Maloo

SPC198971

Sp. zn. sukls234055/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Maloo 3 mg/0,02 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna aktivní tableta obsahuje drospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,02 mg.

Pomocné lá tky se známým účinkem : Jedna tableta obsahuje 72 mg monohydr átu laktózy, 0 ,03 mg tartrazinu (E102) a 0,008 mg oranžové žluti (E110).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

P lacebo tableta neobsahuje aktivní látku .

Pomocné látky se známým účinkem : Jedna placebo tableta obsahuje 78 mg monohydrátu laktózy .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Aktivní tablet y jsou kulaté , světle žluté bikonvexní tablety , o průměru 6,00 mm, na jedné straně vyraženo „14 4 “, druhá strana hladká.

Placebo tablety jsou kulaté, zelené, bikonvexní tablety, o průměru 6,00 mm, na jedné straně vyraženo

„304“, druhá strana hladká.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce

Před rozhodnutím předepsat Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety je nutno zvážit současné rizikové fa ktory pro každou ženu, a to zvláště venózní tromboembolickou nemoc (TEN), a jaké je riziko TEN s Maloo

3 mg /0,02 mg Tablety v porovnání s ostatní kombinovanou hormonální antikoncepcí (CHC) (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jak přípravek Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety užívat

Tablety je nutno užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, pokud je to nezbytné, s trochou vody, v pořadí vyznačeném na blistru . Tablety se užívají kontinuálně . Užívá se jedna tableta denně po 28 po sobě jdoucích dní. Každý další b listr se zahájí den následující po poslední tabletě předchozího blistru.

Krvácení z vysazení se objeví obvykle za 2-3 dny po zahájení placebových tablet a nemusí být skončeno před začátkem užívání dalšího b listru.

Jak začít přípravek Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety užívat

• Žádné užívání hormonální antikoncepce ( v předchozím měsíci )

Užívání tablet se zahájí v první den přirozeného cyklu ženy (tj. v první den menstruačního krvácení).

• Přechod od jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce

(COC), vaginální kroužek či transdermální náplast)

Žena by měla začít s užíváním přípravku Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety nejlépe v den po poslední aktivní tabletě (poslední tabletě obsahující aktivní látky) její předchozí kombinované perorální antikoncepce, ale nejpozději v následující den po obvyklém intervalu bez tablety nebo s placebo tabletou její předchozí kombinované perorální antikoncepce. V případě, že byl užíván vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla by žena začít užívat Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety nejlépe v den odstranění, ale nejpozději v den, kdy byla plánovaná další aplikace.

• Přechod z progestogenové metody (pilulka obsahující pouze progestogen, injekce či implantát, nebo nitroděložní tělísko (IUS) uvolňující progestogen).

Při přechodu z progestog enové pilulky může žena začít užívat přípravek kterýkoli den (při přechodu z implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávané antikoncepce v době určené pro další injekci), ale měla by v každém z těchto případů být poučena o nutnosti používat bariérovou antikoncepci po prvních 7 dní užívání tablet.

• Užívání po potratu v prvním trimestru

Žena může začít užívat ok amžitě . V tom případě nemusí činit žádná další antikoncepční opatření.

• Užívání po porodu nebo potratu v druhém trimestru.

Ženám by mělo být doporučeno začít užívat v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém trimestru. Pokud se začne později, ženě by mělo být doporučeno používat navíc bariérovou metodu v prvních 7 dnech. Ovšem v případě, že k pohlavnímu styku už došlo, těhotenství by mělo být vyloučeno před tím, než se začne hormonální perorální antikoncepce užívat, nebo musí žena počkat na první menstru ační krvácení.

K ojící ženy viz bod 4.6.

Postup v případě vynechané tablety

Zelené tablety v poslední m řád ku blistru jsou placebo tablety, a proto opomenutí užít tyto tablety není

nijak důležité. Zapomenutá tableta ovšem musí být zlikvidována , aby nedošlo k neúmyslnému prodloužení období placebo tablet. Následující pokyny platí jen v případě vynechané aktivní, tj. světle žluté tablety.

Pokud se žena opozdí o méně než 24 hodin s užíváním tablety, není antikoncepční ochrana snížena.

Žena by měla užít tabletu ihned, jakmile si vzpomene a další tabletu pak v obvyklou dobu.

Pokud se žena opozdí o více než 24 hodin s užitím tablety, antikoncepční ochrana může být snížena.

Vodítkem při vynechání tablet m ohou být následující dvě základní pravidla:

1. d oporučená délka intervalu užívání placebo tablet je 4 dny, užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na déle než 7 dní

2. k d osažení dostatečné suprese hypothalamo-hypofyzo- ovariální osy je nutné brát tablety nepřerušeně 7 dní po sobě.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

• Den 1 až 7

Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě , jakmile si chybu uvědomí , i kdyby to znamenalo užití 2 tablet současně. Dále pak pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. K tomu navíc je třeba po užív at v následujících 7 dnech bariérov ou metodu kontracepce , například kondom. Pokud během předchozích 7 d ní došlo k pohlavnímu styku , je třeba zvážit možnost o těhotnění . Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k placebo vé fázi, tím vyšší je riziko o těhotnění .

• Den 8-14

Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě , jakmile si chybu uvědomí , i kdyby to znamenalo užití 2 tablet současně. Dále pak pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud byly během 7 dní předcházejících opomenutí tablety užívány správně, není nutno po užít žádné další antikoncepční opatření. Pokud ovšem došlo k vynech ání více než 1 tablet y , doporuč uje se po užití další kontracepční metody, a to po dobu 7 dní.

• Den 15-24

Riziko s elhání kontracepce je bezprostřední vzhledem k blížícímu se období placeba. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude - li se žena řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Pokud nikoli, má žena použít první ze dvou uvedených metod a zároveň používat další kontracepční metodu, a to následujících 7 dní.

1. Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě , jakmile si chybu uvědomí , i kdyby to znamenalo užití 2 tablet současně . Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu, dokud nejsou vyčerpány účinné tablety. Čtyři placebo tablety z poslední ř ady blistru musí být znehodnoceny.

S následující m blistr em se musí začít hned, jakmile jsou světle žluté tablety ze současného blistru skončeny, tj. nebrat žádné zelené tablety z prvního blistru. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání účinných tablet z druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.

.

2. 2. Ženě lze také doporučit, aby přerušila užívání účinných světle žlutých tablet ze současného blistru. Poté má užívat zelené placebo tablety z poslední řady až po 4 dny – včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a poté začne užívat další blistr.

Pokud žena zapomněla užít několik tablet a během placebové fáze nedojde ke krvácení , mohlo dojít k o těhotnění .

Doporučení pro případ gastrointestinálních poruch

V případě těžkých gastrointestinálních poruch (např. zvracení nebo průjem), nemusí být vstřebávání kompletní a je třeba využít další antikoncepční opatření.

Dojde- li v průběhu 3 až 4 hodin po užití aktivní tablety ke zvracení, nová (náhradní) tableta musí být užita pokud možno co nejdříve. Nová tableta by měla být užita pokud možno v průběhu 24 hodin od obvyklé doby užívání tablet. Uplyne- li více než 24 hodin, pak platí doporučení uvedené v bodě 4.2

"Postup v případě vynechané tablety". Pokud žena nechce měnit svůj obvyklý rozvrh užívání tablet, musí vzít tuto dodatečnou tabletu(y) z dalšího blistru.

Jak oddálit krvácení z vysazení

Aby se oddálilo krvácení, žena by měla pokračovat v užívání jiného blistru Maloo 3 mg /0,02 mg

Tablety s vynecháním placebo tablet aktuálního blistru . S tímto prodloužením je možno pokračovat libovolně dlouho až do konce aktivních tablet v druhé m blistru. V tomto prodloužení může u ženy dojít ke krvácení nebo špinění. S pravideln ým užíváním Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety se potom znovu začne po placebo intervalu.

Pokud chce žena posunout krvácení na jiný den v týdnu než je zvyklá se svým současným režimem, může jí být doporučeno zkrátit příští placebo interval o kolik dní si přeje. Čím je kratší interval, tím je větší riziko, že nebude mít krvácení z vysaz ení a bude krvácet nebo špinit v průběhu dalšího b listru

(stejně jako při oddalování menstruace).

Způsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí užívat při následujících onemocněních.

Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání CHC, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Přítomnost nebo riziko venózní tromboembolické nemoci (TEN) o v enózní tromboembolická nemoc – stávající TEN (na antikoagulantech), nebo anamnéza např . hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) o z námá dědičná nebo získaná predispozice k venózní tromboembolické nemoci, jako je

APC rezistence, (včetně faktoru V Leiden), deficience antitrombinu III , deficience proteinu C, deficience proteinu S o v ětší operační zákrok s dlouhotrvající imobilizací (viz bod 4.4) o v ysoké riziko venózní tromboembolické nemoci v důsledku přítomnosti několika rizikových faktorů (viz bod 4.4)

• Přítomnost nebo riziko arteriální tromboembolie (ATE)

o a rteriální tromboembolie – stávající arteriální tromboembolie, anamnéza arteriální tromboembolie (např. infar kt my okardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris) o c erebrovaskulární onemocnění – stávající mozková mrtvice, anamnéza mozkové mrtvice nebo prodromální stav (např. krátkodobá ischemická ataka, TIA) o z námá dědičná nebo získaná predispozice k arteriální tromboembolické nemoci, jako je hyperhomocysteinémie nebo antifosfolipidové protilátky (anti k ardiolipinové protilátky, lupus antikoagulant).

o Anamnéza migrény s fokálními neurologickými symptomy.

o v ysoké riziko arteriální tromboembolie v důsledku několika rizikových faktorů (viz bod

4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru jako je:

▪ diabetes mellitus s vaskulárními symptomy

▪ závažná hypertenze

▪ závažná dyslipoproteinemie

• Přítomnost nebo anamnéza závažného onemocnění jater, pokud se hodnoty jaterní funkce nevrátily k normál u

• Závažná nedostatečnost ledvin nebo akutní ledvinové selhání

• Přítomnost nebo anamnéza nádorů (benigních nebo maligních).

• Známá malignita nebo podezření na malignity závislé na pohlavních steroidech (např.

genitálních orgánů nebo prsu)

• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.

Přípravek Maloo je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahující ch glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Je- li přítomen jakýkoliv stav nebo rizikový faktor zmíněný níže, je nutno vhodnost přípravku Maloo

3 mg /0,02 mg Tablety prodiskutovat se ženou.

Žena by měla být informována, aby kontaktovala svého lékaře v případě zhoršení nebo prvního projevu které ho koliv z těchto stavů nebo rizikových faktorů, aby se posoudilo, zda má být užívání

Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety přerušeno.

V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního tromboembolismu (ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální kontracepce (CHC).

V případě, že je antikoagulační léčba zahájena, má být užívána adekvátní alternativní antikoncepce, a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).

• Oběhové p oruchy

Riziko venózní ho tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoliv kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko venózní tromboembolie (VTE) ve srovnání se stavem bez užívání. Přípravky obsahující levonorgestrel, norgestimat nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Jiné přípravky jako je Maloo 3 mg /0,02 mg tablety mají až dvojnásobek tohoto rizika. O užívání jiného přípravku než takového s nejnižším rizikem VTE by mělo být rozhodnuto až po konzultaci se ženou, aby

se zajistilo, že žena ví o riziku VTE s Maloo 3 mg /0,02 mg tablety , že ví, jak její současné rizikové faktory ovlivňují toto riziko, a že nejvyšší riziko VTE je v prvním roce užívání. Existují důkazy, že tot o riziko se zvy š uje , když se CHC začne znovu užívat po přestávce 4 týdnů nebo více.

U žen, které neu žívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.

U každé jednotlivé ženy ovšem může být riziko mnohem vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Odhaduje se1 , že z 10 000 žen, které užívají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE v průběhu jednoho roku, v po rovnání s přibližně 6 případy u žen 2 , které užívají CHC obsahující levonorgestrel.

V obou případech je počet VTE za rok nižší než počet očekávaný v průběhu těhotenství nebo po porodu.

VTE může být smrtelná v 1 -2 % případů.

Extrémně vzácně byla u uživatel ek CHC hlášena trombóza v jiných cévách, např. jaterních , mezenteri ckých, renálních nebo retinálních žilách a tepnách .

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatel ek CHC se může podstatně zvýšit u žen y s dalšími rizikovými faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikový ch faktor ů (viz tabulka).

Drospirenon/ethinylestradiol je kontraindikován, má - li žena více rizikov ých faktor ů, které pro ni představují vysok é riziko žilní tromb ózy (viz bod 4.3). Pokud má žena vice než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je v yšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě musí být vzato v úvahu její celkové riziko VTE. Je- li poměr přínosu a rizika považován za negativní, CHC a ntikoncepce by neměla být předepsána (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

1 Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.

2 Střední bod rozmezí 5 - 7 na 10000 WY (žen - roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6

Není žádná shoda o možné roli varix ů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní tromb ó zy.

Zvýšené riziko tromboemboli smu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být vzato v úvahu

(pro informaci o "Těhotenství a kojení" viz bod 4.6)

Symptomy VTE ( hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků má b ýt ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou l ékařskou péči a informovala l ékaře, že užívá CHC.

Symptomy hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

• jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo otok podél žíly v noze,

• bolest nebo citlivost v noze , která může být pociťována jen ve stoje nebo při chůzi,

• zvýšen ou teplotu postižené nohy; zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Symptomy plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

• náhlý nástup nevysvětl itel né d ušnosti nebo rychlého dý ch ání ;

• n áhlý kašel, který může být spo jen ý s hemoptýzou;

• ostrou bolest na hrudi;

• závažné točení hlavy nebo závrať;

• rychl ý nebo nepravideln ý srd eční t ep.

Některé z těchto symptomů (např. "dušnost" nebo "kašel") jsou nespecifické a mohou být mylně interpretovány jako častější a méně závažné příhody (např. infekce dýchacích cest).

Další mi známkami cévní okluze mohou být : náhlá bolest, otok nebo s větle modré zbarvení končetin.

Pokud k okluzi dojde v oku, symptomy se mohou pohybovat v rozmezí od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztrát y zraku. Někdy se ztráta zraku může objevit téměř okamžitě.

Riziko arter iální ho tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojují použití CHC antikoncepce se zvýšeným rizikem arteriální ho tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tran zitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda ). Arteriální tromboembolické příhod y mohou být fatální .

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatel ek CHC antikoncepce se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Drospirenon/ethinylestradiol je kontraindikován, má - li žena jeden závažný nebo více rizikov ých faktor ů ATE, které pro ni představují vysoké rizik o arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je větší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Je- li poměr přínosu a rizik považován za negativní, CHC antikoncepce by neměla být předep isov ána (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Symptomy ATE

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou l ékařskou péči a informovala l ékaře, že užívá CHC.

Symptomy cerebrovaskulární příhody mohou zahrnovat:

• náhl ou necitlivost nebo ochablost obličej e , paž e nebo nohy , zvláště na jedné straně těla;

• náhlé p otíže s chůzí, závrať, ztrát u rovnováhy nebo kordinace;

• náhl ou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;

• náhlé potíž e se zrakem na jednom nebo obou očích;

• náhl ou, závažnou ne bo dlouhotrvající bolest hlavy ne známé příčiny;

• ztrát u vědomí nebo omdlení bez nebo se záchvatem;

Dočasné symptomy naznačují, že se je dná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Symptomy infarktu myokardu (MI) mohou zahrnovat:

• bolest, nepříjemný po c it, tlak, tíseň, pocit stlačení nebo plnosti v hrudi, paži, nebo pod hrudní kostí;

• nepříjemný pocit šířící se do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;

• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;

• pocení, nauzeu , zvracení nebo závrať;

• extrémní slabost, úzkost nebo dušnost ;

• rychl ý nebo nepravideln ý srdeční t ep.

• Nádory

V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla u dlouhodobých uživatel ek COC antikoncepce (> 5 let), ale stále pokračují spory o tom, do jaké mí ry tento výsledek souvisí s dalším i zjištěnými faktory v oblasti sexuálního chování a dalšími faktory , jako je lidský papilomavirus (HPV).

Meta- analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá během

10 let po u končení užívání COC. Vzhledem k tomu, že je u žen pod 40 let věku karcinoma prsu vzácný, je zvýšení počt u diagn ostikovaných případů u současných a dřívějších uživatel ek COC mal é ve srovnání s celkovým rizikem onemocnění . Tyto studie neposkytují důkaz o příčinném vztahu .

Zjištěný rizikový trend může být způsoben časnější diagnostikou nádoru u uživatelek COC, biologickými účinky COC či kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě vzácněji, maligní jaterní tumory . V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu vnitřnímu krvácení do břicha.

Objeví - li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost jaterního tumoru.

Při užívání vyšších dávek COC (50 µg ethinylestradiolu) se snižuje riziko karcinomu endometria a ovari í . Zda toto platí také pro nižší dávky COC , musí být ještě potvrzeno.

• Ostatní stavy

Progest agenní složka v Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími vlastnostmi. Ve většině případů se neočekává zvýšení hladiny draslíku. V klinické studii však u některých pacient ek s mírným nebo středně těžkým poškozením ledvin a současným užíváním draslík šetřících léčivých přípravků došlo během užívání drospirenonu k mírnému , alene signifikantn ímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se doporučuje kontrolovat hladiny draslíku v séru během prvního cyklu u pacient ek přicházejících s renální nedostatečností a předchozí sérovou koncentrací draslíku v horní části referenčního rozsahu, a zvláště pak při současné aplikaci draslík šetřících přípravků. Viz také bod 4.5.

Ženy s hypertriglyceridémií nebo s rodinnou anamnézou hypertriglyceridémi e mohou mít při užívání

COC antikoncepce vyšší riziko pankreatitidy .

Přestože byl o hlášen o mírné zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících COC, klinicky významný vzestup je vzácný . Jen v těchto vzácných případech je okamžité přerušení užívání COC odůvodněno.

Pokud během užívání u preexistující hypertenze trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo závažný vzestup krevního tlaku nereagují adekvátně na antihypertenzní léčbu, COC je nutno vysadit. Uzná -li lékař za vhodné, COC lze znovu nasadit, jestliže může být dosaženo normotenzních hodnot antihypertenzní léčbou.

Zhoršení nebo první projev následujících stavů byl hlášen v souvislosti s těhotenstvím i užíváním

COC, spojitost s COC však nebyla prokázána : žloutenka a/nebo svědění související s cholestáz ou;

žluč o vé kameny; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko - uremický syndrom;

Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce si mohou vynutit ukončení užívání COC antikoncepce až do doby, kdy se markery jaterní ch funkc í vrátí k normálním hodnotám .

Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky nebo s cholestázou souvisejícího pruritu, které se poprvé objevily v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.

Přestože COC mohou mít účinek na periferní inzuli novou rezistenci a toleranci glukózy, neexistují důkazy, že u diabet iček užívajících nízké dávky COC ( < 0,05 mg ethinylestradiolu) je nutné změnit terapeutický režim pro diabetes . V každém případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány, zvláště na začátku jejich užívání.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce

(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

V souvislosti s užívání m COC bylo hlášeno z horšení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcer ózní kolitidy.

Občas se může objevi chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy s e sklony ke chloasmatu by se měly vyvarovat expozici slunci nebo ultrafialovému záření při užívání COC.

Lékařské vyšetření / Konzultace

Před zahájením nebo znovu - zahájením Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety musí být získán a kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a těhotenství musí být vyloučeno. M á být změřen krevní tlak a proveden o klinické vyšetření při zvážení kontraindikac í (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité upozornit ženu na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Maloo 3 mg /0,02 mg tablety ve srovnání s dalšími typy CHC, symptomech VTE a ATE, známých rizikových faktorech a co dělat v případě podezření na trombózu .

Žena by také měla být poučena, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a dodržovala uvedené instrukce . Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individu álních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány o tom, že hormonální antikoncepce nechrání před infekcí HIV (AIDS) a dalšími pohlavními chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost antikoncepce COC může být snížena např. v případě vynechané aktivní tablety (viz bod 4.2), gastrointestinálních potíží v období užívání aktivních tablet (viz bod 4.2) nebo současného užívání dalších léčivých přípravků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

U všech COC antikoncepcí může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění nebo krvácení), zvláště v prvních měsících užívání. Proto je odůvodněné posoudit jakéhokoli nepravidelné krvácení až po adaptačním intervalu asi tří cyklů.

Pokud nepravidelnost krvácení přetrvává nebo se objeví po předchozích pravidelných cyklech, pak je nutno zvážit nehormonální příčiny a provést adekvátní diagnostické kroky k vyloučení malignit a těhotenství. Ty mohou zahrnovat kyretáž.

U některých žen se krvácení z vysazení nemusí projevit v intervalu užívání placebo tablet. Pokud byla

COC antikoncepce užívána podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by žena byla těhotná. Pokud ovšem nebyla COC antikoncepce užívána podle těchto pokynů před prvním vynechaným krvácením z vysazení nebo pokud byla vynechána dvě krvácení z vysazení, těhotenství musí být vyloučeno dříve, než je možno s užíváním COC antikoncepce pokračovat.

Pomocné látky

Každá aktivní a placebo tableta obsahuje laktózu. Pacientky s e vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy , úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.

Každá aktivní tableta též obsahuje tartrazin a oranžovou žluť, jenž mohou způsob it alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány příbalové informace současně užívaných léků .

.

• Účinky jiných l éčivých přípravků na kombinaci drospirenon/ethinylestradiol

Interakce se mohou vyskytnout s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek zvýšen ou clearance pohlavních hormonů a může vest ke krvácení z průniku a/nebo antikoncepčnímu selhání.

Postup

Enzymová i ndukce m ůže být pozorov án již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce přetrvávávat po dobu přibližně 4 týdnů .

Krátkodobá léčba

Ženy léčené některým z enzymy indukujících léků m ají dočasně používat bariérovou metodu antikoncepce nebo jinou metodu antikoncepce navíc k COC . Bariérová metoda se musí používat po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dnů po jejím ukončení. Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání a ktivních tablet COC ze stávajícího blistru , placebo tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího blistru .

Dlouhodobá léčba

Ž en ám, které užívají dlouhodobě některou z léčivých lát ek induk ující jaterní enzymy, je doporuč ena jiná spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.

Následující interakce byly popsány v literatuře.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) např.:

barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léčiva na HIV ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou ( Hypericum perforatum ).

Látky s různými účinky na clearance COC:

Při současném podání s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV může zvyšovat nebo snižovat plasmatické koncentrace estrogenů nebo progestogenů. Účinek těchto změn může být v některých případech významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k současné HIV/HCV léčbě, aby byly identifikovány možné interakce a příslušná doporučení. V případě jakékoli pochybnosti mají ženy užívající inhibitory proteázy nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy používat navíc alternativní bariérové metody kontracepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):

Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.

Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinu nebo obou hormonů.

Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně) / ethinylestradiol (0,02 mg denně), souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýši lo AUC (0-24 hod) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.

Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je - li užíván současně s kombinovanými hormonálními kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

• Účinky kombinace drospirenon/ethinylestradiol na jiné léčivé přípravky

Kombinovaná perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek.

Mohou jejich koncentrace v plazmě nebo tkáních buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např.

lamotrigin).

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnicích, které užíva ly omeprazol, simvastatin nebo midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky významná in terakce drospirenonu v dáv ce 3 mg s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.

Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému

(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.

• Jiné formy interakce

U pacientek bez renální nedostatečnosti souběžné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo

NSAID ne mělo významný vliv na hladinu sérového drasl í ku. Nicméně, souběžné užívání drospirenonu/ethinylestradiolu s antagonisty aldosteronu nebo draslík šetřícími diuretiky nebylo studováno. Při uvedené kombinaci léků má být provedeno vyšetření sérového draslík u během prvního cyklu užívání. Viz také bod 4.4.

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvir em nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).

Proto je třeba uživatelky přípravk u Maloo před zahájením léčby těmito kombinovaným i léčebným i režim y převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsah ující jen gestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). P říprav ek Maloo je m ožné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léč by těmito kombinovaným i léčebným i režim y.

• Laboratorní testy

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jaterních , thyreoidálních, adrenální ch a renálních funkc í , plazmatick ých

hladin (vazebných) proteinů, např. transkortinu (CBG) a lipid/lipoproteinové frakce, parametrů sacharidového metabolismu, koagulace a fibrinolýzy. Změny většinou zůstávají v rozmezí normální ch laboratorní ch referenčních hodnot. Drospirenon z působ uje zvýšení plazmatické aktivity reninu a plazm atického aldosteronu svojí mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety není indikován během těhotenství .

Pokud je zjištěno těhotenství v průběhu užívání přípravku Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety , užívání musí být ihned ukončeno . Rozsáhlé epidemiologické studie neprokázaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám, které užívaly COC před o těhotněním , ani t eratogenní účinky COC neúmyslně užívaných v časném těhotenství.

Studie na zvířatech prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). Na základě t ěchto údajů získaných na zvířat ech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek.

Všeobecné z kušenost i s užíváním COC během těhotenství však žádné konkrétní nežádoucí účinky u lidí neprokázaly .

Dostupné ú daje týkající se užívání drospirenonu/ethinylestradiolu během těhotenství jsou však příliš omezen é na to, aby z nich mohly být učiněny závěry o jeho negativních účincích na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. Prozatím nejsou k dispozici relevantní epidemiologická data.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období musí být vzato v úvahu při znovuzahájení užívání přípravky Maloo 3 mg /0,02 mg tablety (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení

Kojení může být kombinovanou perorální antikoncepcí ovlivněno, jelikož může snížit množství mateřského mléka a změnit jeho složení. Užívání kombinované perorální antikoncepce nelze tedy obecně doporučit, dokud matka své dítě zcela nepřevedla na umělou stravu . Mal é množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být při užívání COC vylučován o do mléka.

Tato množství mohou mít na dítě vliv.

Fertilita

Maloo 3 mg /0,02 mg Tablety je indikován k prevenci těhotenství. Informace o návratu fertility , viz bod 5.1.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky na schopnost řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.

4.8 Nežádoucí účinky

Nej závažnější nežádoucí účinky u uživatel ek COC antikoncepce, viz také bod 4.4.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při užívání drospirenonu/ethinylestradiolu:

Následující tabulka popisuje nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA

(MedDRA SOCs). Frekvence pocházejí z údajů z klinick ých hodnocení. K popisu reakcí a souvisejících stavů byly použity nejvhodnější termíny dle MedDRA .

Nežádoucí reakce spojené s užíváním drospirenonu/ethinylestradiolu jako perorální kontracepce nebo k léčbě středně závažné ho a kné vulgaris podle tříd orgánových systémů a terminologie

MedDRA.

*Nepravidelné krvácení obvykle vymizí během další léčby

Popis vybraných nežádoucích účinků

U žen užívajících CHC bylo pozorován o z výšené riziko arteriální ch a žilních trombotick ých a tromboembolick ých příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody , tranzitorních ischemick ých atak, žilní trombózy a plicní embolie a j e detailněji popsáno v bod ě 4.4.

Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících COC, které jsou podrobněji uvedeny v bod ě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:

• žilní tromboembolické poruchy ;

• a rteriální tromboembolické poruchy ;

• hypertenze;

• tumory jater;

• v ýskyt nebo zhoršení stavů , kde spojitost s COC není jasná : Crohnova choroba, ulcer ózní kolitida, epilepsie, myom dělohy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko- uremický syndrom, cholestatická žloutenka ;

• chloasma;

• a kutní nebo chronické poruchy jaterní funkce mohou vyžadovat přerušení užívání COC až do doby, než se ukazatelé jaterní ch funkc í vrátí do normálních hodnot .

• U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit symptomy angioedému.

U uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je lehce zvýšena frekvence rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontraceptivům není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.

Interakce

K rvácení z průniku a/ nebo selhání antikoncepce může být důsledkem interakcí jiný ch léků

( enzymových induktor ů) s perorální antikoncepcí (viz bod 4.5).

Hlášení podezřelých nežádoucích účinků:

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zatím není žádná zkušenost s předávkováním drospirenonem/ethinylestradiolem. Na základě zkušenosti s ostatn í perorální kombinovanou antikoncepcí je možné, že se mohou v případě předávkování aktivními tabletami objevit následující symptomy: nausea, zvracení, krvácení z vysazení . K rvácení z vysazení se může vyskytnout i u mladých dívek před menarché, pokud náhodně užijí léčivý přípravek . Nejsou k dispozici žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci;

Progesti ny a estrogeny, fixní kombinace

ATC kód: G03AA12

Pearl index pro selhání metody: 0,41 (horní hranice 95 % intervalu spolehlivosti: 0,85).

Celkový Pearl index (selhání metody + selhání pacien tky): 0,80 ( horní hranice 95 % intervalu spolehlivosti: 1,30).

Antikoncepční účinek drospirenonu/ethinylestradiolu je založen na interakci různých faktorů, z nichž za nejdůležitější je považována inhibice ovulace a změny endometria.

Během tři cykly trvající studie sledující inhibici ovulace a porovnávající podávání drospirenonu 3 mg/ ethinylestradiolu 0,020 mg ve 24denním dávkovacím režimu oproti 21dennímu dávkovacímu režimu, vykázal 24denní režim větší potlačení vývoje folikulů. Po úmyslně vyvolaných chybách dávkování během třetího cyklu léčby se u více žen ve 21denním režimu prokázala ovariální aktivita, včetně zvýšeného rizika ovulace, ve srovnání se ženami užívajícími 24denní režim. Ovariální aktivita se vrátila na úroveň před léčbou během cyklu po ukončení léčby u 91,8 % žen, které užívaly 24denní režim.

Přípra vek Maloo 3 mg /0,02 mg tablety je kombinovaná perorální antikoncepce s ethinylestradiolem a drospirenonem. V terapeutické dávce má drospirenon také antiandrogenní a slabé antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá estrogenní, glukokortikoidní a antiglukokortikoidní aktivitu. T ím má drospirenon farmakologický profil velmi podobný přirozenému hormonu progesteronu.

Z klinických studií se zdá, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti kombinace ethinylestradiol/drospirenon mají za následek slabý antimineralokortikoidní účinek.

Byly provedeny dvě multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované a placebem kontrolované studie ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinace ethinylestradiol/drospirenon u žen s mírným akné vulgaris.

Ve srovnání s placebem ethinylestradiol/drospirenon vykázal po šesti měsících užívání statisticky signifikantní snížení o 15,6 % (49,3 % versus 33,7 %) zánětlivých lézí, o 18,5 % (40,6 % versus 22,1

%) nezánětlivých lézí a o 16,5 % (44,6 % versus 28,1 %) celkové ho počtu lézí.

Navíc bylo vyšší procento pacientek o 11,8 % (18,6 % vs. 6,8 %) s hodnocení m "čistá" nebo "téměř čistá" podle Investigator´s Static Global Assessment (ISGA) stupnice.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon

Absorpce

Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace aktivní látky v séru, asi 38 ng/ml, je dosaženo za asi 1 - 2 hodiny po požití. Biologická dostupnost je mezi 76 a 85 %. Současné požití potravy nemá vliv na biologickou dostupnost drospirenonu.

Distribuce

Po perorálním podání se hodnota drospirenonu v séru snižuje s terminálním poločasem 31 hodin.

Drospirenon je vázán na sérový albumin a neváže se na pohlavní horm ony vážící globulin (SHBG) ani na kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3 – 5 % celkové sérové koncentrace léčivé látky je přítomno ve formě voln ého steroidu. Zvýšení SHBG vyvolané ethinylestradiolem neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérový protein. P růměrný zdánlivý objem dist ribuce drospirenonu je 3, 7 ± 1 ,2 l/kg.

Biotransformace

Po perorálním podání je drospirenon exten z ivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5 -dihydro-drospirenon-3- sulfát, tvořené redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu katalyzovaného CYP3A4.

In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibova t enzymy CYP1A1, CYP2C9,

CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.

Eliminace

Rychlost metabolick é clearance drospirenonu ze sér a je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován pouze ve stopovém množství v nezměněné formě. Metabolity drospirenonu se vylučují stolicí a močí ve vylučovacím poměru asi 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.

R ovnovážný stav

Během cyklu užívání jsou maximální ustálené koncentrace drospirenonu v séru kolem 70 ng /ml dosaženy asi po 8 dnech užívání. Sérové hodnoty drospirenonu se akumulují přibližně faktorem 3 jako důsledek poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

Hodnoty drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkým poškozením ledvin (clearance kreatininu

CLcr 50- 80 mL/min) byly srovnatelné s hodnotami u žen s normální ledvinovou finkcí. Sérové hodnoty drospirenonu byly v průměru o 37 % vyšší u žen s mírným ledvinovým poškozením (CLcr

30 – 50 mL/min) než u žen s normální ledvinovou funkcí. Užívání drospirenonu bylo také dobře tolerováno ženami s lehkým až mírným postižením ledvin. Užívání drospirenonu nevykázalo žádný klinicky významný vliv na koncentraci draslíku v sér u.

Porucha funkce jater

Ve studii s jednou dávkou se per orální clearance (CL/F) snížila asi o 50 % u dobrovolnic s e středně závažnou poruchou funkce jater v porovnání s ženami s normální funkcí jater. Pozorované snížení clearance drospirenonu u dobrovolnic s e středně závažnou poruchou funkce jater nevedlo k žádnému zřetelnému rozdílu v koncentracích sérového draslíku. Dokonce i za přítomnosti diabetu a současné léčb y spironolaktonem (dva faktory, které predisponují pacienta k hyperkalemii) nebyl pozorován vzrůst v koncentraci sérového draslíku nad horní limit normálního rozpětí. Z toho je možno vyvodit,

že je drospirenon dobře tolerovaný pacienty s lehkým a mírným poškozením jater (C hild-Pugh B).

Etnické skupiny

Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu a ethinylestradiolu mezi japonskými a bílými ženami.

• Ethinylestradiol

Absorpce

Po perorálním podání je e thinylestradiol rychle a komp letně vstřebán. Po podání jedné perorální dávky je maximální plazmatické koncentrace 33 pg/ml dosaženo za 1 - 2 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost , je nž je výsledkem pre - systémové konjugace a efektu prvního průchodu, činí asi 60 %. Současný příjem potravy redukuje biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi u 25 % subjektů, kterým byl podán, zatímco žádná změna nebyla pozorována u ostatních .

Distribuce

Hladiny s érového ethinylestradiolu se snižují ve dvou fázích: terminální dispoziční fáze je pak charakterizována poločasem asi 24 hodin. Ethinylestradiol se váže vysoce , ale nespecificky, na sérový albumin (asi 98,5 %) a indukuje vzestup sérových koncentracích SHBG a CBG (kortikoid - vážící protein). Z dánlivý objem distribuce byl určen asi na 5 l/kg.

Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech .

Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých hydroxylovaných a metylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo jako konju gáty s glukuronidy a sulf át y. Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.

In vitr o je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně váz an ý inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace

Ethinylestradiol ne ní vylučován v nezměněné podobě ve významném množství. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány v poměru močí a žlučí 4:6. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den.

Rovnovnážný stav

Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé polovin y léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu se kumulují faktorem od 2,0 až 2, 3.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky drospirenonu a ethinylestradiolu byly u laboratorních zvířat omezeny na t y, které souvisely se známým farmak ologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity u zvířat odhalily embryotoxické a fetotoxické účinky , které jsou považovány za druhově specifické. Při expozicích v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v kombinaci ethinylestradiol/drospirenon byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u opic.

Studie posuzující riziko pro životní prostředí ukázaly, že ethinylestradiol a drospirenon mohou potenciálně představovat riziko pro vodní prostředí (viz bod 6.6).

6. FA RMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Světle žluté aktivní tablety obsahují:

m onohydrát laktózy kukuřičný škrob, povidon, krospovidon, magnesium- stearát

Žluť laková LB 737 (složení hlinitý lak tartrazinu E102, hlinitý lak oranžové žluti E110 a hlinitý lak indigokarmínu E132).

Zelené placebo tablety obsahují:

monohydrát laktózy, žlutý oxid železitý (E 172), brilantní modř FCF (E 133), d raselnou sůl polakrilinu, magnesium- stearát

6.2 Inkompatibility

Neupla tňuje se

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání .

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jeden blistr obsahuje 24 světle žlutých aktivních tablet a 4 zelené placebo tablety

Tablety jsou baleny v PVC/PVDC/Al blistrech

Obsah balení:

28 tablet

28 tablet (1 blistr s 28 tabletami)

84 tablet (3 blistry s 28 tabletami)

168 tablet (6 blistrů s 2 8 tabletami)

Každý blistr je balen samostatně v třívrstvém sáčku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Ve škerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DR ŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LITcon Pharma SE, Rohanské nábřeží 678/23, 186 00 Praha 8 - Karlín, Česká republika

8. REGISTRA ČNÍ ČÍSLO

17/009/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOU ŽENÍ REGISTRACE

15. 7. 2015/13. 9. 2019

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 11. 2022