Metronidazole

SPC233453

Sp.zn. sukls304558/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metronidazole Noridem 5 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

100 ml infuzního roztoku obsahuje 500 mg metronidazolu.

Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 5 mg metronidazolu.

Pomocná látka se známým účinkem:

T ento léčivý přípravek obsahuje 310,58 mg sodíku na 100 ml.

Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 3,11 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Čirý , bez viditelných částic, téměř bezbarvý až nažloutlý roztok.

pH: 4,5 – 6,0

Osmolalita: 270 – 310 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Metronidazole Noridem 5 mg/ml infuzní roztok je u dospělých , dospívajících a dětí indikován k profylaxi a léčbě infekcí, u nichž je podezření, že příčinou jsou citlivé anaerobní mikroorganismy (viz body 4.4 a 5.1).

• Profylaxi pooperačních infekcí, u nichž se očekává, že původcem jsou anaerobní bakterie

(gynekologické a intraabdominální operace).

• Léčba peritonitidy, abscesu mozku, nekrotizující pneumonie, o steomyelitidy, puerperální sepse, abscesu v pánevní oblasti a pooperačních infekcí ran, ze kterých byly izolovány patogenní anaeroby.

• Těžká střevní a jaterní amebiáza.

Léčba pacientů s bakteriemií, ke které dochází v souvislosti s některou z výše uvedených infekcí.

U smíšené aerobní a anaerobní infekce mají být kromě přípravku Metronidazole Noridem používán a antibiotika vhodná pro léčbu aerobní infekce.

Profylaktické použití je vždy indikováno před operacemi s vysokým rizikem anaerobních infekcí

(gynekologické a intraabdominální operace), v závislosti na typu operace a podezřelých mikroorganismech.

Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro vhodné použití antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování je třeba upravit podle individuální odpovědi pacienta na léčbu, podle věku a tělesné hmotnosti a podle druhu a závažnosti onemocnění.

Má se řídit následujícími doporučeními:

Amebiáza

1 500 m g denně (500 mg třikrát denně, intravenózní infuze).

U hepatické amebiázy, ve stádiu abscesu, musí být absces souběžně evakuován s léčbou metronidazolem.

Doba léčby: 5– 10 dní.

Léčba anaerobních infekcí

500 mg (100 ml) každých 8 hodin. Alternativně může být podáváno 1 000 – 1 500 mg denně jako jednorázová dávka.

Délka léčby závisí na její účinnosti. Ve většině případů je léčba po dobu 7 dnů dostatečná. V klinicky indikovaných případech může pokračovat i po uplynutí této doby. (Viz též bod 4.4)

Profylaxe pooperačních infekcí způsobených anaero bními bakteriemi

Podá se dávka 500 mg, jejíž aplikace má být dokončena asi 1 hodinu před operací. Dávka se opakuje po 8 a 16 hodinách.

Starší pacienti

U starších pacientů je doporučována zvýšená opatrnost, zvláště při vysokých dávkách, protože jsou k dispozici pouze omezené informace o úpravě dávkování.

Pediatrická populace

Amebiáza

35 –50 mg/kg/den intravenózně, rozděleno na 3 dávky po dobu 5–10 dnů , nesmí překročit

2 400 mg/den.

Alternativně lze dávku stanovit podle věku:

• Dospívající a děti ve věku >10 let : 500 mg 3krát denně po dobu 5– 10 dní.

• Děti ve věku 7 – 10 let: 200 – 400 mg 3krát denně po dobu 5– 10 dní.

• Děti ve věku 3 – 7 let: 100 –200 mg 4krát denně po dobu 5– 10 dní.

• Děti ve věku 1 – 3 roky: 100 –200 mg 3krát denně po dobu 5– 10 dní.

U hepatické amebiázy ve stádiu abscesu, musí být absces souběžně evakuován s léčbou metronidazolem.

Léčba anaerobních infekcí

Děti ve věku od 8 týdnů do 12 let

Obvyklá denní dávka je 20 –30 mg na kilogram tělesné hmotnosti denně v jedné dávce nebo rozdělen á na 7,5 mg na kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin. Denní dávka může být zvýšena na 40 mg na kg tělesné hmotnosti v závislosti na závažnosti infekce.

Novorozenci a kojenci ve věku do 8 týdnů

15 mg na kilog ram tělesné hmotnosti jako jednorázová dávka denně nebo rozdělen á na 7,5 mg na kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin.

U novorozenců s gestačním věkem menším než 40 týdnů může dojít během prvního týdne živ ota k akumulaci metronidazolu; proto mají být koncentrace metronidazolu v séru po několika dnech léčby sledovány.

Doba trvání léčby je obvykle 7 dní.

Profylaxe pooperační ch infekcí způsobený ch anaerobními bakteriemi

Děti mladší 12 let

20 –30 mg/kg tělesné hmotnosti jako jednorázová dávka podaná 1–2 hodiny před operací.

Novorozenci s gestačním věkem menším než 40 týdnů

10 mg/kg tělesné hmotnosti jako jednorázová dávka před operací .

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Pro tuto populaci jsou k dispozici omezené údaje. Tyto údaje nenaznačují potřebu snížení dávky (viz bod 5.2).

U pacientů podstupujících hemodialýzu by měla být konvenční dávka metronidazolu naplánována po hemodialýze v dialyzačních dnech, aby se kompenzovalo odstranění metronidazolu během procedury.

U pacientů s renálním selháním, kteří podstupují přerušovanou peritoneální dialýzu (IDP) nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD), není nutná žádná rutinní úprava dávky.

Pacienti s poruchou funkce jater

Protože při těžké poruše funkce jater je poločas metronidazolu v séru prodloužený a plazmatická clearance opožděná, pacienti s těžk ou poruchou funkce jater budou potřebovat dávky snížit (viz bod

5.2).

U pacientů s jaterní encefalopatií má být denní dávka snížena na jednu třetinu a může být podána jednou denně (viz bod 4.4).

Způsob podání

Intravenózní podání.

Obsah jedné infuzní lahvičky má být infundován pomalu intravenózně, tj. 100 ml minimálně po dobu 20 minut, ale obvykle se podává déle než jednu hodinu.

Sou běžně předepsaná antibiotika musí být podávána odděleně.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na metronidazol nebo jiné nitroimidazolové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů léčených vysokými dávkami metronidazolu nebo u pacientů s dlouhodobou léčbou metronidazolem jsou doporučeny pravidelné klinické a laboratorní kontroly (včetně monitorování krevního obrazu), zejména pak v případě poruch krvetvorby, závažné infekce a těžké hepat ální insuficience.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo s poruchou hematopoezy (např. g ranulocytopenie) má být metronidazol použit pouze tehdy, pokud jeho očekávané přínosy jednoznačně převažují potenciální riziko.

Metronidazol se metabolizuje především oxidací v játrech . Podstatná porucha clearance metronidazolu může nastat v přítomnosti pokročilé jaterní insuficience. Významná kumulace může nastat u pacientů s jaterní encefalopatií a výsledné vysoké koncentrace metronidazolu v plazmě mohou přispět k symptomům encefalopatie. Metronidazol má být proto podáván s opatrností pacientům s hepatální encefalopatií (viz bod 4.2).

Vzhledem k riziku zhoršení příznaků má být metronidazol u pacientů s akutními nebo chronickými závažnými systémovými onemocněními periferních nervů a centrálního nervového systému používán pouze tehdy, pokud jeho očekávané přínosy jasně převažují nad potenciálními riziky.

U pacientů léčených metronidazolem byly hlášeny záchvaty křečí, myoklonus a periferní neuropatie, charakterizované hlavně necitlivostí nebo parest e ziemi končetin. Objevení abnormálních neurologických příznaků vyžaduje okamžité opakované vyhodnocení poměru prospěch/riziko pro případ dalšího pokračování léčby (viz bod 4.8).

V případě těžkých hypersenzitivních reakcí (např. anafylaktického šoku, viz také bod 4.8) musí být léčba přípravkem Metronidazol e Noridem okamžitě přerušena a započato s neodkladnou léčbou, prováděnou kvalifikovanými zdravotnickými odborníky.

Těžký přetrvávající průjem, který se objeví během léčby nebo v následujících týdnech v důsledku možné pseudomembranózní kolitidy (ve většině případů vyvolané bakterií Clostridioides difficile ), viz bod 4.8. Toto střevní onemocnění vyvolané antibiotickou terapií může být život ohrožující a vyžaduje okamžitou odpovídající léčbu. Nesmí se podat antiperistaltika.

Délka léčby metronidazolem nebo léky obsahujícími jiné nitroimidazoly nemá překročit 10 dnů.

Pouze ve specifických vybraných případech, je - li to nezbytně nutné , může být léčba prodloužena, ale musí být provázena patřičným klinickým a laboratorním monitorováním . Opakování léčby má být omezeno na minimum a pouze pro zvláštní vybrané případy. Tato omezení se musí striktně dodržovat, protože nelze bezpečně vyloučit možný rozvoj mutagenní aktivity metronidazolu a protože v pokusech na zvířatech byl zaznamenán nárůst výskytu určitých tumorů.

Prodloužená léčba metronidazolem může být provázena depresí kostní dřeně, což vede k poruše hematopoezy. Projevy viz bod 4.8. Během prodloužené léčby je nutné pečliv é monitorování krevního obrazu.

Interference s laboratorními testy

Metronidazol interferuje se spektrofotometrickým stanovením ALT, AST, LDH, tri acylglycerolů a glukosy s následujícím snížení m hodnot (případně až na 0).

Metronidazol je vysoce absorbován na vlnové délce, na které je stanovován nikotinamidadenindinukleotid (NADH). Proto zvýšená koncentrace jaterních enzymů může být metronidazolem maskována při průběžných metodách a cílová hodnota redukcí NADH snížena. Byly hlášeny neobvykle nízké koncentrace jaterních enzymů, včetně nulových hodnot.

Pacienti mají být upozorněni, že metronidazol může zt mavit moč.

Hepatotoxicita u pacientů s Cockayneovým syndromem

U přípravků obsahujících metronidazol pro systémové použití byly hlášeny případy závažné hepatotoxicity/akutního selhání jater, včetně fatálních případů s velmi rychlým nástupem po zahájení léčby u pacientů s Cockayneovým syndromem. V této populaci nemá být metronidazol používán , jestliže přínos nepřevažuje nad rizikem a je k dispozici alternativní léčba. Testy jaterních funkcí musí být provedeny těsně před začátkem léčby , po celou dobu a po ukončení léčby, dokud nejsou hodnoty jaterních funkcí v normálních rozmezích nebo až do dosažení základních hodnot. Pokud se testy jaterních funkcí během léčby výrazně zvýší, podávání přípravku má být přerušeno.

Pacienti s Cockayneovým syndromem mají být poučeni, aby okamžitě informovali svého lékaře o všech symptomech možného poškození jater a léčba metronidazol em má být ukončena (viz bod 4.8).

Tento léčivý přípravek obsahuje 3 ,11 mg/ml sodíku (310,58 mg na 100 ml), což odpovídá přibližně

15,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělé ho podle WHO, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce s ostatními přípravky

Amiodaron

Při současném podávání metronidazolu s amiodaronem byly hlášeny prodloužení intervalu QT a torsade de pointes. Je- li amiodaron podáván současně s metronidazolem, je vhodné monitorovat QT interval na EKG. Pacienty, kteří nejsou při léčbě hospitalizováni, je třeba upozornit, aby věnovali pozornost symptomům, jako závratě, palpitace nebo synkopa, které mohou být známkou výskytu torsade de pointes.

Barbituráty

Fenobarbital může zvýšit metabolizmus metronidazolu v játrech, čímž snižuje jeho plazmatický poločas na 3 hodiny.

Busulfan

Sou běžné podávání s metronidazolem může vést k signifikantnímu zvýšení plazmatických koncentrací busulfanu. Mechanizmus interakce nebyl dosud popsán. Sou běž né podání s metronidazolem je nutno vyloučit pro potenciální těžkou toxicitu a mortalitu spojenou se zvýšením plazmatických hladin busulfanu.

Karbamazepin

Metronidazol může inhibovat metabolizmus karbamazepinu a v důsledku toho vést ke zvýšení plazmatických koncentrací.

Cimetidin

Sou běžně podávaný cimetidin může v izolovaných případech snížit eliminaci metronidazolu, což následně vede ke zvýšení koncentrací metronidazolu v séru.

Kumarinové deriváty

Současná léčba s metronidazolem může potencovat jejich antikoagulační účinek a zvýšit riziko krvácení jako důsledek sníženého odbourávání v játrech. M ůže být nutná úprava dávek antikoagulancií.

Cyklosporin

Během sou běž né léčby cyklosporinem a metronidazolem existuje riziko zvýšení sérových koncentrací cyklosporinu. Je nutné čast é monitorování hladin cyklosporinu a kreatininu.

Disulfiram

Sou běžné podávání disulfiramu může vést ke stavům zmatenosti nebo dokonce psychotickým reakcím. Kombinace obou musí být vyloučena.

Fluorouracil

Metronidazol inhibuje metabolizmus sou běžně podaného fluorouracilu, tj. plazmatická koncentrace fluoro uracilu je zvýšená.

Lithium

Při sou běž ném podávání metronidazolu a lithn ých solí je nutná zvýšená opatrnost, protože během

léčby metronidazolem byly pozorovány zvýšené sérové koncentrace lithia. Léčba lithiem má být před podáním metronidazolu zkrácena nebo ukončena. Plazmatické koncentrace lithia, kreatininu a elektrolytů mají být monitorovány u pacientů léčených lithiem, zatímco dostávají metronidazol.

Mofetil-mykofenolát

Látky, které mění gastrointestinální flóru (např. antibiotika) mohou snižovat perorální biologickou dostupnost přípravků s kyselinou mykofenolovou . Při sou běž né léčbě s antiinfektivy se doporučuje pečlivé klinické i laboratorní monitorování známek sníženého imunosupresivního účinku kyseliny mykofenolové.

Fenytoin

Metronidazol inhibuje metabolizmus sou běžně podávaného fenytoinu, tj. plazmatické koncentrace fenytoinu jsou zvýšené. Na druhou stranu při sou běž ném podávání s fenytoinem je účinnost metronidazolu snížená.

Takrolimus

Sou běž né podávání s metronidazolem může vést ke zvýšení koncentrace takrolimu v krvi.

Předpokládaným mechanizmem je inhibice metabolizmu takrolimu v játrech pomocí CYP 3A4.

Takrolimus v krvi a renální funkce mají být často kontrolovány a podle nich upraveno dávkování, zejména při zahájení či ukončování léčby metronidazolem u pacientů, kteří jsou stabilizováni při podávání takrolimu.

Další formy interakce

Alkohol

Požívání alkoholických nápojů během léčby metronidazolem musí být vyloučeno vzhledem k možným nežádoucím reakcím, jako jsou závratě a zvracení (disulfiramový efekt).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečné použití metronidazolu během těhotenství nebylo dostatečně doloženo. Zejména hlášení o užívání metronidazolu během raného těhotenství jsou rozporuplná . Některé studie ukazují zvýšený počet malformací. V pokusech na zvířatech nevykazoval metronidazol teratogenní účinek (viz bod

5.3).

Během prvního trimestru má být přípravek Metronidazole Noridem použit pouze k léčbě závažných, život ohrožujících infekcí v případě, kde není žádná bezpečnější alternativa. Během druhého a třetího trimestru má být přípravek Metronidazole Noridem také použit k léčbě infekcí pouze, převyšuje - li přínos jednoznačně možné riziko.

Kojení

Vzhledem k tomu, že metronidazol prostupuje do mateřského mléka, má být kojení během léčby přerušeno. Vzhledem k prodlouženému poločasu metronidazolu se má kojení po skončení léčby metronidazolem obnovit až po 2– 3 dnech.

Fertilita

Studie na zvířatech poukazují pouze na potenciální negativní vliv metronidazolu na mužský reprodukční systém, pokud byly podány vysoké dávky, které přesahují maximální doporučenou dávku pro člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přestože jsou podmínky podávání neslučitelné s řízením vozidel a obsluhou strojů, pacienti mají být varováni před možným rizikem závratí, zmateností , halucinací, křečí nebo poruch zraku a mají být upozorněni, aby v případě výskytu těchto potíží neřídili nebo neobsluhovali stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou hlavně spojeny s prodlouženou dobou léčby nebo podáváním vysokých dávek. Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky zahrnují nauzeu, abnormální chuťové vjemy a riziko neuropatie v případě dlouhotrvající léčby.

V následujícím seznamu je k určení frekvence nežádoucích účinků použito následující konvence:

velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

U přípravků obsahujících metronidazol pro systémové použití byly hlášeny případy závažné hepatotoxicity/akutního selhání jater, včetně fatálních případů s velmi rychlým nástupem po zahájení léčby u pacientů s Cockayneovým syndromem (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí je stejná jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu lé č iv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Symptomy

Jako známky a příznaky předávkování se mohou objevit nežádoucí účinky, které jsou uvedeny v bodě

4.8. Jednorázové dávky metronidazolu až do 12 g byly hlášeny při sebevražedném pokusu a při náhodném předávkování. Symptomy byly omezeny na zvracení, ataxii a lehkou dezorientaci.

První pomoc

Neexistuje žádná specifická léčba nebo antidota při masivním p ředávkování metronidazolem. V případě nutnosti může být metronidazol účinně eliminován hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, imidazolové deriváty

ATC: J01XD0l

Mechanismus účinku

Samotný metronidazol je neúčinný. Je to stabilní sloučenina schopná proniknout do mikroorganismů.

V anaerobních podmínkách jsou nitroso- radikály působící na DNA tvořeny z metronidazolu mikrobiální pyruvát-ferredoxin-oxidoreduktázou s oxidací ferredoxinu a flavodoxinu. Nitrosoradikály tvoří adukty se základními páry DNA, což vede k štěpení řetězce DNA a následně ke smrti buněk.

Vztah PK/PD

Metronidazol působí v závislosti na koncentraci. Účinnost metronidazolu závisí hlavně na kvocientu maximální sérové koncentrace (c ) a minimální inhibiční koncentraci (MIC) relevantní pro příslušný max mikroorganismus.

Hraniční hodnoty testování citlivosti

European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) stanovil pro testování citlivosti tato kritéria interpretace minimální inhibiční koncentrace (MIC) metronidazolu:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-micbreakpoints_en.xlsx

Seznam citlivých a rezistentních mikroorganizmů

° V době uveřejnění této tabulky nejsou k dispozici aktuální data. V základní literatuře, publikovaných standardních referencích a doporučeních terapie se citlivost těchto druhů předpokládá.

Δ

Používají se pouze u pacientů alergických na penicilin.

Mechanismy rezistence na metronidazol

Mechanismy rezistence na metronidazol jsou stále chápány jen částečně. Kmeny Bacteroides , které jsou rezistentní na metronidazol, mají geny kódující nitroimidazolové reduktázy, které konvertují nitroimidazoly na aminoimidazoly. Proto je tvorba antibakteriálně účinných nitroso - radikálů inhibována.

Existuje plná zkřížená rezistence mezi metronidazolem a jinými deriváty nitroimidazolu (tinidazol, ornidazol, nimorazol). Prevalence získané rezistence jednotlivých druhů se může lišit v závislosti na

regionu a čase. Proto zejména pro odpovídající léčbu závažných infekcí mají být k dispozici specifické místní informace týkající se rezistence. Pokud existují pochybnosti o účinnosti metronidazolu z důvodu lokální rezistence, je třeba vyhledat odborné rady. Zvláště v případě závažných infekcí nebo selhání léčby je nutná mikrobiologická diagnostika včetně stanovení druh u mikroorganismu a jeho citlivosti na metronidazol.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Metronidazol se snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu a perorální biologická dostupnost je

90%. V důsledku toho stejná dávka v mg bude mít za násled ek podobnou expozici (AUC) při změně z intravenózního na perorální podávání.

Vzhledem k tomu, že Metronidazole Noridem 5 mg/ml infuzní roztok je podáván intravenózně, biologická dostupnost je 100%.

Distribuce

• Intravenózní injekce 500 mg metronidazolu po jednorázové infuzi vede ke konci 20minutové infuze k průměrném maximu 18 μg /ml.

• Opakovaný příjem každých 8 hodin má za následek stejné průměrné maximum.

• Infuze každých 12 hodin vede k průměrnému maximu 13 μg/ml.

• P lazmatický poločas je 8– 10 hodin.

• Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká: méně než 10 %.

• Difu ze je rychlá a rozsáhlá: v plicích, ledvinách, játrech, kůži, žluči, CSF, slinách, ejakulátu, vaginálním sekretu.

Metronidazol prochází placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka.

Biotransformace

Produkují se dva nekonjugované metabolity, které vykazují antibakteriální aktivitu (10 – 30 %).

Metronidazol se metabolizuje v játrech oxidací postranního řetězce a tvorbou glukuronidu. Mezi jeho metabolity patří produkty oxidace kyselin, hydroxyderiváty a g lukuronidy. Hlavním metabolitem v séru je hydroxylovaný metabolit, hlavní metabolit v moči je kyselý metabolit. Metabolismus se uskutečňuje převážně mikrosomálními oxidacemi cytochromu P450 v játrech.

Eliminace

Močí je vyloučeno asi 80 % látky; v podobě nezměněné látky méně než 10 %. Malá množství jsou vyloučena játry. Eliminační poločas je přibližně 8 (6– 10) hodin.

Zvláštní skupiny pacientů

Renální insuficience vede ke zpomalenému vylučování pouze nevýznamného stupně. Poločas eliminace metronidazolu zůstává nezměněn v přítomnosti renálního selhání, avšak tito pacienti zadržují metabolity metronidazolu. Klinický význam této skutečnosti v současné době není znám.

Při závažném onemocnění jater lze očekávat zpožděnou plazmatickou clearance a prodloužený sérový poločas (až 30 hodin).

5.3 Předklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita opakované dávky

Během 12 měsíční studie byl y u psů po opakovaném podání pozorován y ataxie a třes a u opic prokázán nárůst hepatocelulární degenerace závislý na dávce.

Mutagenní a tumorigenní potenciál

Metronidazol má mutagenní účinky na bakterie, u kterých byl redukován dusík. Metodologicky

validované výzkumy nepřinesly žádný důkaz opravňující k potvrzení mutagenního účinku na buňky savců in vitro a in vivo . Při výzkumu lymfocytů pacientů léčených metronidazolem nebyl podán žádný relevantní důkaz o škodlivém účinku na DNA.

Existují důkazy, které naznačují, že metronidazol je tumorigenní u myší a potkanů. Zvýšil a se incidence tumorů plic u myší (po perorálním podání 3,1 násobku maximální doporučené lidské dávky metronidazolu 1 500 mg/den), zdá se však, že toto není způsobeno genotoxickým mechanismem, protože změny mutace byly pozorovány u různých orgánů transgenních myší po vysokých dávkách metronidazolu.

Reprodukční toxicita

U potkanů nebo králíků nebyla pozorována žádná teratogenita nebo embryotoxicita.

Po opakovaném podání potkanům po dobu 26 – 80 dní byla zjištěna testikulární a prostatická dystrofie při vysokých dávkách (14,2 –28,5násobek maximální doporučené lidské dávky metronidazolu 1 500 mg/den).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dodekahydrát fosforečnanu sodného

Monohydrát kyseliny citronové

Chlorid sodný

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny studie kompatibility, tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

Použijte okamžitě po prvním otevření.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě, pokud způsob otevření nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace. Pokud se nepoužije okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření jsou v odpovědnosti uživatele .

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

100ml roztok v polypropylenové l ahvič ce s polyisoprenovým pryžovým těsněním, plastovým uzávěrem a odtrhovacím kroužkem , nebo plastovým uzávěrem s dvojitým odtrho vacím kroužkem.

Velikost balení 10, 20 nebo 24 lahv iček .

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze pro jedno použití. Zbývající roztok zlikvidujte. Nepoužívejte, jestliže obal netěsní nebo je roztok zakalený.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Noridem Enterprises Limited, Makariou & Evagorou 1, Mitsi Building 3, Office 115, 1065 Nicosia,

Kypr

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSL A

42/346/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 02. 2019

Datum posledního prodloužení registrace: 0 2. 03. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 3. 2026