SPC172730
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Metalcaptase 300 mg
Enterosolventní tableta
Léčivá látka: penicillaminum
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna enterosolventní tableta obsahuje 300 mg penicilaminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Enterosolventní tableta.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida.
Wilsonova choroba.
Otrava olovem, rtutí, mědí a zinkem.
Cystinurie s prokázanou tvorbou cystinových kamenů, jejíž recidivě nelze zabránit jinými postupy (strava bez methioninu, hyperhydratace, alkalizace moči). Pokročilé stavy výskytu cystinových kamenů se zvláštními riziky (např. po odstranění ledviny).
Existují důkazy, které popisují, že podání přípravku Metalcaptase 300 mg může být přínosné u pacientů trpících sklerodermií.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
- Pacientům trpících revmatoidní artritidou se podává dávka 150 mg penicilaminu denně po dobu prvních dvou týdnů, ve 3. a 4. týdnu 300 mg denně, v 5. a 6. týdnu 450 mg denně a od
- do 16. týdne 600 mg denně. Pokud není po 16 týdnech léčby touto denní dávkou dosaženo požadovaného účinku, je možné denní dávku zvyšovat v intervalu po dvou týdnech o 150 mg stejným způsobem až na 900 mg denně, eventuálně přechodně až na 1200 mg denně. Po nástupu terapeutického účinku se dávka postupně snižuje na individuální udržovací dávku 300 až
600 mg penicilaminu denně.
Na počátku léčby a při zvyšování či snižování dávky se používají tablety s nižším obsahem léčivé látky (150 mg penicilaminu).
Denní dávka má být rovnoměrně rozdělena do celého dne.
Dávkování u pacientů s Wilsonovou chorobou je 10–20 mg penicilaminu na 1 kg tělesné hmotnosti denně.
Doporučená počáteční denní dávka při otravě těžkými kovy zahrnuje 4 tablety přípravku
s obsahem 300 mg penicilaminu. Při nutnosti podávat přípravek po delší dobu by denní dávka neměla překročit 40 mg penicilaminu na 1 kg tělesné hmotnosti.
- Pacienti s cystinurií by měli denně užívat čtyři dávky 225 až 525 mg penicilaminu, a to v závislosti na exkreci cystinu.
Děti a dospívající
Přípravek Metalcaptase 300 mg není vhodný pro léčbu revmatoidní artritidy u dětí a dospívajících, jelikož obsah léčivé látky je příliš vysoký. Pro děti a dospívající jsou dostupné tablety s nižším obsahem léčivé látky.
Dávkování u pacientů s Wilsonovou chorobou je 10–20 mg penicilaminu na 1 kg tělesné hmotnosti denně.
Děti a dospívající by měli při otravě těžkými kovy užívat až 100 mg penicilaminu na 1 kg tělesné hmotnosti denně. Maximální denní dávka je 1 050 mg penicilaminu.
Pacienti s cystinurií by měli denně užívat čtyři dávky 225 až 525 mg penicilaminu, a to v závislosti na exkreci cystinu.
Způsob podání
Tablety se užívají nalačno, alespoň jednu hodinu před jídlem a 2–3 hodiny po jídle a zapijí se větším množstvím vody.
Tablety se nesmějí kousat ani půlit, aby se neporušil potah tablety, který je odolný vůči působení žaludečních šťáv.
Po dlouhodobém vymizení příznaků revmatoidní artritidy je možno terapii přípravkem Metalcaptase
300 mg úplně ukončit.
4.3 Kontraindikace
Metalcaptase 300 mg se nesmí podávat při:
hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v kapitole 6.1,
alergii na penicilin,
poškození ledvin,
poruchách kostní dřeně,
systémovém lupus erythematodes (SLE) nebo přítomnosti vyššího titru antinukleárních protilátek,
poruše funkce jater,
současné léčbě deriváty zlata nebo chlorochinem.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Před zahájením léčby přípravkem Metalcaptase 300 mg jsou nutná následující vyšetření: krevní obraz, moč, kreatinin, sérové aminotransferázy, parametry cholestázy, neurologický status, a to pro identifikaci specifických rizik.
Krevní obraz (počet trombocytů a leukocytů) a moč (proteinurie a erytrocyty v sedimentu) mají být pravidelně vyšetřovány v průběhu léčby, a to na počátku léčby jednou za 1–2 týdny, od 3. měsíce léčby minimálně jednou za 4 týdny. Pokud by z jakéhokoli důvodu byla léčba přerušena, je třeba pacienta důkladně sledovat až do dosažení normálních hodnot vyšetření.
Koncentrace sérových aminotransferáz a gama-glutamyltransferáz mají být monitorovány jednou za
4 týdny.
Pacient má být vyšetřen nebo dotazován každé 4 týdny kvůli časné detekci neurologických komplikací.
Zvláště intenzivní péči vyžadují pacienti se sklonem k alergickým reakcím (senná rýma, ekzémy, kopřivka, astmatické záchvaty).
Kritéria pro ukončení léčby přípravkem Metalcaptase 300 mg:
000/mm3,
Potvrzená proteinurie, kreatinin přes 2 mg %, leukopenie pod 3 pokles granulocytů pod
1 500/mm3, pokles trombocytů pod 120 000/mm3 nebo pokles výchozích hodnot na 50 %, kožní projevy vyžadující objasnění, ochrnutí očního svalu, zvýšení titru antinukleárních protilátek, zhoršení biochemických příznaků cholestázy, eventuálně zvýšení aktivity aminotransferáz.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná terapie indometacinem může zvýšit plazmatickou koncentraci penicilaminu.
Kombinace s azathioprinem zhoršuje snášenlivost přípravku Metalcaptase 300 mg.
Přípravky obsahující železo se mají užívat alespoň 2 hodiny před užitím přípravku Metalcaptase
300 mg nebo 2 hodiny po užití přípravku Metalcaptase 300 mg, protože při současném podání dochází ke sníženému vstřebání penicilaminu (až o 70 %). To stejné platí pro přípravky užívané při překyselení žaludku, jež obsahují hořčík, hliník a sukralfát.
Déletrvající léčba přípravkem Metalcaptase 300 mg může způsobit nedostatek vitaminu B v těle,
6 což vyžaduje tento vitamin u pacienta doplňovat (80 až 160 mg denně).
U pacientů podstupujících léčbu penicilaminem zvyšuje předchozí terapie přípravky obsahujícími soli zlata riziko výskytu poškození kostní dřeně.
Současná terapie fenylbutazonem nebo oxyfenylbutazonem může zvýšit riziko poškození kostní dřeně nebo ledvin.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
U žen ve fertilním věku je třeba během léčby zajistit účinnou antikoncepci.
Během těhotenství se nesmí přípravek Metalcaptase 300 mg podávat k léčbě revmatické artritidy. U jiných onemocnění se smí přípravek Metalcaptase 300 mg podávat pouze v případě, když není dostupná jiná léčba s lepším poměrem prospěšnosti a rizika.
Během léčby přípravkem Metalcaptase 300 mg se má kojení přerušit (viz též bod 5.3.d „Reprodukční toxicita“).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není dosud známo.
4.8 Nežádoucí účinky
Přípravek Metalcaptase 300 mg může způsobit mnoho nežádoucích účinků, některé z nich mohou být závažné.
Při hodnocení nežádoucích účinků byly použity následující odhady četnosti výskytu:
velmi časté (≥ 1/10) časté (≥ 1/100 až < 1/10) méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) velmi vzácné (< 1/10 000)
| Poruchy krve a lymfatického systému | |
|---|---|
| Časté | Poruchy funkce kostní dřeně (leukopenie, trombocytopenie, aplastická anémie) zahrnující nebezpečí agranulocytózy a dokonce též panmyelopatie. |
| Velmi vzácné | Přehlédnutí poškození kostní dřeně může být v ojedinělých případech fatální, pokud jsou však nežádoucí účinky detekovány v časných stadiích a léčba je přerušena, lze očekávat lehčí následky. |
| Poruchy imunitního systému | |
| Časté | Kožní příznaky zejména alergického původu (různé formy exantému, erytém, urtikárie, papulohemoragické kožní léze, purpura) vzácně doprovázené horečkou. |
| Méně časté | Myastenický syndrom (zejména okulární myastenie) a klinicky latentní humorální syndrom antinukleárních protilátek jako indikace rizika indukce autoimunitního onemocnění. |
| Velmi vzácné | Systémový lupus erythematodes. |
| Poruchy metabolismu a výživy | |
| Velmi časté | Obecně mírné poruchy chuti, které odezní po snížení dávky nebo přerušení léčby (od hypogeuzie po ageuzii). |
| Velmi vzácné | Intrahepatální cholestáza, zvýšená tvorba inzulinových protilátek. Nicméně významné ovlivnění glykemie bylo hlášeno pouze v ojedinělých případech. |
| Poruchy nervového systému | |
| Velmi vzácné | Neuritida optického nervu. Je třeba vzít do úvahy, že při léčbě pacientů s Wilsonovou chorobou může dojít ke zhoršení neurologických příznaků (v některých případech ireverzibilně). Pokud k tomu dojde, je třeba léčbu penicilaminem přerušit. |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |
| Velmi vzácné | Reverzibilní plicní infiltráty, chronické progresivní plicní změny (srovnatelné s fibrózní alveolitidou). |
| Gastrointestinální poruchy | |
| Velmi časté | Žaludeční intolerance, ztráta chuti k jídlu, nauzea, říhání, méně často průjem. |
| Méně časté | Žaludeční nebo intestinální krvácení. |
| Velmi vzácné | Vyvolání ulcerózní kolitidy. |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
| Časté | Slizniční komplikace (bukální a linguální ulcerace). |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou známy žádné případy předávkování. Při akutním jednorázovém náhodném nebo úmyslném předávkování je dostačující výplach žaludku. Došlo-li již k absorpci penicilaminu, může být jeho vyloučení urychleno nucenou diurézou nebo dialýzou.
| Velmi vzácné | Přehlédnutí postižení kůže (pemfigus) může být v ojedinělých případech fatální, pokud jsou však nežádoucí účinky detekovány v časných stadiích a léčba je přerušena, lze očekávat lehčí následky. Pseudoxanthoma elasticum, elastosis perforans serpiginosa, lichen planus. Tupá poranění kůže u pacientů užívajících vysoké dávky penicilaminu mohou způsobit tvorbu krvavých puchýřů v místě tlaku nebo kontuze, které později vytvářejí papuly nebo plaky. Hirsutizmus, ztráta vlasů. Xantochromie nehtů. |
|---|---|
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | |
| Velmi vzácné | Polymyositis, dermatomyositis. |
| Poruchy ledvin a močových cest | |
| Časté | Proteinurie, někdy spojená s hematurií, jako příznak postižení ledvin (imunokomplexová nefritida). Kdykoli se může rozvinout do nefrotického syndromu. |
| Velmi vzácné | Přehlédnutí postižení ledvin může být v ojedinělých případech fatální, pokud jsou však nežádoucí účinky detekovány v časných stadiích a léčba je přerušena, lze očekávat lehčí následky. |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | |
| Velmi vzácné | Zvětšení prsních žláz při dlouhodobé léčbě. |
| Vyšetření | |
|---|---|
| Test na ketonové látky (nitroprusidový test) může poskytovat falešně pozitivní výsledky u pacientů užívajících penicilamin. | |
| Chirurgické a léčebné postupy | |
| Z důvodu možného vlivu na kolagenní a elastinová vlákna by u pacientů podstupujících chirurgický výkon měla být léčba přípravkem Metalcaptase 300 mg přerušena nebo by dávka měla být snížena 6 týdnů před větším výkonem a nižší dávka by měla být podávána až do kompletního zahojení operační rány. |
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Antirevmatikum, antidotum při otravě těžkými kovy.
Farmakoterapeutická skupina: specifické antirevmatikum, ATC kód: M01CC01.
Penicilamin je chelatační činidlo. K vazbě těžkých kovů dochází přes volné elektronové páry dusíku a síry a za účasti karboxylové skupiny (léčba intoxikace těžkými kovy a Wilsonovy nemoci).
Penicilamin štěpí tělu vlastní disulfid a tím dochází u cystinurie k postupnému rozpouštění již vzniklých cystinových kamenů.
Penicilamin může při dlouhodobé terapii revmatoidní artritidy modifikovat průběh onemocnění až po remisi. Mechanismus působení není ještě zcela přesně znám, ani experimenty na zvířatech nepřinesly žádné vysvětlení. Penicilamin působí pravděpodobně imunosupresivně (brzdí funkci
T-lymfocytů v synoviální tkáni).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Perorálně podaný penicilamin se vstřebává pouze částečně (40 až 50 %). Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo po 1 až 2 hodinách. Penicilamin je v plazmě obsažen z větší části jako disulfid nebo jako disulfid s cysteinem. Vylučován je převážně ledvinami ve formě penicilamin-disulfidu, cystein-penicilamin-disulfidu a v omezeném množství také jako
S-metyl-penicilamin. Terminální eliminační poločas je 4 až 6 hodin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti a) Akutní toxicita
Viz bod 4.9 Předávkování.
b) Chronická/subchronická toxicita
Při testech na chronickou toxicitu se po podávání dávek 540 mg/kg tělesné hmotnosti u potkanů a dávek 240 mg/kg tělesné hmotnosti u psů vyskytly následující toxické účinky: proteinurie, glomerulonefritida a kožní projevy.
c) Mutagenní a kancerogenní potenciál
Z in vitro testů vyplynulo, že penicilamin má jasný mutagenní účinek. In vivo testy tento poznatek zatím u zvířat ani u lidí nepotvrdily, není však možno vyloučit, že se při dlouhodobém podávání vysokých dávek penicilaminu u lidí nezvýší riziko indukce mutací.
Dlouhodobé studie možnosti vzniku nádoru u zvířat nejsou k dispozici.
d) Reprodukční toxicita
Penicilamin působí embryotoxicky u potkanů a myší a při podávání vysokých dávek má teratogenní účinky na kostru a orgány potkanů.
U lidí bylo zjištěno několik případů poškození vazivové tkáně, které by mohly mít souvislost s interakcí penicilaminu s kolagenními vlákny a elastinem. Vyskytlo se také poškození centrálního nervového systému. Přestože nebyla s jistotou prokázána souvislost mezi dávkou a vznikem vývojových anomálií, neměla by denní dávka u těhotných žen překročit 500 mg.
Není známo, zda penicilamin přechází do mateřského mléka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kalcium-behenát, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, celulóza (mikrokrystalická a prášek), kopovidon, dimetikon, makrogol 6000, kukuřičný škrob, poly(methakrylová kyselina-comethylmethakrylát) (1 : 1), triacetin, methakrylová kyselina-ethylakrylát-kopolymer (1 : 1), polysorbát 80, hydrogenovaný ricinový olej, vysoce disperzní oxid křemičitý, mastek, oxid titaničitý.
6.2 Inkompatibility
Není dosud známo.
6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti je 5 let.
Neužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti.
Exspirace přípravku je uvedena na obalu.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 ºC!
Tento přípravek uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Balení obsahující 50 enterosolventních tablet v blistru.
Balení obsahující 100 enterosolventních tablet v blistru.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
HEYL Chem.-pharm. Fabrik
GmbH & Co. KG
Kurfürstendamm 178 - 179
10707 Berlín
Německo
Telefonní číslo: +49 30 81696-0 E-mail: info@heyl-berlin.de
Fax: +49 30 8174049 Webová stránka: www.heyl-berlin.de
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
6812873.00.00
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11.2.1999
Datum posledního prodloužení registrace: 9.7.2009
10. DATUM REVIZE TEXTU
Prosinec 2014
11. REŽIM VÝDEJE
Pouze na lékařský předpis.