SPC218684
Sp. zn. sukls312879/2024
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Morphine Kalceks 10 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
10 mg/ml trihydrátu morfin-hydrochlorid u, což odpovídá 7,6 mg/ml morfinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirá , bezbarvá nebo nažloutlá tekutina, pH 3 -5.
Osmolarita 0,035-0,055 osmol/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Závažné bolestivé s tavy, kter é lze adekvátně zvládnout pouze opioidními analgetiky.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
P odávání a dávkování musí být upraven y podle povahy a intenzity bolesti a celkového stavu pacienta.
Individuální kritéria pro dávkování závisí na věk u, hmotnosti, intenzit ě bolesti a medikamentózní a analgetick é anamnéz e pacienta.
Dospělí: 1 -1,5 ml injekčního roztoku (10 -15 mg trihydrátu morfin- hydrochloridu) subkutánně nebo intramuskulárně 1 - 3krát denně. V naléhavých případech může být morfin podáván pomalu intravenózně.
Starší pacienti
Při léčbě morfinem je nutná opatrnost a počáteční dávka má být sn íže na.
Porucha funkce jater a ledvin
Při léčbě morfinem je nutná opatrnost a počáteční dávka má být snížena.
U pacientů s bronchiálním astmatem, obstrukcí horních cest dýchacích, poraněním i lebky, peritoneální dialýzou, hypotenzí s pojenou s hypovolemií, hypotyreózou, zánětlivým střevním onemocněním, pankreatitidou, spazmy žlučových cest nebo močovodu může být potřebné dávku snížit .
Monitorování léčby
Nauzea , zvracení a zácpa mohou být potlačeny podáním 0,25 -0,5 mg atropinu subkutánně. Respirační depresi lze zvrátit použitím naloxonu.
Způsob podání
Intravenózní, intramuskulární nebo subkutánní podání.
Cíle léčby a její ukončení
Před zahájením léčby přípravkem Morphine Kalceks je třeba se s pacientem dohodnout na strategii léčby, včetně délky léčby a jejích cílů a plánu ukončení léčby, v souladu s pokyny pro léčbu bolesti.
V průběhu léčby mají být lékař a pacient často v kontaktu, aby bylo možné vyhodnotit, zda je nutné pokračovat v léčbě, zvážit ukončení léčby a v případě potřeby upravit dávkování. Pokud u pacienta již léčba přípravkem Morphine Kalceks není nutná, doporučuje se dávku postupně snižovat, aby se zabránilo abstinenčním příznakům. Pokud není k dispozici adekvátní kontrola bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese primárního onemocnění (viz bod 4.4).
Délka léčby
Přípravek Morphine Kalceks se nemá používat déle, než je nezbytné.
4.3 Kontraindikace
− Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
− stagnace sekretu v dýchacích cestách ;
− respirační deprese;
− akutní onemocnění jater;
− úzkostné stavy ovliv něné alkoholem nebo hypnotiky.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Opatrnost je nutná u pacientů s hypertrofií prostaty, myasthenia gravis.
Morfin nemá být používán při idiopatické bolesti nebo při bolest i s psychopatologickými charakteristikami (související mi s nedostačující úlevou od bolesti).
Morfin samotný nemá být podáván během atak biliární nebo renální koliky, protože může prohlubovat křeče. V těchto případech může být morfin podáván v kombinaci se spasmolytikem.
Po encefalitidě mohou být účinky morfinu zesíleny.
Léčba inhibitory MAO, viz bod 4.5.
Hyperalgezie, která neodpovídá na další zvýšení dávky morfinu, se může objevit zejména u vysokých dávek. Může být zapotřebí snížit dávku morfinu nebo změnit opioid.
Rifampicin může snížit plazmatické koncentrace morfinu. Během léčby rifampicinem a po jejím ukončení je třeba monitorovat analgetický účinek morfinu a upravit dávky morfinu.
Poruchy dýchání související se spánkem
Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání související se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe
(CSA) a hypoxemie související se spánkem. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.
Závažné kožní nežádoucí účinky (severe cutaneous adverse reaction, SCAR)
V souvislosti s léčbou morfinem byla hlášena akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), která může být život ohrožující či fatální. Většina kožních nežádoucích účinků se vyskytla během prvních 10 dnů léčby. Pacienti mají být informováni o symptomech AGEP a musí být poučeni, aby v případě, že se u nich tyto příznaky objeví, vyhledali lékařskou pomoc.
Jestliže se objeví symptomy naznačující tyto kožní nežádoucí účinky, je nutné morfin vysadit a zvážit alternativní léčbu.
Poruchy jater a žlučových cest
Morfin může způsobit dysfunkci a spasmus Oddiho svěrače, a tím zvýšit intrabiliární tlak a zvýšit riziko vzniku symptomů žlučových cest a pankreatitidy.
Porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů, jako je přípravek Morphine Kalceks , se může vyvinout tolerance a fyzická a/nebo psychická závislost.
Opakované užívání přípravku Morphine Kalceks může vést k poruše z užívání opioidů (opioid use disorder, OUD). Vyšší dávka a delší doba léčby opioidy může zvýšit riziko vzniku OUD. Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku Morphine Kalceks může způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a porucha osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.
Před zahájením léčby přípravkem Morphine Kalceks a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a symptomech OUD. Pokud se tyto symptomy objeví, pacienti mají být poučeni, že se musí obrátit na svého lékaře.
U pacientů bude třeba sledovat náznaky chování s cílem získat léčivý přípravek (např. předčasné žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje kontrolu současně podávaných opioidů a psychoaktivních léčiv (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se symptomy OUD je nutno zvážit poradu s adiktologem.
Syndrom z vysazení léku (abstinenční syndrom)
Riziko syndromu z vysazení léku se zvyšuje s délkou užívání léku a s vyššími dávkami. Příznaky lze minimalizovat úpravou dávky nebo lékové formy a postupným vysazením morfinu. Jednotlivé příznaky viz bod 4.8.
Akutní hrudní syndrom u pacientů se srpkovitou anémií
Vzhledem k možné souvislosti mezi akutním hrudním syndromem a užíváním morfinu u pacientů se srpkovitou anémií léčených morfinem během vazookluzivní krize je nutné pečlivě sledovat příznaky akutního hrudního syndromu.
Nedostatečnost nadledvin
Opioidní analgetika mohou způsobit reverzibilní nedostatečnost nadledvin vyžadující sledování a substituční léčbu glukokortikoidy. Příznaky nedostatečnosti nadledvin mohou zahrnovat např.
nevolnost, zvracení, nedostatek chuti k jídlu, únavu, slabost, závratě nebo nízký krevní tlak.
Snížené hladiny pohlavních hormonů a zvýšená hladina prolaktinu
Dlouhodobé užívání opioidních analgetik může být spojeno se sníženými hladinami pohlavních hormonů a zvýšenou hladinou prolaktinu. Příznaky zahrnují snížené libido, impotenci nebo amenoreu.
Riziko plynoucí ze souběžného užívání sedativních léčivých přípravků, jako jsou benzodiazepiny nebo podobné léčivé přípravky
Souběžné po užívání přípravku Morphine Kalceks a sedativních léčivých přípravků, jako jsou benzodiazepiny či podobné léčivé přípravky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí.
Vzhledem k těmto rizikům je třeba tyto sedativní léčivé přípravky souběžně předepisovat pouze pacientům, pro něž neexistují jiné možnosti léčby. Je -li rozhodnuto o předepsání přípravku Morphine
Kalceks souběžně se sedativními léčivými přípravky, je třeba použít nejnižší účinnou dávku, přičemž léčba by měla být co nejkratší.
Pacienty je třeba pečlivě sledovat s ohledem na příznaky respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich ošetřující osoby o těchto příznacích
(viz bod 4.5).
Perorální antiagregační léčba inhibitorem P2Y12
Během prvního dne souběžné léčby inhibitorem P2Y12 a morfinem byla pozorována snížená účinnost léčby inhibitorem P2Y12 (viz bod 4.5).
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v ml roztoku, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kombinace, kterým je třeba se vy varovat
Barbituráty
Barbituráty zesilují respiračně depresivn í účinek opiátů a opioidů. Proto je třeba se této kombinaci vyhnout.
Malá množství alkoholu
Malá množství alkoholu mohou značně zvýšit slabý respiračně depresivn í účinek morfinu. Proto je třeba se této kombinaci vy hnout.
Inhibitory MAO
Inhibitory MAO mohou potencovat účinky morfinu (respirační deprese a hypotenze). Během souběžné léčby petidinem a inhibitory MAO byl hlášen serotoninový syndrom , a výskyt stejné reakce nelze vyloučit ani během souběžné léčby morfinem a inhibitory MAO.
Kombinace, které mohou vyžadovat úpravu dávkování
Gabapentin a pregabalin
Morfin je třeba používat s opatrností u pacientů, kteří souběžně užívají gabapentin nebo pregabalin.
Při v ýběru léčby je třeba věnovat pozornost riziku CNS symptomů. Pokud jsou gabapentin a morfin podávány souběžně, je třeba zvážit snížení dávky gabapentinu. P roto mají být pacienti pečlivě sledován i, pokud jde o příznaky deprese CNS, jako je somnolence, a dávka gabapentinu nebo morfinu má být odpovídajícím způsobem snížena.
Rifampicin
Rifampicin snižuje plazmatickou koncentraci perorálního morfinu natolik významně, že k dosažení analgetického účinku jsou zapotřebí vyšší dávky než obvykle.
Amitriptylin, klomipramin a nortriptylin
Amitriptylin, klomipramin a nortriptylin zesilují analgetický účinek morfinu, pravděpodobně prostřednictvím zvýšené biologick é dostupnosti . Může být nezbytné upravit dávkování.
Smíšení agonisté/antagonisté morfinu
Smíšení agonisté/antagonisté morfinu ( buprenorfin, nalbufin, pentazocin ) snižují analgetický účinek prostřednictvím kompetitivní inhibice receptorů, což zvyšuje riziko abstinenčních příznaků.
Kombinace s nejasným klinickým významem
Baklofen
U jednoho pacienta způsobila kombinace morfinu a intratekálně podaného přípravku Lioresal snížení krevního tlaku. Riziko, že tato kombinace způsobuje apnoe nebo jiné symptomy CNS, nelze vyloučit.
Hydroxyzin
Sou běžné podávání hydroxyzinu a morfinu může prostřednictvím aditivního účinku způsobit zvýšení deprese CNS a ospalost. Je třeba zvážit přechod na nesedativní antihistaminikum.
Methylfenidát
Methylfenidát může zvýšit analgetický účinek morfinu. Během souběžného podávání je třeba zvážit snížení dávky morfinu.
Nimodipin
Nimodipin může zvýšit analgetický účinek morfinu. Během souběžného podávání je třeba zvážit snížení dávky morfinu.
Ritonavir
Hladiny morf inu mohou být sníženy jako důsledek indukce glukuronidace souběžně podávaným ritonavirem použitým jako antiretrovirový léčivý příprav e k nebo farmakokinetický boost e r jiných inhibitorů proteázy.
Perorální inhibitor P2Y12
U pacientů s akutním koronárním syndromem léčených morfinem byla pozorována zpožděná a snížená expozice perorální antiagregační léčby inhibitorem P2Y12. Tato interakce může souviset se sníženou gastrointestinální motilitou a může se vztahovat i na jiné opioidy. Klinický význam není znám, ale data naznačují potenciál snížené účinnosti inhibitoru P2Y12 u pacientů, kterým je současně podáván morfin a inhibitor P2Y12 (viz bod 4.4). U pacientů s akutním koronárním syndromem, u nichž nelze morfin vysadit a rychlá inhibice P2Y12 je považována za klíčovou, lze zvážit použití parenterálního inhibitoru P2Y12.
Sedativní léčivé přípravky, jako jsou benzodiazepiny nebo podobné léčivé přípravky
Souběžné užívání opioidů se sedativními léčivými přípravky, jako jsou benzodiazepiny nebo podobné léčivé přípravky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí z důvodu dalšího účinku tlumícího centrální nervový systém. Dávku a dobu trvání souběžného užívání je třeba omezit (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Muži a ženy ve fertilním věku
Vzhledem k mutagenním vlastnostem nemá být morfin podáván mužům a ženám v p roduktivním/ fertilním věku, pokud není zajištěna účinná antikoncepce (viz bod 5.3).
Těhotenství
O použití morfinu u těhotných žen existuje omezené množství údajů. Morfin prochází placentární bariérou. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Z tohoto důvodu může být morfin během těhotenství používán pouze v případech, kdy přínos pro matku jednoznačně převáží riziko pro dítě.
Dlouhodobé užívání morfinu během těhotenství může mít za následek vznik neonatálního opioidního abstinenčního syndromu. Morfin může prodloužit nebo zkrátit dobu trvání porodu. Pokud je podáván v průběhu porodu, může morfín zapříčinit respirační depresi novorozence. Novorozence, jejichž matky užívaly opioidní analgetika během těhotenství, je třeba sledovat s ohledem na příznaky novorozeneckého syndromu z vysazení léku (abstinenčního syndromu). Léčba může zahrnovat podávání opioidu a podpůrnou péči. Zvláště během 2 až 3 hodin před předpokládaným porodem má být Mor phine Kalceks podáván pouze na základě přísné indikace a po analýze přínosu pro matku a rizika pro dítě.
Kojení
Morfin je vylučován do mateřského mléka, kde dosahuje vyšších koncentrací než v plazmě matky.
Vzhledem k tomu, že u kojenců může být dosaženo klinicky významných koncentrací morfinu, kojení se nedoporučuje (viz bod 5.2).
Fertilita
Neexistují žádné klinické údaje o účincích morfinu na fertilitu u mužů a žen.
Ze studií na zvířatech vyplynulo, že morfin může snížit fertilitu (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Morphine Kalceks má vý raz ný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přibližně 20 % pacientů trpí nauzeou a zvracením. Většina nežádoucích účinků závisí na dávce.
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. Frekvence byly hodnoceny v souladu s následující konvencí: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému:
Není známo: anafylaktoidni reakce.
Endokrinní poruchy:
Časté: zvýšené uvolňování ADH .
Psychiatrické poruchy:
Méně časté: dysforie.
Není známo: euforie, poruchy spánku, paměti a koncentrace , závislost .
Poruchy nervového systému:
Časté: sedace, závrať .
Méně časté: respirační deprese, dezorientace.
Není známo: alodynie, hyperalgezie (viz bod 4.4), hyperhidróza, křeče, myoklonus.
Poruchy oka:
Časté: mióza .
Srdeční poruchy:
Vzácné: palpitace, tachykardie, synkopa.
Cévní poruchy:
Vzácné: ortostatická hypotenze, hypertenze, hypotenze, periferní edém.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Méně časté: bronchokonstrikce.
Není známo : s yndrom centrální spánkové apnoe .
Gastrointestinální poruchy:
Časté: zácpa, n auzea , zvracení.
Není známo: pankreatitida, sucho v ústech.
Poruchy jater a žlučových cest:
Méně časté: spazmus žlučových cest.
Není známo : s pasmus Oddiho svěrače .
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Méně často: pruritus.
Není známo: a kutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP) , kopřivka.
Poruchy ledvin a močových cest:
Časté: retence moči.
Méně časté: spazmus močových cest.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Méně časté: slabost.
Není známo: syndrom z vysazení léku (abstinenční syndrom).
Sedace obvykle ustupuje po několika dnech podávání. N auzea a zvracení v průběhu dlouhodobé léčby obvykle ustupu jí. U predisponovaných osob se mohou vyskytnout spazmy žlučových a močových cest. R espirační depresivní účinek závisí na dávce a zřídkakdy je klinickým problémem.
Závislost a tolerance zpravidla nezpůsobují problémy s léčbou závažné onkologické bolesti.
Závislost na léku a syndrom z vysazení léku (abstinenční syndrom)
Užívání opioidních analgetik může být spojeno s rozvojem fyzické a/nebo psychické závislosti nebo snášenlivosti. Opakované používání přípravku Morphine Kalceks může vést k závislosti na léku, a to i při terapeutických dávkách. Riziko závislosti na léku se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávce a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).
Náhlé přerušení podávání opioidu nebo podávání antagonistů opioidů může vyvolat abstinenční syndrom, který se někdy může rovněž vyskytnout mezi dávkami. Léčba viz bod 4.4.
Mezi fyziologické abstinenční příznaky patří: bolesti těla, třes, syndrom neklidných nohou, průjem, břišní kolika, nevolnost, příznaky podobné chřipce, tachykardie a mydriáza. Mezi psychologické příznaky patří dysforická nálada, úzkost a podrážděnost. V případě závislosti na lécích se často jedná o „bažení po léku“.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky předávkování
Známk ami předávkování jsou zorni ce velikosti špendlíkové hlavičky, respirační deprese, nízký krevní tlak a aspirační pneumonie . V závažný ch případech se může objevi t oběhové selhání a kóma.
V důsledku respiračního selhání může nastat smrt.
Léčba předávkování
Pokud je to opodstatněné, při perorálním podání výplach žaludku, živočišné uhlí, laxativum.
Respirační deprese způsobená intoxikací morfinem může být zvrácena naloxonem, počáteční dávk a u dospělých je 0,4 mg (u dětí 0,01 mg/kg) pomalu intravenózně, dávka se v případě potřeby postupně zvyšuje.
Účelnou alternativou může někdy být kontinuální infuze naloxonu.
Terapie s dýchacím přístrojem, pokud je indikována (u plicního edému s PEEP ventilem). V případě závažné intoxikace nemůže n aloxon nahradit terapii s dýchacím přístrojem. Intravenózní tekutina
(roztok elektrolytu, glukóza), kontrola krevní ch plyn ů, korekce acidózy. Symptomatická léčba.
Toxicita
Potenciální letální dávka u dospělých (bez rozvoje tolerance) je obvykle v rozmezí 40 -60 mg perorálně (30 mg parenterálně). Skopolamin, hypnotika a alkohol potencují toxické účinky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: přírodní opiové alkaloidy, ATC kód: N02AA01
Morfin je opioidní analgetikum se silným analgetickým účinkem. Analgetický účinek je částečně způsoben změn ou vnímání bolesti a částečně zvýšením prahu bolesti. Morfin pravděpodobně uplatňuje svůj analgetický účinek na různých úrovních CNS. U starších pacientů se účinek morfinu na zmírnění
bolesti zvyšuje. Účinky morfinu na centrální nervový systém zahrnují také respirační depresi, psychiatrické symptomy, nauzeu a zvracení, miózu a uvol ňování antidiuretického hormonu.
Respirační depresivní účinek morfinu je způsoben inhibicí stimulujícího účinku oxid u uhličitého na respirační centrum v prodloužené míše. Tento účinek může vést k respirační insuficienci u pacientů s poruchou ventilační schopnosti z působenou plicním onemocněním nebo jinými léčivými přípravky.
Starší pacienti mohou být citlivější na nežádoucí účinky.
Intoxikace morfinem vyžaduje léčbu s respirační podporou a podávání antidot a.
Morfin je metabolizován prostřednictvím konjugace na dva hlavní metabolity : morfin-6-glukuronid
(M6G) a morfin-3- glukuronid (M3G). Mohou vzniknout také malá množství morfin -3,6dig lukuronidu. M3G má nízkou afinitu k opioidním receptorům, tj. nemá zdokumentovaný analgetický účinek, ale může přispět k excitačním účinkům . M6G je dv ojnásobně silnější než morfin při systémovém podávání , a farmakologické účinky M6G nemohou být odděleny od účinků morfinu.
Během dlouhodobé léčby přispívá významn ou částí k analgetic ký m účinků m morfinu.
V důsledku stimulace dopaminových receptorů ve „spouštěcí zóně“ v prodloužené míše se může vyskytnout nauzea a zvracení. Zvýšené uvolňování antidiuretického hormonu během léčby morfinem přispívá ke snížení objemu moči. Morfin zvyšuje tonus hladkého svalstva gastrointestinálního traktu.
To v důsledku pomalejšího průchodu potravy gastrointestinálním traktem způsobuje zácpu. Dále se zvyšuje tlak ve žlučových a močových cestách, což znamená, že morfin je méně vhodný při spa zmech žlučových nebo močových cest.
Morfin má návykové charakteristiky a proti účinkům morfinu se může vyvinout tolerance. Obvykle to však nezpůsobuje žádný problém při léčbě silné bolesti související s karcinomem.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika morfinu není závislá na dávce.
Absorpce
Maximální koncentrace v krvi je dosaženo během 10 -20 minut.
Distribuce
Distribuční objem morfinu je přibližně 3 l/kg s vazbou na plazmatické proteiny přibližně 35 %. Morfin je široce distribuován po celém těle, zejména v ledvinách, játrech, plicích a slezině ; nižší koncentrace se objevují v mozku a svalech. Morfin prochází placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka (viz bod 4.6).
Biotransformace
Morfin je v játrech metabolizován na dva hlavní metabolity: morfin -3-glukuronid (M3G) (postrádá analgetický účinek, ale může přispívat excitačními účinky) a morfin-6- glukuronid (M6G) (účinnější než samotný morfin). Mohou vzniknout také malá množství morfin -3,6-diglukuronidu. Morfin a jeho metabolity podstupují enterohepatální cirkulaci.
Eliminace
Morfin je primárně eliminován glukuronidací a 5-10 % nezměněného morfinu je vylučován o močí.
Clearance je přibližně 24 ml/min.kg a poločas rozpadu je přibližně 2 -3 hodiny.
Až 10 % dávky může být vyloučeno žlučí do stolice.
M6G je vylučován močí, což při poruše funkce ledvin způsobuje kumulaci M6G.
Speci fické populace
U pacientů s karcinomem jater může být zvýšena biologická dostupnost morfinu.
Porucha funkce jater
Zhoršená funkce jater ovlivňuje eliminaci morfinu.
Porucha funkce ledvin
Zhoršená funkce ledvin ovlivňuje eliminaci morfinu. M6G se vylučuje močí. U pacientů s poruchou funkce ledvin dochází k e kumulaci aktivního metabolitu M6G.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. D louhodobé studie tumorogenní ho potenci á lu morfinu na zvířatech nebyly provedeny . V neklinických studiích byly pozorovány účinky genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity.
Mutagenní a tumorogenní potenciál
Existují zřetelně pozitivní poznatky týkající se mutagenity, které ukazují, že morfin má klastogenní účinek a že tento účinek navíc ovlivňuje gamety. Morfin tedy musí být považován za mutagenní látku a tento účinek lze předpokládat také u člověka .
Reprodukční toxicita
Studie na zvířatech prokázaly potenciál poškození potomků po celou dobu gestace (malformace CNS, zpomalení růstu, atrofie varlat, změny v neurotransmiterních systémech a vzorcích chování, závislost).
Navíc morfin působil na sexuální chování a plodnost samců různých živočišných druhů. U samců potkanů byla hlášena snížená fertilita a poškození chromozomů v gametách.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
K oncentrovaná k yselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Soli morfinu jsou citlivé na změny pH a mohou se v alkalickém prostředí vysrážet. Sloučeniny inkompatibilní se solemi morfi nu zahrnují aminofylin, sodné soli barbiturátů, fenytoin a ranitidinhydrochlorid.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Ampulky z bezbarvého skla, 10 x 1 ml.
5 ampulek v polyethylenové vložce. 2 vložky jsou balené v krabičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Potřísnění kůže a očí může způsobit pálivou bolest, zarudnutí a pruritus. Je nutné se vyhnout přímému kontaktu s přípravkem.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AS KALCEKS
Krustpils iela 71E , Rīga, LV - 1057, Lotyšsko
Tel.: + 371 67083320 e-mail: kalceks@kalceks.lv
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
65/443/17-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace : 7. 3. 2018
Datum posledního prodloužení registrace: 2. 6. 2020
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2024