Metformin

SPC223965

Sp. zn. sukls107699/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metformin Accord 500 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 500 mg, což odpovídá metforminum

390 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

500 mg:

Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety , s vyraženým znač e ním „ LA15 “ na jedné straně a bez značení na druhé straně .

O rozměrech 11,0 x11,4 mm

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba diabetu mellitus druhého typu, zvláště u pacientů s nadváhou, u nichž samotná dietní opatření a cvičení nevedou k adekvátní kontrole glykémie.

• U dospělých se přípravek Metformin Accord může užívat samotně v rámci monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálními léky proti diabetu nebo s inzulínem.

• U dětí starších deseti let a u dospívajících se může přípravek Metformin Accord používat v monoterapii nebo v kombinaci s inzulínem.

U diabetiků druhého typu s nadváhou léčených po neúspěšné dietě v první linii pomocí metforminu bylo prokázáno snížení diabetických komplikací (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkovaní

Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min)

Monoterapie a kombinace s jinými perorálními léky proti diabetu

Obvyklá zahajovací dávka je 500 mg nebo 850 mg met formin hydrochloridu 2krát až 3krát denně při jídle nebo po něm. Po 10 až 15 dnech se dávka upravuje podle výsledků měření glukózy v krvi. Pomalé navyšování dávky vede ke zlepšení tolerance ze strany zažívacího traktu.

U pacientů užívajících vysokou dávku metformin hydrochloridu (2 až 3 gramy denně) je možné nahradit dvě potahované tablety přípravku Metformin Accord 500 mg jednou potahovanou tabletou přípravku

Metformin Accord 1000 mg.

Maximální doporučovaná dávka metformin hydrochloridu je 3 g denně, které se užívají rozděleně ve třech 3 dílčích dávkách.

Při zamýšleném přechodu z jiného léku proti diabetu se postupuje následovně: Původní lék vysadíme a zahájíme podávání metforminu ve výše uvedeném dávkování.

Kombinace s inzulínem

Pro dosažení lepší kontroly hladiny krevního cukru se může metformin a inzulín podávat v kombinační terapii.

Metformin hydrochlorid se podává v obvyklé zahajovací dávce 500 mg nebo 850 mg metforminu 2krát nebo 3krát denně, zatímco dávkování inzulínu se upravuje podle výsledků měření hladin krevního cukru.

Starší pacienti

Vzhledem k možnému zhoršení funkcí ledvin u starších pacientů se dávkování metforminu upravuje na základě funkcí ledvin. Je nutné pravidelné sledování ledvinových funkcí (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin

Rychlost GFR ( glomerulární filtrace ) má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky s obsahem metforminu a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy funkce ledvin a u starších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých 3 - 6 měsíců.

Pediatrická populace

Monoterapie a kombinace s inzulínem

- přípravek Metformin Accord se může užívat u dětí od 10 let a u dospívajících.

- o bvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin hydrochloridu jednou denně při jídle či po něm.

Po 10 až 15 dnech se dávka upravuje na základě výsledků měření hladin glukózy v krvi. Pomalé navyšování dávky může vést ke zlepšení tolerance ze strany zažívacího traktu. Maximální doporučovaná dávka metformin hydrochloridu je 2 g denně, které se užívají rozděleně ve dvou nebo třech dílčích dávkách.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na metformin nebo na kteroukoliv pomocnou látk u uvedenou v bodě 6.1 ;

• Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza)

• Diabetické pre -koma

• Závažné renální selhání (GFR <30 ml/min)

• Akutní stavy vyvolávající potenciálně změnu ledvinových funkcí jako: dehydratace, těžká infekce, šok

• O nemocnění, která mohou vyvolávat hypoxii tkání (zvláště akutní onemocnění nebo zhoršení chronického onemocnění) jako je: dekompenzované s rdeční selhání, respirační selhání, p rodělaný infarkt myokardu, š ok;

• Porucha funkce j ater, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale vážná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje při akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. K akumulaci metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce a tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy.

V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt se zdravotnickým odborníkem.

Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva, diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s opatrností. Další rizikové faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu, jaterní insuficience, nedostatečně kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.3 a

4.5).

Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu a vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve (< 7,35), zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr laktát/pyruvát.

Pacienti se známými nebo suspektními mitochondriálními chorobami

U pacientů se známými mitochondriálními onemocněními, jako je syndrom mitochondriální encefalopatie s laktátovou acidózou a epizodami podobnými cévní mozkové příhodě (MELAS) a maternálně dědičný diabetes a hluchota (MIDD), se metformin nedoporučuje vzhlede m k riziku exacerbace laktátové acidózy a neurologických komplikací, jež mohou vést ke zhoršení onemocnění.

Pokud se po užití metforminu objeví známky a příznaky poukazující na syndrom MELAS nebo MIDD, je třeba léčbu metforminem okamžitě ukončit a neprodleně provést diagnostické hodnocení.

Renální funkce

Rychlost glomerulární filtrace (GFR) má být vyšetřena před zahájením léčby a následně v pravidelných intervalech, viz bod 4.2. Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR <30 ml/min a má být dočasně vysazen při výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.

Srdeční funkce

U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou - li pravidelně monitorovány jejich srdeční a renální funkce.

U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).

Podávání jódových kontrastních látek

Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní látkou s následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu zahájeno nejméně

48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.

Operace

Podávání metforminu musí být ukončeno během operace v celkové, spinální nebo epidurální anestézii.

Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy a za předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní.

Pediatrická populace

Před zahájením léčby pomocí metforminu musí být potvrzena diagnóza diabetes mellitus typu II.

V jednoletých kontrolovaných klinických studiích nebyly zjištěny žádné účinky metforminu na růst a dospívání, dlouhodobější údaje týkající se těchto ukazatelů však nejsou k dispozici. Proto se v této souvislosti doporučuje pečlivé monitorování léčby pomocí metforminu u dětí, a to zvláště v jejich předpubertálním věku.

Děti ve věku od 10 do 12 let

V kontrolovaných klinických studiích u dětí a dospívajících bylo zahrnuto pouze 15 subjektů ve věku mezi 10 a 12 lety. Účinnost a bezpečnost metforminu u těchto dětí se sice nelišily od účinnosti a bezpečnosti u starších dětí a dospívajících, avšak při předepisování daného přípravku dětem ve věku mezi 10 až 12 lety se doporučuje zvláštní opatrnost.

Další opatření

Všichni pacienti by měli pokračovat v dodržování své diety s pravidelným rozložením příjmu uhlovodanů během dne.

Pacienti s nadváhou musejí i nadále dodržovat svou dietu s omezeným obsahem energie.

Pravidelně se musí provádět obvyklé laboratorní vyšetření zaměřené na monitorování diabetu.

Metformin může snižovat sérové hladiny vitaminu B12. Riziko nízkých hladin vitaminu B12 se zvyšuje se zvyšující se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o nichž je známo, že způsobují nedostatek vitaminu B12. V případě podezření na nedostatek vitaminu B12 (např.

anémie nebo neuropatie) je třeba monitorovat sérové hladiny vitaminu B12. U pacientů s rizikovými faktory způsobujícími nedostatek vitaminu B12 může být nezbytné pravidelné monitorování vitaminu

B12. Léčba metforminem by měla pokračovat tak dlouho, dokud je tolerována a není kontraindiková na, a měla by být zajištěna vhodná korekční léčba nedostatku vitaminu B12 v souladu s aktuálními klinickými pokyny.

Samotný metformin hypoglykémii nevyvolává, opatrnost je však nutná při jeho užívání v kombinaci s inzulínem nebo perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonyl močovin y nebo meglinitidy).

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě "bez sodíku".

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání se nedoporučuje

Alkohol

Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případech hladovění nebo při malnutrici nebo poruše funkce jater.

Jodové kontrastní látky

Metformin musí být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.

Kombinace vyžadující při užívání opatrnost

Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE inhibitorů, antagonistů receptoru pro angiotenzin II a diuretik, zvláště kličkových. Při zahájení nebo užívání takových přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce .

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (k systémovému i místnímu podání) a sympatomimetika )

Může být nutné častější sledování hladiny glukózy v krvi, a to zvláště na počátku léčby. Jestliže to je nutné, uprav te dávkování metforminu během léčby s příslušným léčivým přípravkem a po jeho vysazení .

Transportéry pro organické kationty (OCT)

Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2 .

Souběžné podávání metforminu s

• Inhibitory OCT1 (jako je verapamil) může snížit účinnost metforminu.

• Induktory OCT1 (jako je rifampicin) může zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost metforminu.

• Inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib, isavukonazol) může snížit renální vylučování metforminu, což povede ke zvýšení koncentrace metforminu v plazmě.

• Inhibitory obou OCT1 a OCT2 (jako krizotinib, olaparib) může ovlivnit účinnost a renální eliminace metforminu.

Opatrnost je proto doporučována, a to zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy tyto léky jsou podávány současně s metforminem, protože koncentrace metforminu v plazmě se může zvýšit. Jestliže je potřebné, úprava dávky metforminu může být zvažována, jelikož inhibitory OCT/induktory mohou mít vliv na účinnost metforminu.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

T ěhotenství

Nekontrolovaná hyperglykémie v perikoncepční fázi a během těhotenství je spojena se zvýšeným rizikem vrozených vad, potratu, hypertenze vyvolané těhotenstvím, preeklampsie a perinatální

úmrtnosti . Během těhotenství je důležité udržovat hladin u glukózy v krvi co nejblíže normálu, aby se snížilo riziko nepříznivých následků hyperglykémi e pro matku a její dítě.

Metformin prochází placentou a dosahuje stejně vysokých jako u matky.

Velké množství údajů u těhotných žen (více než 1000 výsledků expozice ) z kohortové studie založené na registru a z publikovaných údajů (metaanalýzy, klinické studie a registry) nenaznačuj e zvýšené riziko vrozených abnormalit nebo fet ální/neonatální toxicity po expozici metformin u v perikoncepční fázi a/nebo během těhotenství.

Existují omezené a neprůkazné důkazy o vlivu metforminu na dlouhodobý výsledek tělesné hmotnosti u dětí exponovaných in utero. Zdá se, že metformin ne ovlivň uje motorický a sociální vývoj do 4 let věku dětí exponovaných během těhotenství, ačkoli údaje o dlouhodobých výsledcích jsou omezené.

Pokud je to z klinick ého hlediska nutné, lze zvážit použití metforminu během těhotenství a v perikoncepční fázi jako doplňku nebo alternativy k inzulínu.

K ojení

Metformin se vylučuje do mateřského mléka. U kojených novorozenců - kojenců nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Nicméně vzhledem k omezenému množství dat se kojení během léčby metforminem nedoporučuje. O přerušení kojení je nutné rozhodnou t na základě posouzení přínosů kojení a možného rizika rozvoje nežádoucích účinků u dítěte.

Fertilita

Fertilita samců ani samic potkanů nebyla ovlivněna při podávání metforminu v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální doporučené denní dávky pro člověka na základě srovnání povrchu těla.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Monoterapie použitím metforminu nevyvolává hypoglykémii, a proto nemá žádný dopad na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Avšak pacienti m ají být upozorněni na nebezpečí hypoglykémie při užívání metforminu hydrochloridu v kombinaci s jinými léčivými přípravky proti diabetu (např. deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, meglitinidy).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky při zahájení léčby zahrnují nauzeu , zvracení, průjem, bolest břicha a ztrátu chuti k jídlu, které se ve většině případů spontánně upraví. Aby se předešlo jejich rozvoji, doporučuje se užívat metformin ve 2 nebo 3 denních dávkách a dávky zvyšovat pomalu.

Při léčení pomocí metforminu se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Frekvence výskytu je definována následujícím způsobem: v elmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10) , m éně časté

(≥1/1000 až <1/100) , v zácné (≥1/10000 až <1/1000) , v elmi vzácné (<1/10000).

Pediatrická populace

V publikovaných údajích a z postmarketingových sledování z kontrolovaných ročních studií na omezené pediatrické populaci pacientů mezi 10 a 16 roky věku vyplývá, že povaha a závažnost nežádoucích účinků je u dětí a dospělých podobná.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48,

100 41 Praha 10 webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Hypoglykémie nebyla hlášena, pokud se metformin hydrochlorid podával v dávkách do 85 g, a to i přestože laktátová acidóza se za podobných okolností vyskytovala. Vysoké předávkování po podání metforminu nebo souběžná rizika mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza vyžaduje naléhavou lékařskou pomoc a musí se léčit formou hospitalizace pacienta. Nejúčinnějším způsobem odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léky snižující obsah krevního cukru, biguanidy , ATC Kód: A10BA02 .

Mechanismus účinku

Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky na bazální i postprandiální hyperglykemii.

Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nezpůsobuje hypoglykémi i. Metformin snižuje bazální hyperinzuline mii a v kombinaci s inzulínem snižuje potřebu inzulínu.

Metformin uplatňuje svůj antihyperglykemický účinek několika mechanismy :

• Metformin sni ž uje produkci glukózy v játrech .

- Metformin usnadňuje periferní vychytávání glukózy a její využití, částečně zvýšením účinku inzulínu.

- Metformin mění obrat glukózy ve střevě: absorpce z oběhu se zvyšuje a absorpce z potravy se snižuje. Další mechanismy připisované střevu zahrnují zvýšení uvolňování glukagonu podobného peptidu 1 (GLP - 1) a snížení resorpce žlučových kyselin. Metformin mění střevní mikrobiom.

Metformin může zlepšit lipidový profil u osob s hyperlipidemií.

V klinických studiích bylo podávání metforminu spojeno buď s udržením stabilní tělesné hmotnosti nebo s mírným úbytkem tělesné hmotnosti.

Metformin je aktivátor em adenosinmonofosfát - proteinkinázy (AMPK) a zvyšuje transportní kapacitu všech známých typů membránových glukózových transportérů (GLUT) .

Klinická účinnost

Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázal a dlouhodobý pozitivní vliv na intenzivní kontrolu glukózy v krvi u dospělých pacientů trpících diabetem typu II.

Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených pomocí metformin u po selhání samotné diety prokázala následující skutečnosti:

• významné snížení absolutního rizika jakýchkoliv komplikací souvisejících s diabetem u skupiny léčené metforminem (29,8 případů/1000 pacientů ročně) ve srovnání se samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů ročně), p=0,0023, a ve srovnání s kombinovanými skupinami léčenými v monoterapii derivátem sulfonylmočoviny a inzulín em (40,1 případů/1000 pacientů ročně), p=0,0034;

• v ýznamné snížení absolutního rizika úmrtnosti související s diabetem: metformin 7,5 případů/1000 pacientů ročně, samotná dieta 12,7 případů/1000 pacientů ročně, p=0,017;

• v ýznamné snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/1000 pacientů ročně ve srovnání se samotnou dietou 20,6 případů/1000 pacientů ročně (p=0,011) a ve srovnání s kombin ovanými skupinami léčenými v monoterapii derivátem sulfonyl močovin y a inzulínem 18,9 případů/1000 pacientů ročně (p=0,021);

• v ýznamné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů ročně, samotná dieta 18 případů/1000 pacientů ročně (p=0,01).

K linická prospěšnost nebyla prokázána u metforminu, který byl užit v rámci léčby druhé linie v kombinaci s derivátem sulfonyl močovin y.

U diabetu prvního typu se kombinace metforminu a inzulínu užívala u vybraných pacientů, ale klinická prospěšnost této kombinace nebyla oficiálně určena.

Pediatrická populace

Kontrolovan é klinick é studie u omezené pediatrické populace ve věku 10 - 16 let léčené po dobu jednoho roku prokázala podobnou odezvu glykemické kontroly jako u dospělých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání dávky metformin hydrochloridu je maximální koncentrace v plasmě (C ) max dosaženo přibližně za 2,5 hodiny (t ) . Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg nebo 850 mg max metformin hydrochloridu činí u zdravých subjektů přibližně 50 - 60 %. Po perorální dávce bylo ve stolici zjištěno 20 – 30 % nevstřebané frakce.

Po perorálním podání je vstřebávání metforminu saturovatelné a neúplné. Předpokládá se, že farmakokinetika vstřebávání metforminu není lineární.

Při doporučovaných dávkách a doporučeném dávkovacím režimu metforminu se ustálené plazmatické koncentrace dosahují do 24 až 48 hodin a obvykle nedosahují hodnot 1 mikrogramu/ml.

V kontrolovaných klinických studiích nepřesahovaly maximální plazmatické hladiny metforminu (C ) max hodnotu 5 mikrogramů/ml, a to ani u nejvyšších dávek.

Jídlem se vstřebávání metforminu co do rozsahu snižuje a mírně zpožďuje. Po perorálním podání 850 mg tablety byla zjištěna o 40% nižší maximální plazmatická koncentrace, o 25% nižší AUC (plocha pod křivkou) a 35minutové prodloužení času do dosažení maximální plazmatické koncentrace. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Distribuce

Vazba na proteiny plazmy je nepatrná. Metformin proniká do erytrocyt ů . Maximum v krvi je menší než maximum v plazmě a dosahuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky představují s velkou pravděpodobností sekundární kompartment distribuce. Průměrný distribuční objem (Vd) se pohyboval mezi 63-276 l.

Metabolismus

Metformin se vylučuje v nezměněné formě močí. U člověka nebyly zjištěny žádné metabolity.

Eliminace

Renální clearance metforminu je >400 ml/min, což svědčí o skutečnosti, že se metformin vylučuje glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky je z dánlivý terminální poločas vylučování přibližně 6,5 hodiny.

Při zhoršení ledvinových funkcí se clearance ledvinami snižuje poměrně ke kreatininu, a proto se eliminační poločas prodlužuje. Tato skutečnost vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin

Dostupné údaje týkající se pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Studie s jednorázovými dávkami: Po podání jednorázových dávek metforminu 500 mg vykazovali pediatričtí pacienti podobný farmakokinetický profil jako ten, který je zaznamenáván u zdravých dospělých.

Studie s opakovanými dávkami: Údaje jsou omezeny pouze na jedn u studii . Po opakovaných dávkách

500 mg podávaných dvakrát denně po dobu 7 dní u pediatrických pacientů se maximální plazmatická koncentrace (C ) a systémová expozice (AUC ) ve srovnání s dospělými diabetiky léčenými max 0-t opakovanými dávkami 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní snižovaly přibližně o 33 % respektive o

40 %. Protože se dávka individuálně titruje podle glykemické kontroly, nemá toto zjištění žádný zásadní klinický význam.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Konvenční studie farmakologické bezpečnosti, toxicity opakovaných dávek, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neposkytují neklinické údaje, které by vykazovaly nějaké zvláštní nebezpečí pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

povidon sodná sůl kroskarmelosy k oloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium- stearát

Potahová vrstva :

Potahová soustava Opadry bílá obsahuje:

Hypromelosa

Makrogol

Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňují se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání .

6.5 Druh obalu a velikost balení

500 mg:

Blistr: čirý PVC -Al blistr obsahuje 7, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 200, 300 nebo 400 potahovaných tablet

HDPE lahvička:

Bílá neprůhledná HDPE lahvička s bílým neprůhledným polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem s vložkou s indukční těsnicí vložkou ve velikosti balení 90 , 100, 300, 400, 1000 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod pro použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Taśmowa 7,

02-677, Varšava ,

Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Metformin Accord 500 mg potahované tablety: 18/193/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 12. 2021

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 3. 2025