Nurofen

SPC201357

Sp. zn. sukls244634/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nurofen pro děti pomeranč 40 mg/ml perorální suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml perorální suspenze obsahuje 40 mg ibuprofenu.

Pomocné látky se známým účinkem :

▪ roztok maltitolu 2226 mg na 5 ml;

▪ sodík 9,18 mg (0,40 mmol) na 5 ml;

▪ pšeničný škrob 15,4 mg, neobsahuje více než 0,315 mikrogramů glutenu na 5 ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální suspenze.

T éměř bílá v iskózní suspenze s pomeran čov ou pří chut í .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ke krátkodobé symptomatické léčbě mírných až středně silných bolestí (bolest hlavy, bolest v krku, zubů, bolesti při distorzi nebo zhmoždění).

Ke krátkodobé symptomatické léčbě horečky (včetně p ostvakcina ční horečky).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Horečnaté a bolestivé stavy:

Denní dávka přípravku Nurofen pro děti pomeranč je 20 – 30 mg/kg tělesné hmotnosti podaná v ro zdělených dávkách.

K dávkování se používá přiložená odměrka následovně :

Dávky se podávají přibližně každých 6 až 8 hodin.

Přípravek není určen pro děti mladší 6 let věku nebo s tělesnou hmotnost í nižší než 20 kg.

Pouze ke krátkodobému použití.

Pokud se příznaky onemocnění zhorší je třeba, aby pacient vyhledal lékařskou pomoc.

Pokud je nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny nebo pokud se zhorší symptomy onemocnění, je třeba poradi t se s lékařem .

Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin (viz bod 5.2):

U pacien tů s mírnou až středně těžko u poruchou funkce ledvin není potřeba úprava dávkování

(pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin, viz bod 4.3).

Porucha funkce jater (viz bod 5.2):

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není potřeba úpr ava dávkování (pac ienti se závažnou poruchou funkce jater, viz bod 4.3).

Způsob podání

Perorální podání.

Pacientům s citlivým žaludkem se doporučuje užívat pří pravek Nuro fen pro děti pomeranč s jídlem.

4.3 Kontraindikace

Nurofen pro děti pomeranč je kontraindikovan ý:

▪ u pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 ;

▪ u pacientů s anamnézou hypersenzitivn í reakce (např. bronchospazmus, astma, rinitida, angioedém nebo urtikarie) v souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové , ibuprofenu nebo jiných nesteroidních antiflogis tik (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID);

▪ u pacientů s anamnézou gastroi ntestinálního krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě NSAID ;

▪ u pacientů s aktivním nebo anamnesticky rekurentním peptickým vředem / hemoragií (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení) ;

▪ u paci entů s c erebrovaskulární m nebo jin ým ak tivní m krvácení m;

▪ u pacientů se závažným selháním jater nebo závažným renálním selháním ;

▪ u pacientů se závažným srdečním selháním (třída IV dle NYHA);

▪ u pacientů s n eobjasně n ými poruchami krvetvorby;

▪ běh em posledního trimestru těhotenství (viz bod 4.6);

▪ u pacientů se závažnou dehydratací (způsobenou zvracením, průjmem nebo nedostatečným příjmem tekutin) .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucí ch účinků lze minimalizovat podáváním nej nižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou k potl ačení příznaků onemocnění (viz g astrointestinální a kardiovaskulární rizika níže ).

Starší pacienti:

U starších pacientů je riziko výskytu nežádoucích účinků na NSAID zvýšeno, zvláště gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální. U starších pacientů je zvýšené riziko následků nežádoucích účinků .

Zvláštní opatrnosti je třeba u pacien tů :

▪ se systémovým onemocnění m lupus erythematodes, s tejně tak se smíšenou chorobou pojivové tkáně, z důvodu zvýšeného rizika aseptické meningitidy (viz bod 4.8);

▪ s vrozeno u poruchou metabolismu porfyrinů (např. akutní intermitentní porfyrie);

▪ s poruchami g astrointestinálního traktu a chronickými zánětlivými onemocněními střev

(ulcerózní kol itida nebo Crohnova choroba) (viz bod 4.8);

▪ s anamnézou hype rtenze a/neb o srdečního s elhání , protože v souvislosti s terapi í NSAID byla zaznamenána retence tekutin a vznik otoků (viz bod y 4.3 a 4.8);

▪ s poruchou funkce ledvin, pr otože se funkce ledvin může zhoršit (viz bod y 4.3 a 4.8);

▪ s poruchou funkce jater (viz body 4.3 a 4.8);

▪ bezprostředně po závažném chirurgickém zákroku ;

▪ s e sennou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční chorobou plic, protože u těchto pacientů existuje zvýšené riziko alergických reakcí s proj evy jako astmatické záchva ty (tzv.

analgetic ké astma), Quinckeho edém nebo kopřivka;

▪ kteří již reagovali a le rgickou reakcí na jiné látky, protože u těchto pacientů existuje zvýšené r iziko výskytu hypersenzitivních reakcí taktéž při užívání tohoto přípravku .

Respirační účinky:

U pa cientů s bronchiá l ním astmatem nebo alergic kým onemocněním nebo s anamnézou těch to one mocnění může dojít k bronchospazmu.

Jiné NSAID:

Je nutné se vyvarovat současnému užívání přípravku s NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy -2.

Maskování symptomů základníh o infekčního onemocnění

Nurofen pro d ěti pomeran č může masko vat sympto my infekčního onemocnění, což může vést k opožděnému zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení průbě hu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriá l ních komplikací varicelly. Když se Nurofen pro d ěti pomeran č podává ke zmírnění horečky nebo bolesti související s infekčním one mocn ěním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocn ění přetrvávají nebo se zhoršují.

Gastrointesti nální bezpečnost :

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které m ohou být fatální, byly hlášeny u vš ech

NSAID kdykoliv během léčby, s varovnými příznaky ale i bez nich, i bez předchozí ana m nézy z ávažných gastrointestinálních účinků .

Riziko gast rointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforací stoupá se zvyšující se dá vkou NSAID a u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací

(viz bod 4.3), a u st arších pacientů . Tito pacienti mají zahajovat léčb u nejnižší možnou dávkou.

U těchto pacientů a také u pacientů, u kterých je třeba současná léčba nízkou dávko u kyseliny acet ylsalicylové nebo jiných léků zvyšujících gastrointestinální riziko (viz d ále bo d 4.5), je vhodné zvážit současné podávání prote kt ivních látek (např. misoprostol nebo inhi bitory proton ové pumpy).

Pacienti s an amnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby včas hlásili všechny neobvyklé ga stroint estinální příznaky (zejména gastrointestinální k rv ácení), především na počátku léčby.

Zvl áštní pozornost je doporučována u pacie ntů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení, např. perorálně podávané ko rtikosteroidy, antikoagulacia jako warfarin, selektivní i nhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo antiagregancia jako kyselina a cetylsalicylová (viz bod 4.5).

Pokud se během léčby ibuprofenem objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, mu s í být léčba ukončena.

Zvláštní pozornost je třeba věn ov at při podávání NSAID pacientům s anamnéz ou gastrointe stinálního onemocnění (ulc erózní kolitida, Cr ohnova choro ba), protože může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.8).

Závažné kožní rea kce:

V souvislosti s užíváním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z n ichž některé byly fatální. Tyto reakce zahrnov aly exfoliativní dermatitidu, Stevensův - Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu (viz bod 4.8). Zdá se, že největší riziko těchto reakcí hrozí pacientům na za čátku terapi e, protože k nástu pu reakce do chází ve většině případů během prvního měsíce léčb y.

V souvislosti s přípravky obsahujícími ibuprofen byl hlášen výskyt akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP). Nu rofen pro děti pomeranč musí být vysazen při prvním výs kytu známek a příznaků závažných kožních reakcí, jako j e kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoliv jiná známka hypersenzitivity .

Výjimečně můžou způsobit závažné infe k ční komplikace kůže a měkkých tkání plané neštovice. V případě plan ých neštovic se doporučuje vyhnout se užívání ibuprofenu.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky :

Klinick é studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/den), může s ouviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např . infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epi demiologické studie ne p oukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např. ≤1 200 mg/den).

Pacienti s nekontrolovanou hyperte nzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II -III), prokázanou ischemickou cho robou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnou t podávání vysokých dá vek (2400 mg/den).

Obdob ně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými fakto ry pro ka rdiovaskulární choroby (např. hype rtenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/den).

Další upozornění :

Velmi vzácně byly pozorovány závažné akutní hypersenzitivní reakce (například anafylaktický šok).

Nurofen pro děti pomeranč musí být vysazen při prvních známkách hypersenzitivity. Odborný pers onál musí začít v souladu s příz naky s nezbytnými lékařskými opatřeními.

Ibuprofen, léčivá látka přípravku Nurofen pro děti pom eranč, může přechodně inhibovat funkci kre vních destiček (agregaci trombocytů). Proto je třeba pacienty s poruchami koagulac e pečlivě sledovat.

Při dlouhodobém podávání přípravku Nurofen pro dět i pomeranč, se vyžadují pravidelné kontroly jaterních ho d not, funkce ledvin, stejně tak i krevního obrazu.

Dlouhodobé užívání jakéhokoli analgetika může způsobit zhoršení bole sti hlavy. Pokud tato situace nastala nebo máte podezření, že nastala, měl by ji pacient konzultovat se svým lékařem a léčba musí být př e rušena. U pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy nav zdory (nebo kv ůli) pravideln ému užívání léků prot i bolesti hlavy, je podezření na diagnózu bolesti hlavy z nadu žívání léků.

Při současném užívání alkoholu a NSAID se mohou nežádoucí účinky související s léčivou látkou, zejména účinky postihující gastrointestinální trakt nebo centrální nervový systém, z e síli t.

Ren ální účinky:

Obecně platí, že habituální užívání an algetik , především kom b inace několika analgetik, může vést k trva lému poškození ledvin s rizi kem renálního selhání (analgetická nefropatie).

U deh ydratovaných dětí existuje rizik o poruchy funkce ledvin.

Zvláštní upozornění o přípravku:

Tento příprav ek obsahuje:

▪ roztok maltitolu: p acienti se vzácnými dědičnými problém y s intoleranc í fruktózy nema jí tento přípravek užívat ; vzhledem k obsahu maltitolu může mít léčivý přípravek mírný laxativn í úč inek; energe tická hodnota maltitolu je 2,3 kcal/g;

▪ sodík : tento léčivý přípravek obsah uje 27,54 mg sodík u v 15 ml suspenze ( odpovídá

1,836 mg/ml suspenze); j e nutno to vzít v úvahu u pa cientů na dietě s nízkým obsahem sodíku ;

▪ pšeničný škrob : p šeničný škr ob obsahuje lepek (gluten), ale jen ve stopových množstvích, a proto se považuje za bezpečný pro osoby s celiakálií (gluten v pšeničném škrobu je limitovaný testem na celkovou bílkovinu popsaným v monografii Evro pského lékopisu).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípr avky a jin é formy interakce

Ibuprofen se nemá používat v kombinaci s:

▪ jin ý mi NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy -2: vyvarujte s e souběžnému užívání dvou ne bo více přípravků typu NSAID, protože to může vést ke zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků (viz bod 4.4) ;

▪ kyselinou acetylsalicylovou (ASA): současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků .

▪ P reklinické údaje poukazují na to, že ib u profen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny acet ylsalicylové může kompeti tiv ně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček.

Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů n a klinickou situaci, nelze vylou čit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1).

I buprofen (stejně jako další NSAID) se musí užívat se zvýš enou opatr ností v kombinaci s následujícími léčivými přípravky :

▪ antihypertenziva (ACE inhibitory, beta- blokátory a ant agonisté angiotenzinu II) a diuretika:

NSAID mohou snížit účinek těchto léků; u n ěkterých pacientů se sníženou funkcí ledvin ( např.

u dehy dratovaný c h pacientů nebo starších pacientů se sníženou funkcí ledvin) může mí t současné podávání inhibitorů ACE, beta - blokátorů nebo antagonistů angiotenzinu II a látek, kt eré inhibují cyklooxygenázu, za následek další snížení fun kce ledvin, v četně možnéh o akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní ; p roto se má kombi nac e podávat opatrně, především u starších pacientů ; p acienti mají být adekvátně hydratovaní a je potřeba zvážit sledování f unkce ledvin po zahájení současné léčby a dá le v pravidel ných inter valech; diuretika mohou zvyšovat rizi ko nefrotoxicity NSAID;

▪ kardioglykos idy, např. digoxin: NSAID mohou způ sobit exacerbaci srdeční ho selhání , mohou snižovat hodnotu glomerulární filt race (GFR) a zvyšovat hladinu glyko si dů v plazmě; současné užívání přípr avku Nurofen pro děti pomeranč s přípravky obsahujícími digox in může zvyšovat sérovou hladinu digoxinu; při správném užívání (maximálně okolo 3 dn í) není kontrola sérového digoxinu zpr a vidla nutná;

▪ lithium : existují důkazy o možném zv ýšení hl adin lithia v plazmě; při správném užívání

(maximálně oko lo 3 dní) není kon tro la sérové hladiny lithia zpravidla nutná ;

▪ draslík šetřící diuretika: s oučasné podávání přípravku Nurofen pro děti pom eranč a draslík šetřících diuretik může vést k hyperkalemii (doporu čuje se kontr ola hladiny d raslík u v sér u);

▪ fenytoin: s oučasné užívání přípravku Nurofen pro děti pomeran č s léčivými přípra vky obsa hujícími fenytoin může zvýšit sérové hladiny fenytoinu; k ontrola sérových hladin fenyt oinu se při správném p o užívání obvy k le nevyžaduje (maximálně po dobu 3 dn í );

▪ m ethotrexát : existuje d ůka z o potenciálním zvýšení plazmatických hladin methotrexátu ; použití přípravku Nurofen pro děti pomeranč v průběhu 2 4 hodin před nebo po podaní methotrexátu může vést k e zvýš en í koncentrace meth otrexátu a k zesílnení toxického účinku;

▪ takrolimus: možné zvýšené riziko nefrotoxicity je při komb inaci NSAID a takrolimu;

▪ cyklosporin : zvýšené rizik o nefrotoxicity;

▪ kortikosteroidy: z výšené riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krv á cen í (viz bod 4.4);

▪ antikoagulancia : NSAID mohou zesílit účinky antikoagul anc ií, jako je warfarin (viz bod 4.4);

▪ anti agregační látk y a selektivn í inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) : z výšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4);

▪ de riváty sulfonylurey: k linické testy prokázaly interakce mezi NSAID a antid iabetiky (deriváty sulfonylurey); a čkoli doposu d nebyly popsány int erakce mezi ibuprofenem a deriváty sulfonylurey, při s oubežném u žívání se doporučují p reventivn í kontroly hladiny g lukózy v krvi;

▪ zidovudin: e xistuje zvýšené riziko hemartrosů a hematomu u HIV+ hemofiliků, kteří užívají současně zidovudin a ibuprofen;

▪ probenecid a sulfinpyrazon : léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon mohou prodlužovat vylučování ibuprofenu;

▪ baklofen: p o zahájení léčby ibuprofenem se může vyvinout toxici ta baklofenu;

▪ ritonavir: r itonavir může zvyšovat plazmatické koncentrace NSAID;

▪ aminoglykosidy : NSAID mohou snížit vylučování aminoglykosidů ;

▪ c hinolonová an tibiotika: údaje získané u zv ířat naznačují, že NSAID moho u v souvislosti s chinolonovými antibiotik y z vyšovat riziko křečí ; u pacientů užívajících NS AID a chinolony může být zvýšené riziko vzniku křečí ;

▪ CYP2C9 inhibitory: s ouběžné užívání ibuprofenu a inhibitorů CYP2C9 může zvýš it pů so bení ibuprofenu (substrát CYP2C9); ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitory CYP2C9) bylo prokázáno zvýšení expozice S (+) ibupr ofenu přibližně o 80 - 100 %; s nížení dávky ibuprofenu by se mělo zvážit při současném podávání silných inhibi tor ů CYP2C9 , především pokud se podává vysoká dávka ibuprofenu buď s vorikonazolem, nebo flukonazolem;

▪ kaptopril: exper imentální studie naznačují, že ibuprofen inhibuje účin ek kaptoprilu na vylučování sodíku ;

▪ kolestyramin: p ři současném podávaní ibuprofenu a kolestyraminu se absorpce ibuprofenu zpožďuje a snižuje (25 %); t yto příp rav ky se mají podávat s několikahodinovým o dstupem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství :

Inhibice syntézy pr os taglandinů může nepříznivě ovlivňovat těhotenství a/nebo embr yonální /fetální vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu a srdečních malformací a gastroschízy po používaní inhibitorů syntézy prostaglandinů na začátku těhotenství. Předpokladá se, že riziko se zvyšuje s dávkou a délkou léč by. A bsolutní riziko kardiovaskulárních malformací se

zvýšilo z méně než 1 % na přibližně až 1,5 %. U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů způsobuje zvýšení pre - a postimplantační ztráty a embryo- fetální letality. Mimo t o byla u zvířat, která dostávala během organogeneze inhibitory syntézy prostaglandinů, hlášena zvýšená i ncidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních.

Pokud to není zcela nezbytné, ibuprofen se nemá podávat během prvního a druhého trimestru těhotenství . J estliže ibuprofen užívá žena, která se snaží otěhotnět nebo během prvního a druhého trimestru t ěhotenství, má být dávka co nejnižší a léčba má trvat co nejkratší dobu.

Od 20. týdne těhotenství může užívání ibuprofenu způsobit oligohydra mnion v důsledku poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství ibuprofen podáván, pokud to není absolutně nutné.

Pokud ibuprofen užívá žena v době, která se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má užívat co nejnižší dávku po co nejkratší dobu. Při podávání ibuprofenu po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydram nia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání ibuprofenu ukončeno.

Během třetí ho trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vys tavit plod:

▪ kar diopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmoná ln í hypertenze);

▪ renální dysfunkci (viz výše);

matku a novorozence, na konci těhotenství :

▪ možnému prodloužení času krvácení, antia g regačnímu účinku, který se může vyskytnout i při velmi nízkých dávkách;

▪ inhibici kon trakcí dělohy, což má za následek zpožděný nebo prodloužený porod.

Proto je ibuprofe n během třetího trimestru těhotenství kontraindikov án .

Kojení :

Ibuprofen a jeho metabolity přecház ej í v nízkých koncentracích do mateřského mlé ka. Doposud nejsou známy žádné škodlivé účinky na kojence . Obecně p roto není nutné přerušit kojení během krátkodobého užívání doporučených dávek ibuprofe nu pro zmírnění bolesti a horeč ky.

Fertilita:

Exis tují jisté důkazy, že léčivé přípravky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu p rostaglandin ů , mohou způsobit poruchy fe rtility u žen, a to ovlivněním ovulace. Tento účinek je reverzibilní a odezní po ukone ční léčby .

4.7 Účinky na schopnost řídit a o bsluhovat stroje

Při krátkodobém používání tento příprave k nemá žádný nebo má zanedb atelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Seznam následujících nežádoucích účinků zahrnuje všechny nežádoucí účinky, které jsou známy z léčby ibuprofenem, včetně nežádoucích účinků při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami u revmatických pacientů. Uvedené četnosti, které zahrnují i velmi vzácná hlášení, se týkají krátkodobého užívání denních dávek maximálně do 1 200 mg ibuprofenu u perorálníc h dávkových forem a maximálně 1 800 mg u čípků.

U následujících nežádoucích účinků je nutno vzít v potaz, že jsou převážně závislé na dávce a že mezi jednotlivci existuj í rozdíly.

Nežádoucí účinky, které mohou souviset s ibuprofenem, jsou uvede ny níže po d le tříd orgánových systémů a frekvence.

V rámci každé skupiny frekvence jsou n ežádoucí účinky uváděny v klesajícím pořadí závažnos ti.

Nejčastěji pozorované n ežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Nežádoucí účinky jsou převážně závislé na d ávce, což platí zejména pro riziko gastrointestinálního krvácení, jež závisí na dávce a trvání léčby. Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy smrtelné, zejména u starších pacientů (viz bod 4.4). Po podání ibuprofenu byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, melén a, hematemeza , ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Méně často byla pozorována gastritida.

V souvislosti s léčbou NSAID by ly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie poukazují na to, že p o dávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách

(2 400 mg/ den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např.

infarktu myokardu nebo c évní mozkové příhody ) (viz bod 4.4).

Při užívání NSAID byla popsána též exacerbace zá n ětů souvisejících s infekcí (např. nekrotizující fasciiti da). To může souviset s mec hanismem účinku NSAID.

Pokud se objeví známky infekce nebo se tyto známky při užívání přípravku Nurofen pro děti pomeranč zho rší, doporučuje se, aby pacient neprodleně vy hl edal lékařskou pomoc. Je potřeba vyšetři t, zda se je dná o indikaci pro antimikr obiální/antibiotickou léčbu.

Při dlouhodobém užívání je potřeba pravidelně kontrolovat krevní obraz.

Pacienta j e třeba pouč it, aby okamžitě informoval lékaře a přestal užív at Nurofen pro děti pomeranč , jestliže se objeví j eden z příznaků hypersenzitivní reakce, k čemuž může dojít i při prvním použití, a v takových případech je nevy h nutelná okamžitá lékařská pomoc.

Pacient a je třeba poučit, aby léčivý přípravek přestal uží vat a okamžitě vyhledal lékařskou pomoc, jestliže se u něj objeví silná bolest v horní části břicha nebo meléna či hematemeza.

Popis vybraných nežádoucích účinků :

1 V souvislosti s léčbou ibuprofenem byly hláše ny hy persenzitivní reakce. T yto reakce mohou sestá vat z:

a) nespecifickýc h alerg ických reakcí a anaf ylaxe;

b) reaktivity dýchacího traktu, včetně astmatu, zhorše n í astmatu, bronchospasmu nebo dušnosti;

c) určitých kožních poruch, včetně vyrážek různých typů , sv ědění, kopřivky, purp ur y, angioedému a vzácněji exfoliativních a bulózních dermatóz (včetně toxické epidermální nekrolýz y, Stevens-

Johnsonova syndromu a erythema multiforme).

2 Mechanismus patogen eze léky vyvolané aseptické meningitidy není úplně zná m. A však dostupná data ohle dně aseptické meningitidy související s NSAID poukaz ují na imunitní reak ci (z důvodu časového vzt ahu s užíváním léčiva a vymizením příznaků po jeho vysazení). Jednotlivé přípa dy příznaků aseptické meningitidy (jako je ztuhlá šíj e, bolest hlavy, nauzea, zvr acení, horečka nebo za střené vědomí ) byly poz orovány v průběhu léčby ibu profenem u pacientů se stávajícími autoimunitními poruchami ( j ako např. systémový lupus erythemato des n ebo smíšená choroba pojivové tkáně).

Hlášení podezře n í na nežádoucí účinky

Hl ášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokra čovat ve sledování poměru přínosů a r izik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí úč inky na adresu:

Státní ús ta v pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 P ředávkování

Dávka přesahující 400 mg/kg ibuprofenu m ůže z působit symptom y toxici ty, není vyloučeno riz iko toxicity ani při dávkách n ad 100 mg/kg ibuprofenu.

Příznaky předávkování :

Symptomy předávkování mohou zah rnovat nauzeu, zvr acení, bolest břicha nebo vzácněji průjem.

Nystagmus, rozmazané vidění, t initus, bolest hlavy a gastroint estinální krvácení jsou rovněž možné.

Předávkování většího rozsahu se projeví v centrálním nervovém systému jako vertigo, závratě, osp alost, příležitostně excit ace a dezorientace, ztr áta vědomí nebo kóma. Výjimečně u pacientů můž e do jít ke konvulzím. V p řípadě závažné otravy může dojít k rozvoji metabolické acidózy . Může se objevit hypotermie a hyperk alémie a může dojít k prodloužení pr o trombinového času /INR, pravděpodobně kvůl i interferenci s účinkem cirkulujících faktorů srážení krv e. Může se vyskytnout t éž akutní selhání ledvin, poškození jater, hy potenze , respirační deprese a cyanóza. U astmatiků může dojít k exacerbaci astmatu.

Léč ba předávkování :

Neexistuje žádné specifické anti dotum.

Léčba má být symptomatická a podpůrná . Zaj istěte průchodnost dý ch acích cest a monitorování srdeční činnosti a životních funkcí, dokud sta v pacienta nebude stabili zován. Pokud se pacient dostaví do 1 hodiny po požití potenciálně toxického množství, zvážte perorální podání aktivního uhlí nebo v ý plac h žaludku. Jestliže už došlo ke vstřebání ibuprofenu, je možné zvážit podání alkalických látek na zvýšení exkrece kyselého ibuprofenu močí. V případě častýc h nebo delších křečí je potřeba tyto

léčit intrave nózně podávaným diazepamem nebo lorazepamem. V případě astmatu poskytně te bronchodilatancia. Ko ntaktujte místní toxikologické centrum se žádostí o lékařská doporučení.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Far makodynamické vla stnosti

Farmakoterapeut ická sku pina: nesteroidní protizánětlivá a protirevma t ická léčiva; deriváty kys eliny propionové .

ATC kó d: M01AE01

Ibuprofen je neste roidní antiflogistikum (NSAID), jehož účinnost byla prokázána v běžných experiment álních modelech zánětu u zvířat a spočívá v inhib ici syntézy prostaglandinů. U lidí snižuje ibuprof en bolest při zánětec h, otok a horečku. Mimo to ibuprofen reverzibil ně inhi buje agregaci krevních destiček.

Klinická účinnost ibuprofenu byla prokázána pro symptomatickou léčbu mírné až středně silné boles ti, jako je bolest zubů, bolest hlavy a pro sympto matickou léčbu horečk y.

Analgetická dávka pro děti je 7 až 10 mg/kg na dávku, přičemž maximální dávka je 30 mg/kg/den.

Nurofen pro děti pomeranč obsahuje ibu profen, který podle otevřené studie začíná účin kovat proti horečce po 15 minut ách a snižuje ho rečku u d ětí po dobu až 8 hodin.

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kys eliny acetylsalicylové může komp etitiv ně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé farmakodynamické studie ukazují , že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během 8 h p řed nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), doš lo ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačk oliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na k linickou situaci, nelze vyl oučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu m ůže snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibu profenu nen í klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 4.5).

5.2 Farmako kinetické vlastnosti

Žádné specifické farmakokinetické studie u dětí nebyly prov edeny. Literární data potvrzují, že absorpce, metabolismus a eliminace ibuprofenu u dětí postupuje s tejným způsobem jako u dospělých.

Po perorálním podání se ibuprofen částečně absorbuje v žalud ku a následně se úplně absorb uje v tenkém střevě. Poté, co je metab olizován v játrech (po hydroxylaci, karboxylaci, konjugaci), se farmakologicky neaktivní met ab olity úplně eliminují, převážně ledvinami (90 %) a také žlučí. Poloč as eliminace u zdravých oso b a u pacientů, kteří trpí onemocněním jater nebo ledvin je 1 , 8 až 3,5 hodiny.

Vazba na plazmatické bíl koviny je p řibližně 99 %.

Porucha funkce ledvin:

Protož e jsou ibuprofen a jeho metabolity eliminov á ny především ledvinami, může se u pacientů s různými stupni poruchy funkce ledvin projevovat změněná farmakokineti k a lék u. U pacientů s poruchou funkce ledvin byla hlášena snížená vazba na bílkoviny, zvýšené plaz ma tické hla diny celkového ibuprofenu a nevázané ho (S)- ibuprofenu, vyšší hodno ty AUC pro (S)-ibuprofen a zvýšené enantiomerické poměry AUC (S/R) v porovnání se zdrav ými dobrovolníky . U pacientů v termi nálním stádiu renálního onemocnění na dialýze byla střed n í volná fr akce ibuprofen u přibližně 3 % v poro vnání s přibližně 1 % u zdravých dobrovolníků. Závažná porucha funkc e ledvin může mít za následek kumulaci meta b olitů ibuprofenu. Význam tohoto účinku není znám. Me tabolity lze odstranit hemodialýzou (viz také bod 4.3).

Porucha funkce jater:

Poškození jater alkoholem s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater nemělo za násle dek významně změněné farmakokine t ické parametry. Onemocnění jater může změ nit dispozi ční kinetiku ibuprofenu. U pacientů s cirhózo u se středně závažnou por uchou funkce jater (Ch ild Pughovo skóre

6-10) bylo p ozorováno průměrně dvojnásobné prodloužení poloča su a enantiomerický poměr AUC

(S/R) by l významně nižší v porovnání se zdravými dobrov olníky, což svědčí o poruše metabolické inverze (R)-ibuprofenu na akti vní (S) -enantiomer (viz také bod 4.3).

5.3 P ředklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchron ická a chronická toxicita ibupro fenu se v pokusech na zvířatech projevovala především lézemi a ulceracemi v gastrointestinálním tr aktu. Ibuprofen nevykazov al žádný klinicky významný důkaz o mutagenním potenc iálu v in vitro a in vivo studiích. Ve studiích na laboratorních potkanech a myší ch se nezjistil žádný důkaz o karcinogenních účincích ibuprofenu.

Ibuprofen inhiboval ovulaci u kr á l íků a vyvolal poruchy implantace u různých živočišných druhů

(králí k, labo ratorní potkan, myš) . V experimentálních studiích u laboratorních potkanů a králí k ů byl o prokázáno, že ibuprofen prochází přes placentu. Po podání dávek toxických pro matku byl po z orován zvýšený výskyt malformací (defektů ventrikulárního septa) u po tomků laboratorních potkanů .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohy drát kyseliny citronové

Dihydrát natrium - citrátu

Chl orid sodný

Dihydrát sodné soli sacharinu

Polys orbát 80

Domifenium-bromid

Roztok maltitolu

Glycerol

Xanth anová klova tina

Po merančové aroma (obsahuje pšeničný škrob)

Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neupl atňuj e se.

6.3 Doba použitelnosti

50ml, 100ml, 150 ml a 200ml lahvička: 2 roky.

30ml lahvička: 1 rok.

Dob a použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 6 měsíců.

6.4 Zvl áštní opatření pro uchovávání

Uchovávajte při teplotě d o 25  C.

6.5 Druh obalu a obsah balen í

Hnědá polyethyleneterftalátová (PET) lahvič ka s bílým dětským bezpečnostním uzávěrem z polyethylenu o vysoké hustotě (HDPE).

Balení obsahuje dávkovač, polypr opylenovou (PP) oboustranno u odměrnou lžičku se lžičkou o objemu 2,5 ml označenou vnitřní ryskou na 1,25 ml na jedné straně a se l žičkou o objemu 5 ml na straně druhé.

Lahvička obsahuje 30, 50, 100, 150 nebo 20 0 ml perorální suspenz e.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní poža davky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Reckitt Benckiser (Czech Republic), spol. s r.o.

Vinohrads ká 2828/151

Praha 3, 130 00

Česká re publika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/968/10-C

9. D ATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první reg istrace: 8. 12. 2010

Datum posledního prodloužení reg istrace: 4. 7. 2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 6. 2023