LUXFEN

SPC185191

Sp.zn. sukls65438/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LUXFEN 2 mg/ml o ční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartras 2 mg , což odpovídá brimonidinum 1,3 mg.

Pomocná látka se zn ámým účinkem : benzalkonium-chlorid 0,05 mg/ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý světle zelenožlutý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 T erapeutické indikace

Snižování zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pac ientů s glaukomem s otev řeným úhlem nebo s oční hypertenzí .

− V monoterapii u pacientů, kde je léčba topickými betablokátory kontraindikována ;

− Jako p řídatná léčba doplňující jiné léčivé přípravky na snižování nitroočního tlaku, jestliže není požadovaného n i troočního tlaku dosažen o podáním léčiva v rámci monoterapie (viz bod

5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí pacienti ( včetně starších osob )

Doporučená dávka je jedna kapka p řípravku Luxfen do postiženého oka či očí dvakrát denně, a to p ři bl ižně v 12hodinovém odstupu. U starších pacientů se nevyžaduje žádná úprava dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin či jater

U pacientů s poruchou funkce ledvin či jater nebylo použití brimonidinu 2 mg/ml oční ch kapek, roztoku studováno (viz bod 4.4).

Pe diatrická po pulace

U dos pívajících ( ve věku od 12 do 17 let) nebyla provedena žádná klinická studie .

Přípravek Luxfen se nedoporučuje používat u dětí ve věku do 12 let a je kontraindikován u novorozenců, kojenců a dětí do 2 let věku (viz body 4.3, 4.4 a 4.9). Je známo, ž e u novo rozenců se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky . B ezpečnost ani účinnost brimo nidinu 2 mg/ml očních kapek, roztoku nebyla u dětí stanovena .

Způsob podání

Oční podání.

Jako u všech očních kapek je ke snížení možné systémové absorpc e dopor učová no, aby byl slzný v áček stlačen ve vnitřním očním koutku po dobu jedné minuty (bodová okluze). Okluzi provedeme bezprostředně po vkápnutí každé kapky.

Používá - li se více topických oftalmologických přípravků, provede se jejich vkápnutí v odstupu 5 - 15 minut.

4.3 Kontraindikace

– Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;

– Novorozenci, kojenci a děti do 2 let (viz bod 4.8);

– Pa cienti léčení inhibitory monoamino o xidázy (MAO) a pacient i užívající antidepres iva ovlivňující noradrenerg ní přenos ( např. tricyklická antidepresiv a a mianserin).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatrnost je nutná při léčbě pacientů se závažným nebo nestabilizovaným a nekontrolovaným kardiovasku lárním onemocněním.

P řibližně 12,7 % pacient ů v klinických studiích vykazovalo při použití brimonidinu 2 mg/ml očních kapek, roztoku oční reakce alergického charakteru (viz bod 4.8 Ne žádoucí účinky ) . Při vzniku alergických reakcí je nutné léčbu přípravke m Luxfen ukončit .

Po užívání brimonidinu 2 mg /ml očních k apek, roztoku byly hlášeny opožděné oční hypersensitivní reakce, z nichž některé byly spojeny se zvýšením IOP.

S opatrností se musí přípravek Luxfen používat u pacientů s depres í, cerebrální či k oron ární insuficiencí , Raynaudovým syndromem , ortostaticko u hypotenzí nebo thromboangiitis obliterans.

Bri monidin 2 mg/ml oční kap ky, roztok nebyl zkoušen u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin;

při léčbě těchto pacientů je tedy také nutná opatrn ost.

Přípravek Luxfen obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid

Bylo hl ášeno, že benzalkonium-chlo rid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se synd romem suchého oka a u p acientů s možným poškozením rohovky . Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodo bé léčby.

Pediatrická pop ulace

U dětí ve věku 2 let a starších, zvláště pak u dětí ve věkovém roz mezí od 2 do 7 let, popřípadě u dětí vážících ≤ 20 kg, je při léčbě nut ná opatrnost a pečlivé sledování vz hledem k vysokému výskytu a závažnosti somnolence (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky ).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Luxfen je kontraindik ován u pacientů užívajících inh ibitory mon oaminooxidázy (MAO) a u pacientů užívajících ant idepresiva ov livňující noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a mianserin), (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Specifická sledování lékových interakcí s brimonidinem 2 mg/ml o čními kapkami, roztokem nebyla prov áděna, avšak lze předpokládat možnost aditivního vlivu či umocnění účinku v případě lát ek tlumících CNS (alkohol, barbitur áty, opiáty, sedati va nebo anestetika).

Neexistují žádné údaje o hladině cirk ulujících katecholam inů po podání brimonidinu 2 mg/ml očních kapek, roztoku . Nicméně se doporučuje opatrn ost u pacient ů užívajících léčivé přípravky, které mohou ovlivnit metabolismus a vychytávání cirkulujících aminů , jako např. chlorpromazin, metylfenid á t, reserpin.

U n ěkterých pacientů se po podání brimonid inu 2 mg/ml očních kapek, roztoku objevil klinicky nevýznamný pokles krevního tlaku. Opatrnost se doporučuje při souběžné m podávání Luxfenu a takových léků , jako jsou antihypertenziva, popřípadě srdeční glyko sidy.

Opat rnost se doporučuje i při zahájení ( či změně dávkování ) souběžné léčby systémovým příprav kem

(a t o bez ohledu na lékovou formu ), kter ý může způsobit interakce s α -adrenerg ními agonisty nebo ovlivňovat jejich aktivitu, tzn. agonist é či antagonist é adrenergn ích receptor ů ( např. isoprenalin, prazosin).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

T ěhotenství

Be zpečnost užívání tohoto přípravku během těhotenství nebyla dosud stanovena. Ve studiích na zvířatech nevyvolával brimonidin tartrát žádné teratogen ní účinky . U králíků brimonidin tartrát při plaz matických hladinách vyšších, než kterých se dosahuje při léčbě u člověka, vyvolával zvýšený počet preimplantačních ztrát a snížení poporodního růstu. Přípravek Luxfen se může během těhotenství použív at pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro matku převáží nad potenciálním rizikem pro plod.

Kojení

Není známo, zda brimonidin tartrát přechází do mateřského mléka. Vylučuje se však do mateřského mléka potkanů. U kojících matek se proto nemá přípravek Luxfen používat .

4.7 Účinky n a schopnost řídit a obsluhovat s troje

Přípravek Luxfen může vyvolávat únavu a/nebo ospalost, což může zho ršovat schopn ost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Brimonidin může vyvolávat i rozmazané a/nebo změněné vidění, což může také schopnost řídit motor ov á vozidl a nebo obsluhovat stroje zhoršovat, a to zvláště v noci nebo při nedostatečném osvětlení. Pacient m á s řízením a obsluhou strojů počkat do doby, dokud tyto příznaky nevymizí.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky přípravku zah rnují such o v ústech, oč n í hyperémii a pálení / píchání v očích, které se vyskytují u 22 až 25 % pacientů. Ob vykle jsou p řechodné a většinou nejsou tak závažné, aby muselo dojít k přerušení léčby.

V klinických studi ích se symptomy očních alergický ch reak cí vyskytovaly u 12,7 % subjektů (a vyvolaly nut nost vysazení léčby u 11,5 % subje ktů ), u většin y pacien tů se objevily mezi 3. a 9.

měsícem léčby .

Nežádoucí účinky v tabulce

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Pro klasifikaci frekvence byla použitá následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/1 00 až < 1/10) ; méně časté (≥ 1/1

000 to < 1/100); vzácné (≥ 1/10,000 až < 1/1 000); velmi vz ácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Při použití brimonidin u jako součást i medikamentózní léčby vrozeného glaukomu se u novorozenců a malýc h dětí léčených brimonidinem vyskyt o valy symptomy jeho předávkování , jako je ztráta vědomí, letargie, somnolence, hypotenze, hypotonie, bradykardie, hypotermie, cyanóza, bledost, útlum dýchání a apnoe (viz bod 4.3 Kontraindikace) .

Ve tříměsíčním sledování v rámci fáze 3 u dětí ve věku 2 - 7 let trpících glaukomem, který se nedařil o odpovídajícím způsobem zvlád nou t betablokáto ry, se při přídatné léčbě brimonidinem vyskytovala vysoká prevalence somnolence (55 %). U 8 % dětí šlo o závažný stav vedoucí u 13 % z nich k vysazen í léčby. Výskyt somnolence se snižoval se zvyšujícím se věkem s tím, že ve skupině 7 letý ch byl nejnižší (25 %), ale byl ovlivňován více hmotností a vyskytoval se častěji u dětí vážících < 20 kg

(63 %) ve s rovnání s dětmi , jejichž hmotnost byla > 20 kg (25 %), (viz bod 4.4 Zvl áštní upozornění a opatření pro použití ) .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hl ášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdr a votnické pracovníky, ab y hlásili podezření na nežádoucí účinky na ad resu:

Státní ú stav pr o kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování při očním podání (dospělí) :

V hlášených případech p ředávkování byly obecně hlášeny reakce stejné , jako jsou uved eny výš e v seznamu nežádoucích účinků.

Systémové předávkování v d ůsledku náhodného požití (dospělí) :

Existují pouze velmi omezené údaje o náhodném požití brimonidinu u d o spělých. Jediným hláše n ým nežádoucím účinkem byl a hypotenze. Po poklesu tlaku násled ovala hypertenze jako symptom po náhlém přerušení léčby .

U perorálního předávkování jinými alfa - 2 agonisty docházelo dle hlášení k projevům, jako jsou hypotenze, astenie, zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, a pnoe, hypotonie, hypotermie, res pirační deprese a křeče.

Léčba předávkování po perorálním podání zahrnuje podpůrnou a symptomatickou léčbu, musí být zajištěna podpora dýchání .

Pediatrická populace:

Zveřejněn nebo hláše n b yl též výskyt závažných nežádoucích účinků po neúmyslném požití brimonidinu 2 mg/ml očních kapek, roztoku pediatrickými subje kty. Vyskytovaly se u nich symptomy útlumu CNS, typicky s dočasným kómatem nebo sníženou hladinou vědomí, letargie, somnolence, hypotonie, bradykardie, hypotermie, bledost, útlum dýchání a apnoe, což si vyžádalo převoz na jednotku inten zivní péče – v případě potřeby i s intubací . U všech subjektů došlo dle hlášení k naprostému návra tu k normálním u stavu, a to obvykle do 6 - 24 hodin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmak odynamické vlast nosti

Farmakoterapeutická skupina : sympatomimeti ka pro léčbu glau komu

ATC kód : S01EA05

Mechanizmus účinku

Brimonidin je agonista alfa-2 adrenerg ního receptor u, který je 1000násobně selektivnějším pro alfa-2 adrenoceptor než pro alfa-1 adrenoceptor.

Tato selektivita vede k absenci mydri áz y a absenci vazokonstrikce v mikroskopických cévách související s retinálními xenografty u člověka.

F armakodynamické účinky

Topické podání brimonidinin tar trátu u lidí snižuje nitrooční tlak (IOP) s minim álními účinky na ka rdiovaskulární nebo pulmonární parametry.

U pacientů trpících br o nchiálním astmatem jsou k dispozici jen omezené informace svědčící o absenci nežádoucích účinků.

Brimonidin vykazuje ry chlý nástup účinku, přičemž maximální účinek na s nížení oční ho tlaku se dostavuje do dvou hodin po aplikaci dávky. Ve dvou jednoletých studiích snižoval brimonidin hodnoty IOP průměrně asi o 4-6 mm Hg.

Fluoro fotometrická studie u z vířat a člověka svědčí o tom, že brimonidin tartrát vykazuje dvojí mecha nismus účinku. Předpokládá se, že brimonidin m ůže snižovat IOP snížením tvorby komorové tekutiny a zvýšením uveosklerální ho odtoku.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinick é studie pro kazují, že je brimonidin účinný v kombinaci s topickými betablokátor y.

K rátkodobější studie také naznačují, že brimonidin vykazuje klinicky relevantní aditivní účinek v kombinaci s travoprostem (6 týdnů ) a latanoprostem (3 m ěsí ce).

5.2 Farmakokinetické v lastnosti a) Obecné vlastn osti

Absorpce

Po očním podání 0,2% roztoku dvakr át denně po dobu 10 d ní byly plazmatické koncentrace nízké

( průměrná Cmax byla 0,06 ng/ml). Po opakovaném podání (2x denně po dobu 10 dní) docházelo k mírnému nahromadění v krvi. Ploch a pod křiv kou plazmatic ké koncentrace v čase byla po 12 ho dinách v u stálené m stavu (AUC0-12 h) 0, 31 ng·h/ml ve srovnání s hodnotou 0, 23 ng·h/ml po pod ání první dávky.

Distribuce

Vazba brimonidinu na plazmatické proteiny je po topickém podání u člověka přibližně 29 %.

Brimonidin se in vitro i in vivo rev erzibilně váže na melanin oční ch tkání . Po 2 týdnech oční aplikace byly jeho koncentrace v duhovce, řasna t ém tělísku a cévnatce 3x až 17 x vyšší než po podání jednorázové dávky . P ři absenci melaninu k akumulaci nedochází.

V ýznam vazby na melanin u člověka není znám. Při biomikroskopickém vyšetření očí u pacientů léčených brimonidinem po dobu až jednoho roku v šak nebyly zjištěny žádné významné nežádoucí účinky na oč i a ani během j ednoleté studie bezpečnost i očního podání u opic , které dostávaly přibližně čtyřnásobek doporučené dávky brimonidin tartrátu, nebyla zjištěna žádná významná oční toxicita.

Biotransformace

Po p erorálním podání u lidí je brimonidin dobře absorbován a rychle eliminován. Větší část dávky (asi

75 % dávky ) se vyloučila ve formě metabolitů močí, a to do pěti dní ; v moči neby lo zjištěn o žádné nezměněné léčivo . In vitro studie pou žívající zvířecí a lidská játra svědčí o tom, že metabolismus je zprostředkován hlavně aldehydoxid áz ou a cytochromem P450. Zdá se tedy, že hlavní cest ou systémové eliminace je ja terní metabolismus.

Eliminace

Průměrný zjevný poločas v systémovém oběhu by l po očním podání u lidí přibližně 3 hodiny.

Kinetic ký profil:

Po jedno rázové topické dávce 0,08 %, 0,2 % a 0,5 % nebyla u plazmatických hodnot Cmax a AUC zjištěna žádná velká odchylka úměrná dávkám.

b) Vlastnosti u pac ientů

Vlastnosti u s tarší ch pacient ů :

Hodnoty C , AUC, a zjevného poločasu brimonidin u jsou u starších pacientů (subje kty ve věku 65 max let a starší ) po aplikac i jednorázové dávky podobné jako u pacientů mladších, což svědčí o skutečnosti, že systémové vstřebávání a vylučování této látk y ne ní ovlivněno věkem.

Údaje z tříměsíční klinické studie zahrnující i starší pacienty svědčí o velmi nízké systémové expozici brimonidinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující s e k bezpečnosti

Neklinick é údaje vycházející z konvenčních sledování farmako logi cké bezpečnosti, toxicity po opakovaném dávkování, genotoxicity, karcinog enity, reprodukční a vývojové toxicity nevykazují žádné zvláštní nebezpečí pro člověka .

6. FARMACEUTICK É ÚDAJE

6.1 Seznam pom ocných látek

Benzalkonium-chlorid

Polyvinylalkohol

Chlorid sodný

Dihydrát natrium-citr átu

Monohydrát k yseliny citronov é

Voda pro injekci

Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)

Hydroxid sodn ý (k úpravě pH)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se .

6.3 D oba použitelnosti

Před prvním otevřením : 3 roky

Po pr vním otevření spotřebujte do 28 d ní.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání .

6.5 Druh obalu a obsah balení

5 ml nebo 10 ml roztoku v bílé LDPE kapací lahvičce s průhlednou LDPE kapací koncovkou (asi 35 mikrolitrů ) a bílým HDPE uzávěrem

Velikost balení : 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml,

1 x 10 ml, 3 x 10 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky .

Ve škerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O RE GISTRACI

Do 31.8.2022

PharmaSwiss Česká republika s.r .o.

Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7

Česká republika

Od 1.9.2022

BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED

3013 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24, D24PPT3, Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/496/08-C

9. DAT UM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27. 8. 2008/15. 5. 2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 4. 2022