovat v pečlivém lékařském dohledu a sledování, dokud se pacient nezotaví.

Okamžitě je zapotřebí zahájit monitorování kardiovaskulárních funkcí, včetně nepřetržitého

elektrokardiografického sledování, s ohledem na možné arytmie. Pokud je nasazena léčba

antiarytmiky (disopyramid, prokainamid a chinidin), existuje teoretické nebezpečí vzniku

prodlouženého intervalu QT při podávání těchto přípravků pacientům s akutním předávkováním

lurasidonem. Podobně se moh ou sčítat alfa -blokující vlastnosti bretylia s vlastnostmi lurasidonu,

což vede k problematické hypotenzi.

Hypotenze a cirkulační kolaps je třeba léčit odpovídajícími prostředky. Epinefrin a dopamin

se nemají používat, rovněž ne jiná sympatomimetika s aktivitou beta agonistů, protože beta

stimulace může zhoršit hypotenzi ve stavu možné alfa blokády vyvolané lurasidonem. V případě

závažných extrapyramidových příznaků je zapotřebí podávat anticholinergní přípravky.

Je nutné zvážit výplach žaludku (po intubaci, je - li pacient v bezvědomí) a podání živočišného uhlí

společně s laxativem.

Možná porucha vědomí, epileptické záchvaty nebo dystonické reakce hlavy a krku po předávkování

mohou znamenat riziko aspirace vyvolanou emezí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, antipsychotika. ATC kód: N05AE05

Mechanismus účinku

Lurasidon je selektivní blokátor s dopaminovým a monoaminoergním účinkem. Lurasidon má silnou

vazbu na dopaminergní D2- a serotonergní 5-HT2A a 5-HT7 receptory s vysokou vazební afinitou

0,994 nmol, 0,47, resp. 0,495 nmol. Je současně blokátorem α2c - adrenergních receptorů a

α2a - adrenergních receptorů s vazební afinitou 10,8, resp. 40,7 nmol. Lurasidon rovněž vykazuje

částečný agonismus na receptoru 5HT -1A s vazební afinitou 6,38 nmol. Lurasidon se neváže

na histaminergní nebo muskarinové receptory.

Mechanismus účinku slabého aktivního metabolitu lurasidonu ID -14283 je podobný jako

mechanismus lurasidonu.

Dávky lurasidonu v rozmezí od 9 do 74 mg podávané zdravým dobrovolníkům vedly k snížení vazby

11C-raklopridu, ligandu receptoru D2/D3, v nucleus caudatus, putamen a striatum ventrale,

jak bylo zjištěno pozitronovou emisní tomografií.

Farmakodynamické účinky

V hlavních klinických studiích účinnosti byl lurasidon podáván v dávkách v rozmezí 37 – 148 mg.

Klinická účinnost

Účinnost lurasidonu v léčbě schizofrenie byla prokázána v pěti multicentrických, placebem

kontrolovaných, dvojitě zaslepených, 6týdenních studiích u pacientů, kteří splnili kritéria Diagnostic

and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV), (Diagnostická a statistická

příručk a pro duševní poruchy, (čtvrté vydání) pro schizofrenii. Dávky lurasidonu, které se

měnily v průběhu pěti klinických hodnocení, se pohybovaly od 37 do 148 mg, podávané jednou denně.

V krátkodobých hodnoceních byl definován primární cílový parametr účinnosti jako průměrná změna

od výchozího stavu do 6. týdne celkového skóre na stupnici pozitivního a negativního syndromu

(PANSS), což je validovaný soupis více položek skládající se z pěti faktorů pro hodnocení pozitivních

příznaků, negativních příznaků, dezorganizovaných myšlenek, nekontrolovaného nepřátelství/vzrušení

a úzkosti/deprese. Lurasidon prokázal superiorní účinnost v porovnání s placebem ve studiích fáze III

(viz tabulka 2). Lurasidon prokázal významné oddělení od placeba již od 4. dne. Kromě toho byl

lurasidon superiorní vůči placebu na stupnici předem definovaných sekundárních cílových parametrů

Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) (celkový klinický dojem – závažnost). Účinnost byla

rovněž potvrzena v sekundární analýze odezvy na léčbu (definované jako pokles o ≥ 30 % vůči

výchozímu stavu celkového skóre PANSS).

Tabulka 3 Studie schizofrenie u dospělých: Celkové skóre na stupnici pozitivního a negativního

syndromu u schizofrenie (PANSS) - změna vůči výchozímu stavu do 6. týdne - MMRM pro

studie D1050229, D1050231 a D1050233: Analýza množiny se záměrem léčit (intent-to-treat)

(a) Olanzapin 15 mg ve studii D1050231, kvetiapin s prodlouženým uvolňováním (XR) 600

mg ve studii D1050233. n je počet pacientů na modelový odhad.

(b) Hodnoty p pro lurasidon oproti placebu byly upraveny pro vícenásobná srovnání. Hodnoty p pro

olanzapin a kvetiapin XR oproti placebu upraveny nebyly.

V krátkodobých studiích nebyla pozorována žádná konsistentní korelace odpovědi na dávku.

Dlouhodobá udržovací účinnost lurasidonu (při dávkách v rozmezí 37 až 148 mg lurasidonu jednou

denně) byla prokázána ve 12měsíčním hodnocení noninferiority s kvetiapinem s prodlouženým

uvolňováním (200 až 800 mg jednou denně). V době do relapsu schizofrenie byl lurasidon vůči

kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním noninferiorní. Lurasidon vykazoval malé zvýšení tělesné

hmotnosti a indexu tělesné hmotnosti (průměr (SD) od výchozího stavu do 12. měsíce: 0,73 (3,36) kg,

resp. 0,28 (1,17) kg/m2 ) v porovnání s kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním (1,23 (4,56) kg,

resp. 0,45 (1,63) kg/m2 ). Celkově měl lurasidon zanedbatelný vliv na tělesnou hmotnost a jiné

metabolické parametry včetně hladin celkového cholesterolu, tri acylglycerol ů a glukózy.

V dlouhodobé studii bezpečnosti užívali klinicky stabilní pacienti lurasidon v dávkách 37 - 111 mg

nebo risperidon 2 - 6 mg. V této studii byla míra relapsů za 12měsíční období 20 % u lurasidonu a

16 % u risperidonu. Rozdíl se blížil, avšak nedosáhl, statistické významnosti.

V dlouhodobém hodnocení určeném k vyhodnocení udržovacího účinku byla léčba lurasidonem

účinnější než placebo v udržování příznaků pod kontrolou a oddálení relapsu schizofrenie. Pacienti,

kteří prodělali akutní epizodu a byli klinicky stabilní na léčbě lurasidonem po dobu nejméně 12 týdnů,

byli poté randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem tak, aby buď nadále užívali lurasidon, nebo

placebo do doby, než zaznamenají relaps příznaků schizofrenie. Primární analýza času do relapsu, v

níž pacienti, kteří vysadili léčbu bez relapsu, byli vytříděni v okamžiku vysazení, ukázala, že pacienti

užívající lurasidon vykazují významně delší čas do relapsu ve srovnání s pacienty užívajícími placebo

(p=0,039). Odhad pravděpodobnosti relapsu v 28. týdnu podle Kaplana -Meiera byl 42,2 % u

lurasidonu a 51,2 % u placeba. Pravděpodobnost ukončení léčby z jakékoli příčiny v 28. týdnu byla

58,2 % u lurasidonu a 69,9 % u placeba (p=0,072).

Pediatrická populace

Schizofrenie

Účinnost přípravku Lurasidone Accord byla stanovena v 6týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené,

placebem kontrolované studii u dospívajících (13 až 17 let), kteří splnili kritéria DSM -IV-TR pro

schizofrenii (n = 326).

Pacienti byli randomizováni k užívání jedné ze dvou fixních dávek přípravku L urasidone Accord (37

nebo 74 mg/den), nebo placeba.

Primárním nástrojem hodnocení používaným k hodnocení psychiatrických známek a příznaků byl

dotazník PANSS. Klíčovým sekundárním nástrojem byl dotazník CGI -S.

V obou dávkových skupinách byl přípravek Lurasidone Accord v 6. týdnu lepší ve snižování skóre

PANSS a CGIS než placebo. V průměru dávka 74 mg/den neposkytla další přínos ve srovnání s

dávkou 37 mg/den.

Výsledky primární účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4 Výsledky primární účinnosti (celkové skóre PANSS) – změna vůči výchozímu

stavu do 6. týdne – MMRM pro studii schizofrenie u dospívajících D1050301: Analýza množiny

se záměrem léčit (intent-to-treat)

n je počet pacientů na modelový odhad.

(a) Hodnoty p pro lurasidon oproti placebu byly upraveny pro vícenásobná srovnání.

Zlepšení skóre CGI - S v 6. týdnu se významně lišila od placeba pro léčebné skupiny s lurasidonem

v dávce 74 mg/den (-0,42 ± 0,130, upravené p = 0,0015) i lurasidonem v dávce 37 mg/den (-0,47 ±

0,130, upravené p = 0,0008).

104týdenní prodloužená studie (studie D1050302) byla navržena k hodnocení dlouhodobé

bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti flexibilně podávaného lurasidonu (18,5, 37, 55,5 nebo

74 mg/den) u pediatrických pacientů, kteří dokončili 6týdenní období léčby ve třech předcházejících

studiích různých indikací. Níže jsou uvedeny pouze výsledky pro 271 pacientů se schizofrenií, kteří

byli zařazeni ze studie D1050301. Z toho 186 pacientů (68,6 %) dokončilo 52 týdnů a 156 (57,6 %)

pacientů dokončilo 104 týdnů flexibilního dávkování 18,5 až 74 mg/den lurasidonu.

U pacientů, kteří pokračovali ze studie D1050301, byla průměrná změna (95% IS) v celkovém skóre

PANSS od výchozí hodnoty DB -26,5 (-28,5, -24,5) ve 28. týdnu LOCF, -28,2 (-30,2, - 26.2) v 52.

týdnu LOCF a -29,5 (-31,8, - 27,3) ve 104. týdnu LOCF / cílový parametr po OL, a průměrná

změna (95% IS) z výchozího stavu OL byla -9,2 (-11,1, -7,2) ve 28. týdnu LOCF, -10,8 (-13,0, -8,7),

v 52. týdnu LOCF a -12,2 (-14,5, -9,8) v 104. týdnu LOCF / cílový parametr po OL.

Bipolární deprese

Krátkodobá účinnost lurasidonu byla studována v 6týdenní multicentrické, randomizované, dvojitě

zaslepené, placebem kontrolované studii u dětí a dospívajících pacientů (ve věku 10–17 let), kteří

splňovali kritéria Diagnostického a statistického manuálu men tálních poruch, páté vydání (DSM-V)

pro epizodu deprese spojené s bipolární poruchou typu I, s rychlým střídáním epizod (cyklováním)

nebo bez něj a bez psychotických symptomů ( n = 350). Pacienti byli randomizováni pro podávání

flexibilních dávek 18 – 74 mg lurasidonu jednou denně, nebo placeba.

Primární cílový parametr účinnosti byl definován jako průměrná změna od výchozího stavu do týdne 6

podle celkového skóre revidované škály pro hodnocení deprese u dětí (CDRS - R). Klíčovým

sekundárním cílovým parametrem bylo skóre deprese podle celkového klinického dojmu – bipolární

verze, závažnost onemocnění (CGI -BP- S). U těchto cílových parametrů byly u celkové hodnocené

populace prokázány statisticky významné rozdíly ve prospěch lurasidonu oproti placebu počínaje

týdnem 2. Ty byly zachovány při každé studijní návštěvě až do konce studie. U mladších pacientů ( do

15 let) však nebyl splněn primární cílový parametr a klíčový sekundární parametr účinnosti. Průměrná

změna LS adjustovaná na placebo (95% IS) od výchozího stavu do týdne 6 LOCF v celkovém skóre

CDRS- R ve skupině s lurasidonem byla -1,8 (- 5,6; 2,0) u pacientů ve věku 10 až 14 let a -8,6 (- 12,4; -

4,8) u pacientů ve věku 15 až 17 let ( tabulka 5).

Bezpečnostní profil lurasidonu u dětí zahrnutých do této krátkodobé studie je celkově v souladu s tím,

co bylo pozorováno při léčbě dospělých v rámci schválené indikace. U pediatrických pacientů byly

však pozorovány rozdíly v četnosti nejběžněji se vyskytujících nežádoucích účinků u nauzey (velmi

časté), průjmu (časté) a snížené chuti k jídlu (časté) v porovnání s dospělými (časté, není známo a

méně časté, v uvedeném pořadí).

Tabulka 5 Pediatrická studie bipolární deprese: Celkové skóre revidované škály pro hodnocení

deprese u dětí (CDRS -R) a skóre deprese podle celkového klinického dojmu – bipolární verze,

závažnost onemocnění (CGI -BP-S) (deprese) – změna od výchozího stavu do týdne 6 – MMRM

pro studii D1050326: Analýza množiny se záměrem léčit (intent-to-treat)

n je počet osob.

(a) p- hodnoty pro lurasidon vs. placebo byly přizpůsobeny mnohonásobnému porovnávání.

(b) Dávky lurasidonu ve výši 18,5; 37; 55,5; 74 mg jsou ekvivalentní množství 20, 40, 60 a 80 mg

lurasidon-hydrochloridu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Lurasidon dosahuje vrcholových sérových koncentrací za přibližně 1 až 3 hodiny.

Ve studii účinku stravy průměrná C vzrostla přibližně 2 -3krát a AUC lurasidonu 1,5- 2krát při

max

podávání s jídlem v porovnání s hladinami pozorovanými při podávání nalačno.

Distribuce

Po podání 37 mg lurasidonu byl průměrný přibližný zdánlivý distribuční objem 6000 l. Lurasidon má

vysokou vazbu (~99 %) na sérové proteiny.

Biotransformace

Lurasidon je metabolizován hlavně prostřednictvím CYP3A4. Hlavními biotransformačními drahami

jsou oxidační N -dealkylace, hydroxylace norbornanového kruhu a S-oxidace.

Lurasidon je metabolizován na dva aktivní metabolity (ID-14283 a ID-14326) a na dva neaktivní

metabolity (ID-20219 a ID-20220). Lurasidon a jeho metabolity ID-14283, ID-14326, ID-20219 a

ID- 20220 představují přibližně 11,4 %, 4,1 %, 0,4 %, 24 %, resp. 11 % sérové radioaktivity.

CYP3A4 je hlavní enzym odpovědný za metabolismus aktivního metabolitu ID -14283. Jak lurasidon,

tak jeho aktivní metabolit ID- 14283 přispívají k farmakodynamickému účinku na dopaminergní a

serotonergní receptory.

Na základě studií in vitro lurasidon není substrátem enzymů CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11,

CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP2E1.

In vitro lurasidon nevykazuje přímou ani slabou inhibici (přímou nebo časově závislou)

(IC50>5,9 μ mol ) enzymových systémů cytochromu P450 (CYP)1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,

CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4. Na základě této skutečnosti se neočekává vliv lurasidonu

na farmakokinetiku léčivých přípravků, které jsou substráty pro CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,

CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP2E1. Pro použití léčivých přípravků, které jsou substrátem pro

CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím, viz bod 4.5.

Lurasidon je in vitro substrátem efluxních transportérů P -gp a BCRP. Lurasidon nepodléhá aktivním

transportérům vychytávání OATP1B1 nebo OATP1B3.

Lurasidon je in vitro inhibitor P- gp, BCRP a OCT1 (viz bod 4.5). Na základě pozorování ze zkoušek

in vitro se neočekává, že by lurasidon měl klinicky významný inhibiční potenciál na transportéry

OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2K nebo BSEP.

Eliminace

Po podání lurasidonu byl poločas eliminace 20 až 40 hodin. Po perorálním podání radioaktivně

označené dávky se přibližně 67 % vyloučilo stolicí a 19 % močí. Moč obsahovala většinou řadu

metabolitů s minimálním vylučováním mateřské látky ledvinami.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika lurasidonu je dávkově proporcionální v rámci rozpětí celkové denní dávky od 18,5

mg do 148 mg. Rovnovážných koncentrací lurasidonu je dosaženo během 7 dnů od zahájení jeho

podávání.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Starší pacienti

U zdravých subjektů ≥ 65 let byl shromážděn jen omezený rozsah údajů. Ze získaných dat vyplývá, že

bylo dosaženo podobné expozice v porovnání se subjekty < 65 let. Nicméně zvýšení expozice u

starších pacientů lze očekávat u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater.

Porucha funkce jater

Sérové koncentrace lurasidonu se zvyšují u zdravých subjektů s poruchou funkce jater třídy A, B a C

dle Childa a Pugha s 1,5-, 1,7- , resp. 3násobně zvýšenou expozicí.

Porucha funkce ledvin

Sérové koncentrace lurasidonu se zvyšují u zdravých subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou

poruchou funkce ledvin s 1,5-, 1,9- , resp. 2násobně zvýšenou expozicí. Pacienti s ESRD (CrCl

< 15 ml/min) nebyli zkoumáni.

Pohlaví

Farmakokinetika lurasidonu při farmakokinetické analýze populace u pacientů se schizofrenií

nevykazovala žádné klinicky relevantní rozdíly mezi pohlavími.

Rasa

Farmakokinetika lurasidonu při farmakokinetické analýze populace u pacientů se schizofrenií

nevykazovala žádné klinicky relevantní rozdíly. Bylo zjištěno, že Asi jci měli 1,5násobně zvýšenou

expozici lurasidonu ve srovnání s kavkazskou populací.

Kouření

Na základě studií in vitro využívajících lidských jaterních enzymů není lurasidon substrátem pro

CYP1A2, kouření by proto nemělo mít vliv na farmakokinetiku lurasidonu.

Pediatrická populace

Farmakokinetické vlastnosti lurasidonu u pediatrických pacientů byly hodnoceny u 47 dětí ve věku

6- 12 let a u 234 dospívajících ve věku 13 - 17 let. Lurasidon byl podáván ve formě

lurasidon-hydrochloridu v denní dávce 20, 40, 80 a 120 mg (6-17 let) nebo 160 mg (pouze 10-17 let)

po dobu až 42 dní. Nebyla zaznamenána zřejmá souvislost mezi dosaženou koncentrací v séru a

věkem nebo tělesnou hmotností. Farmakokinetika lurasidonu u pediatrických pacientů ve věku 6 -17

let byla obecně srovnatelná s farmakokinetikou pozorovanou u dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po

opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní

riziko pro člověka. Hlavní zjištění studií toxicity s opakovanými dávkami lurasidonu byly centrálně

zprostředkované endokrinní změny, které byly výsledkem zvýšení prolaktinu v séru u potkanů, psů a

opic. Vysoké hladiny sérového prolaktinu v dlouhodobých studiích s opakovanými dávkami u samic

potkanů byly spojeny s účinky na kosti, adrenální žlázy a reprodukční tkáně. V dlouhodobé studii s

opakovanými dávkami prováděné na psech byly vysoké sérové hladiny prolaktinu spojovány s účinky

na reprodukční tkáně samců a samic.

U potkanů neměl lurasidon žádný účinek na samčí a samičí reprodukci při perorálních dávkách

lurasidon- hydrochloridu 150, resp. 0,1 mg/kg/den nebo na časný embryonální vývoj při perorální

dávce lurasidon-hydrochloridu 15 mg/kg/den.

Studie fertility u samic potkanů zjistila prodloužený estrální cyklus a opožděnou kopulaci při dávce

lurasidon- hydrochloridu ≥1,5 mg/kg/den, zatímco kopulační a fertilitní indexy a počet žlutých tělísek,

implantací a živých plodů poklesly při dávce lurasidon - hydrochloridu 150 mg/kg/den. Tyto účinky

byly způsobeny hyperprolaktinemií po léčbě lurasidonem, která ovlivnila estrální cyklus a kopulační

chování, dále udržení žlutého tělíska u samic potkanů, což vše vedlo k poklesu implantace a počtu

živých plodů. Tyto účinky spojené s prolaktinem se pro lidskou reprodukci nepovažují za relevantní.

Jednorázová dávka lurasidon- hydrochloridu 10 mg/kg březím potkaním samicím vedla k fetální

expozici. Ve studii s březími samicemi potkanů zaměřené na určení dávky způsobovala dávka

lurasidon- hydrochloridu 150 mg/kg/den retardaci růstu plodu bez známek teratogenity. Lurasidon

nebyl teratogenní u potkanů nebo králíků při expozici podobné nebo nižší, než je maximální

doporučená dávka pro člověka (148 mg lurasidonu).

Při studiích definitivní toxicity u juvenilních potkanů nebyla zřejmá žádná zvýšená citlivost

juvenilních zvířat na účinky související s lurasidonem ohledně tělesné hmotnosti, spotřeby potravin

a klinických pozorování, ale byly zaznamenány podobné účinky jako u dospělých potkanů (zpoždění

v růstu a vývoji a hyperprolaktin e mie). Hyperaktivita, která byla patrná při ≥ 3 mg/kg/den během

období po léčbě, byla rovněž hlášena u jiných antagonistů receptoru D2. Mírně nižší porodní

hmotnosti a tělesné hmotnosti / přírůstky tělesné hmotnosti během postnatálního období byly

zaznamenány u potomků juvenilních potkanů dříve léčených ≥ 30 mg/ kg/den. Při hodnotě dávky bez

pozorovaného nepříznivého účinku 3 mg/kg/den byly expozice lurasidonu a většině metabolitů nižší

než expozice dosažené při doporučené klinické dávce u dospívajících ve věku 13 let a více.

Lurasidon byl vylučován do mateřského mléka potkanů během laktace.

Lurasidon nebyl genotoxický v baterii testů. Ve studiích kancerogenity prováděných na myších a

potkanech byly pozorovány tumory mammy a/nebo hypofýzy a s největší pravděpodobností jsou

způsobeny zvýšenými hladinami prolaktinu v krvi. Tyto nálezy jsou časté u hlodavců léčených

antipsychotickými přípravky s blokační aktivitou dopaminu D2 a považují se za specifické

pro hlodavce.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Lurasidone Accord 18,5 mg potahované tablety

Jádro

Mannitol (E 421)

Sodná sůl kroskarmelózy (E 468)

Hypromelóza (E 464)

Magnesium-stearát (E 470b)

Mikrokrystalická celulóza (E 460)

Potahová vrstva tablety

Hypromelóza (E 464)

Oxid titaničitý (E 171)

Makrogol (E 1521)

Lurasidone Accord 37 mg potahované tablety

Jádro

Mannitol (E 421)

Sodná sůl kroskarmelózy (E 468)

Hypromelóza (E 464)

Magnesium-stearát (E 470b)

Mikrokrystalická celulóza (E 460)

Potahová vrstva tablety

Hypromelóza (E 464)

Oxid titaničitý (E 171)

Makrogol (E 1521)

Lurasidone Accord 74 mg potahované tablety

Jádro

Mannitol (E 421)

Sodná sůl kroskarmelózy (E 468)

Hypromelóza (E 464)

Magnesium-stearát (E 470b)

Mikrokrystalická celulóza (E 460)

Potahová vrstva tablety

Hypromelóza (E 464)

Oxid titaničitý (E 171)

Makrogol (E 1521)

Žlutý oxid železitý (E 172)

Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabičky obsahují 14, 14 x 1, 28, 28 x 1, 30, 30 x 1, 56, 56 x 1, 60, 60 x 1, 90, 90 x 1 nebo 98, 98 x 1

tablet v OPA/Al/PVC //Al blistrech a v perforovaných jednodávkových blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními

požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Ul. Taśmowa 7

02- 677 Varšava

Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

18,5 mg potahované tablety: 68/550/22-C

37 mg potahované tablety: 68/551/22-C

74 mg potahované tablety: 68/552/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 9. 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 4. 2026