Metformin

SPC222734

Sp. zn. sukls86675/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metformin Accord 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Metformin Accord 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Metformin Accord 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 500 mg metformin-hydrochloridu , což odpovídá

390 mg metforminu.

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 750 mg metformin - hydrochloridu, což odpovídá

585 mg metforminu.

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 1000 mg metformin - hydrochloridu, což odpovídá

780 mg metforminu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Popis přípravku:

Metformin Accord 500 mg jsou bílé až téměř bílé, bikonvexní, nepotahované tablety ve tvaru tobolky, s přibližnými rozměry 19,2 mm × 9,3 mm, s vyraženým značením „FN1“ na jedné straně a bez značení na druhé straně.

Metformin Accord 750 mg jsou bílé až téměř bílé, bikonvexní, podlouhlé nepotahované tablety, s přibližnými rozměry 19,2 mm × 9,3 mm, s vyraženým značením „FN2“ na jedné straně a bez značení na druhé straně.

Metformin Accord 1000 mg jsou bílé až téměř bílé, bikonvexní, podlouhlé nepotahované tablety, s přibližnými rozměry 22,2 mm × 11,0 mm, s vyraženým značením „FN3“ na jedné straně a bez značení na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba diabetu mellitus druhého typu, zvláště u pacientů s nadváhou, u nichž samotná dietní opatření a cvičení nevedou k adekvátní kontrole glykémie.

• U dospělých se přípravek Metformin Accord 500 mg/750 mg/1000 mg může užívat samotně v rámci monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálními léky proti diabetu nebo s inzulínem.

U dospělých diabetiků druhého typu s nadváhou léčených po neúspěšných diet ních opatřeních v první linii pomocí metforminu bylo prokázáno snížení diabetických komplikací (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkovaní

Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min)

Monoterapie a kombinace s jinými perorálními léky proti diabetu

• Obvyklá zahajovací dávka u pacientů, kteří začnou užívat metformin -hydrochlorid, je jedna tableta přípravku Metformin Accord 500 mg nebo Metformin Accord 750 mg denně s večerním jídlem.

• Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena na základě výsledků měření glykémie. Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost.

• Maximální doporučená dávka metformin - hydrochloridu je 2 g denně. Zvyšování dávky by mělo být prováděno v intervalu 500 mg/každých 10 - 15 dní až do maxima 2000 mg/den večer s jídlem.

• Pokud není dosaženo kontroly glykémie při dávce 2000 mg jednou denně, je třeba zvážit podávání přípravku Metformin Accord 1000 mg dvakrát denně, přičemž obě dávky se podávají s jídlem. Pokud stále není dosaženo kontroly glykémie, pacienti mohou být převedeni na metformin- hydrochlorid s okamžitým uvolňováním v maximální dávce 3000 mg denně.

• Pokud se uvažuje o převodu z jiného perorálního antidiabetika, přerušte podávání jiného léku a poté zahajte léčbu metforminem podle výše uvedených doporučení pro dávkování.

• U pacientů již léčených metforminem by počáteční dávka přípravku Metformin Accord měla odpovídat denní dávce metforminu s okamžitým uvolňováním.

• Přechod na Metformin Accord se nedoporučuje u pacientů léčených dávkou metforminu vyšší než 2000 mg denně.

Kombinace s inzulínem

Pro dosažení lepší kontroly hladiny krevního cukru se může metformin a inzulín podávat v kombinační terapii.

Obvyklá zahajovací dávka m etformin-hydrochlorid u je jedna tableta přípravku Metformin Accord 500 mg nebo Metformin Accord 750 mg denně s večerním jídlem, zatímco dávkování inzulínu se upravuje podle výsledků měření hladin krevního cukru.

Po titraci dávky lze zvážit změnu na přípravek Metformin Accord 1000 mg.

U pacientů, kteří jsou již léčeni metforminem a inzulínem v kombinované léčbě, by dávka přípravku

Metformin Accord 750 mg a Metformin Accord 1000 mg měla odpovídat denní dávce tablet metforminu až do maximální dávky 1500 mg a 2000 mg, v uvedeném pořadí, užívá se s večerním jídlem, zatímco dávkování inzulínu se upravuje na základě měření glykémie.

Starší pacienti

Vzhledem k možnému zhoršení funkcí ledvin u starších pacientů se dávkování metforminu upravuje na základě funkcí ledvin. Je nutné pravidelné sledování ledvinových funkcí (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin

Rychlost GFR ( glomerulární filtrace ) má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky s obsahem metforminu a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy funkce ledvin a u starších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých 3 - 6 měsíců.

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatku dostatečných údajů se použití přípravku u dětí nedoporučuje.

Způsob podání

Perorální podání .

Tableta/tablety se polyk ají jako celé tablety a zapíjí se sklenicí vody s večerním jídlem. Nežvýkat.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na metformin nebo na kteroukoliv pomocnou látk u uvedenou v bodě 6.1 ;

• Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza)

• Diabetické pre -koma

• Závažné renální selhání (GFR <30 ml/min)

• Akutní stavy vyvolávající potenciálně změnu ledvinových funkcí jako: dehydratace, těžká infekce, šok

• O nemocnění, která mohou vyvolávat hypoxii tkání (zvláště akutní onemocnění nebo zhoršení chronického onemocnění) jako je: dekompenzované s rdeční selhání, respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, š ok;

• Insuficience j ater, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale vážná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje při akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. K akumulaci metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce a tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy.

V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt se zdravotnickým odborníkem.

Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva, diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s opatrností. Další rizikové faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu, jaterní insuficience, nedostatečně kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.3 a

4.5).

Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu a vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve (< 7,35), zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr laktát/pyruvát.

Pacienti se známými nebo suspektními mitochondriálními onemocněními :

U pacientů se známými mitochondriálními onemocněními, jako je syndrom mitochondriální encefalopatie s laktátovou acidózou a epizodami podobnými cévní mozkové příhodě (MELAS) a maternálně dědičný diabetes a hluchota (MIDD), se metformin nedoporučuje vzhlede m k riziku exacerbace laktátové acidózy a neurologických komplikací, jež mohou vést ke zhoršení onemocnění.

Pokud se po užití metforminu objeví známky a příznaky poukazující na syndrom MELAS nebo MIDD, je třeba léčbu metforminem okamžitě ukončit a neprodleně provést diagnostické hodnocení.

Renální funkce

Rychlost glomerulární filtrace (GFR) má být vyšetřena před zahájením léčby a následně v pravidelných intervalech, viz bod 4.2. Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR <30 ml/min a má být dočasně vysazen při výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.

Srdeční funkce

U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou- li pravidelně monitorovány jejich srdeční a renální funkce.

U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).

Podávání jódových kontrastních látek

Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní látkou s následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu zahájeno nejméně

48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.

Operace

Podávání metforminu musí být ukončeno během operace v celkové, spinální nebo epidurální anestézii.

Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy a za předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní.

Další opatření

Všichni pacienti by měli pokračovat v dodržování své diety s pravidelným rozložením příjmu uhlovodanů během dne.

Pacienti s nadváhou musejí i nadále dodržovat svou dietu s omezeným obsahem energie.

Pravidelně se musí provádět obvyklé laboratorní vyšetření zaměřené na monitorování diabetu.

Metformin může snižovat sérové hladiny vitaminu B12. Riziko nízkých hladin vitaminu B12 se zvyšuje se zvyšující se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o nichž je známo, že způsobují nedostatek vitaminu B12. V případě podezření na nedostatek vitaminu B12 (např.

anémie nebo neuropatie) je třeba monitorovat sérové hladiny vitaminu B12. U pacientů s rizikovými faktory způsobujícími nedostatek vitaminu B12 může být nezbytné pravidelné monitorování vitaminu

B12. Léčba metforminem by měla pokračovat tak dlouho, dokud je tolerována a není kontraindikována, a měla by být zajištěna vhodná korekční léčba nedostatku vitaminu B12 v souladu s aktuálními klinickými pokyny.

Samotný metformin hypoglykémii nevyvolává, opatrnost je však nutná při jeho užívání v kombinaci s inzulínem nebo perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonyl močoviny nebo meglinitidy).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání se nedoporučuje

Alkohol

Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případech hladovění nebo při malnutrici nebo poruše funkce jater.

Jodové kontrastní látky

Metformin má být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.

Kombinace vyžadující při užívání opatrnost

Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE inhibitorů, antagonistů receptoru pro angiotenzin II a diuretik, zvláště kličkových. Při zahájení nebo užívání takových přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce .

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (k systémovému i místnímu podání) a sympatomimetika )

Může být nutné častější sledování hladiny glukózy v krvi, a to zvláště na počátku léčby. Jestliže to je nutné, uprav te dávkování metforminu během léčby s příslušným léčivým přípravkem a po jeho vysazení .

Transportéry pro organické kationty (OCT)

Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2 .

Souběžné podávání metforminu s

• Inhibitory OCT1 (jako je verapamil) může snížit účinnost metforminu.

• Induktory OCT1 (jako je rifampicin) může zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost metforminu.

• Inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib, isavukonazol) může snížit renální vylučování metforminu, což povede ke zvýšení koncentrace metforminu v plazmě.

• Inhibitory obou OCT1 a OCT2 (jako krizotinib, olaparib) mohou ovlivnit účinnost a renální eliminaci metforminu.

Opatrnost je proto doporučována, a to zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy tyto léky jsou podávány současně s metforminem, protože koncentrace metforminu v plazmě se může zvýšit. Jestliže je potřebné, úprava dávky metforminu může být zvažována, jelikož inhibitory/induktory OCT mohou mít vliv na účinnost metforminu.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

T ěhotenství

Nekontrolovan ý diabetes během těhotenství (gestační nebo permanentní ) je spojen se zvýšeným rizikem vrozených vad, potratu, hypertenze vyvolané těhotenstvím, preeklampsie a perinatální úmrtnosti .

Během těhotenství je důležité udržovat hladin u glukózy v krvi co nejblíže normálu, aby se snížilo riziko nepříznivých následků hyperglykémi e pro matku a její dítě.

Metformin prochází placentou a dosahuje stejně vysokých hladin jako u matky.

Velké množství údajů u těhotných žen (více než 1000 výsledků expozice ) z kohortové studie založené na registru a z publikovaných údajů (metaanalýzy, klinické studie a registry) nenaznačuj e zvýšené riziko vrozených abnormalit nebo fet ální/neonatální toxicity po expozici metformin u v perikoncepční fázi a/nebo během těhotenství.

Existují omezené a neprůkazné důkazy o vlivu metforminu na dlouhodobý výsledek tělesné hmotnosti u dětí exponovaných in utero. Zdá se, že metformin ne ovlivň uje motorický a sociální vývoj do 4 let věku dětí exponovaných během těhotenství, ačkoli údaje o dlouhodobých výsledcích jsou omezené.

Pokud je to z klinick ého hlediska nutné, lze zvážit použití metforminu během těhotenství a v perikoncepční fázi jako doplňku nebo alternativy k inzulínu.

K ojení

Metformin se vylučuje do mateřského mléka. U kojených novorozenců - kojenců nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Nicméně vzhledem k omezenému množství dat se kojení během léčby metforminem nedoporučuje. O přerušení kojení je nutné rozhodnou t na základě posouzení přínosů kojení a možného rizika rozvoje nežádoucích účinků u dítěte.

Fertilita

Fertilita samců ani samic potkanů nebyla ovlivněna při podávání metforminu v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální doporučené denní dávky pro člověka na základě srovnání povrchu těla.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Monoterapie použitím metforminu nevyvolává hypoglykémii, a proto nemá žádný dopad na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Avšak pacienti mají být upozorněni na nebezpečí hypoglykémie při užívání metforminu v kombinaci s jinými léčivými přípravky proti diabetu (např. deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, meglitinidy).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky při zahájení léčby zahrnují nauzeu , zvracení, průjem, bolest břicha a ztrátu chuti k jídlu, které se ve většině případů spontánně upraví. Aby se předešlo jejich rozvoji, doporučuje se pomal é zvyšování dávky .

Při léčení pomocí metforminu se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Frekvence výskytu je definována následujícím způsobem: v elmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10) , m éně časté

(≥1/1000 až <1/100) , v zácné (≥1/10000 až <1/1000) , v elmi vzácné (<1/10000).

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

• Snížení hladiny/ nedostatek vitaminu B12 (viz bod 4.4)

Velmi vzácné

• laktátová acidóza (viz bod 4.4)

Poruchy nervového systému

Časté

• poruchy chuti

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

• gastrointestinální poruchy jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují nejčastěji při zahájení léčby a ve většině případů ustupují samovolně.

Tolerance ze strany gastrointestinálního traktu se také zlepšuje v důsledku pomalého navyšování dávky.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné

• ojedinělá hlášení abnormalit v jaterních testech nebo hepatitida ustupující po vysazení metforminu

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné

• kožní re a kce jako erythema, pruritus a kopřivka

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48,

100 41 Praha 10 webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Hypoglykémie nebyla hlášena, pokud se metformin podával v dávkách do 85 g, a to i přestože laktátová acidóza se za podobných okolností vyskytovala. Vysoké předávkování po podání metforminu nebo souběžná rizika mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza vyžaduje naléhavou lékařskou pomoc a musí se léčit formou hospitalizace pacienta. Nejúčinnějším způsobem odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léky snižující obsah krevního cukru, biguanidy , ATC Kód: A10BA02 .

Mechanismus účinku

Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky snižující jak bazální, tak postprandiální hyperglykemii . Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nevede ke vzniku hypoglykémie. Metformin snižuje bazální hyperinzulinémii a v kombinaci s inzulínem snižuje potřebu inzulínu.

Metformin uplatňuje svůj antihyperglykemický účinek 3 různými mechanismy:

• Metformin snižuje produkci glukózy v játrech,

• Metformin usnadňuje vychytávání a využití glukózy v periferních tkáních, částečně zvýšením účinku inzulínu.

• Metformin mění přeměnu glukózy ve střevě: absorpce z oběhu se zvyšuje a absorpce z potravy se snižuje. Mezi další mechanismy připisované střevu patří zvýšené uvolňování glukagonu podobného peptidu 1 (GLP- 1) a snížená resorpce žlučových kyselin. Metformin mění střevní mikrobiom.

Metformin může zlepšit lipidový profil u jedinců s hyperlipidémií.

V klinických studiích bylo podávání metforminu spojeno buď s udržením stabilní tělesné hmotnosti nebo s jejím středně významným poklesem. Metformin je aktivátor adenosinmonofosfát proteinkinázy

(AMPK) a zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových přenašečů glukózy (GLUT).

Klinická účinnost

Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázal a dlouhodobý pozitivní vliv na intenzivní kontrolu glukózy u dospělých pacientů s nadváhou trpících diabetem typu II , kteří byli léčeni metforminem s okamžitým uvol ňováním jako léčb ou první volby po selhání diety .

Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených pomocí metformin u po selhání samotné diety prokázala následující skutečnosti:

• významné snížení absolutního rizika jakýchkoliv komplikací souvisejících s diabetem u skupiny léčené metformin em (29,8 případů/1000 pacientů ročně) ve srovnání se samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů ročně), p=0,0023, a ve srovnání s e skupinami léčenými v monoterapii derivátem sulfonylmočoviny a inzulínem (40,1 případů/1000 pacientů ročně), p=0,0034;

• v ýznamné snížení absolutního rizika úmrtnosti související s diabetem: metformin 7,5 případů/1000 pacientů ročně, samotná dieta 12,7 případů/1000 pacientů ročně, p=0,017;

• v ýznamné snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/1000 pacientů ročně ve srovnání se samotnou dietou 20,6 případů/1000 pacientů ročně (p=0,011) a ve srovnání s e skupinami léčenými v monoterapii derivátem sulfonyl močoviny a inzulínem 18,9 případů/1000 pacientů ročně (p=0,021);

• v ýznamné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů ročně, samotná dieta 18 případů/1000 pacientů ročně (p=0,01).

K linická prospěšnost nebyla prokázána u metforminu, který byl užit v rámci léčby druhé linie v kombinaci s derivátem sulfonyl močoviny .

U diabetu prvního typu se kombinace metforminu a inzulínu užívala u vybraných pacientů, ale klinická prospěšnost této kombinace nebyla oficiálně určena.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání dávky přípravku Metformin Accord 500 mg je absorpce metforminu významně zpomalena ve srovnání s tabletou s okamžitým uvolňováním (T dosaženo za 2,5 hodiny) s T 7 max max hodin.

Po jednorázové perorální dávce 1 500 mg přípravku Metformin Accord 750 mg po jídle je maximální plazmatické koncentrace 1 193 ng/ml dosaženo v průměru za 5 hodin a v rozmezí 4 až 12 hodin. Bylo prokázáno, že přípravek Metformin Accord 750 mg je bioekvivalentní s přípravkem Metformin Accord

500 mg v dávce 1500 mg, pokud jde o C a AUC u zdravých jedinců po jídle a nalačno.

max

Po jednorázovém perorálním podání 1 tablety přípravku Metformin Accord 1000 mg po jídle je maximální plazmatické koncentrace 1214 ng/ml dosaženo v průměru za 5 hodin a v rozmezí 4 až 10 hodin. Bylo prokázáno, že přípravek Metformin Accord 1000 mg je bioekvivalentní s přípravkem

Metformin Accord 500 mg v dávce 1000 mg s ohledem na C a AUC u zdravých jedinců po jídle a max nalačno.

Ve stabilním stavu, jako u tablety s okamžitým uvolňováním, se C a AUC nezvyšovaly úměrně max podané dávce. AUC po jednorázové perorální dávce 2 000 mg s metforminem s prodlouženým uvolňováním je podobná jako po podání dávky 1 000 mg metforminu s okamžitým uvolňováním dvakrát denně.

Variabilita C a AUC metforminu s prodlouženým uvolňováním u každého subjektu je srovnatelná s max variabilitou metforminu s účinkem okamžitého uvolňování.

Při podání 2 tablet 500 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním po jídle se AUC ve srovnání s hladověním zvýšila přibližně o 70 % (C se zvýšila o 18 % a T se mírně zvýšilo o přibližně 1 max max hodinu).

Při podání 1 tablety 1 000 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním po jídle se AUC zvýšila asi o

77 % (C se zvýšila o 26 % a T se mírně zvýšila asi o 1 hodinu) ve srovnání s hladověním.

max max

Absorpce metforminu z tablety s prodlouženým uvolňováním není ovlivněna složením potravy. Po opakovaném podání až do dávky 2000 mg metforminu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním nebyla pozorována žádná akumulace.

Distribuce

Vazba na proteiny plazmy je nepatrná. Metformin proniká do erytrocytů . Maximum v krvi je menší než maximum v plazmě a dosahuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky představují s velkou pravděpodobností sekundární kompartment distribuce. Průměrný distribuční objem (Vd) se pohyboval mezi 63-276 l.

Metabolismus

Metformin se vylučuje v nezměněné formě močí. U člověka nebyly zjištěny žádné metabolity.

Eliminace

Renální c learance metforminu je > 400 ml/min, což svědčí o skutečnosti, že se metformin vylučuje glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý terminální poločas vylučování přibližně 6,5 hodiny.

Při zhoršení ledvinových funkcí se clearance ledvinami snižuje poměrně ke kreatininu, a proto se eliminační poločas prodlužuje. Tato skutečnost vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin

Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Konvenční studie farmakologické bezpečnosti, toxicity opakovaných dávek, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neposkytují neklinické údaje, které by vykazovaly nějaké zvláštní nebezpečí pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Pro 500 mg: jsou mikrokrystalická celulóza 101 , hypromelóza 2208/100000 , koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium - stearát.

Pro 750 a 1000 mg: jsou mikrokrystalická celulóza 101 , hypromelóza 2208/100 , koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium - stearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňují se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání . Uchovávejte lahvičku těsně uzavřenou.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Pro 500 mg:

Lahvičky z vysokohustotního polyet h ylenu s dětským bezpečnostním uzávěrem a vysoušedlem .

Velikosti balení: 30 a 100 tablet.

Pro 750 mg a 1000 mg:

Lahvičky z vysokohustotního polyet h ylenu s dětským bezpečnostním uzávěrem a vysoušedlem .

Velikosti balení: 30 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod pro použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Taśmowa 7,

02-677, Varšava ,

Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Metformin Accord 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 18/297/19-C

Metformin Accord 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 18/298/19-C

Metformin Accord 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 18/299/19-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5.9.2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 3. 2025