SPC204662
sp.zn.sukls263558/2023
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Mucosolvan long effect 75 mg t vrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka prodlouženým uvolňováním obsahu je ambroxoli hydrochloridum 75 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrd á tobolka s prodlouženým uvolňováním
Tvrdé, želatinové, neprůhledné tobolky s bílým potiskem „MUC 01“ na červenohnědé vrchní části a béžovovooranžovou spo dn í částí. Tobolky obsahuj í nažloutlé pelety s hladkými plochami a nepatrně prachového podílu.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Mukolytická léčba akutních a chronických bronchopulmonálních onemocnění, která jsou spojena s abnormální sekrecí hlenu a poruchou jeho transportu.
Mucosolvan long effect je indikován k léčbě dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Při léčbě akutních respiračních onemocnění je třeba poradit se s lékařem, pokud se příznaky nezlepší nebo se v průběhu léčby zhorší .
Dávkování
U pacient ů s poruchou funkce jater nebo ledvin není nutná úprava dávkování.
Dospělí:
1 tobolka s prodlouženým uvolňováním 1krát za 24 hodin , ráno nebo večer s jídlem nebo bez jídla .
Způsob podání
Tobolky nemají být otevírány ani rozkousá ny, ale m ají být polyká n y celé a zapíjeny dostatečným množstvím tekutiny. Zbytky tobolek ve stolici nejsou významné, neboť léčivá látka byla již vstřebána během průchodu tobolky trávicím ústrojím.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol - hydrochlorid u, jako je například erythema multiforme, Stevensův -Johnson ů v syndrom (SJS)/toxick á epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se objeví známky nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxol-hydrochloridu a vyhle dat lékařskou pomoc .
V případě poškození funkce ledvin nebo těžké hepatopatie může být přípravek Mucosolvan long effect užíván pouze po konzultaci s lékařem. Stejně tak jako u ostatních přípravků, které jsou metaboliz ovány v játrech a následně el i minovány ledvinami, lze u těžké renální nedostatečnosti očekávat kumulaci metabolitů ambroxol -hydrochlorid u vytvořených v játrech.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Podávání ambroxol -hydrochloridu spo lečně s antibiotiky ( amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu .
Nebyly hlášeny žádné klinicky závažné nežádoucí interakce s jinými léky.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhot e nství
Ambroxol-hydrochlorid pr ochází placentární bariérou. Pre klinické studie nenasvědčují přímým nebo nepřímým škodlivým účinkům, pokud se týká těhotenství, vývoje embrya a plodu, porodu nebo postnatálního vývoje.
R ozsáhlé klinické zkušenosti po 2 8. týd nu těhotenství neodhali l y žádný důkaz škodlivých účinků pro plod . Přesto mají být dodržovány obecné zásady užívání léků během těhotenství . Z vláště v 1. trimestru není užívání přípravk u Mucosolvan long effect doporučeno .
Kojení
Ambroxol-hydrochlorid přechází do mateřského mlé ka. Ačkol i se u kojených dětí nežádoucí účinky neočekávají, podávání přípravk u Mucosolvan long effect se u kojících matek nedoporučuje.
Fertilita
Pre klinické studie nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertili tu.
4.7 Úč inky na schopnost řídi t a obsluhovat stroje
Na základě dat získaných po uvedení přípravku na trh, neexistuje žádný důkaz o vlivu přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Studie hodnotící účinky na schopnosti řídit a obsluhovat stroj e nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účin ky
Četnost nežádoucích účinků podle konvence MedDRA:
velmi časté 1/10;
časté 1/100 až <1/10 ;
méně časté 1/1 000 až <1/100 ;
vzácné 1/10 000 až <1/1 000;
velmi vzácné <1/10 000;
ne ní známo z dostupných údajů nelze u rčit
Gastrointest iná l ní po ruchy časté: nauzea m éně časté: průjem, zvracení, dyspepsie, bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně vzácné: vyrážka, kopřivka
není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevens ova-
Johnsonova s yndromu/toxické epid er mální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy)
Poruchy imunitního systému vzácné : hypersenzitiv ní reakce není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedému a pruritu
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kont rolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Do současné doby nebyly zaznamenány žádné specific ké projevy předávková n í u člověka . Na základě zpráv o náhodném předávkování a/nebo chybách v léčbě se pozorované příznaky shodují se známými nežádoucími účinky přípravku Mucosolvan v doporučených dávkách a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu.
5. FARMAK OLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmak odynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti nachlazení a kašli; Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky; ATC kód: R05CB06
V p ředklinických studiích bylo zjištěno, že léčivá lát ka ambroxol-hydrochlorid zvyšuje sekreci hl enu v respiračním traktu. Zvyšuje t vorbu pli cního surfaktantu a stimuluje činnost řasinek. Toto působení vede ke zlepšení slizničního transportu (mukociliární clearance). Zlepšení mukociliární clearance bylo prokázáno v klinických fa rm akologických studiích . Zvýšení hlenové sekrece a mukociliární cle arance usnadňuje vykašlávání a zmírňuje kašel.
U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) vedla dlouhodobá léčba (6 měsíců) přípravkem Mucosolvan (Mucosol van long effect, 75 mg) k významnému snížení exacerbací, které bylo zjevné p o 2 měsících léčby. U pacientů léčených přípravkem Mucosolvan byly příznaky onemocnění přítomny podstatně méně dní a byl u nich snížen počet dní, během kterých užívali antibiotika, pokud u nich byla tato léčba požadována. Léčba přípravkem Mucosolvan long e ffect vedla také ke statisticky významnému zlepšení příznaků (potíže s vykašláváním hlenu, kašel, dušnost, auskultační nález) ve srovnání s placebem.
Na modelu králičího oka byl pozorován lokální anestetický účinek ambroxol -hydrochlorid u, který může být vysvětlen schopností blokovat sodíkový kanál. In vitro bylo prokázáno, že ambroxol-hydrochlorid blokuje neuronální sodíkové kanály; vazba byla reverzibilní a závislá na koncentraci.
Podávání ambroxol - hydrochloridu společně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Absorpce všech perorálních forem ambroxol -hydrochloridu s okamžitým uvolňováním je rychlá a úplná a v terapeutickém rozmezí dávkování vykazuje lineární závislost na dávce. Maximálních plazmatických hladin je dosahováno během 1 až 2,5 hodiny následně po perorálním podání formy s okamžitým uvolňováním a za 6,5 hodiny (medián) u formy s prodlouženým uvolňováním . Zjištěná absolutní biologická dostupnost po 30 mg tabletě byla 79 %. U tobolek s prodlouženým uvolňováním byla zjištěna relativní dostupnost 95 % (normalizováno na dávku) v e srovnání s denní dávkou 60 mg
(30 mg 2 krát denně) podanou ve formě tablet s okamžitým u v olňováním.
Distribuce
Ambroxol-hydrochlorid je rychle a dobře distribuován z krve do tkání, nejvyšší koncentrace je dosahováno v plicní tkáni. Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na 552 l. Při dávkování v terapeutickém rozmezí je vazba na pla zmatické proteiny přibližně 90 %.
Biotransformace a eliminace
Přibližně 30 % perorálně podané dávky je eliminováno během první ho průchod u játry (first pass effect). Jinak je ambroxol-hydrochlorid primárně metabolizován v játre ch glukuronidací a částečně štěpením na dibrom - anthranilovou kyselinu (přibližně 10 % dávky) vedle některých dalších méně významných metabolitů. Studie na lidských jaterních mikrozo m ech ukázaly, že za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na dibrom-anthranil ovou kyselinu je odpovědný CYP3A4.
Během 3 dnů perorálního podávání se přibližně 6 % dávky nalézá ve volné formě, zatímco přibližně
26 % dávky lze zjistit v konjugované formě v moči. Ambroxol-hydrochlorid je vylučován s terminálním biologickým poločasem přibližně 10 hodin. Celková clearance je v rozsahu 660 ml/min, s renální clearance vypočtenou přibližně na 8 % celkové clearance. Bylo odhadnuto, že množství dávky vyloučené v moči po 5 dnech představuje přibližně 83 % celkové radioaktivně značené dávky .
Farmakokinetika u zvláštníc h sku pin pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxol - hydrochloridu sníženo, což má za následek přibližně 1,3krát až 2krát vyšší plazmatické hladiny. Díky širokému terapeutickému rozmezí není nutná úprava dávek ambroxol -hydrochloridu.
Jiné
Neby lo zjištěno, že by věk a pohlaví ovlivňovaly farmakokinetiku ambroxol -hydrochloridu v klinicky významné m rozsahu, takže není nutné upravovat režim dávkování.
Nebylo zjištěno, že by příjem potravy ovlivňoval biologicko u dostupnost ambroxol-hydrochloridu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ambroxol-hydrochlorid má velmi nízký index akutní toxicity.
Ve studi ích s opakovaným podáváním dávky, nebyly po perorálně podaných dávkách 150 mg/kg/den
(myš, 4 tý dny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den ( králík , 26 týdnů) a
10 mg/kg/den (pes, 52 týdnů) zjištěny hladiny nežádoucích účinků (hodnota NOAEL ; hladina, při níž ještě nebyly zjištěny nežádoucí účinky ). Nebyl zjištěn žádný cílový orgán z hlediska toxicity.
Ve čtyřtýdenní ch studi ích intraven ózní toxicity , v nich ž byl použit ambroxol -hydrochlorid u potkanů
(v dávce 4 ; 14 a 64 mg/kg/den) a u psů (v dávce 45 ; 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 hodiny den ně )), se neprojevila žádná závažná lokální a sys témová toxicita včetně histo patologie. Všechny nežádoucí účinky byly reverzibilní.
Nebyly zjištěny žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky při perorálních dávkách ambroxol-hydrochloridu až 3000 mg/kg /den u potkanů a až 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic potkana neb yla poškozena až do dávky 500 mg/kg /den. Hodnota NOAEL byla ve studii peri- a postnatálního vývoje stanovena na 50 mg/kg/den. D ávka ambroxol-hydrochloridu 500 mg/kg/den byla mírně toxická pro feny a štěňata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením počtu mláďat ve vrhu.
Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální aberační test) a in vivo (mikronukleární test u myší) neodhalily žádný mutagenní potenciál ambroxol -hydrochloridu.
Ambroxol-hydrochlorid nevykázal tumorogenní vlastn osti ve stu diích kancerogenity uskutečněných na myších (50, 200 a 800 mg/kg/den ) po dobu 105 týdnů a potkanech (65, 250 a 1000 mg/kg/den) po dobu 116 týdnů .
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Pelety:
krospov idon, karnaubský vosk, stear ylalkohol, magnesium- stearát
Tobolky:
žlutý oxid železitý (E 172) , červený oxid železitý (E 172) , oxid titaničitý (E 171) , želatina, čištěná voda
Potisk:
bílý inkoust obsahuje šelak, oxid titaničitý (E 171), butanol, izopropylalkohol, propylenglykol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Přípravek uchovávejte při teplotě do 30 oC.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC blistr, krabička.
10, 20, 50 a 10 0 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňování m
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Opella Healthcare Czech s.r.o., Generála Píky 430/26 , 160 00 Praha 6, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍS LO(A)
52/141/91-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20.03.1991
Datum posledního prodloužení registrace: 4.7.2006
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2023