Nicorette

SPC223492

Sp. zn. sukls65417/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍ PRAVKU

1. N Á ZEV P ŘÍ PRAVKU

Nicorette Spray 1 mg/ dá vka or á l ní sprej, roztok

2. KVALITATIVN Í A KV ANTITATIVN Í S LO Ž EN Í

Jedna dá vka (vs tři k) dod á v á n icotinum 1 mg v 0,07 ml roztoku. Jeden ml roztoku obsahuje nicotinum

13,6 mg.

Pom ocná l á tka se z ná m ým úč inkem:

ethanol 7,1 mg/ vstřik , propylenglykol 11 mg/ vstřik , butylhydroxytoluen 363 ng/ vstř ik.

Ú pl ný seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.

3. LÉ KOV Á FORMA

Or á ln í sprej, roztok

Č ir ý až lehce opalizu jí c í bezbarv ý a ž sv ě tle ž lut ý roztok.

4. KLINICK É ÚDA JE

4.1 Terapeutick é indikace

Nicorette Spray je ur č en k l éčbě z á vislosti na ta bá ku u dosp ě l ý ch, ke zm írnění abstinen č n í ch p ří znak ů, v če t ně potl ače n í touhy po kou ř en í (nikotinu) b ěhem pokusu o uk ončení kou ře n í nebo om ezení kouření před úplným ukončením kouření . K onečný m c íl em je trval é u k ončení kou ř en í .

Nicorette Spray má b ý t p ř ednostn ě použí v án v r á mci pod pů rn ého behavior á ln í ho programu.

4.2 D ávková n í a zp ů sob pod ání

D áv kov ání

Poradenství a podpora v r á mci behavior á ln í ho programu obvykle zvy šu j í ús p ěch l éč by.

Dosp ě l í a star ší pa cienti

Je mo žné pod áv at až 4 vstřiky za hodinu. Nep ř ekra č ovat 2 vstřiky p ř i jedn é a plikaci a 64 vstřiků (4 vstřiky za hodinu v pr ůběhu 16 hodin) v rozmez í 24 hodin.

Náhlé ukončení kouření

Pro kuřáky , kteří mají vůli a jsou připraveni přestat kouřit okamžitě .

Pacienti by m ě li v pr ůběhu l éčby p ří pravkem Nicorette Spray úp ln ě př estat kou ř it.

V n á sledu jí c í tabulce je dopor uč e ný časo v ý pl án p ou ží v ání or á ln í ho spreje v obdo bí pl né l éčby

(1. krok ) a během sni ž ov ání dá vek (2. a 3. krok).

1. krok: 1. - 6. t ý den

Pou ž ijete 1 nebo 2 vstřiky v době, kdy byste norm á l ně kou ř il(a) cigaretu, nebo kdy ž m á t e chuť si zakou ř it. Nejd ří ve vst ří k ně te jednou, a pokud c huť na cigaret u bě hem n ě kolika minut neodezn í , vst ří k ně te podruh é. Jestli ž e jsou zapot ř eb í 2 vstřiky , je mo žné da l ší dá vkov ání p rov ádět ji ž jako 2 po sob ě jdouc í vstřiky .

Pro v ě t š inu ku řá k ů to znam ená p ři bli žně 1-2 vstřiky k aždý ch 30 minut až 1 hodinu.

2. krok: 7. - 9. t ý den

Z ačně te sni ž ovat po č et vstřiků za den. Do konce 9. t ý dne byste m ě l(a) pou ží vat POLOVINU pr ů m ě r ného p o č tu vstřiků za den oproti 1. kroku.

3. krok: 10. - 12. t ý den

Pokr ač ujte ve sni ž ov ání po č tu vstřiků za den tak, abyste ve 12. t ý dnu nepou ží val(a) v íce než 4 vstřiky za den. Jakmile sn íží te d á vku na 2-4 vstřiky za den, m ě l(a) byste p ř estat or á l ní sp rej pou ží vat.

Pří klad: Jestli ž e obvykle kou ří te pr ů m ě r ně 15 cigaret d enně, máte pou ží vat 1-2 vstřiky nejm éně

15kr át za den.

Po uk ončení 3. kroku m ůž e pacient ům pomoci vydr ž et bez cigarety, kdy ž budou nadá le pou ží vat or á l ní sprej p ř i velk é chuti si zakou řit . Jeden vstřik je mo žné použí t v p ří pa dě n utk ání kou ř it, p ří pa dně prov é st dr uhý vs tři k, k dyž jeden vstřik během ně kolika minut nepom áhá . V t é to době nemají b ý t pou ží v ány v í ce než č ty ř i vstřiky denně.

Postupné odvykání kouření postupným omezováním kouření

Pro kuřáky, kteří nemají vůli nebo nejsou připraveni přestat kouřit okamžitě.

Orální sprej se užívá mezi epizodami kouření k prodloužení intervalu bez kouření a se záměrem kouření co nejvíce omezit . Pacient má být informová n , že nesprávné použití spreje může zesílit nežádoucí účinky .

Cigareta je nahrazena jednou dávkou (1– 2 vstřiky) a pokus o ukončení kouření má být zahájen , jakmile se kuřák cítí být připraven, a nejpozději 12 týdnů po zahájení léčby. Pokud nebylo po

6 týdnech léčby dosaženo snížení počtu vykouřených cigaret, je pot ře ba konzultace se zdravotnickým pracovníkem. Po ukončení kouření se má počet vstřiků za den postupně snižova t. K vysazení orálního spreje má dojít, jakmile pacienti sníží počet na 2– 4 vstřiky denně.

Nedopor uč uje se pravidel ně použí vat or á l ní sprej d é le n ež 6 m ěsíců. Ně kte ří b ýv al í ku řá ci mohou pot ř ebovat del ší dobu l éčby or á ln í m sprejem, aby nez ača li znovu kou řit . Z bý va jí c í or á l ní sprej si mají ponechat pro p ří pad n á hl é chuti na cigaretu.

Pediatrická populace

N epodá vejte Nicorette Spray osob á m do 18 let věku . S l éč bou p ří pravkem Nicorette Spray u dosp í vaj í c í ch do 18 let věku nejsou žád n é zk uš enosti.

Z působ podá n í

Po naplnění pumpičky spreje opakovaným stisknutím nasm ě rujte trysku spreje co nejb líž e k otev řeným ús t ů m. Stisk ně te pevně hor ní čá s t dá vkov ače a jednou vst ří k ně te d o ú st, vyvarujte se vst ří knut í na rty. Pacienti nemají p ř i vst ři ku sprej inhalovat, aby se nedostal do d ý chac í h o ú stro jí .

K dos ažení co nejlep ší ch vý sledk ů ně kolik vte ři n po vs tři ku spreje nepolykejte.

Pacienti nemají p ř i pou ží v ání or á ln í ho spreje jí st ani p ít .

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na nikotin nebo na kteroukoli pomocnou l á tku uvedenou v bod ě 6.1.

• D ě ti do 18 let věku .

• Neku řác i.

4.4 Zvl áš t ní upo z orně n í a opat ře n í pro pou ž it í

Nicorette Spray nesmí pou ží vat neku řá ci.

P řínos z ukončení kouření převažuje nad riziky spojenými se správně podáv anou nikotinovou náhradní léčbou (NRT).

U pacient ů, kte ří tr pí n íž e uv edený mi onem ocnění mi, má p ří slu šný zdravotnick ý pracovn í k prov é st hodnocen í rizika/p ří nosu:

Kardiovaskulární onemocnění: Záv isl í ku řá ci, kte ří v ned ávné dob ě p ro dě lali infarkt myokardu nebo trp í nestabil ní nebo zhor š uj í c í se anginou pectoris vč et ně Prinzmetalovy anginy, zá va žný mi srd eč n í mi arytmiemi, ne dávno prod ě lali cé v ní mozkovou p ří hodu a/nebo trpí n ekontrolovanou hypertenz í , se mají sna ž it p ř estat kou ř it pom ocí nefarmakologick é intervence (nap ří klad pom ocí poradenstv í) . Pokud toto sel ž e, je mo žné zv áž it pou ž it í or á ln í ho spreje, ale vzhledem k omezen é mu mno ž stv í úd aj ů o be zpe č nosti pro tuto skupinu pacient ů, má b ý t p ří p adné zah á jen í l éčby pod pe č liv ým dohledem l é ka ř e.

Diabetes mellitus. Pacienti s diabetes mellitus maj í b ý t pouče ni, ž e kdy ž p ř estanou kou ři t a z ačno u pou ží vat NRT (nikotinov ou náh radn í l éčb u), je nut ná p ří sn ě j ší kontrola glykemie, proto ž e sn ížení mno ž stv í katecholamin ů u vol ňo van ý ch v důs ledku p ů soben í nikotinu m ůž e ovlivnit metabolizmus sachari dů.

Alergick é reakce : n ách ylnost k angi oedé mu a kop ři vce.

Porucha funkce ledvin a jater: Pacienti se s tř e dně t ěž k ou až t ěž kou poruchou funkce jater a/nebo s t ěžk ou poruchou funkce ledvin mají b ý t p ř i pou ží v ání p ří pravku opatrn í , proto ž e m ůž e doj í t k poklesu clearance nikotinu nebo jeho metabolit ů a potenci á ln í mu zhor š e ní ne žád ouc í ch úč ink ů.

Feochromocytom a nekontrolovan á hy pertyre óza: Pacienti s nekontrolovanou hypertyre ó zou nebo feochromocytomem mají b ý t p ř i pou ží v ání p ří pravku opatrn í , proto ž e nikotin z působ uje uvol ňo v á n í katecholami nů.

Gastrointestin á ln í onemo cnění : Nikotin m ůž e zhor š it p ří znaky u pacient ů s ezofagitidou, ž alud eč n í mi nebo peptick ý mi v ř edy; a pacienti s t ě mito onem ocně n í mi mají b ý t p ř i pou ží v ání p ří pravk ů NRT opatrn í .

Epileptick é záchvat y: U pacientů léčených antikonvulzivy nebo u pacientů s epilepsií v anamnéze je třeba postupovat s opatrností, protože v souvislosti s nikotinem byly hlášeny případy konvulzí (viz bod 4.8).

Pediatrická populace

Nebezpe čí u d ě t í : D á vky nikotinu tolerov ané ku řá ky m ohou u dě t í z působ it z á va ž nou toxicitu, kter á m ůž e b ý t fat á ln í . P ří pravky s obsahem nikotinu nemají b ý t ponechány na m í st ě, kde by mohly b ý t zneu ž ity nebo po ž ity dě tmi, nebo kde by s nimi dě ti mohly manipulovat, viz bod 4.9 Př ed á vkov ání .

Přene s ená z áv islost : M ůž e se objevit p ř enesen á z á vislost, je v š ak m éně š kodliv á a je snad ně j ší se zbavit p ř enesen é z á vislost i než z á vislosti na kou ř en í .

U konče n í kou ř en í : Polycyklick é aromatick é u hlovod í ky obsa žené v t abá kov é m kou ř i indukuj í metabolizmus léč iv metabolizovan ý ch CYP 1A2 (a potenci á ln ě C YP 1A1). P ř i uk onče n í kou ř en í m ůže dochá zet ke zpomal ení metabolizmu a ná sledn é mu zv ýš e ní hladiny t ěch to léč iv v krvi. To m á potenci á l ní klinick ý výz nam u p ří pravk ů s ú z kým terapeutick ým rozmez í m, obsahuj í c í m nap ř .

theofylin, takrin, klozapin a ropinirol. Plazmatick á koncentrace dal ší ch l éč i vý ch l á t ek čá ste čně

metabolizovan ý ch CYP1A2, jako jsou nap ř . imipramin, olanzapin, klomipramin a fluvoxamin, se m ůž e rov něž p ř i uk ončení kou ř e ní zvýš it, t ř eba že podpů rn é úd aje chy bí a mo žná klinick á dů le ž itost tohot o úč inku nen í z ná ma. Omezen é úd aje sv ědčí o mo ž n é metabolick é indukci flekainidu a pentazocinu kou ř en í m.

Pom ocné l á tky: Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 7 mg ethanolu (alkoholu) v jedn om vstřiku , což odpovídá 97 mg/ml. Množství alkoholu v jednom vstřiku tohoto l éčivého pří pravku odpov í d á m éně než 2 ml piva nebo 1 ml v í na. Takto mal é množství alkoholu v tomto l éčivé m pří pravku nem á žá dn é znateln é účinky. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom vstřiku, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Tento léčivý přípravek obsahuje 11 mg propylenglykolu v jednom vstřiku což odpovídá 150 mg/ml. Kv ůli přítomnosti butylhydroxytoluenu m ůže Nicorette Spray způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu) nebo podráždění očí a sliznic.

Je zapot ř eb í db á t na to, aby p ř i aplikaci or á ln í ho spreje nedo š lo k zasa žení o čí .

4.5 Interakce s jin ý mi l éč iv ý mi p ří pravky a jin é formy interakce

Dosud nebyly definitiv ně potvrzeny klinicky relevantn í interakce mezi nikotinovou substit uč n í l éč bou a ji ný mi l é ky. Nikotin v š ak m ůž e potenci á l ně zvy š ovat hemodynamick é úč inky adenosinu, nap ř . p ř isp í vat ke zv ýš e ní krevn í ho tlaku a srde ční frekvence a tak é zesilovat vn í m ání bolesti (bolesti na hrudi u anginy pectoris) vyvol ané podá n í m adenosinu, (viz bod 4.4, Odvyk ání kou ř en í) .

4.6 Fertilita, t ěh otenstv í a koj ení

Ženy ve fertilním věku/ antikoncepce u mužů a žen

Na rozd í l od dob ř e z ná m ých ne žádoucí ch úč ink ů kou ř en í tab á ku na opl odně n í a t ěh otenstv í u lid í , úč inek nikotinov é terapie nen í z ná m. Za tí mco dosud není nut né s pecifick é dopo ru čení pro antikoncepci u ž en, existuje u ž en, kter é pl án uj í t ěh otenstv í , strikt ní doporu čení nekou ř it a neu ží vat

NRT. T ř eba ž e kou ř en í m ůž e vykazovat ne žádou c í úč inky na mu ž skou fertilitu, neexistuje d ů kaz, ž e by byla po ž adov ána zvl ášt n í antik oncepč n í opat ř en í u mu žů v p r ůběhu N RT.

Tě hotenstv í

Kou ř en í je v pr ůběhu t ě hotenstv í spoj ené s riziky, ke kter ý m pa tří nap ř . nitro dě lo žní r ů stov á retardace, p ř ed č as ný porod nebo naroz ení mrtv ého dí t ě te. Př estat kou ři t je jedin é nej úč inn ě j ší opat ření ke zlep š en í zdrav í t ěh ot né ku ř a č ky a jej í ho d ítě te. Čí m d ří ve se dos áhne abstinence, tí m l ép e.

Nikotin p ř ech á z í do plodu a ovliv ňu je jeho d ý cha cí pohyby a krev ní oběh. Úč inek na krev ní oběh z á vi sí na výši dá vky.

Z tohot o dů vodu má b ý t t ěho t ná ku řač ka vž dy po učena o nutnosti p ř estat kou ř it ú pl ně bez u ží v ání nikotinov é n á hra dní l éč by. Riziko pokr ač uj í c í ho kou ř e ní m ůž e znamenat vy šší ohro žení plodu ve srov nání s pou ží v ání m nikotino vý ch substit uč n í ch p ří pravk ů v r á mci ří z ené ho programu odvyk ání kou ř en í . T ě hot né ku ř a č ky mají p ří pravek Nicorette Spray pou ží vat pouze po konzultaci s odborn ý m zdravotnick ým pracovn í kem.

Koj ení

Nikotin se snadno vyl uč uje do mate ř sk ého ml é ka v mno ž stv í , kter é m ůž e po š kodit d í t ě dokonce i v terapeutic ký ch d á vk ách. Pří pravek Nicorette Spray nemá být proto pou žívá n v období kojen í . V p ří p adě, ž e koj ící ku ř a č ka nezvl ádne p ř estat kou ř it, má pou ží vat p ří pravek Nicorette Spray pouze po konzultaci s odborn ý m zdravotnick ým pracovn í kem. Ž eny mají p ří pravek pou ží vat ihned po kojen í a zachov á vat co nejdel ší odstup (doporu č en é jsou 2 hodiny) mezi pou žití m ús tn í ho spreje a p říští m kojen í m.

Fertilita

Kouření zvyšuje riziko neplodnosti u žen a mužů. Studie in vitro ukázaly, že nikotin nepříznivě ovlivňuje kvalitu lidských spermií. U potkanů byla pro kázána zhoršená kvalita spermií a snížení fertility.

4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

Pří pravek Nicorette Spray nem á žádný nebo m á zanedbatel ný vliv na schopnost ří dit a obsluhovat stroje.

4.8 Ne žádo u cí úč inky

Účinky spojené s ukončením kouření

Je známa celá řada příznaků doprovázející ch odvykání kouření, bez ohledu na to, jakým způsobem odvykání probíhá. Tyto příznaky zahrnují jak emocionální, tak kognitivní účinky jako je dysforie nebo depresiv ní n á lada; nespavost; podr ážděno st, frustrace nebo vztek; ú zkost; z tížená koncentrace a neklid nebo netr pě livost . Mohou se také objevit fyzické příznaky jako je sn ížená sr deč n í frekvence;

zv ýš e ná chuť k jí dlu nebo p ří r ůs tek tělesné hmotnosti , závrať nebo presynkopální příznaky, kašel, zácpa, krvácení dásní nebo aftózní ulcerace, nebo nasofaryngitida. Navíc může touha po nikotinu vést ke klinicky významnému silnému nutkání kouřit.

Nicorette Spray m ůž e z působ it ne žádou c í úč inky podobné př i jin ý ch z půso bech p odá v ání nikotinu, a v ě t š inou z á vi sí na dá vce. U citli vý ch jedi nců se mohou objevit alergick é reakce jako nap ř .

angioed é m, kop ři vka nebo anafylaxe.

M í stn í ne žádo u cí úč inky jsou podobn é jako u jin ý ch or á ln ě po d á van ý ch p ří prav ků. B ěhem prvn í ch ně kolik a dnů l éčby se m ůž e projevit podr áždě n í v ús tech a krku, a zvl ášť ča st é je š kyt ání .

Při pokra čo v ání l éčby je obvykl á tolerance.

D enní s běr dat od zkouman ý ch pacient ů v klinic ký ch studi í ch uk á zal, ž e velice b ěžně se objevuj í c í ne žádoucí úč inky byly hl áš eny p ř i zah á jen í l éčby v prvn í ch 2-3 t ý dnech pou ží v ání or á ln í ho spreje, a pot é ode zn ě ly.

Ne žádoucí úč inky orálních sprejů obsahujících nikotin identifikované v klinic ký ch studi í ch a na základě postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže. U nežádoucích účinků identifikovaných z postmarketingových zkušeností byly č etnosti stanoveny z klinických studií .

Velmi ča st é (≥ 1/10); ča st é ( ≥ 1/100 až < 1/10); m éně č ast é ( ≥ 1/1 000 až < 1/100); vz ácné

( ≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vz ác n é (< 1/10 000); není z ná mo (z dostupn ých úd aj ů nelze ur č it).

• E pileptické záchvat y byly hlášeny u pacientů léčených antikonvulzivy nebo u pacientů s epilepsií v anamnéze.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 P ředávková n í

Pokud je p ří pravek spr á v ně pou ží v án, mohou se p ří znaky p ředá vkov ání nikotinem objevit u pacient ů s n í zk ým p říj mem nikotinu p ř ed l éč bou, nebo pokud je s oučas n ě uží v án n ikotin z jin ý ch zdroj ů.

Pří znaky p ředá vkov ání jsou shodné s p ří znaky akut ní otravy nikotinem a zahrnuj í nevolnost, zvracen í , z výš e né slin ění , bolest b ř icha, pr ů jem, pocen í , bolest hlavy, z á vrat ě, poruchy sluchu a z ř etelnou slabost. Při vysok ých dá vk ách m ůže po t ěc hto p ří znac í ch n á sledovat hypotenze, sl abý a nepravidel ný puls, d ýchací ob tíž e, vy če r pá n í , ob ěho v ý kolaps a generalizov ané k řeče.

Pediatrická populace

D áv ky nikotinu tolerov ané dosp ě l ý mi ku řá ky běh em l éčby mohou z působ it u d ě t í z á va žné p ří znaky otravy a mohou b ý t fat á ln í . Při podez ř en í na otravu nikotinem u dě t í je zapot řebí vyhledat l é ka ř skou pohotovost a zah á jit okam ž itou l éčb u.

Léčba p ř e dá vkov á n í : Je nut né o kam ž it ě u k onč it pod á v ání nikotinu a pacienta symptomaticky l éč it.

Pokud dojde ke spolknutí většího množství nikotinu, a ktiv ní uhl í sni žu je vst ř eb ávání nikotinu v tr á vic í m traktu.

Akut ní minim á l ní let á ln í peror á ln í dá vka nikotinu pro č lov ě ka se p ř edpokl ádá 40 a ž 60 mg.

5. FARMAKOLOG ICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamick é v lastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: L éč iva k terapii z á vislosti na nikotinu, nikotin

ATC k ód: N07B A01

Nikotin je agonista na nikotino vý ch receptorech v perifern í m a centr á ln í m nervov é m syst é mu a m á v ý raz né úč inky na CNS a kardiovaskul á r ní syst é m.

N áh l é u k onč e ní vž it éh o, pravideln é ho pou ží v ání tab á kov ý ch v ý robk ů z působ uje charakteristick é syndromy, s abstin enč n í mi p ří znaky zahrnu jí c í mi stav, kdy m á pac ient velk ou chuť na cigaretu

( žádo stivost kou ř it).

Klinick é studie uk á zaly, ž e nikotinov é substit uč n í p ří pravky mohou ku řá k ů m pomoci ukon č it kou ř e ní tí m, ž e zvy šu j í hladinu nikotinu v krvi a zm írň uj í tyto abstin enční p ří znaky.

Zmírnění touhy po cigaretě

Oproti nikotinov é žvý k ačce nebo nikotinov é p astilce je vs třebá v á n í nikotinu z or á ln í ho spreje rychlej ší (viz bod 5.2).

V otevřené jednodávkové zkřížené studii touhy po cigaretě u 200 zdravých kuřáků bylo pozorováno, že dv a vstřiky po 1 mg snížily nutkání kouřit významněji než 4mg nikotinová pastilka, s nástupem

60 vteřin po podání, a rozdíl mezi oběma formami byl pozorován po dobu 10 minut.

V další otevřené jednodávkové zkřížené studii touhy po cigaretě u 61 zdravých kuřáků bylo pozorováno, že dva 1mg vstřiky snížily nutkání kouřit výrazně více než referenční přípravek, s nástupem 30 vteřin po podání ve zkoumané populaci, včetně podskupiny jedinců, kteří na začátku označili své nutkání kouřit jako závažné. Navíc, 53/58 (91 %) jedinců dosáhlo 25% a 45/58 (78 %) jedinců dosáhlo 50% snížení nutkání kouřit během období studie (tj. 2 hodiny).

Ukončení kouření

Provedeny byly dvě placebem kontrolované studie účinnosti. V první studii 83/318 (26,1 %) účastníků používajících orální sprej zvládlo přestat kouřit v 6. týdnu oproti 26/161 (16,1 %) ve skupině s placebem. Ve 24. týdnu 50/318 (15,7 %), respektive v 52. týdnu 44/318 (13,8 %), ve skupině s orálním sprejem a v 24. týdnu 11/161 (6,8 %), respektive v 52. týdnu 9/161 (5,6%), ve skupině s placebem zvládlo přestat kouřit. Ve druhé studii 30/597 (5,0 %) účastníků ve skupině s orálním sprejem nekouřilo v 6. týdnu oproti 15/601 (2,5 %) účastníkům ve skupině s placebem.

5.2 Farmakokineti cké vlastnosti

Rozd íl y ve z působu podání maj í velk ý vliv na rychlost a m ír u vs tř eb á v ání .

Farmakokinetika or á ln í ho spreje byla studov ána ve 4 studi í ch. Studie zahrnovaly 141 pacientů .

Absorpce

Maxim á ln í koncentrace 5,3 ng/ml je dosa ž eno b ě hem 13 minut po pod ání dá vky 2 mg . Při srov ná n í hodnot AUC v době p rvn í ch 10 minut po podá n í p ř evy šu j í odhadov ané hodnoty pro or á l ní sprej v dá vce 1 a 2 mg hodnoty pro nikotinovou žvý k ač ku a nikotinovou pastilku v d á vce 4 mg (0,48 a 0,64 hng/ml oproti 0,33 a 0,33 hng/ml).

V ýpoč ty AUC ∞ ukazuj í , ž e biologick á dostupnost nikotinu pod á v aného ve form ě o r á ln í ho spreje je podob ná b iologick é dos tupnosti nikotinu ve form ě žvý k ačky nebo pastilky. AUC ∞ or á ln í ho spreje 2 mg č inila 14,0 hng/ml ve srov nání s 23,0 hng/ml u nikotinov é žvýkač ky 4 mg a 26,7 h*ng/ml u nikotinov é pa stilky 4 mg.

Prů m ě r né hodn oty plazmatick é koncentrace nikotinu v ust á len ém stavu dosahovan é po po d ání maxim á l ní dá vky (tj. 2 vstřiky or á ln í ho spreje po 1 mg ka ž d ý ch 30 minut) jsou p ř ibli žně v rozsahu

28,8 ng/ml ve srov nání s 23,3 n g/ml u nikotinov é žvý k ačky 4 mg ( 1 žvý k ač ka za hodinu) a

25,5 ng/ml u nikotinov é p astilky 4 mg (1 pastilka za hodinu).

Distribuce

Distrib uč n í objem nikotinu po nitro ž iln í m podá n í č i ní p ři bli žně 2 až 3 l/kg.

Vazba nikotinu na plazmatick é bíl koviny je ni žší než 5 %. Neo č ek á v á se proto, ž e by zm ě ny vazebnosti nikotinu vlivem sou č as né ho u ží v ání l é k ů ne bo nar uš e ní plazmatic ký ch b íl kovin v důs ledku nemoci m ě ly v ýz namn ý vliv na farmakokinetiku nikotinu.

Biotransformace

Hlavn í m org ánem vyl učo v ání nikotinu jsou j á tra, t ř e baž e nikotin metabolizuj í rov něž ledviny a pl í ce.

Bylo identifikov áno v í ce než 20 metabolit ů nikotinu a v š echny jsou prav děpodob n ě m éně úč i nné n ež pů v odní l á tka.

Kotinin, prim á r ní metabolit nikotinu v plazm ě, m á po l očas 1 5 až 20 hodin a jeho plazmatick é koncentrace jsou 1 0ná s obně vy šší než u nikotinu.

Eliminace

Prů m ě r ná p lazmatick á c learance nikotinu je 70 l/hodinu a jeho polo č as je 2-3 hodiny.

Prim á rn í m metabolitem v m oči je kotinin (12 % dá vky) a trans-3-hydroxy-kotinin (37 % dá vky).

Př ibli žně 10 % nikotinu je vyl učo v áno m očí v nezm ěněné podo b ě. Až 30 % nikotinu m ůž e b ý t v nezm ěněné podobě v yl učo v áno m očí vy šší exkrec í a p ř i acidifikaci m oči p ř i pH ni žší m než 5.

Linearita/nelinearita

Existuje pouze mal á od chylka od linearity dá vky hodnot AUC ∞ a Cmax, kter á se projevuje p ř i podá n í jednotli vý ch 1, 2, 3 a 4 vstřiků po 1 mg or á ln í ho spreje.

Porucha funkce ledvin

Progredu jí c í z á va ž nost poruchy funkce ledvin souvis í se sn íž en í m celkov é c learance nikotinu. U pacien tů s t ěžk ou poruchou funkce ledvin byla clearance nikotinu pr ů m ě r ně sn íž ena o 50 %. Zv ýš e ní hladin nikotinu bylo pozorov áno u ku řá k ů pods tupu jí c í ch hemodial ýz u.

Porucha funkce jater

Farmakokinetika nikotinu n ení ovliv ně na u pacient ů s m írn ou poruchou funkce jater (Child-Pugh sk ó re 5) a je sn íž ena o 40-50 % u pacient ů se s tř e dně t ěžk ou poruchou funkce jater (Child-Pugh sk ó re 7). Informace o pacientech se Child-Pugh sk ó re> 7 nejsou dost upné.

Star ší pacienti

M í rn ě j ší sn íž en í celkov é c learance nikotinu, kter é n evy ž aduje ú prav u dá vkov ání , bylo pozorov áno u zdra vý ch star ší ch pacient ů.

5.3. P řed klini cké ú daje vztahuj í c í se k bezpe čno sti

Testy na genotoxicitu nikotinu in vitro p ř inesly p ř ev ážně ne gativ ní vý sledky. V ý sledky ně kter ý ch test ů s vysok ý mi koncentracemi nikotinu byly nepr ů kazn é .

Testy na genotoxicitu in vivo byly negativn í .

Testy na zv íř atech uk á zaly, ž e expozice nikotinu z půs obuje ni žší porodn í hmotnost ml áď at, sn ížení p oč tu narozen ý ch ml áď at a krat ší dobu p ř e ž it í ml áď at.

V ý sledky studi í karcinogenity jednoz načně neprok á zaly karcinogenn í úč inky nikotinu.

6. FARMACEUT ICKÉ Ú DAJE

6.1 Seznam pom ocných l á tek

Propylenglykol (E1520)

Bezvod ý ethanol

Trometamol

Poloxamer 407

Glycerol (E422)

Hydrogenuhli č itan sod ný

Levomenthol

Tekuté mát ov é ar ó ma

Tekuté chladiv é ar ó ma

Sukral ó za

Drasel ná sůl acesulfamu

Butylhydroxytoluen (E321)

Kyselina chlorovod í kov á (k úp rav ě pH)

Č i š t ěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplat ň uje se.

6.3 Doba pou ž itelnosti

30 měsíců

6.4 Zvl áš t ní op at ření pro uch ovávání

Uchov á vejte p ř i teplot ě do 30 º C.

6.5 Druh obalu a obsah bal ení

Objem 13,2 ml roztoku je napln ě n do PET lahvi č ek. Jedna lahvi č ka obsahuje 150 vstřiků po 1 mg.

Lahvi č ka je um í st ě na v d á vkov ači s mechanickou sprejovou pumpi č kou s akt uá torem. D áv kov ač je zabezpe č en proti manipulaci d ě tmi.

Velikost bal ení

1x1 dá vkov ač, 2x1 dá vko vač, 3x1 dávkovač

1x1 dávkovač + čip pro komunikaci na blízkou vzdálenost (NFC), 2x1 dávkovač + čip pro NFC , 3x1 dávkovač + čip pro NFC: obsahuje čip pro NFC pod zadní etiketou dávkovače umožňující propojení s chytrým telefonem.

Na trhu nem usí b ý t v š echny velikosti balen í .

6.6 Zvl áš t ní op at ření pro likvidaci p ří pravku

Zbývající nikotin v lahvičce může mít škodlivé účinky, pokud se dostane do vodního prostředí.

Ve š ker ý nepou ž it ý l éč iv ý p ří pravek nebo odpad m usí bý t zlikvidov án v souladu s m í stn í mi po ž adavky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI

McNeil AB

Norrbroplatsen 2

251 09 Helsingborg

Š v éd sko

8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO /REGISTRAČNÍ ČÍSLA

87/605/12-C

9. DATUM PRVN Í R EGISTRACE/PRODLOU Ž EN Í R EGISTRACE

Datum první registrace: 7. 11. 2012

Datum posledního prodloužení registrace: 5. 1. 2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 4. 2025