SPC219917
Sp. zn. sukls25494/2025
SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍ PRAVKU
1. N Á ZEV P ŘÍ PRAVKU
Maratia 37,5 mg/325 mg tablety
2. KVALITATIVN Í A KV ANTITATIVN Í S LO Ž EN Í
Jedna tableta obsahuje 37,5 mg tramadol-hydrochloridu a 325 mg paracetamolu.
Ú pl ný seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.
3. LÉ KOV Á FORMA
Tableta
T é m ěř b ílé kulat é tablety s p ů li cí r ý hou o pr ů m ě ru 12 mm.
Půl i cí r ý ha m á pou ze usnadnit d ě l ení tablety pro snaz ší polyk ání , nikoliv jej í rozd ě len í na stej né dá vky.
4. KLINICK É ÚDA JE
4.1 Terapeutick é indikace
Tablety p ří pravku Maratia jsou ur če ny k symptomatick é l éčbě bo lesti st ř edn í až s il né intenzity.
Pou ž it í p ří pravku Maratia má b ý t vyhrazeno pro pacienty, u ni chž l éč ba bolesti st ř ed ní až siln é intenzity vy ž aduje kombinaci paracetamolu s tramadolem (viz tak é bod 5.1).
4.2 D ávková n í a zp ů sob pod ání
D áv kov ání
Pou ž it í p ří pravku Maratia m á b ý t vyhrazeno pro pacienty, u ni chž l éčba bolesti st řední až sil né intenzity vy ž aduje kombinaci paracetamolu s tramadolem.
D áv kov ání m á b ý t upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta.
Obecně by k léčbě bolesti měla být vybrána nejnižší možná účinná dávka. N esmí být překročena maximální celková denní dávka 8 tablet (odpovídá 300 mg tramadolu a 2600 mg paracetamolu).
Interval mezi jednotlivými dávkami nemá být kratší než 6 hodin .
Dospělí a dospívající (12 let a více)
Doporu čená po čá t eč n í dá vka je 2 tablety p ří pravku Maratia . Podle pot ř eby lze podat dal ší dá vky až do maxima 8 tablet (odpov ídá 300 mg tramadol-hydrochloridu a 2600 mg paracetamolu) za den.
Interval mezi jednotliv ý mi dá vkami nem á b ý t krat ší ne ž 6 hodin.
Pří pravek Maratia nem á b ý t za žád n ý ch okolnost í pod á v án d é le, n ež je bezpodm ínečně n ut né (viz tak é bod 4.4 ). Je-li vzhledem k charakteru nebo z á va ž nosti choroby nutn é opa kov ané podá v ání nebo dlouho dobá l éč ba, pacient má b ý t p eč liv ě a pravidel ně monitorov án (je-li to mo žné, i s p ř est á vkou v l éčbě ), aby bylo mo žné po soudit, zda pokra čo v ání v l éč b ě je nezbyt né.
Pediatrická populace
Bez pečnost a úč innost l éčb y p ří pravkem Maratia nebyla u d ě t í mlad ší ch 12 let stanovena. U t é to skupiny populace se proto l éč ba nedopor uč uje.
Star ší pacienti
Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.
Renální insuficience/dialýza
U pacientů s renální insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami.
Jaterní insuficience:
U pacientů s jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami (viz bod 4.4). Vzhledem k obsahu paracetamolu nesmí být přípravek Maratia podáván pacientům s těžkou jaterní insuficiencí (viz bod 4.3).
Způsob podání
Peror á ln í po dá n í .
Tablety se musí polykat celé s dostat ečný m mno ž stv í m tekutiny. Tablety se nesmí dělit nebo kousat.
Cíle léčby a přerušení
Před zahájením léčby přípravkem Maratia má být s pacientem v souladu s pokyny pro léčbu bolesti dohodnuta strategie léčby, včetně délky léčby a cílů léčby a plánu na ukončení léčby. Během léčby má být lékař v častém kontaktu s pacientem, aby mohl vyhodnotit potřebu další léčby, zvážit její ukon čení a v případě potřeby upravit dávkování. Pokud pacient již léčbu tramadolem nepotřebuje, může být prospěšné snižovat dávku postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům. Není -li dosaženo dostatečné kontroly bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese základního onemocnění (viz bod 4.4).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na l éč iv é l á tky nebo na kteroukoli pomocnou l á tku tohoto p ří pravku uvedenou v bodě 6.1,
akut ní intoxikace alkoholem, hypnotiky, centr á l ně pů sob í c í mi analgetiky, opioidy nebo psychotropn í mi přípravky ,
p ří pravek Maratia nesm í b ý t pod áván pac ient ů m, kte ří s ouč as ně uží vaj í inhibitory MAO nebo běh em 2 t ýdnů po jejich vysazen í (viz bod 4.5),
těžká porucha funkce jater,
epilepsie, kter á n ení zvl ád nuta l éč bou (viz bod 4.4).
4.4 Zvl áš t ní upo z orně n í a opat ře n í pro pou ž it í
Upozor nění
U dosp ě l ý ch a dospívajících star ší ch 12 let se nem á p ř ekr ačo vat maxim á l ní denn í d á vka 8 tablet p ří pravku Maratia. Aby se p ř ede š l o neú mysl né mu p ředá vko vání , m á b ý t pacient pou č en o tom, ž e nem á př ekr oč it dopor uče n é d á vky, a rov něž aby sou č as ně neuží val jak ý koli ji ný paracetamol (v če t ně vol ně prodejn ého) nebo p ří pravky obsahu jí c í tramadolhydrochlorid bez konzultace s l é ka ř em.
Při t ěžké renální insuficienci (clearance kreatininu <10 ml/min) se p ří pravek Maratia nedopor uč uje.
Pacienti s t ěžk ou poruchou funkce jater nesm í p ří pravek Maratia u ží vat (viz bod 4.3). Rizika
p ř e dá vko vání paracetamolem jsou vy šší u pacient ů s necirhotick ým poš kozen í m jater vyvolan ým alkoholem. V lehčích p ří padech je t ř eba pe č liv ě zv áž it prodlou žení d á vkovac í ho intervalu.
Pří pravek Maratia se nedoporu č uje p ř i t ěžké respir ač n í insuficienci.
Tramadol nen í v hodný k substitu ční l éčbě pacient ů z áv isl ý ch na opiodech. Tramadol je sice agonistou opioid ů , ale nepotla č uje abstinen ční p ří znaky z vysaz ení morfinu.
Byly hl áš eny k řeče u pacient ů l éč en ý ch tramadolem, kte ří jsou nách yln í k z áchva t ů m, nebo p ř i u ží v ání jin ý ch l é k ů, s ni žu j í c í ch pr á h ke vzniku z ách va tů , zvl áště inhibitor ů zp ě tn é ho vychyt á v ání s erotoninu, tricyklic ký ch antidepresiv, antipsychotik, centr á l ně p ůso b í c í ch analgetik nebo lok á ln í ch anestetik . Léče n í epileptici nebo pacienti se sklonem k z ách vat ů m maj í bý t p ří pravkem Maratia l éčeni pou ze tehdy, pokud je to nezbytn ě nutné. Kř e č e byly pops á ny u pacient ů u ží va jí c í ch tramadol v dopor uč en ých dá vk ách. Riziko se m ůže zv ýš it, p ř ekro čí -li dá vky tramadolu dopor učen ou hor ní hranici dá vky.
Souča sn é po d á v ání agonist ů -antagonist ů o pioi dů (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) se nedopor uč uje (viz bod 4.5).
Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxemie ve spánku. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.
Serotoninový syndrom
U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo samostatně byl hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.5, 4.8 a 4.9).
Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.
Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.
V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle vede k rychlému zlepšení.
Metabolismus CYP2D6
Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje nežádoucích účinků opioidní toxicity i při běžně předepisovaných dávkách. Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:
Populace Prevalence %
Afric ká /etiop ská 29%
Afr oamerická 3.4% až 6.5%
Asi jská 1.2% až 2%
Kavkazská 3.6% až 6.5%
Řecká 6.0%
Maďarská 1.9%
Severoevropská 1% až 2%
Postoperační použití u dětí
V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný postoperačně dětem po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedl ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od postoperační bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně respirační deprese.
Děti se zhoršenou respirační funkcí
Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptomy opioidní toxicity.
Opatření pro použití
Riziko při současném užívání léčivých přípravků se sedativními účinky jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné léky:
Současné užívání přípravku Maratia a léčivých přípravků se sedativními účinky jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné léky může způsobit sedaci, respirační depresi, kóma a smrt. Z důvodu těchto rizik má být současné předepisování se sedativy vyhrazeno pro pacienty , u nichž není možný jiný způsob léčby. V případě, že se lékař rozhodne předepsat přípravek Maratia současně se sedativy, musí se užít nejnižší účinná dávka a doba trvání současné léčby má být co nejkratší. Pacienti mají být pečlivě sledováni ohledně výskytu známek a příznaků respirační deprese a sedace. V tomto ohledu se velmi doporučuje informovat pacienty a jejich ošetřovatele o možnosti výskytu těchto příznaků (viz bod 4.5).
Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů, jako je přípravek Maratia , se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a porucha z užívání opioidů (opioid use disorder, OUD). Opakované užívání přípravku Maratia může vést k OUD. Vyšší dávka a delší doba léčby opioidy může riziko vzniku
OUD zvýšit. Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku Maratia může způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a porucha osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.
Před zahájením léčby přípravkem Maratia a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, pacienti mají být poučeni, že se m usí obrátit na svého lékaře.
U pacientů bude třeba sledovat náznaky chování s cílem získat léčivý přípravek (např. předčasné žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje i kontrolu souběžně užívaných opioidů a psychoaktivních léčiv (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD je třeba zvážit konzultaci s odborníkem na závislosti.
Přípravek Maratia se má používat s opatrností u pacient ů s krani á ln í m traumatem, u pacient ů s predispozicí ke k řečí m, s poruchami ž l učo v ý ch cest, v šo kov é m stavu, s poruchou stavu v ědo m í nezn á m ého pů vodu, u pacientů s poškozením respirační ho centra nebo respirační funkc e, nebo se zvýš en ý m intrakrani á ln í m tlakem.
Př e dá vkov ání paracetamolem m ůž e u ně kter ý ch pacient ů v é st k toxick é m u poš k ození jater.
I při podávání terapeutických dávek a při krátkodobém podávání se m ohou objevit abstinen ční p ří znaky podobné t ě m, kter é b yly zaznam enány p ř i vysaz ení opi á t ů (viz bod 4.8).
Abstinenčním příznakům lze předejít pomalým snižováním dávky při vysazování přípravku, zejména pokud byl podáván dlouhodobě. Vzácně byly hlášeny případy závislosti a zneužívání
(viz bod 4.8).
V j edné studii vedlo po dá n í tramadolu během celkov é ane stezie enfluranem a oxidem dusným ke z výš en é mu vybavov ání si pr ůběhu operace. Dokud nebudou dostupn é d al ší informace, je
nut né se vyvarovat podá n í tramadol u během povr chní anestezie.
Případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (high anion gap metabolic acidosis,
HAGMA) v důsledku pyroglutamové acidózy byly hlášeny u pacientů se závažným onemocněním, například těžkou poruchou funkce ledvin a sepsí, nebo u pacientů s malnutricí nebo jinými příčinami nedostatku glutathionu (např. chronický alkoholismus), kteří byli dlouhodobě léčeni paracetamolem v terapeu tické dávce nebo kombinací paracetamolu a flukloxacilinu. Při podezření na HAGMA v důsledku pyroglutamové acidózy se doporučuje okamžité vysazení paracetamolu a pečlivé monitorování. U pacientů s vícečetnými rizikovými faktory může být měření 5 -oxoprolinu v moči užitečné k identifikaci pyroglutamové acidózy jako základní příčiny HAGMA.
Nedostatečnost nadledvin
Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní nedostatečnost nadledvin, která vyžaduje sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické nedostatečnosti nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha , nauzeu a zvracení, nízký krevní tlak, mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné hmotnosti.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jin ý mi l éč iv ý mi p ří pravky a jin é formy interakce
Současné podávání je kontraindikováno s:
• Neselektivn í mi inhibitory MAO
Riziko vzniku serotonino vé ho syndromu: pr ů jem, tachykardie, hyperhidróza , tř es, stav zmatenosti, dokonce k ó ma.
• Selektivn í mi inhibitory MAO-A
Extrapolov áno z neselektivn í ch inhibitor ů MAO
Riziko vzniku serotonino vé ho syndromu: pr ů jem, tachykardie, hyperhidróza , tř es, stav zmatenosti, dokonce k ó ma.
• Selektivn í mi inhibitory MAO-B
Centr á ln í excitace vzbuzuj ící dojem serotoninov ého syndromu: pr ů jem, tachykardie, hyperhidróza , t ř es, stav zmatenosti, dokonce k ó ma.
V p ří p adě l éčby inhibitory MAO je nut né za há jit l éč bu tramadolem s odstupem dvou t ýdnů.
Současné podávání se nedoporučuje s:
• Alkoholem
Alkohol zvy šu je sedativ ní efekt opioidn í ch analgetik.
Poruchy pozornosti mohou b ý t nebez pečné p ř i ří z ení motoro vý ch vozidel či obsluze stroj ů. Je nutn é se vyhnout alkoholick ým náp oj ům a l é k ům obsahuj í c í m alkohol.
• Karbamazepinem a ji nými induktory enz ymů
Riziko sn ížené úč innosti a krat ší doby působ e ní z půs o bené poklesem plazmatick ých koncentrac í tramadolu.
• Agonisty-antagonisty opioi dů (buprenorf í n, nalbu fí n, pentazocin)
Redukce analgetick ého e fektu kompetiti vní blok ádou receptor ů s rizikem rozvoje abstine nč n í ch p ří znak ů.
Současné podávání, které je nutné zvážit:
• Tramadol může vyvolat křeče a může zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků:
selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).
• Sou běžné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léčivých přípravků , jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4. 3 ), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může způsobit serotoninov ý syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.4 a 4.8).
• Jiné deriváty opiodů (včetně antitusik a léčivých přípravků k substituční terapii) : z vyšují riziko respirační deprese, která může v případě předávkování vést k úmrtí.
• Jiné látky působící tlumivě na CNS, jako jsou deriváty opioidů (včetně antitusik a léčivých přípravků k substituční terapii), jiná anxiolytika, hypnotika, sedativní antidepresiva, sedativní antihistaminika, neuroleptika, centrálně působící antihypertenziva , thalidomid a baklofen: Tyto léky mohou prohloubit útlum CNS. Ovlivnění bdělosti může mít nebezpečné následky při řízení motorových vozidel a při obsluze strojů. Současné užívání s gabapentinoidy (gabapentin a pregabalin) může vést k respirační depresi, h ypotenzi, hluboké sedaci, kómatu nebo ú mrt í .
• S edativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky: současné užití opioidů a sedativ jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné léky zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti z důvodu aditivního tlumícího účinku na CNS. Dávka a délka trvání současného užívání má být omezená (viz bod 4.4).
• Byly hlášeny případy zvýšení INR, a proto, pokud se přípravek Maratia podává současně s látkami typu warfarinu, se doporučuje v pravidelných intervalech provádět vyšetření protrombinového času.
• V omezeném množství studií bylo pozorováno, že při pre - a pooperačním podání antiemetika ondansteronu, což je antagonista 5 - HT3, byla potřeba podávání tramadolu u pacientů s pooperační bolestí zvýšena.
• Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože současné užívání bylo zejména u pacientů s rizikovými faktory spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy
(viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, t ěh otenstv í a koj ení
T ě hotenstv í
Jelik ož p ří pravek Maratia je fixn í kombi nací l éč i vý ch l á tek obsahu jí c í tramadol, nem á b ý t během t ěho tenstv í podá v án.
Informace vztahující se k p aracetamolu:
Ze studií na zvířatech nejsou dostatečné informace pro vyvození závěru o reprodukční toxicitě.
Velké množství dat u těhotných žen neukazuje na malformační, ani na feto/neonatální toxicitu.
Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné.
Informace vztahuj í c í se k tramadolu:
Tramadol se nemá b ě hem t ěho tenstv í u ží vat, proto ž e dost upná data jsou nedostate čná k vy hodnocení bezpe č nosti u ž it í u t ě hotn ý ch ž en. Tramadol p odaný p ř ed nebo bě hem porodu neovliv ň uje kontraktilitu dě lohy. U novoroz enců m ůž e vyvolat zm ěny v dechov é frekvenci, j ež v š ak obvykle nejsou klinick y vý znam né. Dlouhod o bé uží v ání bě hem t ěho tenstv í m ůž e u novoroz enců po
porodu v dů sledku vzniku ná vyku v é st k p ří znak ům z vysazen í .
Koj ení
Jelik ož p ří pravek Maratia je fixn í kombi nací l éč i vý ch l á tek obsahu jí c í tramadol, nem á b ý t u ží v án během kojení. Případně je třeba během léčby přípravkem Maratia kojení přerušit. Po jedné dávce přípravku Maratia není obvykle nutné kojení přerušit.
Informace vztahuj í c í se k paracetamolu:
Paracetamol je vyl učo v án do mate ř sk ého ml éka, a le v klinicky nev ýz namn é m mno ž stv í .
• Informace vztahuj í c í se k tramadolu:
Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije -li matka perorální denní dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku tramadolu odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti m atky. Z tohoto důvodu není vhodné tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit.
Po jedné dávce tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.
Fertilita
Sledování přípravku po uvedení na trh nenaznačuje, že by tramadol ovlivňoval fertilitu. Studie u zvířat neprokázaly vliv tramadolu na fertilitu. Studie fertility nebyly s kombinací tramadolu a paracetamolu provedeny.
4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje
Tramadol m ůž e z působ it ospalost nebo z á vrat ě, kter é mohou b ý t zhor š eny vlivem alkoholu nebo jin ý mi léčivými přípravky s tlumivým účinkem na CNS . Pokud tyt o úč inky vyvol á v á, pa cient nesm í ří dit motorov á vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8 Ne žádo u cí úč inky
Nej č ast ě j ší mi ne žádou c í úč inky, kter é se vyskytly u v í ce než 10 % pacient ů v klinic ký ch studi í ch s kombi nací paracetamol/tramadol, jsou nauzea, z á vrat ě a spavost.
Četnost je definována následovně :
Velmi čas t é 1/10
Č ast é 1/100 až < 1/10
M éně ča st é 1/1 000 až < 1/100
Vz ácné 1/10 000 až < 1/1 000
Velmi vz ácné < 1/10 000
N ení z ná mo četnost z dostupn ých úd aj ů n elze ur č it
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti.
Poruchy metabolismu a výživy
Není známo: hypoglykemie , metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou
Psychiatrick é po ruchy:
Č ast é : stav zmatenosti, zm ěny ná lady, ú zkost, nervozita, eufori cká nálada , poruchy sp á nku
M éně ča st é : deprese, halucinace, no č n í m ů ry
Vz ácné : delirium, léková z á vislosti.
Postmarketingové sledování
Velmi vz ácné : a bú zus.
Poruchy nervov ého syst é mu:
Velmi čas t é: z á vrat ě, somnolence
Č ast é : bolesti hlavy, tř es
M éně ča st é : mimovol né svalov é kontrakce, parestezie, amnézie
Vz ácné : ataxie, k ř e č e, synkopa , poruchy řeči
Poruchy oka:
Vz ácné : rozmaz ané vi dění, mióza, mydriáza
Poruchy ucha a labyrintu:
Méně časté: tinitus
Srde č n í poruchy:
M éně ča st é : palpitace, tachykardie, arytmie.
Cévní poruchy:
Méně časté: hypertenze, návaly horka
Respir ač n í , hrudn í a mediastin á ln í poruchy :
M éně ča st é : dyspnoe.
Gastrointestin á l ní poruchy :
Velmi čas t é: nauzea
Č ast é : zvracen í , z ácpa, su cho v ús tech, pr ů jem, bolesti b ř icha, dyspepsie, flatulence
M éně ča st é : dysfagie, mel é na.
Poruchy k ůž e a podko žní tk áně:
Č ast é : hyperhidróza , pruritus
M éně ča st é : ko žní reakce (nap ř . vyr ážk a, kop ři vka).
Poruchy ledvin a m očový ch cest:
M éně ča st é : albuminurie, poruchy m očení (dysurie, retence m oč i).
Celkov é poruchy a reakce v m í st ě a plikace :
M éně ča st é : t ř esavka, bolesti na hrudi.
Vyšetření:
Méně časté: zv ýš en í transamináz .
A č koli nebyly pops á ny v pr ůběhu klinic ký ch stud ií , nelze vyl ouč it vý skyt ná sledu jí c í ch ne žád ouc ích úč ink ů, kter é jsou spojeny s podá n í m tramadolu nebo paracetamolu.
Tramadol
Ortostatická hypotenze, bradykardie, kolaps.
V postmarketingo vý ch stud ií ch tramadolu bylo ve vz ácný ch p ří padech zaznamen á no ovliv nění úč inku warfarinu, v če t ně prodlou žení protrombinov ého ča su.
Vz ácně : alergick é reakce s respir ač n í mi p ří znaky (nap ř . dyspnoe, bronchospasmus, s ípá n í , angioed é m) a anafylaxe.
Vz ácně : zm ě ny chuti k jí dlu, svalov á slabost a respira ční deprese.
Po podá v ání tramadolu se mohou objevit tak é nežád o ucí úč inky na psychiku, jeji chž intenzita a povaha mohou b ý t u jednotli vý ch pacient ů rozd í l né (z á visej í na osobnosti a dob ě trv á n í l éčb y). Zahrnuj í zm ěny ná lady (obvykle eufori cká nálada , n ěk dy dysforie), zm ě ny v aktivit ě (obvykle sn íž en í aktivity, o bčas zvýš en í) , zm ě ny pozn á vac í ch a smyslov ý ch funk cí (nap ř . rozhodov ací schopnost, poruchy vn í m ání) .
Bylo pops á no zhor š en í astmat u, ač koli kauz á l ní vztah nebyl stanoven.
Není známo: škytavka
Není známo: Serotoninový syndrom
Mohou se objevit abstinen ční p ří znaky podobné t ě m, kter é jsou pops á ny po p ř er ušení u ží v ání op i á t ů, jako jsou: agitovanost , ú zkost, nervozita, insomnie, hyperkineze, t ř es a gastrointestin á ln í p ří znaky. Dal ší p ří znaky, kter é b yly velmi vz ácně po zorov ány po náh l ém p ř er uš en í pod á v ání tramadolu, byly: panick é z ách vaty, t ěž k é úz kost né stavy, halucinace, parestezie, tinitus a neobvykl é C N S pří znaky.
Paracetamol
Ne žádoucí úč inky vyvol ané paracetamolem jsou vz ácné, a le m ůž e se objevit p ř ecitliv ě lost v če t ně ko žní vyr ážk y. Byly pops á ny p ří pady krev ní dyskrazie v če t ně trombocytopenie a agranulocyt ó zy, ale kauz á l ní vztah k paracetamolu nebyl ve v š ech p ří padech prok á z án.
Existuj e ně kolik hl áš en í , kter á naz nač ila m ožnost vzniku hypoprotrombinemie p ř i sou č asn ém podá v ání paracetamolu s l á tkami typu warfarinu. V jin ý ch studi í ch protrombinov ý čas n ebyl zm ěněn.
Ve velmi vzácných případech byly hlášeny závažné kožní reakce.
Poruchy metabolismu a výživy: U pacientů s rizikovými faktory, kteří užívali paracetamol, byly pozorovány případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4). Pyroglutamová acidóza se může u těchto pacientů vyskytnout v důsledku nízký ch hladin glutathionu.
Léková závislost
Opakované užívání přípravku Maratia, a to i v terapeutických dávkách, může vést k lékové závislosti. Riziko vzniku lékové závislosti se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 P ředávková n í
Pří pravek Maratia obsahuje fixn í kombinaci l éč i vý ch l á tek. V p ří p adě předá vkov ání se mohou objevit z ná mky a p ří znaky toxicity tramadolu nebo paracetamolu nebo obou t ěc hto l éč i vý ch l á tek.
Pří znaky spoj ené s př e dáv k ování m tramadolem:
V z á sad ě lze o č ek á vat v p řípadě intoxikace tramadolem p ří znaky podobné t ě m, kter é z působ uj í ostatn í cen tr á l ně p ůso b í c í analgetika (opioidy). Mezi n ě p at ří p ř edev ší m mi ó za, zvracen í , kardiovaskul á rn í kolaps, poruchy v ědo m í až k ó ma, k řeče a respira ční deprese, kter á m ůž e vy ús tit až v respir ač n í z á stavu.
Byla hlášen také serotoninový syndrom.
Pří znaky spoj ené s př e dáv k ování m paracetamolem:
Riziko intoxikace hroz í hlav ně u mal ých dětí . V pr ůbě hu prvn í ch 24 hodin jsou p ří znaky p ředáv kov ání pa racetamolem: bledost, nauzea, zvracen í , nechutenstv í a bolesti b ř icha. Poš koz ení jater se m ůž e objevit za 12 – 48 hodin po pod á n í . Mohou se objevit abnormality metabolismu glukosy a metabolick á ac id ó za. V p řípadě t ěžké o travy m ůž e v é st sel há n í jater k rozvoji encefalopatie, k ó matu a smrti. Akut ní selh ání ledvin s akutn í tubul á rn í nekr ó zou se m ůž e rozvinout dokonce i bez t ěžkého jatern í ho p oš kozen í . Byly pops á ny p ří pady srdečních arytmi í a pankreatitidy.
Poš koz ení jater je u dosp ě l ý ch mo žné po pož it í 7,5 – 10 g nebo v ě t ší ho mno ž stv í paracetamol u. Př edpokl á d á se ireverzibiln í vazba nadm ě r ného mno ž stv í toxic ký ch metabolit ů (norm á l ně odbou r á van ý ch glutathionem, je-li paracetamol u ží v án v norm á ln í ch dá vk ách ), na jatern í tk áň.
Záchranná léčba
Okam ž it ý p ř evoz na specializov ané oddě len í .
Udr ž ov ání respir ač n í ch a o běhový ch funkc í .
Př ed zah á jen í m l éčby je nut né co nejd ří ve po p ř ed á vkov ání odebrat krev ke stanov ení plazmatick é koncentrace paracetamolu a tramadolu a k proveden í jatern í ch test ů .
Jatern í testy je nut né prov é st okam ž it ě po p ř ed á vkov ání a opakovat každých 24 hodin. Obvykle dochá z í ke zv ýš e ní hladiny jatern í ch enzym ů (ALT, AST), kter é se normalizuj í po jednom až dvou t ý dnech.
Je nut né vypr á zdnit ž aludek vyvol ání m zvr acení (je-li pacient p ř i v ědo m í ) nebo ža lude ční lav áží .
Mají b ý t zavedena podp ů r ná opat ř en í , jako je zaji š t ění vol ně pr ů chodn ý ch d ýc hac í ch cest a udr ž ov ání kardiovaskul á rn í ch funkc í ; k odvr áce n í respir ač n í deprese se m á pou ží t naloxon;
při k ř e čích podat diazepam.
- Odstr aně n í tramadolu ze sé ra hemodial ýz ou nebo hemofiltrac í je minim á ln í . Proto samotná l éč ba akutn í intoxikace p ří pravkem Maratia pom ocí hemodial ý zy nebo hemofiltrace nen í k detoxikaci v hodná.
Ke zvl ádn ut í p ř ed á vkov ání paracetamolem je z á kladn í m p ř edpokladem okam ž it á l éč ba. I v p řípadě, kdy nejsou p ří tomny klinicky signifikantn í č as né p ří znaky, pacient m usí b ý t co nejrychleji dopraven do nemocnice k zaji š t ění okam ž it é l é ka ř sk é péč e. U každého do sp ě l ého či dospívajícího , kter ý po ž il v pr ůběhu p osledn í ch 4 hodin 7,5 nebo v í ce gram ů pa racetamolu nebo u k aždého d í t ě te, kter é pož ilo ≥ 150 mg/kg paracetamolu v posledn í ch 4 hodin ách, m usí b ý t provedena ža lude ční lav áž . Koncentrace paracetamolu v krvi m á b ý t zm ěř ena za v í ce než 4 hodiny od p ředá vkov ání , aby bylo mo žné v yhodnotit riziko rozvoje poš koz ení jater (za pou ž it í nomogramu pro p ř ed á vkov ání pa racetamolem). Můž e b ý t nezbyt né peror á l ní podá n í methioninu nebo i.v . podá n í N-acetylcysteinu (NAC), kter é p ř i pod ání nejpozd ě ji do 48 hodin od p ředá vkov ání m ůž e m í t p ří zni vý efekt. Intrav enó z ní podání NAC je nej úč inn ě j ší , pod á -li se do 8 hodin od p ř ed á vkov ání . Nicm éně se NAC m usí podat i v p ří p adě, ž e l éčba z ač ne pozd ě ji než za 8 hodin od p ředá vkov ání , a p odá v ání m usí po kr ačo vat po celou dobu l éčb y . Léčba NAC m usí b ý t zah á jena okam ž it ě př i podez ření na masiv ní předá vkov ání . Mus í b ý t rov něž dostup ná po d pů rn á op a tř en í .
Bez ohledu na mno ž stv í po ž it ého paracetamolu m usí b ý t peror á ln í nebo i.v. l éčba antidotem paracetamolu, N-acetyl cysteinem, z ahá jena co nejd ří ve, nejl é pe v pr ůbě hu 8 hodin od p ředá vkov ání .
5. FARMAKOLOG ICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamick é v lastnosti
Farmakoterapeutick á skupina: Opioidní analgetika v kombinaci s neopioidními analgetiky, ATC kód: N02AJ13.
Analgetika
Tramadol je centr á ln ě pů sob í c í opioidn í analgetikum. Tramadol j e č ist ý neselektiv ní agonista μ, δ a κ op ioido vý ch receptor ů, s vy šší afinitou k receptor ům μ . Ji né mechanismy, kter é p ř isp í vaj í k jeho analgetick é m u úč inku, jsou inhibice z pě tn ého vychyt á v á n í noradrenalinu v neuronech a pos íl e ní uvol ňo v ání serotoninu. Tramadol m á tak é an titusick ý e fekt. Na rozd í l od morfinu nem á žádný tlumiv ý úč inek na d ý ch ání v š irok ém roz pě t í terapeutic kých dá vek. Stejn ě tak nem ění gastrointestin á l ní motilitu. Kardiovaskul á r ní úč inky jsou obe cně sl abé. Úč innost tramadolu se u vádí mezi 1/10 a 1/ 6 úč inku morfinu.
P ř e sný mechanismus analgetic ký ch vlastnost í paracetamol u není zn á m, prav děpodo b ně zahrnuje centr á ln í a perifern í úč inky.
Kombinace tramadol/paracetamol je za ř azena podle hodnoce ní WHO mezi analgetika II. st upně a m á bý t u ží v ána podle dopor uče n í l é ka ř e.
5.2 Farmakokineti cké vlastnosti
Tramadol je podá v án ve formě racemické směsi a obě formy tramadolu [+] a [-] i jeho metabolitu
M1 jsou prokazateln é v krvi. A č koli se tramadol po aplikaci rychle vst řebá v á, jeho absorpce je pomalej ší (a jeho biologick ý pol očas del ší ) než u paracetamolu.
Po jednor á zov ém peror á ln í m podání tablety tramadol/paracetamol jsou maxim á l ní p lazmatick é koncentrace 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol /(-)-tramadol] a 4,2μ g/ml (paracetamol) dosa ž eny za
1,8 hodiny [(+)-tramadol/(-)-tramadol] a za 0,9 hodiny (paracetamol). St ř e dní elimi nační po lo č asy t jsou 5,1/4,7 hodin [(+)-tramadol /(-)-tramadol] a 2,5 hodiny (paracetamol).
Ve farmakokinetic ký ch studi í ch s jednor á zov ým i opakov aným peror á ln í m podá n í m tramadolu/ paracetamolu 37,5 mg/325 mg zdrav ým dobrovoln í k ům nebyly pozorov ány žádné klinicky v ýz nam né z m ěny kinetic ký ch parametr ů jednotli vý ch l éč i vý ch l á tek ve srov nání s pou ž i tí m l éč i vý ch l á tek samostatn ě.
Absorpce:
Po peror á ln í m podá n í se racemi cký tramadol rychle a t é m ěř úp l ně vst ř eb á. S t ř edn í absolutn í biologick á do stupnost jednotliv é dá vky 100 mg je p ř ibli žně 75 %. P ř i opakov aném podání biologick á dos tupnost st oupá a dosahuje p ři bli žně 90 %.
Po podá n í tramadolu/paracetamolu je peror á l ní absorpce paracetamolu rychl á a t é m ěř úp l ná a odehr á v á se p ř ev ážně v tenk ém s tř ev ě. Maxim á ln í plazmatick é koncentrace paracetamolu je dosa ž eno b ě hem 1 hodiny a není ovliv něna so učasný m podání m tramadolu.
Peror á ln í po dá n í tramadolu/paracetamolu sou č as ně s jí dlem neovliv ň uje signifikant ně maxim á l ní plazmatickou koncentraci nebo rozsah absorpce ani tramadolu, ani paracetamolu, tud íž pří pravek
Maratia m ůž e b ý t podá v án ne z á visle na j í dle.
Distribuce:
Tramadol m á v ysokou tk áň ovou afinitu (V = 203 ± 40 litr ů ). Na proteiny plazmy se v áž e asi 20 d,β
%. Z dá se, ž e paracetamol je š iroce distribuov án do tk ání s v ý jimkou tk áně tukov é. Jeho distribu ční o bjem je p ř ibli žně 0 ,9 l/kg. Relativ ně mal á čá st (p ř ibli žně 20 %) paracetamolu je v á z ána na b íl koviny plazmy.
Biotransformace:
Tramadol je po peror á ln í m podání extenziv ně metabolizov án. Při bli žně 30 % dá vky je v nezm ěněném s tavu vyl oučeno m očí , zat í mco 60 % se vyl uč uje ve form ě metabolit ů .
Tramadol je metabolizov án O-demethyl ací (katalyz á torem je enzym CYP2D6) na M1 metabolity, a
N- demethyl ací (katalyz á tor je enzym CYP3A) na M2 metabolity. M1 je pot é metabolizov án Ndemethyl ací a konjug ací s glukuronovou kyselinou. Elimi nační polo čas metabolitu M1 je 7 hodin.
Metabolit M1 m á ana lgetick é vlastnosti, kter é jsou siln ě j ší n ež u pů vodn í ho l é ku. Plazmatick é koncentrace metabolitu M1 jsou n ě kolikr át ni žší n ež koncentrace tramadolu a jejich pod í l na klinick ém úč inku se prav děpodo b ně opakov aným podání m nem ě n í .
Paracetamol je metabolizov án h lav ně v j á trech prost ř ednictv í m dvou z á kladn í ch jatern í ch metabolic ký ch cest: glukuronida cí a konjugací se sulf átem . Posledn ě jmenov aná m ůž e b ý t rychle saturov ána p ři dá vk ách př ekr ač u jí c í ch terapeutick é. Mal á čá st (m éně než 4 %) je metabolizov ána cytochromem P450 na aktiv ní metabolit (N-acetyl benzochinamid), kter ý je za norm á ln í ch podm í nek rychle detoxikov án glutathionem a vyl oučen do m oči po konjugaci s cysteinem a merkapturovou kyselinou. Av š ak v p řípadě masivn í ho p ředá vkov ání je mno ž stv í tohoto metabolitu zvýš eno.
Eliminace:
Tramadol a jeho metabolity jsou vyl učo v ány p ř ev ážně ledvinami. Polo čas paracetamolu je u dosp ě l ý ch p ř ibli žně 2 – 3 hodiny. Krat ší je u d ě t í a lehce prodlou žený u novoroz enců a u pacient ů s cir hó zou. Paracetamol je hlav ně eliminov án tvorbou glukuro nidových a sulfátových konjug á t ů, kter á z á vis í na výši dá vky. M éně než 9 % paracetamolu je vyl oučeno v nezm ěněné form ě m očí. Při nedostat ečn osti ledvin je polo č as obou slo ž ek prodlou ž en.
5.3 P ř edklini cké úd aje vztahuj í c í se k bez pečn osti
Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti uznávané normy, nejsou k dispozici.
K vy hodnocení karcinogenn í ch a mutagenn í ch úč ink ů a vlivu na fertilitu nebyly pro fixn í kombinaci
(tramadol/paracetamol) provedeny žádné specifick é p reklinick é studie.
U ml áď at potk anů, kter ý m byla peror á l ně p odá v ána fi xní kombinace tramadol/paracetamol, nebyly zaznam enány žádné teratog enní úč inky vztahu jící se k p ří pravku.
Kombinace tramadol/paracetamol se uk á zala b ý t toxick á p ro embryo a plod u potk anů př i d á vce toxick é p ro samici (50/434mg/kg tramadol/paracetamol), tj. 8,3n á sobku maxim á l ní dá vky u č lov ě ka. Teratog enní úč inek p ř i t é to dá vce nebyl pozorov án. E mbry oná ln í a fet á ln í toxicita se projevuje ni žší h motnost í plodu a zvýš e ným v ý skytem nadpoče tn ý ch ž eber. Ni žší d á vky, m éně toxick é p ro samici (10/87 a 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nebyly prov á zeny embry oná l ní a fet á l ní toxicitou.
V ý sledky klasic ký ch test ů mutagenity neprok á zaly mo žné riziko genotoxicity u č lov ě ka p ř i u ží v ání tramadolu.
Podle vý sledk ů test ů karcinogenity nelze usuzovat na mo žné rizik o podá v ání tramadolu u lid í .
Studie velmi vysok ých dávek na zv íř atech ukazuj í , ž e tramadol v dá vk ách toxic ký ch pro samici m ěl vliv na organogenezi, osifikaci a neonat á ln í mortalitu. Fertilita, reproduk ční schopnost a v ý voj potomk ů neb yly ovliv něn y. Tramadol prostupuje placentou. Fertilita samců ani samic nebyla ovlivněna.
Doplňující studie neprok á zaly v terapeutic ký ch (tj. netoxic ký ch) dá vk ách žádný signifikantn í genotoxick ý úč inek paracetamolu.
Dlouhodob é studie na potkanech a my ší ch neprok á zaly žádné signifikant ní
karcinog enní úč inky paracetamolu pod á v aného v dá vk ách, kter é nejsou hepatotoxick é.
Studie na zv íř atech a zk uš enosti z í sk ané u lid í nepro káz aly do sou č as né doby jak é koli dů kazy o reproduk ční toxicit ě .
6. FARMACEUT ICKÉ Ú DAJE
6.1 Seznam pom ocných l á tek
Př edbobtnal ý kuku řičný š krob
Povidon 25
Sodná sů l kroskarmelosy
Mikrokrystalick á c elulosa
Koloid ní bezv odý oxid k ř emi č it ý
Magnesium-stear át
6.2 Inkompatibility
Neuplat ň uje se.
6.3 Doba pou ž itelnosti
3 roky
6.4 Zvl áš t ní op at ření pro uch ovávání
Tento l éč iv ý p ří pravek nevy ž aduje žádné zvl áš t ní podm í nky uchov á v ání .
6.5 Druh obalu a obsah balen í
Průh l edný PVC/PVdC/Al blistr, krabi č ka.
Velikost balen í : 10, 20, 30, 40, 50, 60 tablet.
Na trhu nem usí b ý t k dispozici v š echny velikosti balen í .
6.6 Zvl áš t ní op at ření pro likvidaci pří pravku a pro zac há z ení s n í m
Žádné zvl áštní po ž adavky.
7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI
G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1,8502 Lannach, Rakousko
8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO
65/253/15-C
9. DATUM PRVN Í R EGISTRACE/PRODLOU Ž EN Í R EGISTRACE
Datum první registrace: 27. 05. 2015
Datum posledního prodloužení registrace: 16. 01. 2018
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2025