Methionin

SPC228919

sp.zn. sukls330659/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍ PRAVKU

1. NÁ ZEV PŘÍ PRAVKU

Methionin (11C) methyl UJV 100 – 1500 MBq/ml injekční roztok

2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í SLO Ž EN Í

Jeden mililitr obsahuje methionin-([11C]methyl) 100 – 1500 MBq k datu a času kalibrace.

Celkov á aktivita j edné lahvi č ky je 50 0 až 15 000 MBq k datu a č asu kalibrace.

Uh lík -(11C) m á pol oč as rozpadu 20 minut, emituje pozitronov é z ář en í o max. energii 0,96 MeV, ná sledov ané fotonov ým anihil ační m z ář en í m s energi í 0,511 MeV.

Pomocné látky se známým účinkem:

Přípravek obsahuje maximálně 20 mg ethanolu (zbytky z výroby léčivé látky) v jednom mililitru.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉ KOV Á FORMA

Injekční roztok.

Čirý, bezbarvý roztok , prostý viditelných částic .

4. KLINICK É ÚDA JE

4.1 Terapeuti cké indikace

11C-methionin je diagnostick é radiofarmakum, kter é je ur čeno př edev ším k detekci gliomů pom ocí pozitronov é emis ní tomografie (PET) u dospělých a pediatrické populace .

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

4.2 D ávková n í a z pů sob podání

Dávkování

Dospělé a starší osoby

Celková aktivita aplikovaná jednomu pacientovi je cca 2- 5 MBq/kg tělesné hmotnosti, většinou v rozmezí 370 -555 MBq (140 až 350 MBq u pacienta vážícího 70 kg). Aplikovanou aktivitu je třeba upravit v závislosti na tělesné hmotnosti , typu použitého skeneru, režimu a rozsahu snímání a klinické m stavu pacienta.

Pediatrická populace

Pro pacienty do 18 let je k dispozici jen omezené množství klinických údajů týkajících se bezpečnosti a diagnostické účinnosti tohoto přípravku . Použití u dětí a dospívajících se musí důkladně zvážit na základě klinických potřeb a posouzení poměru rizika a přínosu u této skupiny pacientů .

Aktivita p odá v aná d ě tem a dospívajícím m ůže b ý t vy počí t aná dle doporu čení pediatrick é pracov ní skupiny EANM:

• Pro 3D způsob snímání :

podaná aktivita [MBq] = 14 x multiplikační faktor ( viz n íž e), minim á l ní aktivita = 14 MBq

• Pro 2D způsob snímání :

podaná aktivita [MBq] = 26 x multiplikační faktor (viz níže), minimální aktivita = 26 MBq

Způsob podání

P řípr ava pacienta viz bod 4.4.

Aktivita 11C-methioninu musí být měřena pomocí kalibrátoru těsně před injekcí.

Injekce m usí b ý t strikt ně intrav enó zn í , aby se zabr á nilo oz ář en í v důs ledku lok á l ní extravazace a ta ké artefakt ům p ř i zobrazen í .

Předběžná opatření před manipulací nebo podávání léčivého přípravku

Jedna lahvička je použitelná pro jednu nebo pro více aplikací.

Nepodávejte více než 5 ml.

Pokyny k naředění léčivého přípravku před podáním viz bod 12.

Pořízení snímků

Obvykle se doporučuje 20minutová statická PET akvizice začínající 10 minut po aplikaci. V p řípadě nutnosti lze PET s 11C-methioninem v kr átké m časové m úse ku prov é st opakov aně.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvl ášt n í upoz orně n í a opat ření pro pou ž it í

Možnost hypersenzitivity nebo anafylaktické reakce

Pokud dojde k hypersenzitivitě nebo anafylaktickým reakcím, podávání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a v případě potřeby je třeba zahájit intravenózní léčbu. Pro zabezpečení okamžitého zásahu v případě potřeby, musí být okamžitě k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení, jako jsou endotracheální trubice a zařízení pro umělou plicní ventilaci .

Individuální zdůvodnění poměru přínos/riziko

Pro vš echny pacienty mus í b ý t vystav ení io nizujícím u z áření odů vodniteln é oče k á v aným d iagnostick ým p ří nosem a mus í b ý t provedeno s nejnižší možnou d á vkou aktivity , která ještě zajistí potřebnou diagnostickou informaci.

Porucha funkce ledvin

U pacient ů se sn íž enou funk cí ledvin je vyž adov án o velmi pe člivé zvážení indikace, proto ž e u t ěc hto pacient ů můž e do jí t ke zv ýšené radia ční expozici (viz body 5.2 a 11).

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Po třebné je dů kla dné zv ážení indikace vy šetř e ní , neb oť efektiv ní d á vka na MBq podané aktivity je u dě t í vyšší než u dosp ělýc h (viz bod 11 „ Dozimetrie “) .

Příprava pacienta

11C-methionin m á být podáván dostatečně hydratovaným pacientům, kteří minimálně 4 hodiny před aplikací nepřijímali žádnou potravu. Za účelem získání snímků nejlepší kvality a za účelem snížení radiační zátěže na močový měchýř má být pacient vyzván, aby vypil dostatečné množství tekutiny a aby se vyprázdnil před vyšetřením PET. Po vyšetření PET se má močový měchýř vyprazdňovat tak často, jak je to možné. Pokud je nutná sedace pacienta, má být zahájen a asi 20- 60 minut před zahájením vyšetření.

Po vyšetření

Po aplikaci 11C-methioninu se pacienti mají 3 hodiny vyhýbat blízkému kontaktu s malý mi dět mi a těhotný mi žen ami.

Zvláštní upozornění

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v maximální dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje až 100 mg alkoholu (ethanolu) v jedné dávce, což odpovídá 20 mg/ml.

Množství alkoholu v maximální dávce tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 3 ml piva nebo

1 ml vína.

Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.

4.5 Interakce s jin ým i l éč i vý mi p ří pravky a ji né formy interakce

Žádné interakční studie nebyly provedeny.

4.6 Fertilita, t ěho tenst ví a kojen í

Ženy, které mohou otěhotnět

Jestliže se zvažuje podávání radioaktivního léčiva ženám , které mohou otěhotnět, vždy mají být zjištěny informace o těhotenství. Jakákoliv žena, které vynechala menstruace, má být považována za těhotnou, dokud nebude prokázán opak. V případě nejistoty (vynechaná nebo velmi nepravidelná menstruace) m ají být pacientce nabídnuty alternativní techniky, které nepoužívají ionizující záření.

Těhotenství

Radionuklidové postupy prováděné u těhotných žen zapříčiní, že plod je zasažen rovněž dávkami záření.

B ěhem těhotenství mají být prováděna pouze naprosto nezbytná vyšetření, pokud přínos vysoce převyšuje riziko pro matku a plod.

Kojení

Před podáním přípravku Methionin (11C) methyl UJV matce, která kojí, je třeba zváž it , zda by vyšetření mohlo být odloženo na přiměřeně dlouhou dobu, dokud matka nepřestane kojit, a též zvážit nejpřijatelnější výběr radiofarmak a . Jestliže je podání během kojení nevyhnutelné, musí být kojení přerušeno minimálně na 3 hodiny a odsáté mléko nesmí být použito. V případě možnosti lze mléko odsát před podáním přípravku Methionin (11C) methyl UJV . Blízkému kontaktu matky a dítěte má být zamezeno během prvních 3 hodi n po aplikaci injekce.

Není známo, zda je 11C- methionin schopen přecházet do mateřského mléka. Vzhledem k velmi krátkému poločasu přeměny 11 C je nicméně i v případě přechodu látky do mateřského mléka potenciální radiační zátěž případného kojence mizivá.

4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

Přípravek Methionin (11C) methyl UJV nem á žádný vliv na schopnost řídi t nebo obsluhovat stroje.

4.8 Ne žádoucí úč inky

Dosud nebyly pozorov ány žádné ne žádoucí úč inky po podání p ří pravku Methionin (11C) methyl UJV.

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno s rizikem vzniku rakoviny a dědičných vad. Pravděpodobnost vzniku takových poruch je však nízká, neboť rozsah efektivní dávky používané v PET vyšetření jsou obecně menší než 20 mSv.

Hlášení podezření na nežádoucí účink y

Hl áše n í pode zř en í na ne žá d oucí úč inky po registraci léč iv ého p ří pravku je d ůl e žité. Umožňuje to pokračovat ve sledov á n í pom ě ru p řín os ů a rizik l éčivého p ří pravku. Žádáme z dravotni cké pracovn í ky, aby hlásili pod ezření na ne žádou c í úči nky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky.

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 P ředávková n í

P ř i n áhodném podání př ebytku radioaktiv ní látk y můž e b ý t absorbovaná dávka snížena forsírovanou diurézou a častý m m očením .

5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamick é vlastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: diagnostick á radiofarmaka ; detekce nádorů

ATC k ód: V09IX13

Mechanismus účinku

Methionin je přir oz eně se vyskytu jící a minokyselina. Značený 11C-methionin se používá při radiodiagnostických zobrazovacích metodách využívajících zvýšenou akumulaci methioninu v nádorových tkáních se zvýšeným příjmem methioninu a zvýšenou proteosyntézou k jejich vizualizaci.

Farmakodynamické účinky

Při koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření 11C-methionin nevykazuje žádnou farmakodynamickou aktivitu.

5.2 Farmakokinetick é vlastnosti

Distribuce:

Vychytávání 11C- methioninu v tumorech je komplexní proces, ve kterém hraje roli několik faktorů – aminokyselinový transport, metabolismus v tělních i nádorových buňkách a průtok krve v nádoru. V případě mozkových tumorů přispívá také pasivní difúze skrze hematoencefalickou bariéru. Vychytávání

11C- methioninu je velmi rychlé. Ve studii, která porovnávala metabolismus a farmakokinetiku FDG a

11C- methioninu, byl vrchol vychytávání 11C- methioninu dosažen za 3 a 15 minut s tím, že aktivita v nádorových lézích poté zůstala již konstantní do konce snímání (tj. za 60 minut). Jin á studi e ukázala, že ještě za 60 minut po injekci, je 40% radioaktivity navázáno na plazmatické proteiny.

Vychytávání v orgánech

11C- methionin je nejvíce vychytáván v pankreatu, játrech, slinných žlázách a kostní dřeni. Vychytávání je naopak nízké v mozku, plicích a svalech.

Eliminace

11C- methionin je metabolizován především v játrech a pankreatu. K významnější exkreci ledvinami u něj nedochází.

Poločas rozpadu

Uhlík -(11 C) má poločas rozpadu 20 minut.

Pacienti s poruchou funkce ledvin či jater

Farmakokinetické vlastnosti u těchto pacientů nebyly zkoumány.

5.3 P řed klinick é úda je vztahu jí c í se k bez pečno sti

11C-methionin je radioaktivně značená esenciální aminokyselina, která při perorálním podání potkanům vykazovala nízkou toxicitu (LD50 > 10 g/kg) . Množství léčivé látky v jedné dávce aplikované pacientovi se pohybuje v rozmezí 1,5 - 3 x 10-15 g. Přípravek není určen k opakovanému anebo dlouhodobému podání.

6. FARMACEUTICK É INFORMACE

6.1 Seznam pomocn ých l á tek voda pro injekci c hlorid sodný

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bod ě 12.

6.3 Doba pou ž itelnosti

Doba použitelnosti je 2 hodiny od konce výroby. Exs pirace je vyznačena na vnitřním i vnějším obalu

(kontejneru). Přípravek nesmí být použit po uplynutí vyznačené doby použitelnosti.

6.4 Zvl ášt n í opat ře n í pro uchovává n í

Uchovávejte v uzavřených obalech, v souladu s předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením.

6.5 Druh obalu a obsah balen í

Vnitřní obal: injekční lahvička 10 ml ze skla I. hydrolytické třídy uzavřená gumovou zátkou a hliníkovou objímkou;

Vnější obal: olověný, wolframový nebo uranový kontejner.

Jedna lahvička obsahuje 0,5 až 10 ml roztoku, což odpovídá 500 až 1 5 000 MBq k datu a času kalibrace.

Velikost balení:

0,5; 1; 1,25; 1,5; 1,75; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 4,5; 5; 5,5; 6; 6,5; 7; 7,5; 8; 8,5; 9; 9,5; 10; 11; 12; 13; 14; 15 GBq v injekční lahvičce k opakovanému odběru.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvl ášt n í opat ře n í pro likvidaci p ří pravku a pro z achá z ení s n í m

Obecná upozornění

Radiofarmaka smí být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v k tomu určených zdravotnických zařízeních. Jejich příjem, uchovávání, používání, transport a likvidace podléhají příslušným nařízením a/nebo adekvátním povolením zodpovědných úřadů.

Radiofarmaka mají být připravována způsobem, který zajišťuje jak požadavky radiační bezpečnosti, tak farmaceutické kvality. Je třeba přijmout adekvátní antiseptická opatření.

Přípravek se nesmí použít, pokud je kdykoli během jeho přípravy lahvička porušena.

Podání má být provedeno takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivým produktem a ozáření personálu. Použití odpovídajícího stínění je povinné.

Podávání radiofarmak je spojeno s rizikem ozáření pro další osoby v důsledku externí radiace nebo kontaminace močí, zvratky apod. Proto m usí být přijata opatření radiační ochran y v souladu s národními předpisy.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI

ÚJV Řež, a. s., Hlavní 130, 250 68 Husinec- Řež, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/137/18-C

9. DATUM PRVN Í REGISTRACE/ PRODLOU Ž EN Í REGISTRACE

19. 11. 2020 / 11. 12. 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 12. 2025

11. DOZIMETRIE

Absorbované dávky pro L-[methyl-11C]- (Převzato z ICRP 106/2008)

12. NÁV OD PRO P ŘÍ PRAVU RADIOFARMAK

Methionin (11C) methyl UJV se dodává v lahvičce pro opakovaný odběr.

Balení musí být před použitím zkontrolováno a aktivita musí být změřena kalibrovaným zařízením.

Léčivý přípravek může být zředěn injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%).

Natažení roztoku m usí být prováděno za aseptických podmínek. Lahvičky nesmí být otevírány před dezinfekcí zátky, roztok má být na tažen propíchnutím zátky za použití jednorázové stříkačky vybavené vhodným ochranným stíněním a sterilní jehlou na jedno použití.

Roztok m á být před použitím vizuálně zkontrolován. Mají být používány pouze čiré roztoky bez obsahu viditelných částeček.

Jakýkoliv nespotřebovaný produkt nebo odpadní materiál má být zlikvidován v souladu s místními předpisy .