MEDOVERT

SPC159974

Sp.zn.sukls118427/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MEDOVERT 20 mg/40 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje cinnarizinum 20 mg a dimenhydrinatum 40 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety o průměru 8 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Léčba symptomů vertiga různého původu

MEDOVERT je indikován u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Jedna tableta 3x denně

D élka léčby obvykle nemá přesáhnout 4 týdny. Lékař rozhodne, zda je žádoucí léčbu prodloužit.

Starší pacienti

Dávkování je stejné jako u dospělých.

Porucha funkce ledvin

• MEDOVERT má být podáván s opatrností pacientů m s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin.

• MEDOVERT ne má být podáván pacientů m s clearance kreatininu ≤ 25 ml/min (těžká porucha funkce ledvin).

Porucha funkce jater

Studie na pacientech s poruchou funkce jater nejsou k dispozici. MEDOVERT ne má být podáván pacient ům s těžkou poruchou funkce jater.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku MEDOVERT u dětí a dospívající ch ve věku do 18 let nebyla stanovena . Nejsou dostupné žádné údaje .

Způsob podání

Perorální podání

Tablety MEDOVERT se užívají po jídle a zapíjejí se trochou tekutiny.

4.3 Kontraindikace

• H ypersenzitivita na léčivé látky, difenhydramin nebo jiná antihistaminika podobné struktury nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Difenhydramin je zcela vylučován ledvinami, proto pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin byl i z klinického programu vyloučeni . MEDOVERT ne smí být podáván pacient ům s clearance kreatininu ≤ 25 ml/min (těžká porucha funkce ledvin).

• Protože jsou obě léčivé látky přípravku MEDOVERT ve velké míře metabolizován y jaterními enzymy cytochromu P450, plazmatické koncentrace nezměněných léků a jejich poločasy se zvyšují u pacientů s těžkým poškozením jater. Tato skutečnost byla prokázána pro difenhydramin u pacientů s cirhózou. MEDOVERT proto ne smí být podáván pacient ů m s těžkým poškozením jater.

• MEDOVERT ne smí být podáván pacientů m s glaukomem s uzavřeným úhlem , epilepsií , při podezření na zvýšený intrakraniální tlak, při zneužívání alkoholu a v případě retence moči v důsledku uretroprostatick ých obtíží .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

• Cinnarizin/dimenhydrinát významně nesnižuje krevní tlak , pacientů m s hypotenzí však má být podáván s opatrností .

• MEDOVERT se má užívat po jídle, aby se minimalizovalo podráždění žaludku.

• MEDOVERT má být podáván s opatrností pacientů m se stavy , které mohou být zhoršeny anticholinergní terapií , jako je zvýšení nitrooční ho tlaku, pyloro duodenální obstrukce, hypertrofie prostaty, hypertenze, hypertyreóza nebo závažná ischemická choroba srdeční.

• MEDOVERT má být podává n s opatrností pacientů m s Parkinsonovou nemocí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S tudie interakcí nebyly provedeny.

• Anticholinergn í a sedativní účinky cinnarizin/dimenhydrinát u mohou být potencován y inhibitory monoaminooxidázy.

• Prokarbazin může zvýšit účinek přípravku MEDOVERT.

• Stejně jako jiná antihistaminika, MEDOVERT může zesilovat sedativní účinky látek tlumících CNS včetně alkoholu, barbiturátů, opioidních analgetik a sedativ. Pacienti mají být poučeni, aby se vyhýbali požívání alkoholických nápojů . MEDOVERT může také zvýšit účinek antihypertenziv, efedrinu a anticholinergik jako je atropin, a tricyklick ých antidepresiv.

• MEDOVERT může maskovat ototoxické symptomy spojené s a minoglykosidovými antibiotiky a reakci pokožky na alergenové kožní testy.

• Je třeba se vyhnout současné mu podávání léčivých přípravků, které prodlužují QT interval na EKG

( např. antiarytmik a třídy Ia a III).

• Informace o možných farmakokinetických interakcí ch s cinnarizinem, difenhydraminem a jinými léčivými přípravky jsou omezené. Difenhydramin inhibuje metabolismus enzymu CYP2D6 a je třeba opatrnosti, pokud je MEDOVERT užíván v kombinaci se sub stráty tohoto enzymu, zejména těmi s úzkým terapeutickým rozmezím.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost přípravku MEDOVERT v těhotenství nebyla stanovena. Studie na zvířatech jsou z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj a postnatální vývoj nedostatečné

(viz bod 5.3). Teratogenní riziko jednotlivých léčivých lát ek dimenhydrinátu /difenhydraminu a cinnarizinu je nízké. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány teratogenní účinky.

Neexistují žádné údaje o použití přípravku MEDOVERT u těhotných žen. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3).

Na základě zkušeností u člověka je dimenhydrinát podezřelý z oxytocinov ého účink u a může zkrátit porod.

Podávání přípravku MEDOVERT v těhotenství se nedoporučuje.

Kojení

Dimenhydrinát a cinnarizin jsou vylučovány do mateřského mlék a. MEDOVERT se během kojení nemá užívat .

Fertilita

Není známo .

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

MEDOVERT může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje .

MEDOVERT může způsobit ospalost, a to zejména na začátku léčby. Takto ovlivnění pacienti ne smí řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky v klinických studiích jsou somnolence (včetně ospalosti, únav y, vyčerpanosti , omámení ) u asi 8 % pacientů a sucho v ústech vyskytující se asi u 5 % pacientů .

Tyto reakce jsou obvykle mírné a vymizí během několika dnů, i když se v léčbě pokračuje. Četnost výskytu nežádoucích účinků spojených s přípravkem MEDOVERT v klinických studiích a po spontánních hlášení ch jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků:

Další nežádoucí účinky spojen é s dimenhydrinátem a cinnarizinem (četnost z dostupných údajů nelze určit ) dimenhydrinát

• parado xní dráždivost (zejména u dětí)

• zhoršení glaukomu s uzavřeným úhlem

• reverzibilní agranulocytóza cinnarizin

• zácpa

• přibývání na váze

• tlak na hrudi

• cholestatická žloutenka

• extrapyramidové symptomy

• kožní reakce podobné lupus u

• lichen planus

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy

Mezi příznaky předávkování přípravkem MEDOVERT patří ospalost, závrať a ataxie s a nticholinergními účinky, jako jsou sucho v ústech, zarudnutí obličeje, rozšíření zornic, tachykardie, horečka, bolest hlavy a retence moči. Mohou se objevit křeče, halucinace, vzrušen ost , respirační deprese, hypertenze, třes a koma, zejména v případě masivního předávkování.

Léčba

Obecná podpůrná opatření mají být použita k léčbě respirační insuficience nebo oběhového selhání.

Doporučuje se výplach žaludku izotonickým roztokem chloridu sodného. Tělesná teplo ta má být pečlivě sledována, jelikož v důsl edku intoxikace antihistaminikem, zvláště u dětí, může vzniknout horečka .

Příznaky podobné křečím mohou být zvládnuty opatrnou aplikací krátkodobě působícího barbiturát u.

V případech výrazných centrálně -anti cholinergní ch účinků má být podán fysostigmin (po fysostigminovém testu) pomalu intravenózně (nebo, pokud je to nutné, intramuskulárně): 0,03 mg /kg tělesné hmotnosti (dospělí maximálně 2 mg, děti maximálně 0,5 mg ).

Dimenhydrinát je dialyzovatelný, avšak léčba předávkování tímto způsobem je považován a za ne dostatečnou. Dostatečné eliminace může být dosaženo pomocí hemoperfuze s použitím aktivního uhlí. N ejsou k dispozic i žádné údaje týkající se dialyz ovatelnosti cinnarizinu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLAST NOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivertigin óz a, kombinace s cinnarizinem; ATC kód: N07CA52

Dimenhydrinát, chlortheofylin ová sůl difenhydramin u, působí jako antihistaminik um s an ticholinergními (antimuskarinovými ) vlastnostmi, v yvolává parasympatolytický a centrálně tlumivý účinek. Tato l átka vykazuje antiemetické a antivertigin ózní účinky prostřednictvím ovlivňování chemorecepční spouštěcí zóny v oblasti 4. komory. Dimenhydrinát tedy působí převážně na centrální vestibulární systém .

Vzhledem k jeho antagonistickému účinku vůči vápníku působí cinnarizin zejména jako vestibulární sedativum prostřednictvím inhibice přílivu vápníku do vestibulárních senzorických buněk. Cinnarizi n tedy působí převážně na periferii vestibulárního systé mu.

Je známo, že cinnarizin i dimenhydrinát jsou látky účinné při léčbě závrat i . Kombinovaný přípravek je ve studované populaci účinnější než jednotlivé látky .

Přípravek nebyl hodnocen u kinetóz y.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Dimenhydrinát po perorálním podání rychle uvolňuje difenhydramin ovou část molekuly .

Difenhydramin a cinnarizin se rychle vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace cinnarizinu a difenhydraminu v plazmě (C ) je u člověka dosaženo běh em 2 –4 hodin. Plazmatické max poločasy eliminace obou látek jsou v rozsahu 4 – 5 hodin, ať jsou podáván y samostatně nebo jako součást kombinovaného přípravku.

Biotransformace

Cinnarizin a difenhydramin jsou ve velké míře metabolizován y v játrech. Metabolismus ci nnarizinu zahrnuje hydroxylační reakce, které jsou částečně katalyzované enzymem CYP2D6 a N-dealkyla čními reakcemi nízké CYP enzy matické specifit y . Hlavní cestou metabolismu difenhydramin u je sekvenční

N-demethylace terciárního aminu. Studie na lidských jaterních mikrosomech in vitro ukazují na zapojení různých enzymů CYP, včetně CYP2D6.

Eliminace

Cinnarizin je v ylučován převážně stolicí (40– 60 %) a v menší míře i močí, převážně ve formě metabolitů konjugovaných s ky sel inou glukuronovou. Hlavní cesta eliminace difenhydraminu je močí , převážně ve formě metabolitů, převládající m metabolitem (40 – 60 %) je deaminovan á sloučenin a kyselina difenylmethoxyoctov á.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání s kombin ací cinna rizin a dimenhydrinát, fertility s cinnarizinem nebo dimenhydrinát em, embryonální ho /fetální ho vývoj e s dimenhydrinát em a teratogenity s cinnarizinem neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. V jedné studii na potkanech cinnarizin snížil vel ikost vrhu, zvýšil počet vstřebaných plodů a snížil porod ní hmotnost mláďat.

Genotoxický a karcinogenní potenciál kombinace cinnarizin/dimenhydrinát nebyl plně v yhodnocen.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa

Sodná sůl kroskarmelosy

Kukuřičný škrob

Hypromelosa

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Mastek

Magnesium- stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabičky obsahují 20, 30, 50 a 100 tablet.

Tablety jsou baleny do PA-Al- PVC/Al blistrů obsahujících 10 tablet .

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními pož adavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSL A

20/064/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGIS TRACE

Datum první registrace: 9. 5. 2019

Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 7. 2020