sp.zn.sukls263558/2023
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Mucosolvan 30 mg tablety
Mucosolvan 15 mg/2 ml roztok k perorálnímu podání a k inhalaci
Mucosolvan junior 15 mg/5 ml sirup
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATI VNÍ SLOŽENÍ
Mucosolvan, tablety
Jedna tableta obsahuje ambroxoli hydrochloridum 30 mg
Pomocné látky se známým účinkem : 1 tableta obsahuje 171 mg lakt óz y
Mucosolvan, roztok k perorálnímu podání a k inhalaci
2 ml roztoku obsahují ambroxoli hydrochloridum 15 mg
Jeden ml roztoku obsahuje ambroxoli hydrochloridum 7,5 mg
Pomocné látky se známým účinkem : 2 ml roztoku ob sahují 0,5 mg benzalkonium-chloridu.
Mucosolvan junior, sirup
5 ml sirupu obsahuje ambroxoli hydrochloridum 15 mg
Jeden ml sirupu obsahuje ambroxoli hydrochloridum 3 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Mucosolvan, tablety – bílé ploché tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s vyraženým kódem
”67C” nad a pod půl i cí rýhou
Mucosolvan, roztok k perorálnímu podání a k inhalaci – čirý, bezbarvý ro ztok
Mucosolvan junior, sirup – čirý až téměř čirý, bezbarvý až téměř bezbarvý mírně viskózní sirup
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Te rapeutické indikace
Mukolytická léčba akutních a chronický ch bronchopulm onálních onemocnění, která jsou spojen a s abnormální sekrecí hlenu a poruchou jeho transportu.
Mucosolvan, tablety , je indikován k léčbě dospělých.
Mucosolvan, roztok k perorálnímu podání a k inhalaci , je indikován k léčbě dospělých, dětí ve věku do 12 l et a dospívajících ve věku od 12 let,
Mucosolvan junior, sirup, je indikován k léčbě dospělých, dětí ve věku do 12 let a dospívajících ve vě ku od 12 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Při léčbě akutních respiračních onemocnění je třeba poradit se s lékařem, pokud se příznaky nezlepší nebo se v průběhu léčby zhorší.
Dávkování
U pacientů s poruchou funkce j ater nebo ledvin není nutná úprava dávkování.
Mucosolvan, tablety 30 mg
D ospělí:
1 tableta 3 krát denně
Léčebný účinek může být zvýšen podáním 2 tablet 2 krát denně.
Mucosolvan, roztok k per orálnímu podání a k inhalaci 15 mg/2 ml
Perorální podání
Pediatrická po pulace
D ospívající nad 12 let: 4 ml 3 krát denně
Děti 6 - 12 let: 2 ml 2 – 3k rát denně
Děti 2 - 5 let: 1 ml 3 krát denně
Děti do 2 let: 1 ml 2 krát denně
Dospělí
4 ml 3 krát de nně
Inhalace
Pediatrická populace
D ěti nad 6 let: 1-2 inhalace 2- 3 ml inhalačního roztoku denně
Děti do 6 let: 1-2 inhalace 2 ml inhal ačního roztoku denně
Dospělí
1-2 inhalace 2- 3 ml inhalačníh o roztoku denn ě
Mucosolvan junior, sirup 15 mg/5 ml
P ediatrická populace
D ospívající nad 12 let: 10 ml 3 krát denně
Při léčbě dětí do 12 let je doporučováno následující schéma dávkování závislé na závažnosti onemocnění:
Děti 6 - 12 let: 5 ml 2 – 3k rát denně
Děti 2 - 5 let: 2,5 ml 3 krát denně
Děti do 2 let: 2,5 ml 2 krát denně
Dospělí
10 ml 3 krát denně
Způsob podání
Mucosolvan, tablety 30 mg
Table ty lze užívat s jídlem i bez jídla a mají být zapíjeny tekutinou.
Mucosolvan, roz tok k perorálnímu podání a k inhalaci 15 mg/2 ml
Výše uvedená množství se dávkují přiloženou odměrkou.
Kapky lze užívat s jídlem i bez jídla a mohou se ředit vodou.
Inhalace
M ucosolvan, inhalační roztok, můž e b ýt aplikován všemi vhodnými inhalačními přís troji s vyloučením inhalátorů s rozprašováním párou, vhodný inhalátor a způsob léčby doporučí lékař.
Inhalační roztok lze smíchat s fyziologickým roztokem v poměru 1:1 k dosažení optimální vlhkosti vzduchu uvo lňovaného z inhalátoru.
Mucosolvan, roztok k i nhalaci, nesmí být mísen s kyselinou chromoglykanovou. Také nesmí být mísen s jinými roztoky, pokud by vznikla směs s pH vyšším než 6,3; například s alkalickým solným rozt okem pro inhalační podání (minerální sůl Emser). Díky nárůstu pH může dojít k precipi taci volné báze ambroxol -hydrochloridu nebo k zaka lení roztoku.
Prot ože samotná hluboká inhalace může dráždit ke kašli, doporučuje se, aby pacienti během inhalace dýchali normálně.
Obvykle je před inhalací do poručováno zahřátí inhalačního roztoku na teplo tu těla.
Pacienti s průduškovým astmatem mají před inhalací roztoku Mucosolvan užít své obvyklé bronchodilatační léky.
Mucosolvan junior, sirup 15 mg/5 ml
Výše uvedená množství se dávkují přiloženou odměrkou .
Mucosolvan junior, sirup, lze užívat s jídlem i bez jídl a.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látk u nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
Mucosolvan je kontraindikován v případě vzácných vrozených onemocn ění, při nichž nemohou být užívány někte r é pomocné lát ky (viz bod 4.4).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol - hydrochlorid u, jako je napříkl ad erythema multiforme, Stevens ův -Joh nsonův syndrom (SJS)/tox i cká epidermální nekrolý za (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se objeví známky nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxol -hydrochlorid u a vyhledat lékařskou pomoc.
.
V případě poškození funkce ledvin nebo těžké hepatopatie může být přípravek Mucosolvan užíván pouze po konzultaci s lékařem. Stejně tak jako u ostatních přípravků, které jsou metabolizovány v játr ech a následně eliminovány ledvinami, lze u těžké renální nedostatečnosti očeká vat kumulaci metabolitů ambroxol-hydrochlorid u vytvořených v játrech.
Jedna tableta přípravku Mucosolvan obsahuje 171 mg lakt ózy, což předsta vuje 684 mg lakt óz y v maximální doporučené denní dávc e (120 mg ambroxol-hydrochloridu). Pacient i se vzácnými dědičnými problémy s intoler ancí galakt óz y, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by ten to přípravek neměli užívat.
Mucosolvan 15 mg/2 ml roztok k perorálnímu podání a k inhalaci o bsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce , to znamená, že je v p odstatě „bez sodíku“.
D ále tento léčivý přípravek obsahuje 0,5 mg benzalkonium-chloridu ve 2 ml roztoku. U citli vých pacientů s hyperreak tivitou dýchacích cest může tento konzervační prostředek při inhalaci způsobit bronchospasmus.
5 ml přípravku Mucosolvan junior, sirup (15 mg/5 ml), obsahuje 5 mg sukralosy , což představuje 30 mg sukralosy v maximální doporučené denní dávce (30 ml ). Pacie nti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a gal aktózy by tento přípravek neměli užív at.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
P odávání ambroxol -hydrochlorid u společně s antibiotiky (amoxi cilin, cefuroxim, erythromycin) vede ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulm onálním sekretu a ve sputu .
Ne byly hlášeny žádné klinicky závažné nežádoucí interakce s jinými léky.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Ambroxol-hydrochlorid prochází placentární bariérou. Pre klinické studie nenasvědčují přímým nebo nepří m ým škodlivým účinkům, pokud se týká těhotenství, vývoje embrya a plodu, porodu nebo postnatálního vývoje.
R ozsáhlé klinické zkuše nosti po 28. týdnu těhotenství neodhalily žádný důkaz škodlivých účinků pro plod . Přesto mají být dodržovány obecné zásady uží v ání léků během těhotenství . Zvl áště v 1. trimestru není užívání přípravků Mucosolvan doporučeno .
Kojení
Ambroxol-hydrochlorid př ech ází do mateřského mléka . Ačkoli se u kojených dětí nežádoucí účin ky neočekávají, podávání přípravků Mucosolvan se u kojícíc h matek nedoporučuje.
Fertilita
Pre klinické studie nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu .
4.7 Účinky na scho pnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě dat z ískaných po uvedení přípravku na trh, n eexistuje žádný důkaz o vlivu pří pravku na schopnost řídit a obsl uhovat stroje. Studie hodnotící účinky na schopnosti řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
Četnost nežádoucích účinků podl e konvence MedDRA:
velmi časté 1/10;
časté 1/100 až <1/10 ;
méně časté 1/1 000 až <1/100 ;
vzácné 1/10 000 až <1/1 000;
velmi vzácné <1/10 000;
ne ní známo z dostupných údajů nelze určit
Mucosolvan, tablety:
Gastrointestinální poruchy časté : nauzea m éně časté: průjem, zvracení, dyspepsie , bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně vzácné: vyrážka, kopřivka není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema mu ltiforme, Stevensova-
Joh nsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy)
Poruchy imunitního sys t ému vzácné : hypersenzitiv ní re akce není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedému a p ruritu
Mucosolvan, roztok k perorálnímu podání a k inhalaci, Mucosolvan junior, sirup:
Poruchy nervového systému časté: dysgeusie (např. poru chy chuti)
Respirační, hrudní a mediastinální poruc hy časté: hypestézie v oblasti hltanu
Gastrointestinální po ruchy časté: nauzea, hy pestézie v oblasti úst méně časté: průjem, zvracení, dysp epsie, sucho v ústech, bolesti břicha n ení známo: sucho v hrdle
Poruchy kůže a podkožní tkáně vzácné: vyrážka, kopřivka není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně er ythema multiforme, Stevensova-
Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy)
Poruchy imunit ního systému vzácné : hypersenzitiv ní reakce není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku , angio edému a pruritu
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby h lásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Do současné doby nebyly zaznamenány žádné specifické projevy předávkování u člověka . Na základě zpráv o náhodném předávkování a/nebo chybách v léčbě se pozorované příznaky shodují se známými nežádoucími účinky přípravku Muc osolvan v doporučených dávkách a mohou vyžadovat symptomatick ou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOS TI
5.1 Farmakodynamické v lastnosti
Farmakoterapeutická sku pina: Léčiva proti nach l azení a kaš li; Expektorancia, k romě kombinací s antitusiky; ATC kód: R0 5CB06
V p ředklinických studiích bylo zjištěno, že léčivá látka ambroxol-hydrochlorid zvyšuje sekreci hlenu v respiračním trakt u. Zvy šuje tvorbu plicního surfaktantu a stimuluje činnos t řasinek. Toto působení vede ke zlepšení slizničního transportu (mukociliární clearance). Zlepšení mukociliární clearance bylo prokázáno v klinických farmakologických studiích. Zvýšení hlenové sekre ce a m ukociliární clearance usnadňuje vykašlávání a zmírň u je kašel.
U pacientů s chronick ou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) vedla dlouhodobá léčba (6 měsíců) přípravkem Mucosolvan (Mucosolvan long effect, 75 mg) k významnému snížení exacerbací, které bylo zjevn é po 2 měsících léčby. U pac ientů léčených přípravk em Mucosolvan byly příznaky onem ocnění přítomny podstatně méně dní a byl u nich snížen počet dní, během kterých užívali antibiotika , pokud u nich byla tato léčba požadována. Léčba přípravkem Mucosolv an long effect vedla také ke stati sticky významné mu zlepš e ní příznaků (potíže s vykašláváním hlenu, kašel, dušnost, auskultační nález ) ve srovnání s placebem.
Na modelu k ráličího oka byl pozorován lokální anestetický účinek ambroxol-hydrochlorid u, který může být vysvětlen schopností blokovat sodíkový kanál. In vitro bylo prokázáno, že ambroxol-hydrochlorid blokuje neuronální sodíkové kanály; vazba byla reverzibilní a závislá na koncentraci.
Podávání ambroxol -hydrochloridu s polečně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede ke zvýšení koncentrace an tibiotik v bronchopulmonálním se kretu a ve sputu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Absorpce všech perorálních forem ambroxol -hydrochloridu s okamžitým uvolňováním je rychlá a úplná a v te rapeut ickém rozmezí dávkování vykazuje lineární závislost na dávce. Maximálních plazmatic kých hladin je dosahováno během 1 až 2,5 hodiny následně po perorálním podání for my s okamžitým uvolňováním a za 6,5 hodiny (medián) u formy s pr odlouženým uvolňováním . Zjištěná absolutní biologická do stupnost po 30 mg tablet ě byla 79 %. U tobolek s prodlo uženým uvolňováním byla zjištěna relativní dostupnost 95 % (normalizováno na dávk u) v e srovnání s denní dávkou 60 mg
(30 mg 2 krát denně) podanou ve formě tablet s okamžitým uvolňováním.
Distribuce
Ambroxol-hydrochlorid je ry chle a dobře distribuován z krve do tkání, nejvyšší koncentrace je dosa hováno v plicní tkáni. Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na 552 l. Při dávkování v ter apeutickém rozmezí je v azba na p lazmatické proteiny přibližně 90 %.
Biotransformace a eliminace
Přibližně 30 % perorálně podané dávky je eliminováno bě hem první ho průchod u játry (first pass effect). Jinak je ambroxol-hydrochlorid primárně metabolizován v játrech glukuronidací a částečně štěpením na dibrom -anthr anilovou kyselinu (přib l ižně 10 % dávky) vedle některých dalších méně významných metabolitů. St ud ie na lidských jaterních mikrozo mech uk ázaly, že za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na dibrom-anthranilovou kyselinu je o dpovědný CY P3A4.
Během 3 dnů perorálního podávání se při b ližně 6 % dávky nalézá ve volné formě, zatímco přibližně
26 % dávky lze zjistit v konjugované formě v moči. Ambroxol-hydrochlorid je vylučován s termi nálním biologickým poločasem přibližně 10 hodin. Celková cl earance je v rozsahu 660 ml/min, s renální clearance vypočtenou přibližně na 8 % celkové clearance. Bylo odhadnuto, že množství dávky vyloučené v moči po 5 dnech představuje přibližně 83 % celkové radioaktivně značené dávky .
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U paci entů s poruchou funkce j ater je vylučování ambroxol -hyd rochloridu sníženo, což má za následek přibližně 1,3krát až 2krát vyšší plazmatické hladiny. Díky širokému terapeutickému rozmezí není nutná úprava dávek ambroxol -hydrochloridu.
Jiné
Nebylo zjištěno, že by věk a pohlaví ovl i vňovaly farmakokinetiku ambroxo l-hydrochloridu v klinicky významné m rozsahu, takže není nutné upravovat režim dávkování.
Nebylo zjištěno, že by příjem potravy ovlivňoval biolog ickou dostupnost ambroxol-hydrochloridu.
5.3 Předklinické údaje vztahující s e k bezpečnosti
Ambroxol-hydrochlorid má velmi nízký index akutní toxicity.
Ve studi ích s opakovaným podáváním dávky nebyly po perorálně podaných dávkách 150 mg/kg/den
(myš, 4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den ( králík , 26 týdnů) a
10 mg/kg/den (pes, 52 týdnů) z jištěny hladiny nežádoucích účinků (hodnota NOAEL ; hladina, při níž ještě nebyly zjištěny nežádoucí účinky ). Nebyl z jištěn žádný cílový orgán z hlediska toxicity.
Ve čtyřtýdenní ch studi ích intraven ózní toxicity , v nich ž byl použit ambroxol -hydrochlorid u potkanů
(v dávce 4 ; 14 a 64 mg/kg/den) a u psů (v dávce 45 ; 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 hodiny den ně )), se neprojev ila žádná závažná lokální a systémová toxicita včetně histopatologie. Všechny nežádoucí účinky byly reverzib i lní.
Nebyly zjištěny žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky při perorálních dávkách ambroxol-hydrochloridu až 3000 mg/kg /den u potkanů a až 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic pot kana nebyla poškozena až do dávky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL byla ve studii peri- a pos tnatálního vývoje stanovena na 50 mg/kg/den. D ávka ambroxol-hydrochloridu 500 mg/kg/den byla mírně toxická pro feny a štěňata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením počtu mláďat ve vrhu.
Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální aberační test) a in vivo (mikro nukleární test u myší) neodhalily žádný mutagenní potenciál ambroxol -hydrochloridu.
Ambroxol-hydrochlorid nevykázal tumorogenní vlastnosti ve s tudiích kancerogenity uskutečněných na my ších (50, 200 a 800 mg/kg/den) p o dobu 105 týdnů a potkanech (65, 250 a 1000 mg/kg/den) po dobu 116 týdnů .
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam po mocných látek
Mucosolvan, tablety 30 mg
Monohydrát lakt óz y, k ukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý , magnesium- stearát
Mucosolvan, roztok k perorálnímu podání a k inhalaci 15 mg/2 ml
Monohydrát kyseliny citrono vé, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, benzalkonium- chlorid, čištěná voda
Mucosolvan junior, sirup 15 mg/5 ml
Kyselina ben zoová, h yetelosa, aroma lesních plodů ( obsahuje propylenglykol a aroma), vanilkové aroma (obsahuje propylenglyko l, umělé aroma a přírodní aroma) , sukralosa a čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Mucosolvan, roztok k inhalaci, nesmí být mísen s dalšími léči v ými přípravky kromě přípravků u vedených v bodě 4.2.
6.3 Doba použite lnosti
Mucosolvan, tablety: 3 roky
Mucosolvan, roztok: 3 roky. Po prvním otevření spotřebujte do 12 měsíců.
Mucosolvan junior, sirup (15 mg/5 ml): 3 roky. Po p rvním otevření spotřebu jte do 6 měsíců.
6.4 Zvl áštní opatření pro uchovávání
Mucosolvan tablety, roztok: Uchovávejte při teplotě do 25 oC, v původním obalu.
Mucosolvan junior, sirup: Tento p řípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah bale ní
Mucosolvan, tablety : PVC blistr, krabička
20 a 50 tablet
Mucosolvan, roztok k perorálnímu podání a k inhalaci : la hvička z hnědého skla, kapací vložka
(LDPE), šroubovací uzávěr (HDPE) jištěný kroužkem originality, odmě rka, krabi čka 50 ml, 60 ml a 100 ml
Mucosolvan junior, sirup: hnědá skleněná lahvička, bílý PE/PP dětský bezpečnostní šroubovací uzávěr s kr oužkem originality a vnitřní LDPE vložkou, bezbarvá PP odměrka s označením 1,25 ml (2,5 a 5 ml), krabička.
100 a 200 ml
Na trhu nemusí být vše chny veliko sti balení.
6.6 Zv láštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Opella Healthcare Czech s.r.o., Generála Píky 430/26, 160 00 Praha 6, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Mucosolvan 30 mg tablety: 52/122/81-C
Mucosolvan 15 mg/2 ml roztok k perorálnímu podání a k inhalaci : 52/121/81-C
Mucosolvan junior 15 mg/5 ml sirup: 52/123/81-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PR ODLO UŽENÍ RE GISTRACE
Datum první registrace: 19. 3. 1981
Datum posledního prodloužení registrace: 30. 8. 2006
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2023