Novalgin

SPC224251

sp. zn. sukls178304/2025

SOUHRN ÚDA J Ů O P ŘÍ PRAVKU

1. NÁZE V P ŘÍ PRAVKU

Novalgin 500 mg potahova né tablety

2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í SLO ŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg monohydrátu sodné soli metamizolu .

Pomoc né l á tky se zn á m ý m úč inkem:

1 potaho vaná tableta obsahuje 32,6 mg sod í ku.

Ú pln ý seznam pomocn ýc h l á tek viz bod 6.1.

3. L É KOV Á FORMA t é m ěř b ílé, podlouhl é bikonvexn í potahovan é tablety bez pů lic í r ý hy s ozna čení m “O EP ” na jedn é stran ě .

4. KLINICK É ÚDA JE

4.1 Terapeutick é indikace

Siln á akutn í nebo chronick á bolest. Hore čk a nereflektu jí c í na jinou l éč bu.

4.2 D á vkov á n í a zp ů sob pod ání

D ávková n í z á vis í na intenzit ě b olesti nebo hor ečky a individu á l ní odpov ě di na p ří pravek Novalgin. Je nezbyt né zvolit nejni žší d á vku, kter á je dost ač uj ící ke kontrole bolesti a hor ečky.

Při volb ě z pů sobu po dání je nut né vz í t v ú vahu, ž e parent erá ln í pod á n í je spojeno s vys oký m rizikem anafylaktick ý ch/anafylaktoidn í ch reakc í . Peror á ln í po dání je obvykle dosta čují c í k dosa žení u spokojiv é analgezie. Pouze tam, kde per orá ln í pod á n í není vhodn é (na př . př i zvracen í , poruch ác h poly kání apod.), se dop oruču je pod ání intraven ó zn í nebo intramuskul á rn í .

Metamizol nesm í b ý t pod á n parent erá ln ě pacient ů m s hypotenz í nebo hemodynamicky nestabiln í m.

Dosp ě l í a dosp í vaj ící od 15 let (> 53 kg) mohou jednor ázově uží t a ž 1 000 mg metamizol u až 4x de nně v intervalech 6 – 8 hodin, co ž odpo v ídá maxim á l ní denn í dá vce 4 000 mg.

N ás tup úč inku lze o čeká vat 30 – 60 minut po peror á ln í m pod ání . Doba tr vání je obvykle asi 4 hodiny.

Pokud je úč inek jednotliv é d á vky nedost aču j í c í nebo opo ždě n ý , kd yž analgetic ký úč inek odezn ívá , je mo žné opakova né pod ání d á vky až na maxim á ln í denn í d á vky uvede né n íž e v tabulce.

Prot ož e nelze vyl ouč it, ž e hypotenzn í reakce n á sledu jí c í po injekci z á vis í na podan é dá vce, indikace pro parent erá ln í pod ání jednotli vé d á vky vy šší ne ž 1 g metamizolu mus í bý t velmi p eč li vě zv áž ena (viz n íž e

Zp ů sob po dání ). Aby se sn íž ilo riziko hypotenzn í reakce, mus í b ýt intraven ó zn í injekce aplikov á na velmi

pomalu.

Vzhledem k ne žád ouc í m úč ink ů m nen í pří pravek vhod ný pro dlouhodob é p od ávání (m ěsí ce).

Novalgin tablety:

V n á sledu jí c í tabulce jsou uvedeny doporu č en é jednotli vé d á vky a maxim á ln í denn í d á vky v zá vislosti na hmotnosti ne bo vě ku:

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater a ledvin

Vzhledem k tomu, že p ř i por uše funkce ledvin nebo jater je m í ra eliminace sn íže na, je t ř eba se vyhnout opakovan ý m vyso kým d ávká m. P ř i kr á tkodo bém u ží v ání nen í t ř eba sn íž it d ávku. D osavad ní zku š enosti s dlouhodob ý m uží v á n í m metamizolu u pacient ů s t ěž kou poruchou funkce jater a ledvin nejsou dostate čné.

Star ší pacienti, oslaben í pacienti a pacienti se sn íž enou clearance kreatininu

D ávka m á b ý t sn íž ena u star ší ch pacient ů, u oslaben ý ch pacient ů a u pacient ů se sn íženou clearance kreatininu, proto ž e m ůže b ýt prodlo už ena eliminace metabolit ů metamizolu.

Pediatric ká populace

D á vko vání viz tabulka v ýše .

P ří pravek Novalgin tablety se nedoporu č uje po dá vat dě tem mlad ší m 15 let vzhledem k dan é mu mn ožs tv í

500 mg metamizolu obsa že n éh o v jedn é tablet ě. K dispozici jsou jin é l ék ov é formy/s íl y, kter é jsou vhod ně j ší pro dá vko vání u men ší ch d ětí .

P ří pravek Novalgin injekce se pod ává kojen ců m, d ě tem a dosp í va jí c í m intraven ózně nebo intramuskul árně.

Způsob podání

Per orá ln í pod ání .

Dopor uču je se tablety polykat vcelku, bez kous á n í , s dostate čný m mno žs tv í m vody (asi 1/2 sklenice).

4.3 Kontraindikace

Metamizol se nesm í podat pacient ů m:

− s alergi í na metamizol nebo jin é pyrazolony (nap ř . phenazon, propyphenazon) nebo pyrazolidiny

(nap ř . phenylbutazon, oxyphenbutazon) nebo závažnými kožními reakcemi po pod ání n ěk ter é z t ě chto l á tek, (viz bod 4.4 a 4.8),

− s a granulocytóz ou v anamnéze vyvolan ou metamizolem, jinými pyrazolony nebo pyrazolidiny ,

− s poruchou funkce kostn í dř en ě (nap ř . po cytostatick é l éčbě ) nebo onemocněním krvetvorného systému,

− s analgetick ý m astmatem nebo s analgetickou intoleranc í typu urtikarie-angioe dé m, tj. pacienti se z ná m ý m vznikem bronchospasmu nebo jin ý ch anafylaktoidn í ch reakc í (nap ř . urtikarie, rinitis, angioed é m) po po dání salicyl á t ů, paracetamolu nebo jin ý ch nenarkotic ký ch analgetik, nap ř .

diklofenaku, ibuprofenu, indometacinu, naproxenu,

− s alergi í na kteroukoliv pomocnou l á tku p ří pravku,

− s akutn í intermitentn í hepatickou porfyri í (riziko vyvol ání porfyrick é ataky),

− s vroze ný m defektem glu kó za-6-f osfá t dehydrogen áz y (riziko hemol ý zy),

− b ěhe m t řetí ho trimestru t ěho tenstv í .

4.4 Zvl áš tn í upozor nění a opa tře n í pro pou ž it í

Agranulocyt ó za

Agranulocytóza

Léčba metamizolem může způsobit agranulocytózu, která může být fatální (viz bod 4.8). Může se objevit i poté, kdy předchozí používání metamizolu bylo bez komplikací.

Metamizolem indukovaná agranulocytóza je idiosynkratický nežádoucí účinek. Není závislá na dávce a může se objevit kdykoli během léčby, dokonce i krátce po jejím ukončení.

Pacienti musí být poučeni, aby přerušili léčbu a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc v případě, že se objeví kterékoli příznaky naznačující agranulocytózu (např. horečka, zimnice, bolest v krku a bolestivé změny sliznic, zejména v ústech, nose a krku nebo v oblasti genitálií nebo konečníku).

Pokud je metamizol užíván při horečce, některé příznaky vznikající agranulocytózy mohou zůstat nepovšimnuty. Podobně mohou být příznaky maskovány také u pacientů léčených antibiotiky.

Pokud se objeví známky a příznaky naznačující agranulocytózu, je třeba okamžitě provést kompletní krevní obraz (včetně diferenciálního krevního obrazu) a během čekání na výsledky musí být léčba ukončena. Pokud se agranulocytóza potvrdí, léčba nesmí být znovu zahájena (viz bod 4.3).

Pancytopenie

V p ří pa dě výsky tu pancytopenie mus í bý t l éč ba ihned uko nč ena a mus í b ý t monitorov á n kompletn í k revn í obraz, dokud se neuprav í .

V š echny pacienty je t ř eba po uč it, aby okam ž it ě vyhledali l ék a ř e, pokud se u nich b ěhem l éč by metamizolem obj eví z ná mky a pří znaky nasv ě d č u jí c í poruc há m krve (nap ř . celkov á slabost, infekce, p ře trv áva j í c í hore čk a, vznik m odř in, krv á cen í , bledost).

Anafylaktick ý š ok

Tyto reakce se vyskytuj í h lavn ě u citliv ýc h pacient ů. Metamizol by proto m ě l b ý t p ř edepisov á n s opatrnost í u astmatick ý ch nebo atopick ýc h pacient ů (viz bod 4.3).

Z á va ž n é k ož n í reakce

V souvislosti s léčbou metamizolem byly hl áš eny závažné ko ž n í nežádoucí účinky (SCARS), včetně

Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxick é epiderm á ln í nekrol ýz y (TEN) a polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující či fatální. Pacient musí být upozorněn na symptomy těchto kožních reakcí a tyto reakce u něj musí být pečlivě sledovány.

Pokud se objeví symptomy naznačující tyto reakce, mus í bý t metamizol okam ž it ě vysazen a jeho podávání nesm í bý t již znovu z ahá jeno (viz bod 4.3).

Upozorn ě n í

Anafylaktic ké /anafylaktoid ní reakce

Při volb ě z pů sobu po dání je nut né vz í t v ú vahu, ž e parent erá ln í pod á n í je spojeno s v yšší m rizikem anafylakticko/anafylaktoidn í ch reakc í .

Zna čné riziko m ož nosti vzniku t ěž k ý ch anafylaktoidn í ch reakc í na metamizol je u n ás ledu jí c í ch pacient ů

(viz bod 4.3):

− Pacienti s astmatem indukovan ý m analgetiky nebo s intoleranc í analgetik typu urtikarie-angioed é m.

− Pacienti s bronchi á ln í m astmatem, zejm é na se sou ča snou polyp ó zn í rinitidou.

− Pacienti s chronickou urtikari í .

− Pacienti s p ř ecitli vě lost í na alkohol, tj. pacienti reaguj í c í ji ž na mal é mno žs tv í alkoholic kých nápo j ů kýchání m, slzen í m a v ýra z ný m zarudnu tí m obli č eje. Alkoholov á intolerance m ůž e být p ří znakem dří ve nerozpozna né ho syndromu analgetick é ho astmatu.

− Pacienti s p ř ecitli vě lost í na barviva (nap ř . tartrazin) nebo na konzerva č n í l á tky (nap ř . benzo á ty).

Př ed pod á n í m metamizolu je t ře ba prov é st podrobnou anamn é zu. U pacient ů, u nic hž je shled án o zvl áš tn í riziko anafylaktoidn í ch reakc í , sm í bý t metamizol pod án pouze po peč li vé m zv ážení mo žné ho rizika proti oč e ká v ané mu pří nosu l éč by. Jestli že se i za t ě chto okolnost í metamizol pod ává, je nut ný pří s ný l ékař s ký dohled a mus í b ý t k okam ž it é dispozici prost ře dky ke zvl ád nut í š oku.

Izolovan é hypotenzn í reakce

Podání metamizolu m ůž e vyvolat izolova né hypotenzn í reakce (viz bod 4.8). Tyto reakce zře jm ě z áv is í na d á vce a jejich v ý skyt je prav dě podobn ě j ší po parenter á ln í m po dání . Nav í c je riziko t ěžkýc h hypotenzn í ch reakc í tohoto typu zv ýše no:

− Jestli ž e se intraven ó zn í injekce po dává rychle.

− U pacient ů s hypotenz í , objemovou deplec í nebo dehydratac í , nebo s nestabiln í m ob ěhe m nebo s p očí na jí c í m o bě h ový m selh á n ím .

− U pacient ů s vysokou hor eč kou.

U t ě chto pacient ů mus í bý t indikace stanovena zvl áš t ě p eč liv ě , a je-li i za t ě chto okolnost í metamizol pod ává n, je nutn ý p řísný l é k ařský dohled. Jsou nezbyt ná preventiv ní opat ř en í (hemodynamic ká stabilizace) ke sn íž en í rizika hypotenzn í reakce.

U pacient ů, u nich ž je absolutn ě nezbytn é se vyhnout sn íž en í tlaku krve, tj. pacienti s t ěž kou koro nární srde č n í chorobou nebo pacienti s vý znamnou sten ó zou cév zá sobu jí c í ch krv í mozek, se sm í metamizol pod áva t pouze za pří sn é ho sledov á n í o bě hov ýc h funkc í .

U pacient ů s poruchou funkce ledvin nebo jater je dopor uče no vyhnout se vys oký m dáv k ám metamizolu, prot ož e je u t ě chto pacient ů sn íže no jeho vylu čo v ání .

Je nutn é zajistit, aby př i prvn í ch zn á m kác h anafylakticko/anafylaktoidn í reakce (viz bod 4.8) mohla b ý t injekce přer u še na a sn íž it riziko izolovan é hypotenzn í reakce na minimum, intrav enóz n í injekce mus í b ý t aplikov án a velmi pomalu (nej výše 1 ml za minutu).

Léky indukovan é poš kozen í jater

U pacient ů l éčený ch metamizolem byly hl áš eny p ří pady akut ní hepatitidy p řevážně hep atocelul á rn í ho charakteru s n á stupem za n ěko li k dnů až n ěk olik m ě s íců po zah á jen í l éčby. S ymptomy zahrnovaly zvýš en é hod noty jatern í ch enzym ů v s é ru dopr ová zen é ž loutenkou nebo bez ž loutenky, ča sto v kontextu s dal ší mi hypersenzitivn í mi reakcemi (nap ř . kožní vyr ážka, kre vní dyskrazie, hor eč ka a eozinofilie) nebo dopr ová z ené projevy autoimunit ní hepatitidy. V ě t š ina pacient ů se po p ř er uš e ní l éč by metamizolem zotavila; v ojedin ě l ý ch p ří padech vš ak byla hl áš ena progrese vedou cí a ž k a kutn í mu selh ání jater vy ž aduj í c í mu transplantaci.

Mechanismus po ško ze ní jater vyvola ného metamizolem nen í zcela objas něn, nicm éně dostupn á d ata nazna ču j í alergicko-imunit ní mechanismus.

Pacienti maj í b ý t pou če ni, aby v p ří pad ě, ž e se u nich objev í symptomy na znač uj í c í poš kozen í jater, kontaktovali sv ého l ék a ř e. U t ěc hto pacient ů m á být l éčba metamizolem p ř er uš ena a maj í b ý t posouzeny jatern í funkce.

Metamizol nesm í b ý t znovu nasazen pacient ům s epizodou po š kozen í jater běh em l éčby metamizolem, u nich ž ne byla nalezena jin á příč ina po ško z ení jater.

Pří pravek Novalgin tablety obsahuje 32,6 mg sod í ku v j edné potahov ané tablet ě, c ož odpov ídá 1,63 % doporu čené ho maxim á ln í ho denn í ho p ří jmu sod í ku potravou dle WHO pro dosp ě l ého, k ter ý č i ní 2 g sod í ku.

4.5 Interakce s jin ý mi l éč i vým i p ří pravky a jin é formy interakce

Farmakokineti cká indukce metabolizuj í c í ch enzym ů:

Metamizol m ůže indukovat metabolizuj í c í enzym y vč et ně C YP2B6 a CYP3A4.

Souča sn é po d ává n í metamizolu s bupropionem, efavirenzem, metadonem, valpro á tem, cyklosporinem, takrolimem nebo sertralinem m ůže způ sobit sn íž e ní plazmatick ý ch koncentra cí t ě chto l éků s m ožný m sn íž en í m klinick é úč innosti . Při sou č asn é m po dávání metamizolu se proto dopor uču je opatrnost; v p ří p adě pot ř eby m á b ýt sled ována klinic ká od pov ěď a/nebo hladiny l éku.

P ř id á n í m metamizolu k metotrex á tu se m ůž e zv ýš it hematotoxicita metotre xá tu, a to pře d evší m u st arší ch pacient ů . Je zapot řebí vyvarovat se po dá v ání t é to kombinace.

Při sou ča s né m pod ává n í metamizolu m ůž e bý t sn íže na úč innost kyseliny acetylsalicylov é (aspirinu) na agregaci krevn í ch desti č ek. Proto je t ře ba opatrnosti př i t é to kombinaci u pacient ů uží va jí c í ch n í zk é dá vky aspirinu jako prevenci srd eční ch p ří hod.

U pacient ů u ží vaj í c í ch metamizol byla hl áš ena interference s výs ledky laboratorn í ch test ů (fale šně n í zk é hodnoty), kter é po uží vaj í Trinderovu, pří padn ě j í podobnou reakci (nap ř . př i v yše t ř ov ání s éro v ý ch hladin kreatininu, triglycerid ů , HDL cholesterolu a kyseliny mo čo v é) .

4.6 T ě hotenstv í , kojen í a plodnost

Těho tenst ví

Existuj í pouze ome zené ú daje o pou ž it í metamizolu u t ěh ot ných žen.

N a zá kl adě publikov aný ch úda j ů u t ě hot ných žen v ysta vených metamizol u bě hem prvn í ho trimestru (n =

568. nebyl zji š t ěn žá d ný důk az teratogenn í ch nebo embryotoxick ých úč i nků. Ve vybr aných pří padech by jednotli vé dá vky metamizolu pod ané b ě hem prvn í ho a druh ého trimestru mohly být akce ptov á ny, pokud neexistuj í ji né m ožn osti l éčby. Nicm éně obe cně se u ží v á n í metamizolu b ěh em prvn í ho a druh ého trimestru nedopor uč uje. Pou ž it í b ě hem t ř et í ho trimestru je spojeno s fetotoxicitou (porucha funkce ledvin a uz ávěr ductus arteriosus), a proto je pou ží v ání metamizol u běh em t ř et í ho trimestru t ěh otenstv í kontraindikov á no (viz bod 4.3). V p ří p adě ne ú mysl ného pou ž it í metamizol u běh em t ř e tí ho trimestru maj í být plo dová voda a ductus arteriosus kontrolov ány ultrazvukem a echokardiograf ií .

Metamizol proch ází placent á r ní bari é rou.

U zv íř at vyvolal metamizol reproduk ční toxicitu, ale ne teratogenitu (viz bod 5.3).

Koj ení

Metabolity metamizolu jsou vylu čová ny do mate ř sk é ho ml éka ve zn ačné m mno ž st ví a nelze vylo uč it riziko pro kojen é d ítě. Je nezbytn é vyh nout se zejm é na opakovan é mu pou ž it í metamizolu běh em kojen í .

V p ří p adě jednor á zo vého po d ání metamizolu se doporu ču je, aby matky shroma žď ovaly a likvidovaly mate ř sk é ml é ko 48 hodin po po dá n í dá vky.

4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

Při dopor uče n ý ch d á vk á ch metamizolu nen í ovliv ně na pacientova schopnost reagovat a soust ř edit se.

Pouze p ř i v yšší ch dá v ká ch, než jsou d á vky dopor uč en é, m ůže do jí t ke zh orš en í koncentrace nebo reakce, zejm én a v kombinaci s alkoholem.

4.8 Ne žá douc í úč inky

Ne žád ouc í úč inky jsou se ř azeny podle frekvence v ý skytu nás ledovn ě : velmi č ast é ( ≥ 1/10); čas t é ( ≥ 1/100 a ž <1/10); m é n ě čas t é ( ≥ 1/10 00 až <1/100); vz á cn é ( ≥ 1/100 00 až <1/1000); velmi vz á cn é (<1/10000); nen í zná mo (z dostupn ý ch ú daj ů nelze urč it).

Poruchy krve a lymfatick é ho s ysté mu

Vz ácné : aplastick á anemie, agranulocyt óz a a pancytopenie, vče tn ě fat á ln í ch pří pad ů, leukopenie a trombocytopenie. Tyto reakce jsou pova ž ov á ny za reakce imunologic ké povahy. Mohou se objevit i

p řes to, ž e byl pří pravek ji ž d ří ve mnohokr á t u ží v án bez komplikac í .

Typick é p ří znaky agranulocyt ó zy zahrnuj í zá n ě tliv é zm ě ny sliznic (na př . orofarynge á ln í , anorekt á ln í , genit á ln í ), bolest v krku, hore č ku (kter á pře trv á v á nebo se znovu objev í ) a zimnicí . U pacient ů u ží vaj í c í ch antibiotika mohou b ý t typick é pří znaky agranulocyt óz y minim á ln í .

Sedimentace erytrocyt ů je zn ačně zv ýš ena, za tím co zvě t š en í lymfatick ý ch uzlin je mí r né nebo žá dn é.

Mezi typick é pří znaky trombocytopenie pat ří zvýšený sklon ke krv á cen í a výsky t petechi í na kůž i nebo slizni č n í ch membr áná ch.

Poruchy imunitn í ho sy sté mu

Vz ácné : metamizol m ůž e vyvolat anafylaktic ký š ok, anafylaktick é /anafylaktoidn í reakce, kter é mohou b ý t záv a žné až ž ivot ohr ožují c í , n ěk dy i fat á ln í . Mohou projevit i př esto, ž e uží v ání metamizolu prob ěh lo ji ž mnoho krá t dří ve bez komplikac í .

Tablety: Anafylaktick é /anafylaktoidn í reakce se mohou vyvinout okam ž it ě po už it í metamizolu nebo n ě kolik hodin po ně m; obvykle se v š ak objev í bě hem prvn í hodiny po už it í .

V š echny lé kov é for my: M í rn ě j ší anafylaktic ké /anafylaktoid ní reakce se projevuj í ko ž n í mi a slizni čním i p ří znaky (jako jsou s vědě n í , pá len í , zarudnu tí , kopř ivka, otoky), dyspno í a m éně čas to gastrointesti ná ln ím i po tíž emi.

M í r ně j ší reakce se mohou rozvinout do t ěž k ý ch forem s generalizovanou urtikari í , t ěžký m angioed é mem

(v če t ně angioe dé mu laryngu), t ěž k ý m bronchospasmem, srd eční arytmi í , poklesem krevn í ho tlaku

(kter é mu n ě kdy p ř edc hází zvýšení krevn í ho tlaku) a ob ě hov ý m š okem.

U pacient ů se syndromem analgetick éh o astmatu se intolerance typicky projevuje formou astmatick éh o z ác hvatu.

Nen í z ná mo: Kounis ův syndrom (srde ční onemocn ě n í na alergick é m z á klad ě) .

C é vn í poruchy

Nen í z ná mo: izolovan é hypotenzn í reakce.

Po u ž it í se mohou objevit izolovan é pře chodn é hypotenzn í reakce (m ožná farmakologicky vyvolan é , bez dal ší ch doprovod ný ch zn á mek anafylaktic ké /anafylaktoidn í reakce); ve vz ác n ý ch p ří padech tyto reakce maj í formu kritick é ho poklesu krevn í ho tlaku.

Poruchy jater a ž lu č ov ýc h cest

Ne ní známo: l éky indukov ané po ško ze ní jater vč et ně akutn í hepatitidy, ž loutenk y, zvýšených hodnot jatern í ch enzym ů (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podko ž n í tk á n ě

Vz ácné : vyrážk a

Nen í z ná mo : fixn í l é kov ý exant é m, Stevens ův -Johnson ův syndrom nebo Lyell ů v syndrom , poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a mo č o výc h cest

Velmi vz ác n é : zh orš en í ledvinov é nedostate č nosti.

Nen í z ná mo: interstici á ln í nefritida.

Ve velmi v zác n ý ch pří padech, zvl áš t ě u pacient ů s chorobou ledvin v anamn é ze, m ůž e doj í t k akutn ím u zhor šení funkce ledvin (akutn í mu sel hání ledvin), v n ě kter ýc h pří padech s oligur ií , anuri í nebo proteinuri í .

V ojedi ně l ýc h pří padech se m ůž e objevit akutn í interstici á ln í nefritida.

Celkov é poruchy a reakce v m í st ě aplikace

Nen í z ná mo: reakce v mí st ě vpichu

Bolest a lo ká ln í reakce se mohou objevit v m í st ě vpichu injekce. Ty mohou n ěkdy zahrnovat i flebitidu.

Hl áš en í podez ření na nežá douc í úč inky

Hl ášení podezře n í na nežá douc í úč inky po registraci l éč iv é ho p ří pravku je dů le ž it é . Umo žňu je to pokračova t ve sledov á n í pom ě ru pří nos ů a rizik l éč iv é ho pří pravku. Žádá me zdravotnick é pracovn í ky, aby

hl ás ili podezření na ne žá douc í úč inky na adresu:

S tá tn í ús tav pro kontrolu l éč iv

Šrobárov a 48

100 41 Praha 10 webo vé str á nky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 P ř ed á vkov á n í

P ří znaky p ř ed á vkov á n í

Reakce jako nauzea, zvracen í , abdomi ná ln í bolesti, zhor š en í funkce ledvin/akutn í sel hání ledvin (nap ř .

k vů li interstici á ln í nefriti dě ) a vz á cn ě ji centr á ln ě nervov é pří znaky (z á vr ať, somnolence, kó ma, kř e če ) a pokles tlaku krve ( ně kdy progredu jí c í do š oku), ta ké srde č n í arytmie (tachykardie) byly hl áše ny po akutn í m p ř ed á vkov á n í . Po velmi vyso ký ch d á vk ác h m ůže exkrece ne š kodn é ho metabolitu (ribazono vá kyselina) zp ů sobit če rve né zabarve ní mo č e.

L éč ba p ř ed á vkov á n í

Ne ní zn á mo žá dn é specific ké antidotum pro metamizol. Bezprost ř ed ně po po už it í je mo žné se pokusit omezit dal ší syst é movou absorpci l éč i vé l á tky opat ř en ím i prim á rn í detoxikace (nap ř . v ýp lach ž aludku) nebo opat ř en ím i na vrž e ný mi k omezen í absorpce (nap ř . aktivn í uh lí ).

Hlavn í metabolit metamizolu, 4 N-methylaminoantipyrin, m ůž e b ý t odstra ně n hemodial ýz ou, hemofiltrac í , hemoperfuz í nebo plazmatickou filtrac í .

5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamic ké vlastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: Pyrazolony, sod ná sů l metamizolu ATC k ód : N02BB02.

Metamizol je nen á vyko vé pyrazolo vé analgetikum s analgetic ký mi, antipyretick ý mi a spasmolytic ký mi úč inky.

Mechanizmus úč inku nen í zcela objas ně n. N ěk ter á data nazn aču j í , ž e metamizol a jeho hlavn í metabolit

(4-N-methylaminoantipyrin) mohou m í t kombinova ný cent rá ln í a perifern í z pů sob úč inku.

5.2 Farmakokinetick é vlastnosti

Farmakokinetika metamizolu a jeho deriv á t ů nen í zcela prozkoum án a, ale lze uv é st n ás ledu jící informace:

po peror á ln í m pod á n í je metamizol zcela hydrolyzo vá n na aktivn í sl ož ku 4-N-methylaminoantipyrin

(MAA). Biologick á dostupnost MAA je př ibli ž n ě 90 % a je o n ěc o vyšší po peror á ln í m pod ání oproti intrave nó zn ím u po dá n í . Farmakokinetika MAA se vý znamnou m ě rou nem ění , je-li metamizol po dán spol ečně s j í dlem.

Hlavn ě MAA, ale do jist é mír y 4-aminoantipyrin (AA) se pod ílí na klinic ké m úč inku. Hodnoty AUC u

AA t voří asi 25 % hodnot AUC u MAA. Z dá se, ž e metabolity 4-N acetylaminoantipyrin (AAA) a 4-Nformylaminoantipyrin (FAA) nemaj í klinick ý úč inek. Je nut né si uv ědo mit, ž e u v š ech metabolit ů je farmakokinetika neli neá rn í . Vzhledem ke klinic ké mu v ý znamu tohoto zji š t ění jsou nut né j eš t ě dal ší studie.

Co se t ý k á akumulace metabolit ů u kr á tkodob é l éčb y, m á mal ý klinick ý v ýz nam.

Stupe ň vazby na b íl koviny je 58 % u MAA, 48 % u AA, 18 % u FAA a 14 % u AAA.

Po intraven ó zn í d á vce, je plazmatick ý polo čas u metamizolu př ibli žně 14 minut. P ř ibli žně 96 % intraven ó zn í d á vky ozn ačené radioaktivn í m izotopem bylo vylo uč eno v m oč i a př ibli ž n ě 6 % ve stolici.

85 % metabolit ů jedn orá zo vé orá ln í d áv ky, kter é se vylou č ily v mo č i, bylo identifiko vá no. Z toho bylo 3

% ± 1 % MAA, 6 % ± 3 % AA, 26 % ± 8 % AAA a 23 % ± 4 % FAA. Po jedno rá zov é peror á ln í d á vce 1 g metamizolu byla r ená ln í clearance 5 ml ± 2 ml/min. u MAA, 38 ml ± 13 ml/min. u AA, 61 ml ± 8 ml/min.

u AAA a 49 ml ± 5 ml/min. u FAA. Odpov í daj í c í plazmatick é polo č asy byly 2.7 ± 0.5 hod. u MAA, 3.7

± 1.3 hod. u AA, 9.5 ± 1.5 hod. u AAA a 11.2 ± 1.5 hod. u FAA. U star ší ch pacient ů expozice (AUC) vzroste 2 až 3 ná sobn ě. U pacient ů s cir hó zou jater, po jedn orá zov é dá vce polo č as MAA a FAA vzroste

3 ná sobn ě (10 hodin), zat í mco u AA a AAA n ení nárů st zaznamen á n.

Pacienti se zh orš enou funkc í ledvin nebyli rozs á hle stu dován i. Dostupn á data nazna ču j í , ž e eliminace n ěk te rý ch metabolit ů (AAA a FAA) je sn ížen a.

5.3 P ř edklinick é ú daje vztahuj í c í se k bezpe č nosti

Akutn í toxicita

Minim á ln í LD metamizolu u m yší a potka nů : př ibli žně 4000 mg/kg t ě les né hmotnosti per orá l ně ; p ř ibli ž n ě

2300 mg metamizolu na kg t ě lesn é hmotnosti nebo 400 mg MAA na kg t ě lesn é hmotnosti intraven ó zn ě.

Zn á mkami intoxikace byly tachypnoe, sedace a premort á ln í konvulze.

Chronick á toxicita

Po obdob í 4 t ý d nů byly sn áš eny intraven ó zn í injekce metamizolu u potka nů (150 mg/kg t ě lesn é hmotnosti den ně ) a u psů (50 mg/kg t ě lesn é hmotnosti den ně) .

Studie chronick é toxicity př i per orá ln í m podá n í byly prov ádě ny u potkan ů a ps ů po dobu 6 m ěsíců : Denn í dá vky a ž do 300 mg/kg t ě lesn é hmotnosti u potkan ů a až do 100 mg/ kg t ě le sné hmotnosti u p sů nezp ůs obily žádné pří znaky intoxikace. Vy šší dá vky u obou druh ů z pů sobily chemick é zm ě ny v s é ru a hemosider óz u v j á trech a slezi ně ; byly ta ké zazname ná ny pří znaky anemie a toxicity kostn í dře n ě .

Mutagenita

V literat uř e byly pop sá ny pozitivn í i negativn í vý sledky. Av š ak, in vitro a in vivo studie se specifikovan ý m

Hoechst t ří d ě n ý m materi á lem nepodaly žádné n á znaky mutagenn í schopnosti.

Kancerogenita

Ve studi í ch doby ž ivota na potkanech a NMRI potkanech nebyly pro kázá ny žá dn é karcinog enní úč inky metamizolu.

Reproduk č n í toxicita

Studie na potkanech a kr álí c í ch neindikuj í teratogenn í potenci á l.

6. FARMACEUTICK É Ú DAJE

6.1 Seznam pomocn ý ch l át ek makrogol 4000, magnesium-st eará t, potaho vá vrstva: hypromelosa, dihy drá t sodn é soli sacharinu, makrogol 8000, oxid titani č it ý (E171), mastek.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba pou ž itelnosti

3 roky

6.4 Zvl áš tn í opat ř en í pro uchov á v á n í

Ucho váve jte př i teplot ě do 25 ° C.

6.5 Druh obalu a obsah balen í

Al/ PVC blistr, krabi č ka.

Velikost balen í : 20 nebo 50 potahovan ý ch tablet.

Upozornění:

Na blistru je uveden název Novalgin 500 mg. Pod tímto názvem je léčivý přípravek registrován v členské zemi EHP (Slovensko), ze které je dovážen.

7. DRŽ ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI

Opella Healthcare Slovakia s.r.o., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Slovenská republika

Souběžný dovozce:

GALMED a.s , Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika

8. REGISTRA ČNÍ ČÍS LO

07/447/00-C/PI/015/19

9. DATUM PRVN Í REGISTRACE / PRODLO UŽENÍ REGISTRACE

20. 11. 2019 / 12. 11. 2024

10. DATUM REVIZE

8. 7. 2025