Monotab

SPC163590

Sp.zn. sukls240146/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Monotab 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje isosorbidi mononitras100 mg.

Pomocn á látka se známým účinkem : Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 25 mg monohydrát u lakt óz y.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. L É KOV Á FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Oválné, krémové tablety s p ůlicí rýhou na obou str a nác h. Tabletu lze rozdělit na s tejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDA JE

4.1 Terapeutické indikace

P rofylaxe a dlouhodobá léčba anginy pectoris .

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba by se měla zahájit nižšími dávkami a jejich zv yšování k požadované hodnot ě by mělo být postupné.

Oš e třující lékař rozhodne o délce léčby.

U žívá se 1x denně 1 tableta s prodlouženým uvolňováním (odpovídá 100 mg isosorbid - mononitrátu).

U pacientů, kteří dosud nitráty neužívali a/nebo u pacientů s nest abilním krevním oběhem se d oporučuje pomalé zvyšování d ávky, např. od 1. do 4. dne ½ tablety Monotab (odpovídá 50 mg isosorbid- mononitrátu). Pátý den pak celou tabletu Monotab (odpovídá 100 mg isosorbid - mononitrátu).

Pediatrická populace

K dispozici nejsou žádné údaje týk a jící se bezpečnosti a účinnost i isosorbid- mononitrátu u dětí a dospívajících.

Způsob podání

Tablety se polykají nerozkousané s malým množstvím vody.

4.3 Kontraindikace

• h ypersenzitivita na léčivou látku , nitráty nebo na kteroukoli pomocnou lát ku uvedenou v bodě

6.1,

• akutní o běhové selhání (šok, oběhový kolap s),

• kardiogenní šok, není - li zajištěn dostatečně vysoký diastolický levokomorový tlak intraaortální kontrapulzací nebo pozitivně inotropními léčivy,

• současné podávání inhibitor ů fosfodiester á zy typu 5 (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil), protože tím může být zvýšen účinek léčiva na pokles krevního tlaku,

• výrazná hypotenze (systolický krevní tlak < 90 mm H g),

• současné užívání se stimulátory rozpustné guanylátcykláz y z důvodu zvýšeného ri zika hypotenze (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

ISMN (isosorbid- mononitrát ) může být podáván pouze po pečlivém zvážení poměru rizika a prospěchu léčby při:

• hypertrofické obstrukční kardiomyopatii, konstriktivní perikarditidě a ta mponádě perikardu,

• nízkých p lnících tlacích, např. u akutního infarktu myokardu, při omezené funkci levé komory srdeční (levostranné selhání). Mělo by se zabránit poklesu systolického tlaku pod 90 mm Hg .

• aortální a/nebo mitrální stenóze,

• sklonu k ortostati ckým poruchám regulace krev n ího oběhu,

• onemocněních, která sou visej í se zvýšeným intrakraniálním tlakem (další zvýšení tlaku bylo pozorováno jen při vysokých i. v. dávkách nitroglycerinu) .

Hemolytická anemie u pacientů s deficit em G6PD

U pacientů s de fici tem G6PD léčených isosorbidem byla hlášena hemolytická anemie. U těchto pacientů se při podávání isosorbid - mononitrátu doporučuje opatrnost.

Přípravek Monotab není vhodný k léčbě akutního záchvatu anginy pectoris a akutního i nfarktu myokardu. Bezpe č nost a účinnost podávání přípr avku dětem nebyly zjišťovány.

Paci enti se vzácnými dědičnými problémy s intoleranc í galakt óz y, úplným nedostatkem lakt áz y nebo malabsorpcí glukóz y a galakt óz y nemají tento přípra vek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivým i p řípravky a jiné formy inter akce

Současné podávání agonistů ro zpustné guanylátcyklázy (receptor u pro oxid dusnatý) je u pacientů léčených ISMN kontraindikováno v důsledku možné potenciace hypotenzního úč inku (vazodilatace)

(viz bod 4.3).

Antihypertenz ní účinek ISMN je rovněž zvýše n při současném užívání inhibitorů fosfodiesterázy typu

5 (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil), jejich podávání je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Současné podávání jinýc h vazodilatancií , antihy pertenziv, β - blokátorů, blokátorů kalciových kanálů, neur oleptik nebo tricyklických antidepresiv a užití alkoholu mohou účinek ISMN na snížení krevního tlaku zvýšit. Kombinace nitrátů s β - blokátory je však klinicky výhodná (β - blokátory potlačují tachykardi i navozenou nitráty a naopak nitráty zabraňují vazokonstrikci , která je způsobena β - blokáto ry).

V důsledku možné interakce mezi nitráty a námelovými alkaloidy, která může vést k antagonistickému působení mezi léčivy, je třeba se vyvarovat jejich současnému užívání.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

V klin ické praxi nejsou dostatečné zkušenosti s užíváním přípravku v době těhotenství a při kojení. Je nutné důkladně zvážit poměr rizika potenciálního poškození plodu k prospěchu léčby matky. Léčivo lze k ojícím ženám podat pouze p o p ečlivém zvážení poměru rizi ka pro kojence k prospěchu léčby pr o matku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek i přes užívání podle návodu může výrazně změnit reakční schopnost, takže může být ovlivněna a ktivní účast v silničním p rov ozu, při obsluze strojů neb o při práci bez pevné opory. To pla tí hlavně na začátku léčby, při zvýšení dávky, změně léčiv a v kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky iso sorbid- mononitrátu rozdělené d o skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (  1/100 až < 1/10);

méně časté (  1/1 000 až < 1/100); vzácné (  1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z do s tupných údajů nelze určit) :

• Reakce moh ou být pozorovány při zahájení léčby nebo při zvýšení dávky.

** Může dojít k silnému poklesu krevního tlaku a zesílení příznaků anginy pectoris (paradoxní působení nitrátů).

*** Na začátku léčby se mohou vyskytnout bolesti hlavy (nitrátové bolesti hlavy), které podle zkušeností většinou odezní po několika dnech při dalším užívání.

Byl popsán vývoj tolerance i výskyt zkřížené tolerance k jiným nitrátům při chronické kontinuální léčbě isosorbid - mononitrátem ve vysokých dávkách. Aby se předešlo oslabení účinku nebo ztrátě účinnosti, je třeba se vyhnout vysokým kontinuálním dávkám.

Při podání ISMN může nastat, v důsledku relativního přerozdělení krevního toku v hypoventilových alveolách, přechodná hypoxemie a u pacientů s koronární srdeční chorobou i ischemie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 w ebové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky při předávkování

Pokles krevního tlaku s ortostatickými poruchami, reflektorická tachykardie a bolest hlavy, pocit slabosti, závratě, flush, nevolnost, zvracení a průjem.

Při velmi vysokých dávkách může dojít k methemoglobinemii s cyanózou, dechovou nedostatečností, tachypnoe.

U velmi vysokých dávek se může objevit zvýšení intrakraniálního tlaku s centrálními mozkovými příznaky. U chronického předávková n í byly zjištěny zvýšené hladiny methemoglobinu. Jejich klinická významnost je však sporná.

Terapie při předávkování

Mimo běžných opatření (výplach žaludku a horizontální poloha pacienta s podloženými dolními končetinami) je nutné důsledné sledování a kori gování vitálních funkcí.

U výrazné hypotenze a/nebo šoku by měla následovat objemová substituce, dodatečně může být podána infuze noradrenalinu a/nebo dopaminu k úpravě krevního tlaku. Podání adrenalinu (epinefrinu) a příbuzných látek je kontraindikováno.

K léčbě methemoglobinemie lze dle stupně závažnosti použít:

• Vitamin C: 1,0 g p. o. nebo sodná sůl i. v.

• Methylenová modř: až 50 ml 1% roztoku methylenové modři i. v.

• Toluidinová modř: na začátku 2 až 4 mg/kg tělesné hmotnosti přísně i. v. V případě, že bu de nevyhnutné vícenásobné podání, tak podáváme v hodinových intervalech 2 mg/kg tělesné hmotnosti.

• Kyslíková léčba, hemodialýza, výměnná transfuze.

5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, jiná vazodilatan cia používaná u onemocnění srdce , ATC kód :

C01D A14

Mechanis mus účinku

Isosorbid- mononitrát je organický nitrát. Působí přímo relaxačně na hladké svalstvo cévní stěny a způsobuje vazodilataci . Výrazněji působí na postkapilární kapacitní cévy a velké artérie, vyvolává arteriodilataci v oblasti stenotických koronárních artérií. Vazodilatace v řečišti vede ke zvýšení venózní kapacity (pooling), zpětný tok k srdci se sníží, klesá objem levé komory a plnících tlaků

(„preload“). Zmenšení náplně levé komory a systolického napětí stěn snižuje energetickou a kyslíkovou spotřebu myokardu. Snížení srdečních plnících tlaků zlepšuje perfuzi ischemií ohrožených subendokardiálních vrstev myokardu a může zlepšit kontraktilitu stěn i tepový objem. Dilatace velkých artérií blízkých srdci vede k snížení jak systémového („afterload“), tak plicního odporu.

Isosorbid- mononitrát způsobuje relaxaci bronchiálního svalstva, vývodních cest močových, biliárního svalstva, svalstva žlučových cest, jícnu, tenkého a tlustého střeva včetně svěračů. Na molekulární úrovni působí nitráty přes tvorbu oxidu dusíku (NO), který stimuluje tvorbu cyklického guanosin - monofosfátu (cGMP), který působí jako mediátor relaxace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Isosorbid- mononitrát je po užití per os rychle a plně absorbován. Systémová biologická dostupnost je

90- 100 %. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 4,25 hod (  1,25 hod).

Biotransformace

Isosorbid- mononitrát je plně metabolizován v játrech. Vzniklé metabolity jsou inaktivní. Plazmatický poločas je 4 až 5 hodin.

Eliminace

Isosorbid- mononitrát je ve formě metabolitů vylučován výhradně ledvinami. Pouze asi 2 % jsou vylučována ledvinami v nezměněném stavu. Poločas eliminace je 6,5 hod. Při snížené funkci ledvin může být biologický poločas prodloužen.

Tolerance

I při shodném dávkování a konstantních hladinách nitrátů bylo pozorováno snížení účinnosti.

Vzniklá tolerance po vysazení terapie během 24 hodin odezní. Při odpovídajícím intermitentním podávání nebyly pozorovány žádné známky rozvoje tolerance.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti a) akutní toxicita

Vyšetřování akutní toxicity nevykázalo žádné zvláštní hodnoty.

b) chronická toxicita

Pokusy chronické toxicity u potkanů neprokázaly žádný toxický účinek. Po perorálním podání isosorbid- mononitrátu v dávce 191 mg/kg tělesné hmotnosti u psa byla zvýšená hladina methemoglobinu, oproti původní hodnotě pouze o 2,6 %. Koncentrace nitritu v séru je po podání isosorbid- mononitrátu v dávce 191 mg/kg tělesné hmotnosti per os na hranici prokazatelnosti (méně než 0,02 mg/l). Alkalická fosfatáza a GTP se nemění.

c) mutagenní a kancerogenní účinky

Pokusy mutagenity vykonané četnými testovacími systémy ( in vivo a in vitro ) byly s negativním výsledkem. Dlouhodobé vyšetřování u potkanů neprokázalo žádný kancerogenní účinek.

d) reprodukční toxicita

Studie zaměřené na embryotoxicitu neprokázaly žádný teratogenní účinek isosorbid - mononitrátu. U člověka v průběhu těhotenství a v době kojení však nejsou známy žádné zkušenosti s bezpečností

léčiva. Ve studiích perinatální a postnatální toxicity byl embryotoxický efekt prokázán pouze při velmi vysokých dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktóz y, hypromel óza, montanglykolový vosk, mas tek, magnesium- stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světl em a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr PVC/PVDC/Al (bezbarvý průhledný), krabička.

Velikost balení : 20, 50 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním .

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a p ro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

83/299/03-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 10. 2003

Datum posledního prodloužení registrace: 9. 3. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 10. 2020