Metformin

SPC233834

Sp. zn. sukls74387/2026

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metformin Medreg 500 mg potahované tablety

Metformin Medreg 850 mg potahované tablety

Metformin Medreg 1 000 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Metformin Medreg 500 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg metformin-hydrochloridu , což odpovídá 390 mg metforminu.

Metformin Medreg 850 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 850 mg metformin-hydrochloridu , což odpovídá 662,9 mg metforminu.

Metformin Medreg 1 000 mg potahované tablety:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 000 mg metformin-hydrochloridu , což odpovídá 780 mg metforminu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Metformin Medreg 500 mg potahované tablety:

Bílé, kulaté , bikonvexní potahované tablety. Na jedné straně tablety je vyryta půlicí rýha ve tvaru „ V “ .

Tabl eta má průměr přibližně 12 mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Metformin Medreg 850 mg potahované tablety:

Bílé, podlouhlé potahované tablety. Na obou stranách tablety je vyryta p ůlicí rýh a ve tvaru „ V “ .

Rozměry tablety jsou přibližně 19 x 8,7 mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Metformin Medreg 1 000 mg potahované tablety:

Bílé, podlouhlé potahované tablety. Na obou stranách tablety je vyryta p ůlicí rýh a, na jedné straně ve tvaru „ V “. Rozměry tablety jsou přibližně 19 x 10 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba diabetu mellitu 2. typu zvláště u pacientů s nadváhou, tam, kde dietní opatření a cvičení samy o sobě nestačí k dostatečné kontrole glykemie.

• U dospělých : Metformin Medreg může být užíván v monoterapii nebo v kombinaci s ostatními perorálními antidiabetiky nebo s inzulínem.

• U dětí od 10 let a dospívajících může být Metformin Medreg užíván v monoterapii nebo v kombinaci s inzulínem.

U dospělých pacientů s nadváhou a diabetem 2. typu léčených metforminem jako léčb ou první volby po selhání dietních opatření b ylo prokázáno snížení diabetických komplikací (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí s normální funkcí ledvin (rychlost glomerulární filtrace ≥ 90 ml/min)

Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky

Terapie se obvykle zahajuje buď dávkou 500 mg nebo 850 mg metformin- hydrochloridu 2x až 3x denně v průběhu jídla či po jídle.

Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena podle hladiny glykemie. Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost .

Maximální doporučená dávka metformin -hydrochloridu je 3 g denně, užívaná ve 3 dílčích dávkách.

Pokud se zvažuje převedení z jiného perorálního antidiabetika: přeruš te podávání jiného léku a zahajte léčbu metforminem v dávkách uvedených výše.

Kombinace s inzulínem

Pro dosažení lepší kontroly glykemie mohou být metformin a inzulín užívány v kombinaci. Obvyklá počáteční dávka metformin -hydrochloridu je 500 mg nebo 850 mg 2x nebo 3x denně, zatímco dávkování inzulínu se upraví podle hladiny glykemie.

Starší pacienti

Vzhledem k možnosti snížen é renální funkce u starších pacientů má být dávkování metforminu upraveno podle renální funkce . Je nutné provádět pravidelné hodnocení renální funkc e (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin

GFR ( glomerular filtration rate ), rychlost glomerulární filtrace, má být zhodnocena před zahájením léčby přípravky s obsahem metforminu a poté minimálně v intervalu jednou ročně. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy funkce ledvin a u starších pacientů má být renální funkce hodnocena častěji, např. každých 3 - 6 měsíců.

Pediatrická populace

Monoterapie a kombinace s inzulínem

Metformin Medreg mohou užívat děti starší 10 let a dospívající.

Obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin- hydrochloridu jednou denně podávaná během jídla nebo po něm .

Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena na základě hladiny glykemie. Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost .

Maximální doporučovaná dávka metformin -hydrochloridu je 2 g denně, užita ve 2 nebo 3 dílčích dávkách.

Způsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza).

• Diabetické prekoma.

• Závažné renální selhání (GFR < 30 ml/min).

• Akutní stavy s potenciálem změnit funkci ledvin, například: dehydratace, závažná infekce, šok.

• Onemocnění, které může způsobit tkáňovou hypoxii (zejména akutní onemocnění nebo zhorš ení chronického onemocnění), například: dekompenzované srdeční selhání, respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok.

• Jaterní insuficience, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza, velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, se nejčastěji vyskytuje při akutním zhoršení renální funkce nebo při kardioresp i račním onemocnění či sepsi. K akumulaci metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce a tato akumulace zvyšuje riziko laktátové acidózy.

V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt s lékařem .

Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva, diuretika a NSAIDs ( non-steroidal anti-inflammatory drugs ,) nesteroidní protizánětlivé léky ), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s opatrností. Další rizikové faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu, jaterní insuficience, nedostatečně kompenzovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.3 a 4.5).

Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je charakterizována acidotickou dyspnoe , bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií následovanou kómatem. V případě suspektních symptomů má pacient ukončit užívání metforminu a vyhledat okamžit ou lékařskou pomoc. Laboratorní nálezy svědčící pro diagnózu zahrnují snížené pH krve (< 7,35), zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr laktát/pyruvát.

Pacienti se známými nebo suspektními mitochondriálními onemocněními:

U pacientů se známými mitochondriálními onemocněními, jako je syndrom mitochondriální encefalopatie s laktátovou acidózou a epizodami podobnými cévní mozkové příhodě (MELAS) a

maternálně dědičný diabetes a hluchota (MIDD), se metformin nedoporučuje vzhledem k riziku exacerbace laktátové acidózy a neurologických komplikací, jež mohou vést ke zhoršení onemocnění.

Pokud se po užití metforminu objeví známky a příznaky poukazující na syndrom MELAS nebo

MIDD, je třeba léčbu metforminem okamžitě ukončit a neprodleně provést diagnostické hodnocení.

Renální funkce

GFR má být zhodnocena před zahájením léčby a následně v pravidelných intervalech, viz bod 4.2.

Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR < 30 ml /min a má být dočasně vysazen v případě výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.

Srdeční funkce

U pacientů se srdečním selháním je vyšší riziko hypoxie a renální insuficience. Pacienti se stabilním chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou - li pravidelně monitorovány jejich srdeční a renální funkce.

U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).

Podávání jódových kontrastních látek

Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastními látkami s následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být vysazen před provedení m zobrazovacího vyšetření nebo během něj a jeho podávání nemá být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu zhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.

Chirurgický výkon

Podávání metforminu musí být přerušeno během operace v celkové, spinální nebo epidurální anestézii.

Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy a za předpokladu, že renální funkce byla znovu z hodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní.

Pediatrická populace

Před zahájením léčby metforminem má být potvrzena diagnóza diabetu mellitu 2. typu.

V kontrolovaných klinických studiích trvajících jeden rok nebyl prokázán žádný účinek metforminu na růst a pubertu, nejsou však k dispozici žádné dlouhodobé údaje týkající se těchto specifických účinků. Z tohoto důvodu je u dětí léčených metforminem , zvláště u dětí v prepubertě , doporučováno pečlivé sledování vlivu metforminu na tyto parametry.

Děti ve věku 10 -12 let

Do kontrolovaných klinických studií provedených u dětí a dospívajících bylo zařazeno pouze 15 jedinců ve věku 10 - 12 let. Ačkoli účinnost a bezpečnost metforminu se u dětí tohoto věku neliš ila od účinnosti a bezpečnosti metforminu u starších dětí a dospívajících, je doporučována zvláštní opatrnost při předepisování metforminu dětem ve věku 10 -12 let.

Další opatření

Všichni pacienti mají pokračovat v dietních opatřeních s pravidelným rozložením příjmu sacharidů v průběhu dne. Pacienti s nadváhou mají pokračovat v dietě omezující energetický příjem.

Pravidelně mají být prováděn y obvyklé laboratorní testy pro sledování parametrů diabetu mellitu.

Metformin může snižovat sérové hladiny vitaminu B12. Riziko nízkých hladin vitaminu B12 se zvyšuje se zvyšující se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o nichž je známo, že způsobují deficienci vitaminu B12. V případě podezření na deficienci vitaminu

B12 (např. v případě anémie nebo neuropatie) je třeba sledovat sérové hladiny vitaminu B12. U pacientů s rizikovými faktory pro deficienci vitaminu B12 může být nutné periodické sledování hladiny vitaminu B12. Léčba metformine m má pokračovat tak dlouho, dokud je tolerována a není kontraindikována, a má být zajištěna vhodná korekční léčba deficience vitaminu B12 v souladu s aktuálními klinickými pokyny.

Samotný metformin nevyvolává hypoglykemii, je však doporučována opatrnost při používání v kombinaci s inzulínem nebo jinými perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey nebo meglitinidy).

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné použití se nedoporučuje

Alkohol

Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případě hladovění , při malnutrici nebo poruše funkce jater.

Jódové kontrastní látky

Metformin musí být vysazen před provedení m zobrazovacího vyšetření nebo během něj a jeho podávání nemá být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření , za předpokladu, že byla znovu z hodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.

Kombinace vyžadující opatrnost při použití

Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové acidózy; např. NSAID s , včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, inhibitory ACE, antagonisté receptoru pro angiotenzin II a diuretika, zvláště kličková diuretika . Při zahájení nebo užívání takových přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (systémové a lokální) a sympatomimetika)

Může být nutné častější sledování glykemie, zvláště na počátku léčby. V případě nutnosti upravte dávkování metforminu během léčby příslušným léčivým přípravkem a při jeho vysazení.

Transportéry pro organické kationty (OCT, organic cation transporters)

Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2.

Souběžné podávání metforminu s:

• inhibitory OCT1 (jako je verapamil) může snižovat účinnost metforminu.

• induktory OCT1 (jako je rifampicin) může zvyšovat gastrointestinální absorpci a účinnost metforminu.

• inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib, isavukonazol) může snižovat renální eliminaci metforminu a vést tak ke zvýšení plazmatické hladiny metforminu.

• inhibitory obou OCT1 a OCT2 (jako je krizotinib, olaparib) může změnit účinnost metforminu a jeho renální eliminaci.

Pokud jsou tyto léky podávány souběžně s metforminem, doporučuje se opatrnost, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože plazmatická hladina metforminu se může zvýšit. Pokud je to zapotřebí , je možné zvážit úpravu dávky metforminu, jelikož inhibitory/induktory OCT mohou změnit účinnost metforminu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nekontrolovaná hyperglykémie v perikoncepční fázi a během těhotenství je spojena se zvýšeným rizikem vrozených vad, potratu, hypertenze vyvolané těhotenstvím, preeklampsie a perinatální

úmrtnosti. Během těhotenství je důležité udržovat hladinu gluk ózy v krvi co nejblíže normálu, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií pro matku a dítě.

Metformin prochází placentou a dosahuje hladin, které mohou být stejně vysok é jako u matky.

Velké množství údajů u těhotných žen (více než 1 000 expozic) z kohortové studie založené na registru a z publikovaných údajů (metaanalýzy, klinické studie a registry) nenaznačuje zvýšené riziko vrozených vad nebo fetální/neonatální toxicity po expozici metforminu v perikoncepční fázi a/nebo během těhotenství.

Existují omezené a neprůkazné důkazy o účinku metforminu na dlouhodobý výsledek tělesné hmotnosti dětí exponovaných in utero . Zdá se, že metformin neovlivňuje motorický a sociální vývoj do 4 let věku dětí exponovaných během těhotenství, ačkoli údaje o dlouhodobých výsledcích jsou omezené.

Pokud je to z klinického hlediska nezbytné, lze zvážit použití metforminu během těhotenství a v perikoncepční fázi jako doplňku nebo alternativy k inzulinu.

Kojení

Metformin se vyluč uje do mateřského mléka. U kojených novorozenců/dětí nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Protože však jsou k dispozici pouze omezené údaje, není kojení během léčby metforminem doporučeno. Rozhodnutí, zda přerušit kojení , má být provedeno po zvážení prospěšnosti kojení a možného rizika nežádoucích účinků pro dítě .

Fertilita

Fertilita samců a samic potkanů nebyla ovlivněna metforminem podávaným v dávkách dosahujících

600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální denní dávky pro člověka vztažené k povrchu lidského těla.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metformin v monoterapii nezpůsobuje hypoglykemii, a nemá proto žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nicméně pacienti mají být upozorněni na riziko hypoglykemie při užívání metforminu v kombinaci s jinými antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey, inzulín nebo meglitinidy).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky během zahájení léčby jsou nauzea , zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu, které ve většině případů spontánně vymizí. K prevenci těchto nežádoucí ch účinků se doporučuje užívat metformin ve 2 nebo 3 denních dávkách a dávky zvyšovat pomalu.

Při léčbě metforminem se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Četnost výskytu je definována následovně: velmi časté ( ≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až

< 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Pediatrická populace

Ve zveřejněných datech a datech získaných po uvedení přípravku na trh a v kontrolovaných klinických studiích u omezené pediatrické populace ve věku 10 - 16 let, léčené po dobu 1 roku, odpovídaly hlášené nežádoucí účinky svojí povahou a závažností těm, které byly pozorovány u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Hypoglykemie nebyla při dávkách metformin -hydrochloridu do 85 g pozorována, ačkoli laktátová acidóza se za takových okolností vyskytovala. Výrazné předávkování metformin -hydrochloridem nebo současný výskyt rizikových faktorů mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc a hospitalizaci. Nejúčinnější metodou k odstranění laktátu a metformin - hydrochloridu je hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii diabetu, antidiabetika, kromě insulinu;

ATC kód: A10BA02

Mechanismus účinku

Metformin patří mezi biguanidy s antihyperglykemickými účinky na bazální i postprandiální plasmatickou hladinu glukózy . Nestimuluje sekreci inzulinu, a proto nezpůsobuje hypoglykemii.

Metformin může účinkovat prostřednictvím 3 mechanism ů :

• snížením produkce glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy,

• ve svalech, zvýšením inzulinové senzitivity, zlepšením vychytávání a utilizace glukózy v periferních tkáních,

• a zpo žděním absorpce glukózy ve střevě.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu působením na glykogen syntázu.

Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech dosud známých typů membránových glukózových transportérů (GLUT).

Farmakodynamické účinky

V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno buď se stabilní tělesnou hmotností, nebo s mírným úbytkem tělesné hmotnosti.

Metformin má u lidí příznivé účinky na metabolismus lipidů, nezávisle na jeho působení na glykemii.

Tento účinek byl pozorován při terapeutických dávkách v kontrolovaných, střednědobých nebo dlouhodobých studiích: metformin snižuje hladinu celkového cholesterolu, hladinu LDL cholesterolu a hladinu triglyceridů.

Klinická účinnost

Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodob ý přínos intenzivní kontroly krevního cukru u dospělých pacientů trpících diabetem 2. typu.

Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metforminem po selhání samotné diety prokázala:

• výrazné snížení absolutního rizika vzniku jakýchkoli komplikací ve spojitosti s diabetem ve skupině metforminu (29,8 příhod /1 000 pacientoroků) proti samotné dietě (43,3 příhod /1 000 pacientoroků ), p=0,0023 a proti kombinovaným skupinám léčeným deriváty sulfonylurey a inzulínem v monoterapii (40,1 příhod /1 000 pacientoroků ), p=0.0034;

• výrazné snížení absolutního rizika úmrtí ve spojitosti s diabetem: metformin 7,5 příhod /1 000 pacientoroků , samotná dieta 12,7 příhod /1 000 pacientoroků , p=0,017;

• výrazné snížení absolutního rizika celkov é mortality: metformin 13,5 příhod /1 000 pacientoroků versus samotná dieta 20,6 příhod /1 000 pacientoroků (p=0,011) a versus kombinované skupiny léčen é deriváty sulfonylurey a inzulínem v monoterapii 18,9 příhod /1 000 pacientoroků (p=0,021);

• výrazné snížení absolutního rizika infarktu myokard u: metformin 11 příhod /1 000 pacientoroků , samotná dieta 18 příhod /1 000 pacientoroků (p=0,01).

Přínos z hlediska klinického výsledku nebyl prokázán u metforminu používaného jako terapie druhé volby v kombinaci s deriváty sulfonylurey.

U diabetu 1 . typu byl u vybraných pacientů podáván metformin v kombinaci s inzulínem, klinický přínos této kombinace však nebyl formálně stanoven .

Pediatrická populace

Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10 - 16 let léčených po dobu 1 roku prokázaly při glykemické kontrole podobnou odpověď jako u dospělých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání tablety metformin- hydrochloridu je dosaženo maximální koncentrace v plazmě

(C ) přibližně za 2,5 hodiny (t ). Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg a 850 mg max max metformin- hydrochloridu činí u zdravých jedinců přibližně 50 -60 %. Po perorálním podání představuje neabsorbovaná část, která se vylučuje ve stolici, 20 -30 %.

Po perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární.

Při doporučených dávk ách a dávkovacích schématech metforminu je ustálených koncentrací v plazmě dosaženo během 24 až 48 hodin a tyto koncentrace jsou všeobecně nižší než 1 mikrogram/ml.

V kontrolovaných klinických studiích nepřesáhly hladiny metforminu v plazmě (C ) max

5 mikrogramů/m l, a to ani při maximálních dávkách.

Jídlo snižuje míru absorpce metforminu a mírně absorpci zpožďuje. Po perorálním podání tablety

850 mg byla zjištěna o 40 % nižší vrcholová koncentrace v plazmě, 25% zmenšení AUC ( area under the curve , plochy pod křivkou) a prodloužení doby pro dosažení vrcholové koncentrace v plazmě o

35 minut. Klinická relevance těchto zjištění není známa.

Distribuce

Vazba na proteiny krevní plazmy je zanedbatelná. Metformin proniká do erytrocytů. Krevní vrchol je nižší než vrchol v plazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky s největší pravděpodobností představují sekundární část distribuce.

Střední objem distribuce (V ) se pohybuje v rozsahu 63 až 276 l.

d

Biotransformace

Metformin je v nezměněné formě vylučován močí. U lidí nebyly identifkovány žádné metabolity.

Eliminace

Renální clearance metforminu je > 400 ml /min, což naznačuje, že metformin je eliminován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po peror álním podání je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně 6,5 hodiny.

Když je narušena renální funkce, je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu a poločas eliminace je tedy prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Speciální populace

Porucha funkce ledvin

Dostupné údaje týkající se pacientů s mírnou renální insuficiencí jsou vzácné a v této podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normální renální funkcí . Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Studie jednorázové dávky: Po podání jednorázové dávky 500 mg metformin-hydrochloridu pediatrickým pacientům byl prokázán podobný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých jedinců.

Studie opakované dávky: Údaje jsou omezeny na jednu studii. Po opakování dávek 500 mg dvakrát denně po dobu 7 dn ů byla u pediatrických pacientů snížena vrcholová koncentrace v plazmě (C ) max přibližně o 33 % a systémová expozice (AUC ) o 40 %, ve srovnání s dospělými diabetiky, kterým

0-t byla opakovaně podána dávka 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní. Protože dávka je titrována individuálně podle glykemické kontroly, je klinický význam omezený.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Hypromelóza 2910/15

Bezvodý uhličitan sodný

Povidon K 25

Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:

Hypromelóza 2910/6

Makrogol 6000

Oxid titaničit ý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička .

Velikost balení: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 120 nebo 180 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medreg s.r.o.

Na Florenci 2139/2

Nové Město

110 00 Praha 1

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Metformin Medreg 500 mg: 18/130/22-C

Metformin Medreg 850 mg: 18/131/22-C

Metformin Medreg 1 000 mg: 18/132/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 9. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 2. 2026