SPC178496
sp.zn. sukls284032/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Milgamma N injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna ampulka (2 ml roztoku) obsahuje
Thiamini hydrochloridum 100 mg
Pyridoxini hydrochloridum 100 mg
Cyanocobalaminum 1 mg
Lidocaini hydrochloridum monohydricum 20 mg
Pomocn á látk a se známým účinkem : benzylalkohol (20 mg/ml)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Popis přípravku: čirý, červený roztok, prakticky prostý částic .
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Onemocnění různé etiologie postihující zejména periferní nervový systém, neuritidy, polyneuropatie (např. diabetické, alkoholické apod.), paréza n. facialis , neuralgie trigeminu, radikulární syndromy, herpes z oster, neuralgie, myalgie apod.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
U těžkých stavů se aplikuje hluboko intramuskulárně zpočátku 1 ampul ka denně. Po odeznění akutního st a dia a u lehčích stavů se aplikuje 2 - 3krát týdně 1 ampul ka intramuskulárně .
Obvyklá délka léčby je 1 – 4 týdny.
Pediatrická populace
Nejsou k dispozici dostatečné studie o používání přípravku Milgamma N u dětí a dospívajících mladších než 18 let. Proto se přípravek Milgamma N nemá v této věkové skupině používat .
Způsob podání strana 1 (celkem 8)
Intramuskulární podání
Injekční roztok se aplikuje hluboko intramuskulárně . Přípravek Milgamma N je třeba podávat pouze intramuskulárně (i.m.), nikoli intravenózně (i.v.) do krevního řečiště . Po neúmyslném intravenózním podání musí být pacient sledován lékařem nebo ve zdravotnickém zařízení podle závažnosti vzniklých symptomů.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .
Těžké převodní srdeční poruchy a srdeční selhání.
Těhotenství a kojení.
Vzhledem k obsahu benzylalkoholu se přípravek Milgamma N nesmí podávat nedonošeným dětem a novorozencům.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Milgamma N se smí podávat pouze intramuskulárně (i.m.), nikoli intravenózně
(i.v.) do krevního řečiště. Po neúmyslném intravenózním podání musí být pacient sledován lékařem nebo ve zdravotnickém zařízení podle závažnosti vzniklých symptomů (viz bod 4.2).
Pokud je přípravek používán déle než 6 měsíců, může způsobovat neuropatie.
Přípravek o bsahuje lidokain jako léčivou látku snižující bolestivost podání intramuskulární injekce.
Pro podání u pacientů s psoriázou musí být závažné důvody - vitamin B může zhoršit kožní
12 projevy.
Není vhodné podávat přípravek pacientů m s nádorovým onemocněním.
Pomocné látky se známým účink em
Tento léčivý přípravek obsahuje 40 mg benzylalkoholu v jedné ampulce, což odpovídá
20 mg/ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Intravenózní podání benzylalkoholu je spojeno se závažnými nežádoucími účinky a úmrtím novorozenců („gasping syndrom“). Není známo, jaké nejmenší množství benzylalkoholu může způsobit toxickou reakci. Proto se tento přípravek nesmí podávat nedonošeným dětem a novorozencům (viz bod 4.3), pokud to není nezbytně nutné a neexistuje alternati va.
Kvůli zvýšené mu riziku z důvodu kumulace u malých dětí (do 3 let) se u nich tento přípravek nemá používat po dobu delší než týden .
Velké objemy benzylalkoholu se musí podávat s opatrností a pouze pokud je to nezbytné, zejména v případě, že pacient má poruchu funkce ledvin nebo jater, protože existuje riziko kumulace a toxické reakce (metabolická acidóza).
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampulce , to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Thiamin je plně odbouráván roztoky s obsahem siřičitanu.
Vitamin B (již v dávce 5 mg) může oslabit působení levodopy, proto je nutné ji podávat
6 společně s inhibitorem dopa - dekarboxylázy.
Vzájemné snížení účinku může být také při léčbě isoniazidem, cykloserinem a
D- penicilaminem a sulfonamidy. Při parenterální aplikaci lidokainu se může při doprovodném strana 2 (celkem 8)
podávání epinefrinu a norepinefrinu vyskytnout zesílení nežádoucích účinků na srdce.
Přípravek zesiluje účinek cholinergních látek a lokálních anestetik.
Cytostatika doxifluridin a fluoruraci l snižují účinky přípravku.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek obsahuje v 1 ampulce 100 mg pyridoxinu. Bezpečná dávka pro těhotné ženy je do
25 mg/den.
Nejsou k dispozici dostatečné studie o podávání přípravku Milgamma N během těhotenství.
Přípravek Milgamma N je kontraindikován v těhotenství (viz bod 4.3).
Kojení
Přípravek obsahuje v 1 ampul ce 100 mg pyridoxinu. Bezpečná dávka pro kojící ženy je do
25 mg/den.
Vitaminy B , B and B přecházejí do mateřského mléka . Vysoké dávky vitaminu B mohou
1 6 12 6 snížit tvorbu mateřského mléka.
Nejsou k dispozici dostatečné studie o podávání přípravku Milgamma N v období kojení.
Přípravek Milgamma N je kontraindikován v období kojení (viz bod 4.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Milgamma N nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů a četnosti jejich výskytu podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10) , méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000) , velmi vz ácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy imunitního systému :
Vzácné : h ypersenzitivní reakce (dyspnoe, bronchospasmus, vyrážka, erytém, angioedém)
Velmi vzácné : anafylaktický šok.
Srdeční poruchy
Vzácné: tachykardie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: výrazné pocení, akné.
C elkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo: systémové reakce mohou být způsoben y neúmyslným intravenózním podání m, injekce do oblasti s bohatým krevním zásobením nebo předávkováním. Může se vyskytnout nauzea , zvracení, bradykardie, poruchy srdečního rytmu, malátnost, křeče a hypersenzitivní reakce. Pálení v místě podání.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky strana 3 (celkem 8)
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a ri zik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování a) Symptomy intoxikace
Při předávkování se mohou objevit hypersenzitivní reakce. Může se vyskytnout nauzea zvracení, bradykardie, poruchy srdečního rytmu, malátnost a křeče.
b) Terapie při intoxikaci
Symptomatické lékařské ošetření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
F armakoterapeutická skupina : vitaminy, vitamin B v kombinaci s vitaminem B a/nebo B
1 6 12
ATC kód: A11DB
Neurotropní vitam iny B- komplexu mají příznivé účinky na zánětlivá a degenerativní onemocnění nervů a pohybového aparátu.
Terapeuticky se podávají u hypovitaminóz, neuritid, psychických poruch. Také při terapii antibiotiky a chemoterapeutiky, která potlačují střevní flóru syntetizující vitam iny skupiny B.
Vitamin B (thiamin, aneurin) je ve fosforylované formě koenzymem karboxylázy. Jeho
1 nedostatek vede k nedokonalému využití alfa - oxokyselin, což se projeví především poruchou metabolismu sacharidů, které dodávají energii. Nedostatek thiaminu vede k neurologickým poruchám - periferní neuropatii (suchá forma beri - beri), encefalopatii (cerebrální forma) nebo kardiální insuficienci s otoky (vlhká forma). Denní potřeba vitam inu B je 1- 2 mg v závislosti
1 n a přívodu uhlohydrátů ve stravě.
Pyridoxin je jednou ze tří forem vitam inu B (aderminu). Ve své fosforylované formě je
6 koenzymem řady enzymů účastnících se metabolismu aminokyselin, glycidů a mastných kyselin. Jeho přítomnost je významná pro normální funkci CNS a kůže. Při nedostatku pyridoxinu se zvyšuje neuromuskulární dráždivost až k prahu křečí. Doporučený denní příjem je 2 mg.
Vitamin B je nepostradatelný pro buněčný metabolismus, normální tvorbu krve a funkci
12 nervového systému. Katalyzuje biologickou syntézu nukleových kyselin a tím tvorbu nových buněčných jader. Při vysokých dávkách má vitam in B analgetické, antialergické vlastnosti a
12 podporuje prokrvení.
Díky vzájemně se doplňujícím složkám má vitam i nová kombinace přípravku Milgamma N při kauz álním působení a dobré snášenlivosti široký rozsah využití, který daleko přesahuje jen léčení akutních a chronických neurologických onemocnění.
strana 4 (celkem 8)
Lidokain je lokální anestetikum amidového typu, látka stabilizující membránu a antiarytmikum třídy Ib podle klasifikace Vaughana Williama. V lokální nebo regionální anestezii působí prostřednictvím reverzibilní blokády přenosu vzruchu po nervovém vlákně.
Do nervov é buňky vstupuje difúzí přes membrán u. P oté se váže na sodíkové kanály, čímž vyvolá změnu konformace, k terá brání přechodnému influxu sodíku a tím depolarizaci.
Ovlivněny jsou všechny potenciálně excitabilní membrány, nicméně senzorická vlákna jsou blokována přednostně , protože jsou tenčí, nemyelinizovaná a snadněji penetrovatelná. Nástup účinku lidokainu je rychlý a blokáda může trvat až 5 hodin , pokud se podá jako blokád a periferní ho nervu. Má se za to, že a ntinocicep ční účinky lidokainu lze přisoudit blokádě nervových sodíkových a draselných proudů a blokádě presynaptických muskarinových a dopaminových receptorů.
5.2 F armakokinetické vlastnosti
Thiamin je absorbován aktivním transportem ze střevního lum en. Absorpce je omezena na
8-15 mg denně. Thiamin se distribuuje do většiny tkání, objevuje se i v mateřském mléce.
V organismu se neukládá. Přibližně 1 mg t hiaminu je denně v organismu odbouráván.
Přebytek thiaminu i jeho metabolity jsou vylučovány močí.
Pyridoxin se dobře vstřebává z trávicí soustavy. Deponuje se v játrech, méně ve svalech a mozku. Celkové zásoby v těle se pohybují mezi 16 - 27 mg. Podléhá jaterní biotransformaci, vylučuje se močí jako 4 - pyridoxová kyselina. Pyridoxin prochází placentární bariérou i do mateřského mléka.
Vitamin B uvolňovaný během procesu trávení potravy se váže na intrinsic faktor (IF). Tento
12 glykoprotein je tvořen parietálními buňkami žaludku. Komplex vitam inu B – IF je
12 rezistentní vůči proteolytickým enzymům a dostává se do distálního ilea, kde se váže na specifické receptory, čímž dochází k resorpci vitam inu. Vitamin B je přiváděn mukózou ke
12 kapilární cirkulaci, kde se váže na transportní protein. Tento komplex je rychle přijímán játry, kostní dření a dalšími proliferujícími buňkami. Absorpce je narušena u pacientů s chybějícím intrinsic faktorem, u pacientů s malabsorpcí nebo s onemocněními či malformacemi střeva, p o gastrektomii nebo při vytváření autoimunních protilátek. Z potravy se absorbuje zpravidla jen
1,5-3,5 g vitaminu B . Vitamin B je vylučován žlučníkem a podléhá enterohepatálnímu
12 12 oběhu. Vitam in B přechází do placenty.
Biologická dostupnost
Pro určení stavu vitam inu B jsou vhodná měření aktivit enzymů v erytrocytech v závislosti
1 na TPP, jako např. transketoláza a rozsah její reaktivity. Koncentrace v plazmě se pohybují mezi 2-4 g/100 ml.
Sérová koncentrace pyridoxinu je 30 -80 ng/ml.
Průměrná konce ntrace vitaminu B v krvi je 6 mol/100 ml. Hypervitaminózy nebo vedlejší
6 účinky nebyly pozorovány ani po podání denních dávek 1 g po dobu týdnů a měsíců.
Biologický poločas je 1520 dnů.
Pro stanovení vitam inu B je vhodný tryptofanový zátěžový test. Po perorálním užití 0,1 g
6 tryptofanu na kg tělesné váhy se vyloučí méně kyseliny xanthurenové než 30 mg/24 hod.
Vyšší hladina poukazuje na nedostatek vitam inu B .
Obvykle se plazmatická koncentrace vitam inu B pohybuje mezi 200- 900 pg/ml, při
12 nedostatku < 200 pg/ml. Cirkulující vitam in B odpovídá jen 0,1% celkového množství.
12 strana 5 (celkem 8)
Denní potřeba vitam inu B je cca 1 g. Vitamin B necirkulující v organismu se ukládá
12 12 především v játrech. Je - li „body - pool“ 3 - 5 mg, činí obsah v játrech 5090 %. Biologický poločas rozpadu cyanocobalaminu v plazmě je 123 hodin.
Rychlost absorpce lidokainu ze svalové tkáně je závislá na faktorech, jako je místo podání a prostoupení tkáně cévami.
Při intravenózním podání je distribuční objem lidokainu 0,6 až 4,5 l/kg. Vazba lidokainu na plasmatické proteiny je nepřímo úměrná koncentraci léčiva. Při koncentracích mezi 1 a 4 µg/ml je vázán na proteiny ze 60 až 80 %. Navázaná frakce rovněž závisí na plasmatických hladinách alfa -1-glykoproteinu.
Lidokain prostupuje placentou a hematoencefal ickou bariérou; distribuuje se do mateřského mléka.
Lidokain se rozsáhle metabolizuje v játrech. A si 90 % podané dávky se dealkyluje za vzniku monoethylglycinxylididu a glycinxylididu. Dochází k další metabolizaci a metabolity se vylučují do moči, přičemž nezměněného lidokainu je méně než 10 %. U pacientů se srdečním selháním, s onemocnění jater následkem chronického alkoholismu nebo chronickou nebo virovou hepatitidou byla zjištěna snížená clearance lidokainu.
Zjištěná celková tělesná plasmatická clearance lidokainu u zdravých dobrovolníků je přibližně
10 až 20 ml/min na kilogram. B iologický poločas lidokainu je po bolusovém injekčním podání přibližně 100 minut.
5.3 P řed klinick é údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní, subchronická a chronická toxicita
T hiamin, pyridoxin a cyanokobalamin se vyznačují velmi nízkou toxicitou a dobrou snášenlivostí. Neklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnosti neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Perorální podání 150 až 200 mg vitaminu B (pyridoxin-hydrochloridu ) na kilogram tělesné
6 hmotnosti psům po dobu 100 až 107 dnů vyvolalo ataxie, svalovou slabost, poruchy rovnováhy a degenerativní změny axonů a myelinových pochev.
Mutagenní a kanc e rogenní potenciál
Bylo zjištěno, že thiamin -hydrochlorid v Amesově testu (kmeny S. typhimurium TA97A a
TA102) v dávkách 0,1 až 10 mg/plotna, s metabolickou aktivací i bez ní, není mutagenní a nemá žádný genotoxický ani karcinogenní potenciál.
Nejsou k dispozici zprávy o tom, že by vitamin B byl mutagenní v bakteriálním Amesově
12 testu či jiném testu mutagenity.
Předpokládá se, že metabolit lidokainu 2,6 xylidin, tvořící se z lidokainu u potkanů a pravděpodobně i u lidí, může mít mutagenní účinek. Tento předpoklad vychází ze studií in vitro , ve kterých se tento metabolit objevil ve vysokých, téměř toxických koncentracích.
Nejsou ale důvody domnívat se, že mateřská substance, lidokain, je mutagenní.
Ve více než dvouletých studiích kancerogenity s transplacentárním účinkem a postnatální léčbou 2,6 -xylidinem u potkan ů byly pozorovány maligní a benigní tumory, především nasální kavity (ethmoturbinalia). Je nepravděpodobné, že by tyto účinky byly významné u lidí, přesto nesmí být tento přípravek podáván ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu.
Reprodukční toxicita
Vitami ny skupiny B se transportují do plodu a do mateřského mléka a jsou nezbytné pro správný vývoj plodu . Koncentrace v plodu a u novorozence jsou vyšší než koncentrace u strana 6 (celkem 8)
matky. Vysoké dávky vitaminu B mohou inhibovat tvorbu mléka. U samců potkanů vedlo
6 podávání velmi vysokých dávek vitaminu B ke zhoršení spermatogeneze .
6. F ARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek benzylalkohol voda na injekci hydroxid sodný polymetafosforečnan sodný hexakyanoželezitan draselný
6.2 Inkompatibility
Thiamin je nekompatib ilní s oxidujícími a redukujícími látkami, chlorid y rtuti, jodidy, uhličitan y, octany , síran y železa, kyselinou taninovou, citr onan em želez ito- amonným, s fenobarbitalem sodným, riboflavinem, benzylpenicilinem, glukózou a disiřičitany. Měď urychluje odbourávání thiaminu. Kromě toho se při zvyšujících se hodnotách pH snižuje účinek thiaminu (> pH3).
Vitamin B je nekompatibilní s oxidujícími a redukujícími látkami a se solemi těžkých kovů.
V roztocích obsahujících thiamin dochází vlivem produktů odbourávání thiaminu k rychlému rozkladu vitaminu B a ostatních faktorů B - komplexu (nízké koncentrace iontů železa mohou
12 před tímto jevem poskytovat ochranu). Rovněž riboflavin, především za současného působení světla, působí destruktivně; nikotinamid urychluje fotolýzu, zatímco antioxidanty působí opačně.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní upozornění pro uchovávání
Uchováv ejte v chladničce (2 °C – 8 °C ). Uchovávejte ampul ky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem .
6.5 Druh obalu a obsah bal ení
Ampulky z hnědého skla, papírový nebo PVC přířez, krabička .
5, 6, 10, 25, 100, 500 ampulek po 2 ml
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekce se aplikují hluboko intramuskulárně.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRA CI
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG strana 7 (celkem 8)
Flugfeld-Allee 24
71034 Böblingen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)
86/689/95-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace : 16.08.1995
Datum posledního prodloužení registrace: 19. 4. 2017
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021 strana 8 (celkem 8)