SPC178362
sp.zn. sukls277244/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Milgamma N 40 mg/90 mg/0,25 mg m ěkké tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivé látky
Jedna měkká tobolka obsahuje benfotiaminum 40 mg, pyridoxini hydrochloridum 90 mg a cyanocobalaminum 0,25 mg.
Pomocné látky se známým účinkem : jedna měkká tobolka obsahuje až 22,6 mg sorbitolu a 5 mg sójového lecithinu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 .
3. LÉKOVÁ FORMA
Měkká tobolka
Popis přípravku: podlouhlé, měkké, želatinové tobolky, podélně barev n ě rozlišené, jedna strana růžová, druhá krémově bílá, obsahující růžovou pastu vanilkové vůně.
4.1 Terapeutické i ndikace
Onemocnění periferního nervového systému různého původu, např. zánětlivá onemocnění periferních nervů a koř e nů, diabetická a alkoho l ická polyneuropatie, paréza n. facialis, neuralgie n. trigeminus, radikulární syndromy, pásový opar apod. Dále při zvýšené potřebě vitamínů skupiny B.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pokud lékař neurčí jinak, je obvyklá terapeutická dávka 1 to b olka 3krát denně.
Profylakticky, v lehčích případech a při velmi kladné reakci na léčbu 1 - 2 tobolky denně.
Přípravek Milgamma N je určen pro dospělé.
Způsob podání
Tobolky se užívají celé, nerozkousané, po jídle a zapíjejí se te kutinou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky , na arašídy či só ju nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti trpící psoriázou musí mít pro užívání přípravku závažné důvo d y: vitamín B12 může zho r šit kožní projevy.
Není vhodné podávat u pacientů s nádorovým onemocněním.
Strana 1 (celkem 5)
Tento léčivý přípravek obsahuje až 22,6 mg sorbitolu v jedné tobolce. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbito l u (nebo fruktózy) a pří jem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.
4.5 Interakce s jinými léči v ými přípravky a jiné fo rmy interakce
Při léčbě parkinsonismu samotnou levodopou může dojít k oslabení jejího účinku. Dále může docházet k interakcím při léčbě isoniazidem, cykloserinem, D -penicilaminem, adrenalinem, noradrenalinem a sulfonamidy.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojen í
Při denních dávkách vitaminu B do 25 mg nejsou žádná rizika. Protože ale přípravek obsahuje v 1
6 tobolce 90 mg vitamínu B , nedoporučuje se užívat jej v těhotenství a v období kojení .
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhov at stroje
Milgamma N nem á žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje .
4.8 Nežádoucí účinky
V některých případech může docházet k alergickým reakcím (urtikaria, exantém, šokové stavy).
V ojedinělých případech může dojít k v ýraznému pocení, tachyka r dii, akné.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnic k é pracovníky, aby hlási l i podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Otravy nebo projevy předávkování nebyly dosud zaznamenány.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vitamin B1 v kombinaci s vitaminem B6 a/nebo B12
ATC kód: A11DB
Neurotropní vitamíny skupiny B mají příznivé účinky na zánětlivá a degenerativní onemocnění nervů a pohybového aparátu. Používají se nejen při léčbě stavů nedostatečnosti, ale ve vysokých dávkách mají další farmak o logické vlastnosti (ana l getické, antialergické účinky a účinky na podporu prokrvení).
V placebem kontrolované studii bylo pomocí přípravku Milgamma N dosaženo klinicky relevantního zlepšení bolestivosti a poruch senzibility u pacientů s diabetickou polyn e uropatií (Ledermann,
Therapiewoche 20, 1989).
Strana 2 (celkem 5)
Další placebem kontrolovaná studie prokázala signifikantní zlepšení přenosu nervového vzruchu při aplikaci kombinovaného přípravku Milgamma N (benfotiamin, vitamín B a vitamín B ) v terapii
6 12 diabetické polyne u ropatie. Sledování prováděné ještě devět měsíců po skončení studie tento pozitivní efekt potvrdilo (Stracke et al, 1996).
Benfotiamin je dalším vývojovým produktem a aktivnější formou vitamínu B . Vyznačuje se
1 následujícími výhodami oproti tradičnímu vit a mínu B :
Benfotiamin je resorbován 3 - 5krát lépe než ekvivalentní množství aneurinhydrochloridu.
Přeměna na kokarboxylázu, aktivní substanci při látkové výměně, je při užití benfotiaminu 2 - 3krát větší než po podání stejného množství vitamínu B .
Benfotiamin je nesrovnatelně rezis t entnější proti účinku enzymu thiaminázy.
Po požití i velmi vysokých dávek benfotiaminu nebyly pozorovány žádné anafylaktické reakce.
Zatímco aneurinhydrochlorid působí proti peristaltice střev, má benfotiamin lehce povzbuzující úči n ek na hladké svalstvo.
B enfotiamin je bez chuti a bez zápachu. Známý nepříjemný tělesný zápach, který je typický u klasického vitamínu B , se nevyskytuje.
Vitamín B reguluje odbourávání bílkovin, tuků a uhlohydrátů. Jeho neurotropního účinku se využívá
6 např. při terapii hydra z idem kyseliny izonikotinové pro prevenci neuritid. Extrapyramidální syndromy jsou tlumeny jeho působením na mozkový kmen.
Vitamín B je nepostradatelný pro buněčný metabolismus, normální tvorbu krve a fungování
12 nervového systému. Katalyzuje biologickou s yntézu nukleových kyselin a tím tvorbu nových buněčných jader. Při vysokých dávkách má vitamín B kromě toho analgetické a antialergické
12 vlastnosti a účinky podporující prokrvení.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním užití benfotiaminu probíhá ve střevě působením fosfatáz defosforyl ace na Sbenzoylthiamin (SBT). Ten je rozpustný v lipidech a má proto vysokou permeabilitu. SBT je resorbován bez podstatné přeměny na thiamin.
Enzymatická debenzoylace na thiamin probíhá až později, přičemž působením thiaminkinázy dochází k přeměně na kokarboxylázu. V organismu je denně odbouráván cca 1 mg thiaminu. Přebytek thiaminu je vylučován močí.
Absence dostatečného množství kokarboxylázy v krvi má za následek hromadění intermediárních produktů odbourávání, jako pyruvátu, laktátu a ketoglutarátu v krvi a tkáních, na které reaguje obzvlášť citlivě svalstvo, myokard a CNS. Benfotiamin působí proti kumulaci těchto toxických látek.
Již jediná aplikace benfotiaminu prokazuje analgetický efekt.
Pro stanov ení vitamínu B je vhodný tryptophanový zatěžovací test. Po perorálním užití 0,1 g L -
6 tryptophanu na kg tělesné váhy činí vyloučení kyseliny xanthurenové obecně méně než 30 mg/24 hodin. Vyšší hladina vylučování kyseliny xanthurenové poukazuje na nedostatek vitamínu B .
Pyridoxin, pyridoxal a pyridoxamin jsou velmi rychle absorbovány, fosforylovány a oxidovány na pyridoxal-5- fosfát (PALP) a pyridoxal. Hlavní produkt vylučování představuje kyselina 4 - pyridoxinová.
Vitamín B u volňovaný během procesu trávení potravy se váže na intrinsic faktor (IF). Tento
12 glykoprotein je tvořen parietálními buňkami žaludku. Komplex vitamínu B – IF je rezistentní vůči
12 proteolytickým enzymům a dostává se do distálního ilea, kde se váže na specifické receptory, čímž dochází k r esorpci vitamínu. Vitamín B je přiváděn mukózou ke kapilární cirkulaci, kde se váže na
12 transportní protein transkobalamin. Tento komplex je rychle přijímán játry, kostní dření a dalšími proliferujícími buňkami.
Strana 3 (celkem 5)
Absorpce j e narušena u pacientů s chybějícím intrinsic faktorem, u pacientů s malabsorpcí nebo s onemocněními či malformacemi střeva, po gastr e ktomii nebo při vytváření autoimunních protilátek.
Z potravy se absorbuje zpravidla jen 1,5-3,5 g vitamínu B .
Vitamín B je vylučován žlučníkem a podléhá enterohepatálnímu oběhu. Vitamín B přechází do
12 12 placenty.
Biologická dostupnost
Výrazně lepší biologickou dostupnost benfotiaminu dokládá nová porovnávací studie od BITSCHE,
1989, uskutečněná na 12 mladých osobách mužského pohlaví. Resorbované množství benfotiaminu se zvyšuje úměrně užívané dávce. Substance nepodléhá na rozdíl od thiaminů saturační kinetice. Zatímco ve vodě rozpustného vitamínu B1 je resorbováno maximálně jen 10 mg, činí biologická dostupnost benfotiamin u takřka 100%. Navíc je benfotia min v tkáních déle retinován.
Rovněž v porovnání s ostatními v lipidech rozpustnými deriváty thiaminu má benfotiamin jednoznačné výhody. Bitsch v roce 1992 tak mohl v porovnávací studii metodou Cross - over dokázat, že např. hodnota AUC (plocha pod koncent račním časovým profilem) činila po podání benfotiaminu v plazmě 4násobek příslušné hodnoty fursulthiaminu; maximální koncentrace thiaminu ( C ) max v plazmě byla po podání benfotiaminu více než 2násobná v porovnání s hodnotami fursulthaminu.
Pro určení stavu vitamínu B jsou vhodná měření aktivit enzymů v erytrocytech v závislosti na TPP,
1 jako např. transketoláza a rozsah její reaktivity. Koncentrace v plazmě se pohybují mezi
2-4 g/100 ml.
Hodnoty séra u PALP se u dospělých pohybují v průměru kolem 1,2 g/100 ml.
Koncentrace vitamínu B v krvi je průměrně 6 mol/100 ml.
Hypervitaminózy nebo vedlejší účinky nebyly pozorovány ani po podání denních dávek obsahujících
1 g po dobu týdnů a měsíců.
Obvykle se koncentrace v plazmě vitamínu B pohybují mezi 200 -90 0 pg/ml, při nedostatku
< 200 pg/ml. Cirkulující vitamín B odpovídá jen 0,1 % celkového množství vitamínů.
Denní potřeba vitamínu B je cca 1 g. Vitamín B necirkulující v organismu se ukládá především
12 12 v játrech. Je -li „body - pool“ 3 - 5 mg, činí obsah v játrech 50 -90 %.
Resorpci vitamínu B brzdí kolchicin, ethanol a neomycin (zde se indikuje parenterální indikace).
Rovněž per orální antidiabetika typu biguanidu a kyseliny p - aminosalicylové, stejně jako chloramfenikol a vi tamín C interferují s resorpcí vitamínu B .
Biologický poločas rozpadu cyanokobalaminu v plazmě je 123 hodin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Z dostupné literatury ani po celá desetiletí terapeutického používání nevyplývají žádné názn aky na mutagenní, karcinogenní nebo reprodukčně toxické vlastnosti benfotiaminu a vitamínu B .
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocn ých lát ek
Tvrdý tuk, čištěný řepkový olej, sójový lecit hin, ethylvanilin , hydrogenfosforečnan vápenatý, želatina, glycerol 85%, sorbitol, oxid titan ičitý (E171) , červený oxid železitý (E 172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců
Strana 4 (celkem 5)
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25ºC , v původním obalu, aby byl přípra vek chráněn před vlhkostí .
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC/Al blistr, krabi čka.
velikost balení:
20, 50, 100, 500, 1000, 5000 měkkých tobolek
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DR ŽIT EL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Flugfeld-Allee 24
71034 Böblingen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
86/936/95-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 6.12.1995
Dat um posledního prodloužení regi strace: 27.1.2016
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021
Strana 5 (celkem 5)