MONOPRIL

SPC163872

Sp.zn. sukls254448/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MONOPRIL 20 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka : Jedna tableta obsahuje fosinoprilum natricum 20 mg.

Pomocn á látka se známým účinkem : lakt óza 126,00 mg v 1 table tě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé až téměř bílé kulaté tablety s označením 609 na jedné straně a půlicí rýhou na straně druhé .

Tabletu lze roz dělit na stejné dávky .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

Hypertenze : MONOPRIL je indikován jako antihypertenz i vum. Může se použít v monoterapii anebo v kombinaci s jinými antihypertenz i vy (např. s thiazidovými diuretiky) (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).

Srdeční selhání : MONOPRIL je indikován při léčení srdečního s e lhání v kombinaci s diuretikem.

Zlepšuje příznaky srdečního selhání a zlepšuje toleranci fyzické zátěže, snižuje závažnost srdečního selhání, snižuje i frekvenci hosp i talizací pro srdeční nedostatečnost. Pro dosažení příznivého efektu fosinoprilu n ení nut n é p odávat současně digoxin.

4.2 Dávkování a způsob podání

Podávání přípravku MONOPRIL dětem a dospívajícím do 18 let se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

Níže uvedené přístupy k dávkování platí pro pacienty starší než 18 let. U pacientů, kteří dostávali přípravek M ONOPRIL v klinických studiích, nebyl celkově rozdíl mezi staršími (přes 65 let) a mladšími pacienty , avšak starší pacienti mohou někdy reagovat o něco citlivěji. Dávkování je proto vždy individuální.

Hypertenze

Zah ájení terapie vyžaduje zvážení předcházející antihypertenzní léčby, míru zvýšení krevního tlaku, restrikci solí a vody a dalších klinicky významných okolností. Dávkování se musí postupně upravit podle reakce krevního tlaku.

Doporučená zahajovací dávka j e 10 mg jednou denně. Obvyklé dávkovací rozmezí je 10 - 40 mg jednou denně. Pokud není krevní tlak dostatečně kontrolován při podávání samotného přípravku

MONOPRIL, může být přidáno diuretikum (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1). Jestliže se MONOPRIL začíná podá vat pacientovi, který již dostává diuretikum, je nutné pečlivé sledování pacienta po několik hodin a dále, dokud se krevní tlak nestabiliz uje (ke snížení pravděpodobnosti vzniku hypotenze je vhodné vysadit diuretikum 2 - 3 dny před zahájením te rap ie přípr avkem MONOPRIL).

Srdeční selhání

Doporučená počáteční dávka přípravku MONOPRIL je 10 mg jednou denně , tj. ½ tablety . Terapie musí probíhat za stálého monitorování pacienta. Pokud nemocný úvodní dávku dobře snáší, je možné dávku postupně zvyšova t v týdenní ch i ntervalech podle klinické odpovědi až do dávky 40 mg jednou denně. Vznik hypotenze po úvodní dávce nesmí zabránit pečlivému vyhledávání optimálního dávkování po účinném zvládnutí hypotenze. Přípravek MONOPRIL se má podávat společně s diuretikem (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).

Dávkování při poruše funkce jater nebo ledvin u hypertoniků a kardiaků

Protože se fosinoprilát eliminuje dvojí cestou, nebývá nutné snížit dávky přípravku MONOPRIL u pacientů, kteří mají poruchu buď renálních anebo jaterní ch funkc í .

Děti a dospívající

Užití u této skupiny pacientů se nedoporučuje.

Zkušenosti z klinických studií o užívání fosinoprilu při hypertenzi u dětí ve věku 6 let a starších jsou omezené (viz bod y 4.8, 5.1 a 5.2). U dětí jakéhokoli věku nebyla optimální dávka stanovena. Pro děti s hmotností nižší než 50 kg není k dispozici žádná vhodná síla dávkování.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné inhibitory ACE nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

• Současné užívání příp ravku MONOPRIL s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo s poruchou funkce ledvin (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (viz body

4.5 a 5.1).

• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod y 4.4 a 4.6).

• Souběžné užívání se sakubitrilem/valsartanem. Sodná sůl fosinoprilu nesmí být nasazen a dříve než

36 hodin po poslední dávce sakubitrilu/valsartanu (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita/angioedém

Souběžné užívání ACE inhibitorů a sakubitrilu/val sartanu je kontraindikováno z důvodu zvýšeného rizika angioedému. Léčbu sakubitrilem/valsartanem nelze zahájit dříve než 36 hodin po poslední dávce sodné soli fosinoprilu. Léčbu sodnou solí fosinoprilu nelze zahájit dříve než 36 hodin po pos led ní dávce sakubitrilu/valsartanu (viz body 4.3 a 4.5).

Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptinem může vést ke zvýšenému riziku angioedému (např. otok dýchacích cest nebo jazyka spolu s poruchou dýchání nebo bez poruchy dýchání) (viz bod 4.5). U pacientů, kteří již užívají ACE inhibitor, je třeba opatrnosti při počátečním podání racekadotrilu, mTOR inhibitorů (např.

sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptinu.

Angi oedém kr ku a jazyka

Angioedém postihující končetiny, obličej, rty, sliznice, jazyk, glottis nebo hrtan byl zaznamenán u pacientů léčených ACE inhibitory včetně fosinoprilu. Při edému jazyka, glottis nebo laryngu může nastat i fatální obstrukce dýchacích cest. Okam ž i tě b y měla být zahájen a léčba zahrnující subkutánní podání adrenalinu1:1000 . Otoky jiných partií – obličeje, sliznic úst, rtů a končetin - obvykle mizí bez další terapie po vysazení fosinoprilu, některé případy vyžadují léčbu .

Intestinální an gio edém

Intesti nální angioedém byl výjimečně zaznamenán u pacientů léčených ACE inhibitory. U těchto pacientů byla přítomna abdominální bolest (s anebo bez nauzey či zvracení); v některých případech nebyl v anamnéze angioedém obličeje a hodnoty C - 1 esteráz y byly v norm ál u. Angioedém byl diagnostikován za použití CT břicha nebo ultrazvuk u nebo při chirurgickém zákroku. Příznaky vymizely po vysazení ACE inhibitoru. Intestinální angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnózy u pacientů léčených ACE inh ibitory, pokud se u nich objeví abdominální bolest.

Anafylaktoidní reakce v průběhu desenzitizace

Dva pacienti s hymenoptera venom , kteří podstoupili desenzitizaci při souběžném léčení jiným ACE inhibitorem, enalaprilem, prodělali život ohrožující anafyla kti cké reak ce. K těmto reakcím u stejných pacientů nedošlo, když byl ACE inhibitor dočasně vysazen, ale opět se objevily po jeho náhodném požití. Proto by ACE inhibitory měly být používá ny s opatrností u pacientů v průběhu desenzitizace .

Anafylaktoidní re akc e při he modi alýze/lipoproteinové aferéze

B yly hlášeny anafylaktoidní reakce u pacientů léčených ACE inhibitory, kteří byli hemodialyzováni.

Anafylaktoidn í reakce byly také hlášen y u pacientů podstupujících LDL aferézu. U těchto pacientů by se mělo zváži t p oužití jin ýc h typů membrán anebo jiné ho druhu léčby .

Neutropenie a agranulocytóza

Při léčbě ACE inhibitory byla výjimečně zaznamenána agranulocytóza a deprese kostní dřeně; tyto se častěji vyskytly u pacientů s renálním poškozením, zejména pokud trpěl i t aké kola ge nó zou

(systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie). U těchto pacientů je třeba monitorovat složky bílé krevní řady.

Hypotenze

U nekomplikovaných hypertoniků je vzácná. Hypotenze bývá spojena s e solnou nebo objemovou deplecí, proto je častější u pacient ů masivně léčených diuretiky, s restrikcí soli nebo u pacientů na hemodialýze . Před zahájením léčby fosinoprilem je nutná úprava nedostatku soli a/nebo tekutin.

Přechodná hypotenzn í odpověď není kontraindikací k dalším dávkám, které mohou bý t p odávány po d oplnění solí a/nebo vody.

U pacientů se srdečním selháním s nebo bez renální nedostatečnosti může léčba ACE inhibitory vyvolat masivní hypotenzi spojenou s oligurií nebo azot e mií a vzácně s akutním selháním ledvin, které může skončit fatálně. U těchto pac ientů by léčba přípravkem MONOPRIL měla bý t zahájena pod pečlivým lékařským dohledem ; pacienti by měli být pozorně sledováni během prvních 2 týdnů léčby a také vždy, když je dávka fosinoprilu a nebo diuretika zvýšena. U pacientů s normálním n ebo nízkým krev ním tlakem, kteří byli masivně léčeni diuretiky nebo mají hyponatr emii, lze zváž it redukci dávky diuretika.

Hypotenze sama o sobě není důvodem k vysazení fosinoprilu. Jistý pokles systémového krevního tlaku je častý a žádoucí při zahájení léčby přípra vkem MONOPRIL u srdeční ho selhání. Stupeň poklesu je největší na počátku léčby, tento účinek se stabilizuje během 1 - 2 týdnů a obecně se vrací k hodnotám před léčbou bez snížení terapeutické účinnosti.

Těhotenství

Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahá jen o během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pr o t ěhotenst v í a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3, 4.6).

Morbidita a mortalita u plodů/novorozenců

Pokud se užívají ACE inhibitory v těhotenství , m ohou způ sobi t poškození nebo dokonce smrt vyvíjejícího se plodu. Je - li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání přípravku

MONOPRIL.

Selhání jaterních funkcí

Vzácně byly ACE inhibitory spojeny se syndromem, jehož prvním projevem byla cholestat ická žlo utenka a který progredoval do fulminantní hepatální nekrózy , někdy smrtelné . Mechanizmus tohoto syndromu není znám. Pacienti léčeni ACE inhibitory, u kterých dojde ke žloutence nebo k značnému zvýšení jaterních enzymů, by měli přerušit léčbu ACE inhibitory a m ěli by být adekvátně sledováni .

Porucha funkce ledvin

U hypertenzních pacientů s jednostrannou nebo oboustrannou stenózou renální artérie během léčby

ACE inhibitory může dojít ke zvýšení hodnot dusíkatých látek v krvi a kreatininu v séru. T ato zvýšení jsou obvykle po vysazení terapie reverzibilní. U těchto pacientů by se během prvních několika týdnů terapie měly monitorovat renální funkce.

U některých pacientů s hypertenzí bez zjevných známek pre - existující renální vaskulární choroby dochází při souběž n ém podávání fosinoprilu a diuretika ke zvýšení hodnot dusíkatých látek v krvi a sérového kreatininu, obvykle mírnému a přechodnému. Tento efekt se pravděpodobněji objeví u pacientů s pre- existujícím renálním poškozením. Může být potřeb a snížit dávku příp ravku

MONOPRIL.

U pacientů s těžkým kongestivním srdečním selháním, jejichž renální funkce mohou záviset na aktivitě systému renin -angiotenzin- aldosteron, může být léčba ACE inhibitory spojena s oligurií nebo progresivní azotemii a vzácně s aku tním renální m s elháním nebo smrtí.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater může dojít ke zvýšení plazmatických hladin fosinoprilu. Ve studii u pacientů s alkoholovou nebo biliární cirhózou byla snížena celková tělesná clearance fosinoprilá tu a hodnoty AUC v plazmě byly zhruba dvojnásobné.

Sérové kalium

ACE inhibitory mohou vyvolat hyperkalémii, protože brání uvolňování aldosteronu. U pacientů s normální funkcí ledvin není účinek obvykle významný. U pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo u p acientů u žívajících doplňky stravy obsahující kalium (včetně náhražek soli), kalium šetřící diuretika, trimethoprim nebo kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol), a zejména antagonisty aldosteronu nebo blokátory receptorů angiotensinu se ale hyperkalémie může o bjev it. U pacientů užívajících ACE inhibitory mají být proto diuretika a blokátory receptorů angiotensinu užívány opatrně a má být kontrolována hladina draslíku v séru a funkce ledvin (viz bod 4.5).

Kašel

Výskyt kašle byl hlášen při použití ACE in hibitorů v če tn ě fosinoprilu. Charakteristicky jde o neproduktivní, persistující kašel, který odezní po vysazení terapie. Kašel indukovaný ACE inhibitory by se měl zvažovat jako součást diferenciální diagnostiky kašle .

Chirurgie/anestezie

U pacientů pod stu pujících chirurgickou operaci nebo anestezii s látkami vyvolávajícími hypotenzi může fosinopril zvýšit hypotenzn í odpověď.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost nebyly u pediatrické populace stanoveny

Starší pacienti

U pacientů, kteří dostávali f osinopril v kli nických studiích, nebyl celkově rozdíl mezi staršími (přes 65 let) a mladšími pacienty, avšak starší pacienti mohou někdy reagovat o něco citlivěji.

Duální blokáda systému renin -angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Bylo prokázáno, že současné užívání inhibi to rů A CE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenz in II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).

Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevní ho tlaku.

Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

Přípravek MONOPRIL obsahuje lakt ó zu a sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Tento přípravek obsahuje laktó z u. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s in tolerancí galaktózy , úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galakt ó zy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antacida – (např. aluminium hydroxid, magnesium hydroxid a sim etikon) moho u snížit absorpci přípravku MONOPRIL. Při souběžném podávání těchto lát e k je třeba, aby interval mezi jejich požitím byl alespoň 2 hodiny.

Lithium - inhibitory ACE podávané souběžně s lithiem mohou zvýšit hladinu lithia v séru a zvýšit nebezpe čí intoxik ace lithiem. MONOPRIL a lithium by se souběžně měly p odáv at s opatrností a dopo ručuje se časté monitorování koncentrace lithia v séru.

Kotrimoxazol (trimethoprim / sulfamethoxazol)

Pacienti souběžně užívající kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamet hoxazol) moh ou mít zvýšené riziko hyperkalemie (viz bod 4.4).

Inhibitor y syntézy p r ostaglandinů – bylo zaznamenáno, že indometacin může snížit antihypertenzní efekt ACE inhibitorů , a to zejména tam, kde hladina reninu je nízká. Jiná nester o idní antirevmat ika

(např. aspirin) a selektivní COX -2 inhibitory mohou mít podobný efek t. U starší c h pacientů s deplecí tekutin (včetně pacientů užívajících diuretika) nebo s renální insuficiencí může vést současné podávání nesteroidních antirevmatik (včetně selektivních inhibitor ů COX-2) s ACE inhibitory (včetně fosinoprilu) ke zhoršení renálních funk c í, a to i k možnému akutnímu selhání ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelné sledování renálních funkcí u pacientů užívajících fosinopril a nesteroidní an tirevmatika je nezbytné.

Léky zvyšující riziko angioedému

Souběžné užívání ACE in h ibitorů a sakubitrilu/valsartanu je kontraindikováno z důvodu zvýšeného rizika angioedému (viz body 4.3 a 4.4).

Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhib itory (nap ř. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptinem může vést ke zvýšenému riziku angioedému (viz bod 4.4).

Diuretika – u pacientů léčených diuretiky a zejména u těch, u nichž byla léčba diuretiky zahájena nedávno, stejně jako u pacientů s přísnou ne sl anou dietou anebo u pacientů na dialýze , může někdy dojít k prudké mu sn ížení krevního tlaku, zejména v první hodině po první dávce přípravku

MONOPRIL.

Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin -angiotenzin-aldosteron (RAAS) pomocí k ombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená funkce ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použití m jedné látky ovlivňující

RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Kal ium šetřící diuretika, dopl ňky stravy obsahující kalium nebo náhražky soli obsahující kalium

Hladina draslíku v séru obvykle zůstává v normálu, ale u některých pacientů se může při léčbě sodnou s olí fosinoprilu objevit hyperkalémie. Kalium šetřící diuretika (např. s pironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky stravy obsahující kalium nebo náhražky soli obsahující kalium mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Při podávání fo si noprilu sodného společně s dalšími látkami, které zvyšují sérové kalium , jako je trimethoprim a kotrimoxazol

(trimethoprim/sulfamethoxazol), je zapotřebí opatrnost, protože o trimethoprimu je známo, že se chová jako kalium šetřící diuretikum ja ko amilorid. Proto není kombinace sodné soli fosinoprilu s výše zmíněnými přípravky doporučena. Pokud je současné podávání indikováno, je třeba je podávat s opatrností a s pravidelnými kontrolami hladin draslíku v séru.

Cyklosporin

Při souběžném užívání ACE inhibit orů a cyklosporinu se může objevit hyperkalémie. Doporučuje se kontrolov at hladinu draslíku v séru.

Heparin

Při souběžném užívání ACE inhibitorů a heparinu se může objevit hyperkalémie. Doporučuje se kontrolovat hladinu draslíku v séru.

Ji né příprav ky – Biologická dostupnost nevázaného fosinoprilu není ovlivněna souběžný m podáním fosinoprilu s aspirinem, chlorhalidonem, cimetidinem, dioxinem, hydrochlorothiazidem, metoclopramidem, nifedipinem, propranololem, propanthelinem nebo warfarinem.

Laborator ní testy : Fosinopril může vyvolat falešně nízké hodnoty při měření hladin sérového di goxinu za použití charkoální absorpční testovací metody (např. RIA Kit na digoxin). Místo toho by se měly použít testy používající protilátkové coated -tube metod y. Léčba pří pravkem MONOPRIL by měla být přerušena na několik dní před prováděním t e stů na funkci příštítných tělísek.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4).

Podávání AC E inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikován o (viz bod 4.3,

4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené ri ziko nelze v yloučit. Pokud není další léčba

ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, m ěly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je - li zjištěno těhotenství, je n utno ihned u končit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahrad it jinou léč bou.

Jsou- li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu

(snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebk y) a neona tální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkal emii) (Viz bod 5.3). P okud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhi bitory, mu sí být sledovány pro možnou hypotenzi.

Kojení

Fosinopril přechází do mat e řského mléka . Podávání přípravku MONOPRIL během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní pr of il během kojení, obzvláště u matek kojících novoro zence nebo nedonošené děti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

MONOPRIL může mít mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, zejména na začátku léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

P řípravek MONOPRIL byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 2 100 pacientů s hypertenzí a srdečním selháním, včetně 400 pacientů léčených po dob u 1 roku a více. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné.

Studie na hypertenzi: V placebem kontrolovaných klinických studiích (633 pacientů léčených fosinoprilem) byla obvyklá doba léčby 2 až 3 měsíce. Vysazení léčby z důvodu nežádoucích účinků bylo u 3,3% pacientů léčených fosinoprilem a u 1 , 2% pacientů léčených placebem.

V průběhu klinických studií byla incidence nežádoucích účinků u starších pacientů (  65 let) podobná jako u mla dších pacientů.

Jiné nežádoucí účinky, které byly hlášeny při léčbě fosinoprilem a jinými ACE inhibitory jsou uvedeny níže podle tělesných systémů:

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace : slabost, horečka, hyperhy dróza, e kchym ó za

Srdeční poruch y: srdeční zástava, angina/infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, hypertenzní krize, tachykardie, návaly, periferní vaskulární choroba.

Hypotenze, ortostatická hypotenze a synkopa se vyskytly v 0,1%, 1,5% a 0,2% u pacientů léčených fosinoprilem. Hyp otenze a synkopa byly důvodem k vysazení léčby u 0,3% pacientů.

Poruchy kůže a podkožní tkáně : pruritus, dermatitida, kopřivka .

Endokrinní poruchy: dna

Gastrointestinální poruchy: krvácení, pankreatitida, hepatiti da, otok jazyka, dysfagie, orální léze, břišní dis t enze, změny chuti/hmotnosti, zácpa, flatulence, sucho v ústech.

Poruchy krve a lymfatického systému : lymfadenopatie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně : artritida

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy : poruchy ro vnováhy, poruchy paměti, ospalost, zmatenost.

Respirační, hrudní a mediastinálni poruchy : dušnost, bronchiální spazmus, pneumonie, plicní kongesce, laryngitis/chraplavost, epistaxe. Komplex symptomů – kašel, bronchosp azmus a eosinofilie byl zaznamenán u 2 pacientů léčených fosinoprilem.

Poruchy ucha a labyrintu : hučení v uších, bolest ucha

Poruchy ledvin a močových cest : renální insuficience, onemocnění prostaty

V yšetření : hyperkalemie, leukopenie, neutropenie, eosinofi lie a zvýšené hodnoty jaterních testů

(transaminázy, LDH, alkalická fosfatáza a bilirubin).

Studie na s rdeční selhání:

Incidence nežádoucích účinků u starších pacientů (  65 let) byla podobná jako u mladších pacientů.

Klinické nežádoucí účinky , jejich ž so uvislost s léčbou je klasifikována j ako pravděpodobná, možná nebo nej asná a které se vyskytly u nejméně 1% pacientů léčených fosinoprilem v klinických studiích kontrolovaných placebem , jsou tyto: závr a tě, kašel, hypotenze, nauzea/zvracení, průjem, bole st na hrudi (nekardiální) ortostatická h ypotenze, palpitace, vyrážka , slabost, angina pectoris.

Jiné klinicky významné příhody, jejichž souvislost s léčbou je klasifikována jako pravděpodobná, možná nebo nejasná a které se vyskytly u 0,4 - 1% pacientů léčenýc h fosinoprilem v klinických studiích kontrolovaných placebem (n=516) a dále méně časté klinicky významné příhody jsou seřazeny podle tělesných systémů :

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace : horečka, zvýšení hmotnosti, hyperh y dróza

Srdeční poruc hy: náhlá smrt, kardiorespirační zástava , šok (0,2%), poruchy srdečního rytmu, periferní edém, hypertenze, synkopa, poruchy převodu

Poruchy kůže a podkožní tkáně : pruritus

Endokrinní poruchy: dna , sexuální dysfunkce

Gastrointestinální poruchy: snížená chu ť k jídlu, sucho v ústech, zácpa, fl atulence, poruchy chuti

Poruchy imunitního systému : angioedém (0,2%)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně : myalgie, sla bost v končetinách

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy : mozkov á mrtvice, tranzitorní ischemická ataka

(T IA), deprese, parestézie, vertigo, změny chování, tremor

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy : rinitida, sinusitida, tracheobronchitida, pleur ální bolest na hrudi

Poruchy oka : poruchy zraku,

Poruchy ledvin a mo čových cest: poruchy močení

Bezpečnostní údaje u dětí, které byly léčeny fosinoprilem, jsou doposud omezené, byla hodnocena pouze krátkodobá expozice. V randomizované klinické studii u 253 dětí a dospívajících ve věku od 6 do 16 let se během 4týdenní dvoj itě zaslepené fáze vyskytly následující nežádoucí účinky: bolesti hlavy (13,9%), hypotenze (4,8%), kašel (3,6%) a hyperkalemie (3,6%), zvýšené hladiny kreatininu v séru (9,2%), zvýšené hladiny kreatinin kinázy v séru (2,9%). Na rozdíl od dospělých pacientů jsou tyto zvýšené hladiny kreatinin kinázy v této studii hlášeny (i když přechodně a bez klinických příznaků).

Dlouhodobý vliv fosinoprilu na růst, období dospívání a celkový vývoj nebyl sledován.

Následující tabulka uvádí všechny zaznamenané nežádoucí účinky podle orgánové klasifikace a f rekvence výskytu dle MedDRA terminologie za použití těchto kritérií výskytu: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, < 1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<

1/10000) a není znám o (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí úči nky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování se projeví především hypotenzí. Nejsou dostupné žádné specifické informace týkající se léčby předávkování . Terapie je symptomatická a podpůrná - léčba přípravkem MONOPRIL se musí ukončit a pacienta je třeba monitorovat. Doporučuje se vyvolat emezi anebo provést výplach žaludku a udržovat TK.

Hemodialýzou ani peritoniální dialýzou se fosinopril vý razn ěji neodstraní.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLA STNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivňující renin - angiotenzinový systém, ACE inhibitory

ATC kód: C09AA09

Fosinopril je ester, který se esterázami hydrolyzuje na účinný fosi nopr ilát, kompetitivní inhibitor ACE

(en zymu konvertujícího angiotensin), který brání přeměně angiotenzinu I na vazokonst r ikční angiotenzin II. Snížení angiotenzinu II vede ke snížení va z opresorické aktivity a ke snížení sekrece aldosteronu. Následně může doj ít k mírnému poklesu hladiny draslík u v séru (průměr = 0,1 mEq/l) zároveň se ztrátou sodíku a tekutin. Enzym ACE je identický s enzymem "kininázou II"

("bradykinázou"). Inhibice ACE proto inhibuje i degradaci bradykininu, potentního vazodilatačního peptidu, což může přispívat k antihypertenz nímu efektu; fosinopril má terapeutický efekt i u pacientů s nízkoreninovou hypertenzí. Inhibitory ACE tak blokují vznik vazokonstrikčních angiotenzinů , blokují rozpad vazodilatačního bradykininu a brání retenci natr ia a ldosteronem. Tím působí příznivě při hypertenzi. U pacientů se srdečním selháním příznívý účinek přípravku MONOPRIL vyplývá ze suprese systému renin -angiotenzin- aldosteron; inhibice enzymu konvertujícího angiotenzin snižuje předtížení i dotížení (prelo ad i afterload).

Hypertenze

MONOPRIL sn ižuje krevní tlak během jedné hodiny. Vrcholových hodnot poklesu krevního tlaku bylo dosaženo za 2 - 6 hodin po dávce , antihypertenzní efekt přetrvával 24 hodin. Efekt na konci dávkovacího intervalu oproti odpovídající vrcholové odpovědi byl 50 - 60% pro d iastolický a 80% pro systolický krevní tlak. Krevní tlak je snížen na přibližně stejnou hodnotu v polo ze ve stoje i vleže.

Ortostatický efekt a tachykardie nejsou časté, ale může k nim dojít u pacientů s deplecí soli a/nebo tekutin.

Snížení krevního tlaku může být progresivní, takže k dosažení maximálního terapeutického efektu může být potřebných několik týdnů terapie. Účinky fosinoprilu a thiazidových diuretik na snížení krevního tlaku jsou aditivní.

Srdeční selhání

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů se srdečním selháním léčených diuretiky s anebo bez dig oxinu měla počáteční dávka přípravku MONOPRIL za následek akutní pokles plicního kapilárního tlaku v zaklínění (preload), středního arteriálního krevního tlaku a systémové vaskulární rezistence (afterload). Jednotlivé denní dávky přípravku MONOPRIL udržují pozitivní hemodynamický efekt během 24hodinového dávkovacího intervalu u pacientů, kteří byli léčeni 10 týdnů. Kromě toho došlo k poklesu tep ové frekvence oproti výchozí hodnotě a zvýšil se indexovaný tepový objem navzdory sníženému plnícímu tlaku levé komory. Tachyfylaxe nebyla zaznamenána.

V randomizované dvojitě zaslepené studii u 252 dětí a dospívajících ve věku od 6 do 16 let s hyperte nzí nebo vysokým normálním krevním tlakem, bylo hodnoceno snížení krevního tlaku při podávání fosinoprilu jednou denně s nízkou (0,1 mg/kg), střední (0,3 mg/kg) a vysokou (0,6 mg/kg) cílovou dávkou. Na konci 4týdenní léčby bylo průměrné snížení systolickéh o k revního tlaku na konci dávkovacího intervalu v porovnání s výchozími hodnotami podobné u dětí léčených nízkou, střední nebo vysokou dávkou fosinoprilu. Mezi třemi typy dávkování se neprokázala žádná závislost odpovědi na dávce. Pro děti s hmotností nižší než 50 kg není k dispozici žádná vhodná síla dávkování.

Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích (ONTARGET (ONgoing Telmisartan

Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans

Affairs Nephropathy i n Diabetes)) bylo hodnoceno podávání kombinace inhibitoru ACE s blokátorem receptorů pro angiotenzin II.

Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození cílových orgánů. Studie VA NEPHRON - D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.

V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární ukazatele a mortal itu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie, akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory r ecept orů pro angiotenzin II.

Inhibitory A CE a blokátory receptorů pro angiotensin II proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií užívat současně.

Studie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease

Endpoints) byla nav ržena tak, aby zhodnotila přínos přidání aliskirenu k standardní terapii inhibitorem

ACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Stud ie by la předčasně ukončena z důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí účinky a sledované závažné nežádoucí úč inky (hyperkalemie, hypotenze a renální d ysfunkce) byly častěji hlášeny ve skupině s aliski renem oproti placebové skupině.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po p.o. podání přípravku MONOPRIL se fosin o pril absorbuje z asi 30 až 40%. Celkový podíl absorbovaného m nožství není ovlivněn podáním potravy, absorpce se však může zpomalit. Fosinopril se esterázami - především v játrech - hydrolyzuje za vzniku aktivního metabolitu fosinoprilátu. Při jaterní dysfunkci může být tato hydrolýza zpomalena, celkový podíl vzni kl é aktivní látky se však nemění. Hladina fosinoprilátu v séru za normálních okolností vrcholí za cca 3 hodiny po podání fosinoprilu , nezávisle od podané dávky fosinoprilu. Po jednorázovém i opakovaném podání jsou C i max

AUC přímo úměrné dávkám fosinopril u.

Fos inoprilát se z více než 95 % váže na bílkoviny krevní plazmy; vazba na formované krevní elementy je zanedbatelná. Jeho distribuční objem je malý. Fosinoprilát proniká placentární bariérou pokusných zvířat. Fosinopril ani fosinoprilát nepronikají hema toencef alickou bariérou.

Po p.o. podání fosinoprilu je asi 75% v plazmě ve formě aktivního fosinoprilátu, 20 - 30% jako jeho farmakologicky neaktivní glukuronid a 1 - 5% jako farmakologicky aktivní p-hydroxymetabolit fosinoprilátu.

Po i.v. podání se fos inopril eliminuje téměř stejně intenzivně já try i ledvinami. U zdravých osob je celková clearance i.v. podaného fosinoprilátu 26 až 39 ml/min. U hypertoniků s normálními funkcemi jater a ledvin je při opakovaném podávání průměrný biologický poločas fosino pr ilátu 1 1,5 hod, u pacien tů se srdečním selháním 14 h od.

Fosinopril se pro svou vysokou vazbu na bílkoviny plazmy nedá odstranit hemodialýzou (při ní je průměrná clearance fosinoprilu pouhá 2% clearance močoviny) ani peritoneální dialýzou (7% clearance m oč oviny).

U pacientů s poruchami renálních funkcí (clearance kreatininu < 80 ml/min./1,73m2) je celková tělesná clearance k fosinoprilátu asi poloviční ve srovnání s clearance pozorovanou u pacientů s normální funkcí ledvin, zatímco absorpce, biologická d ostupnost a vazba na bílkoviny není zjevně po změněna. Clearance fosinoprilátu se znatelně neliší podle stupně renální nedostatečnosti; snížená renální eliminace je kompenzována zvýšenou heaptobiliární eliminací. Mírné zvýšení plazmatických hodnot AUC (méně ne ž dvakrát ve srovnání s normou) bylo pozor ováno u pacientů s různými stupni renální nedostatečnosti, včetně terminálního stadia renálního selhání (clearance kreatininu

<10ml/min./1,73m2).

U pacientů s jaterní nedostatečností (alkoholová nebo biliární c irh óza) s e vznik fosinoprilátu může zpomalit, celkový podíl vzniklé aktivní látky však zůstává nezměněn. Celková tělesná clearance fosinoprilátu může být snížena na polovinu ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater .

Farmakokinetické parametry fosinop ril átu u osob starších než 65 let se výrazněji neliší od situace u mladších jedinců.

Omezené farmakokinetické údaje u dětí a dospívajících poskytla farmakokinetická studie s jednotným dávkováním u 19 pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 16 let, kterým byl p odáván ro ztok fosinoprilu 0,3 mg/kg.

Je třeba prokázat, zda jsou hodnoty plochy pod křivkou (AUC) a hodnoty maximálních koncentrací

(C ) fosinoprilátu (aktivní forma fosinoprilu) u dětí od 6 do 16 let srovnatelné s hodnotami u max dospělých, kterým byl podáván roztok fosinoprilu 20 mg.

Vrcholový eliminační poločas fosinoprilu byl 11 - 13 hodin a byl podobný i v ostatních fázích studií.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyl nalezen kancerogenní ani mutagenní účinek u myší a potkanů. Teprve po v yso kých c ytotoxických dávkách metabolicky nezměněného fosinoprilu, ale nikoli fosinoprilátu, se zvýšil počet chromoz omálních aberací v ovariu pokusných křečků.

Podle dostupných údajů podávání ACE inhibitorů během těhotenství může vést k poškození plodu.

Studie na z vířatech prokázaly, že podávání ACE inhibitorů má teratogenní účinky na plod.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Laktosa

M ikrokrystalická celulosa

Krospovidon

Povidon

Natrium-stearyl- fumarát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použ itelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení bílý neprůhledný PVC-PVDC/Al blistr, krabička

V elikost balení: 28 tablet

6.6 Zvláštní opa tření pro likvidaci přípravku

Veškerý nep oužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bausch Health Ireland Limited

3013 Lake Drive, Citywest Business Campus

Dublin 24, D24PPT3

Irsko

8. REG ISTRAČNÍ ČÍSLO

58/022/97-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15.1.1997

Datum posledn ího prodloužení registrace: 29.10.2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 11. 2020