Metoclopramide

SPC214340

Sp. zn. sukls156058/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metoclopramide hameln 5 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje metoclopramidi hydrochloridum 5 mg (jako metoclopramidi hydrochloridum monohydricum).

Dva ml roztoku obsahují metoclopramidi hydrochloridum 10 mg (jako metoclopramidi hydrochloridum monohydricum).

Pomocná látka se známým účinkem:

Jeden ml roztoku obsahuje 3,19 mg sodíku - viz bod 4.4.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce).

Čirý a bezbarvý roztok bez viditelných částic.

pH 3,0 - 5,0

Osmolalita 270 - 310 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělá populace :

Metoclopramide hameln je u dospělých indikován k:

• preven ci pooperační nauzey a zvracení

• s ymptomatické léčbě nauzey a zvracení, včetně nauzey a zvracení vyvolaných akutní migrénou

• p revenci nauzey a zvracení vyvolaných radioterapií .

Pediatrická populace

Metoclopramide hameln je u dětí a dospívajících (ve věku 1 - 18 let) indikován k:

• p revenci pozdní nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií jako lék druhé volby

• l éčbě akutní pooperační nauzey a zvracení jako lék druhé volby.

U ostatních indikací se použití u pediatrické populace nedoporučuje.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí pacienti (všechny indikace)

K prevenci pooperační nauzey a zvracení se doporučuje podat jedn orázově dávk u 10 mg. K symptomatické léčbě nauzey a zvracení, včetně nauzey a zvracení vyvolaných akutní migrénou a k

prevenci nauzey a zvracení vyvolaných radioterapií s e doporuč uje podat dávku 10 mg a opakovat podání až třikrát denně.

Maximální doporučená denní dávka je 30 mg nebo 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Injekční léčba musí být co nejkratší a co nejdříve je nutno přejít na perorální nebo rektální podání.

Maximální doporučená doba léčby je 5 dní.

P ediatričtí pacienti ve věku 1 -18 let (v š echny indikace)

Doporučená dávka je 0,1 až 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti podaná opakovaně až třikrát denně , intravenózně. Maximální denní dávka během 24 hodin je 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Tabulka dávkování

Maximální délka léčby již existující pooperační nauzey a zvracení je 48 hodin.

Maximální délka léčby při prevenci pozdní nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií je 5 dnů.

Způsob podání

Roztok lze podávat intravenózně nebo intramuskulárně.

Intravenózní dávky se musí podávat formou pomalého bolusu (nejméně během 3 minut).

Mezi dvěma dávkami musí být dodržen interval minimálně 6 hodin i v případě zvracení (viz bod 4.4).

Zvláštní populace

Starší pacienti

U starších pacientů je nutno zvážit snížení dávky, v závislosti na funkci ledvin, jater a celkovém stavu.

Porucha funkce ledvin

U pacientů v terminálním stadiu poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 15 ml/min) má být dávka snížena o 75 %.

U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15-60 ml/min) má být dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).

Pediatrická p opulace

U dětí do 1 roku je metoklopramid kontraindikován (viz bod 4.3).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Gastrointestinální krvácení, mechanická obstrukce nebo gastrointestinální perforace, u nichž stimulace gastrointestinální motility představuje riziko.

• Potvrzený feochromocytom nebo podezření na něj, s ohledem na riziko epizod závažné hypertenze.

• Neuroleptiky nebo metoklopramidem vyvolaná tardivní dyskine ze v anamnéze.

• Epilepsie (zvýšená frekvence a intenzita záchvatů).

• Parkinsonova choroba.

• Kombinace s levodopou nebo dopami nergními agonisty (viz bod 4.5).

• Známá anamnéza methemoglobinemie vyvolané metoklopramidemem nebo deficit

NADH cytochrom b5 reduktázy .

• Použití u dětí do 1 roku věku s ohledem na zvýšené riziko extrapyramidových poruch (viz bod 4.2 a 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neurologické poruchy

Zejména u dětí a mladých dospělých a/nebo při použití vyšších dávek mohou nastat extrapyramidové poruchy. Tyto nežádoucí účinky se obvykle objevují na začátku léčby a mohou nastat po jediném podání. V případě extrapyramidových symptomů je nutno podávání me toklopramidu okamžitě přerušit. Tyto nežádoucí účinky jsou po přerušení léčby obvykle zcela reverzibilní, ale mohou vyžadovat symptomatickou léčbu (u dětí benzodiazepiny a/nebo anticholinergní antiparkinsonika u dospělých).

Aby se předešlo předávkování, je nutno mezi podáním jednotlivých dávek metoklopramidu dodržet časový interval nejméně 6 hodin , jak je uvedeno v bodě 4.2, a to i v případě zvracení a odmítnutí dávky.

Delší doba léčby metoklopramid em může způsobit tardivní dyskinezi, potenciálně ireverzibilní , zejména u starších osob. S ohledem na riziko tardivní dyskineze nesmí léčba trvat déle než 3 měsíce

(viz bod 4.8). Pokud se objeví klinické příznaky tardivní dyskineze, je nutno léčbu ukončit.

Při kombinaci metoklopramidu s neuroleptiky byly hlášeny případy neuroleptického maligního syndromu stejně jako při monoterapii metoklopramidem (viz bod 4.8). Při symptomech neuroleptického maligního syndromu je nutno metoklopramid okamžitě vysadit a zahájit vhodnou léčbu.

U pacientů se základním neurologickým onemocněním a u pacientů léčených jinými centrálně působícími léky je nutná zvláštní péče (viz bod 4.3).

Metoklopramid může zvýraznit symptomy Parkinsonovy choroby.

Methemoglobinemie

Byly hlášeny případy methemoglobinemie, která by mohla souviset s nedostatkem NADH cytochrom b5 reduktázy. V takových případech je nutno metoklopramid okamžitě a trvale vysadit a zahájit vhodná opatření (jako např. léčbu methylenovou modří).

Srdeční onemocnění

P o injekčním podání metokloprami du , zejména intravenózní cestou, byly hlášeny závažné kardiovaskulármí nežádoucí účinky, včetně případů oběhového kolapsu, závažné bradykardie, srdeční zástavy a prodloužení QT intervalu (viz bod 4.8).

Je třeba zvláštní opatrnost při podávání metoklopramidu , především intravenózně, starším pacientům, pacientům se syndromem nemocného sinusu nebo jinými poruchami srdečního převodního systému

(v četně prodloužení QT intervalu), pacientům s nekorigovanou elektrolytovou nerovnováhou, bradykardií a pacientům , kteří užívají jiné přípravky prodlužující QT interval (např. antiarytmika třídy

IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika (viz bod 4.8)).

Intravenózní dávky se mají podávat formou pomalého bolusu (nejméně po dobu 3 minut), aby se snížilo riziko nežádoucích účinků (např. hypotenze, akatizie).

Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo těžkou poruchou funkce jater se doporučuje snížit dávku

(viz bod 4.2).

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampuli (2 ml), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace

Levodopa nebo dopaminergní agonisté a metoklopramid mají vzájemně antagonistický účinek (viz bod 4.3).

Kombinace, kterým se máte vyhnout

Alkohol zvyšuje sedativní účinek metoklopramidu.

Kombinace, které je nutno brát v úvahu

S ohledem na p rokinetický účinek metokloprami du se může měnit absorpce některých přípravků.

Anti cholinergika a deriváty morfinu

Anticholinergika i deriváty morfinu mohou mít s metokloprami dem vzájemně antagonistický účinek na motilitu gastrointestinálního traktu.

Látky s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu (deriváty morfinu, anxiolytika, sedativní

H1 antihistaminika, sedativní antidepresiva, barbituráty, klonidin a související přípravky)

Sedativní účinky látek s tlumícím účinkem na centrální n ervovou soustavu a metoklopramidu se vzájemně potencují .

Neuroleptika

Metoklopramid může mít s dalšími neuroleptiky aditivní efekt na výskyt extrapyramidových poruch.

Serotonergní přípravky

Současným po užíváním metoklopramid u a serotonergních přípravků, jako jsou SSRI, může dojít ke zvýšení rizika vzniku serotoninového syndromu.

Digoxin

Metoklopramid může snížit biologickou dostupnost digoxinu. Je nutné pečlivě sledovat koncentrace digoxinu v plazmě.

Cyklosporin

Metoklopramid zvyšuje biologickou dostupnost cyklosporinu (C o 46 % a expozici o 22 %). Je max nutné pečlivě sledovat koncentrace cyklosporinu v plazmě. Klinický význam není zřejmý.

Mivakurium a suxamethonium

Injekce metoklopramidu může prodloužit trvání neuromuskulární blokády (přes inhibici plazmatické cholinesterázy).

Silné inhibitory CYP2D6

Úroveň expozice metoklopramidu roste při společném podávání se silnými inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin a paroxetin. I když je klinická významnost neznámá, je nutno sledovat výskyt nežádoucích účinků u pacientů.

Rifampicin

V publikované studii provedené na 12 zdravých dobrovolnících vedlo podávání 600 mg rifampicinu po dobu 6 dnů ke snížení plazmatické expozice metoklopramidu ( AUC, plocha pod křivkou) a maximální koncentrace (C ) o 68 % a 35 % v uvedeném pořadí. I když je klinický význam nejistý, max je- li metoklopramid kombinován s rifampicinem nebo s jinými silnými induktory (např.

karbamazepin, fenobarbital, fenytoin), pacienti mají být sledováni z hlediska možného výskytu nedostat ečného antiemetického účinku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen (více než 1000 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky ani fetální toxicitu. V případě klinické potřeby lze metoklopramid v těhotenství podávat. S ohledem na farmakologické vlastnosti (stejně jako u dalších neuroleptik) nelz e v případě podání metokloprami du na konci těhotenství vyloučit u novorozence extrapyramidový syndrom. Na konci těhotenství se metoklopramid nemá používat. Pokud je metoklopramid použit, je nutné neonatální sledování.

Kojení

Metoklopramid s e v malé míře vyluč uje do mateřského mléka . U kojených dětí nelze vyloučit výskyt nežádoucích účinků. Během léčby metokloprami dem se proto kojení nedoporučuje. Je nutno zvážit přerušení léčby metoklopramidem u kojících matek.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metokloprami d má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Metoklopramid může způsobit ospalost, závrať , dyskinezi a dystonii , které mohou ovlivnit vidění a také narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů. Frekvence výskytu jsou definovány podle následující konvence : velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté

(≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné <1/10000); není známo

(z dostupných údajů nelze určit).

• Endokrinní choroby během dlouhodobé léčby v souvislosti s hyperprolaktinemií (amenorhea, galaktorhea, gynekomastie).

Následující reakce, někdy související, se častěji objevují při vyšších dávkách:

• Extrapyramidové symptomy: akutní dystonie a dyskineze, parkinsonský syndrom, akatizie, a to i po podání jediné dávky léku, zejména u dětí a mladých dospělých (viz bod 4.4).

• Ospalost, snížený stav vědomí, zmatenost, halucinace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy

Extrapyramidové poruchy, ospalost , snížený stav vědomí, zmatenost, halucinace, může dojít k zástavě srdeční činnosti a dýchání.

Léčba

V případě extrapyramidových symptomů, ať už souvisejících s předávkováním nebo ne, je léčba pouze symptomatická (u dětí benzodiazepiny a/nebo anticholinergická antiparkinsonika u dospělých).

Je nutná symptomatická léčba a neustálé sledování srdečních a plicních funkcí v závislosti na klinickém stavu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: L éčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu, prokinetika.

ATC skupina: A03FA01

Metoklopramid je substituovaný benzamid. Používá se mimo jiné pro jeho antiemetické vlastnosti.

Antiemetický účinek je výsledkem dvou mechanismů působících na centrální úrovni:

• a ntagonický účinek na dopaminové receptory D2 v chemoreceptorové spouštěcí zóně a v centru zvracení v prodloužené míše, které se podílejí na zvracení vyvolaném apomorfinem;

• a ntagonický účinek na serotonergní receptory 5HT3 a agonický účinek na receptory 5HT4, které se podílejí na zvracení vyvolaném chemoterapií.

Kromě centrálního působení metoklopramid periferním mechanismem působí stimulačně na motilitu gastrointestinálního traktu. Působí zde jeho antidopaminergní účinek a posílení účinku acetylcholinu.

Výsledkem je zrychlení vyprazdňování žaludku a zvýšení tonu dolního jícnového svěrače.

Metoklopramid neovlivňuje žaludeční sekreci.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intramuskulárním podání je relativní biologická dostupnost ve srovnání s intravenózním podáním

60 až 100 %. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo během 0,5 -2 hodin.

Distribuční objem je 2 -3 l/kg; 13- 22 % se váže na plazmatické bílkoviny.

Met oklopramid se vylučuje převážně močí, a to jak v původní formě jako sulfát, tak ve formě glukuronidu. Hlavním metabolitem je N - 4 sulfátový konjugát.

Poločas eliminace z plazmy je 5–6 hodin, bez ohledu na cestu podání.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je clearance metoklopramidu snížena až o 70 %, přitom se prodlužuje poločas eliminace z plazmy (přibližně 10 ho din u clearance kreatininu 10-50 ml/min a

15 hodin u clearance kreatininu <10 ml/min).

Porucha funkce jater

U pacientů s cirhózou jater byla pozorována kumulace metoklopramidu, související s 50 % snížením plazmatické clearance.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Testy na zvířatech nenaznačují žádné bezpečnostní riziko pro člověka. Vychází se z údajů z farmakologických studií týkajících se bezpečnosti a dat o toxicitě po opakovaném podání, genotoxicitě, karcinogenitě a reprodukční toxicitě.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Monohydrát kyseliny citronové

Natrium- citrát

Voda pro injekci

Koncentrovaná k yselina chlorovodíková , (k úpravě pH)

Hydroxid sodný ( k úpravě pH)

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Uchovávejte ampulky v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampulky z bezbarvého skla třídy I o objemu 2 ml, které jsou zabaleny v krabičce po 10 ampul kách .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI hameln pharma gmbh

Inselstraße 1

31787 Hameln

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

20/240/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 12. 2021

10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 8. 2024