Octim

sp.zn.sukls295379/2016

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVK U

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Octim 15 mikrogramů /ml injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje desmopressini acetas 15 mikrogramů, což odpovídá desmopressinum 13,4 mikrogramů.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok

Čirý , bezbarvý roztok bez viditelných částic.

pH injekčního roztoku : 3,5 -6,0

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení nebo normalizace prodloužené krvácivosti před invazivní mi terapeutick ými nebo diagnostick ými výkony v případech, kdy prodloužená krvácivost může vést ke krvácivým komplikacím : u uremie, jaterní cirhózy, kongenitální nebo po lékové dysfunkci trombocytů a u pacientů s prodlouženou krvácivostí neznámé etiologie.

Prevence krvácení při malých chirurgických výkonech u pacientů s mírnou hemofilií A a von

Willebrandovou chorobou, kromě typu IIB tohoto onemocnění . Ve výjimečných přípa dech lze podat i při středně těžkých form ách hemofilie A.

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání

Intravenózní a subkutánní podání

Dávkování

0,3 mikrogramu /kg tělesné hmotnosti subkutánně nebo po naředění v 50- 100 ml fyziologického roztoku j ako intravenózní infuze po dobu 15 -30 minut. Po dosažení pozitivního účinku lze úvodní dávku přípravku Octim opakovat 1 – 2x v intervalu 6 – 12 hodin. Další opakování dávky může mít za následek snížený účinek.

---

D ávka 0,3 mikrogramu/kg tělesné hmotnosti

---

Tělesná hmotnost (kg) 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

D ávka (ml) 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2

---

Tělesná hmotnost (kg) 65 70 75 80 85 90 95 100

D ávka (ml) 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0

---

Při léčbě pacientů s hemofilií A se požadovaný vzestup VIII:C určí pomocí stejného kritéria jako při léčbě koncentrátem faktoru VIII.

Pokud nevede léčba přípravku Oct im k požadovanému vzestupu koncentrace VIII:C v plazmě, může být léčba doplněna podáním koncentrátu faktoru VIII. Léčba pacientů s hem ofilií má být vedena za konzultace s příslušnou koagulační laboratoří pacienta.

Stanovení koagulačních faktorů a doby krvácivosti před léčbou přípravkem Oct im.

Po podání desmopresinu dochází k podstatnému zvýšení koncentrací VIII:C a vWF v plazmě.

Nicméně, nebylo možné stanovit žádnou korelaci mezi plazmatickou koncentrací těchto faktorů a dobou krvácivost i před podáním nebo po podání desmopresinu. Účinek desmopresinu na krvácivost se má pokud možno vyšetřit u každého pacienta.

Vyšetření krvácivosti se má v co největší míře standardizovat, např. použitím Simplate II. Stanovení krvácivosti a plazmatických hladin koagulačních faktorů se má provádět ve spolupráci s místními koagulačními laboratořemi.

Kontrola léčby

Musí se sledovat koncentrace VIII:C v plazmě, protože v některých případech byl po opakovaných dávkách pozorován pokles účinku.

Během podávání přípravku Oct im je třeba pečlivě monitorovat krevní tlak pacienta.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin

Přípravek Octim je třeba podávat se zvýšenou opatrností u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Dávkování přípravku v pediatrické populaci – viz tabulka výše

Malé děti, starší pacienti a pacienti, u nichž je hladina sodíku v séru ve spodní hladině normálních hodnot, se může vyskytovat zvýšené riziko hyponatremie.

Léč bu přípravkem Octim je třeba přerušit nebo přizpůsobit při akutních přidružených onemocnění ch charakterizovaných nerovnováhou tekutin a/nebo elektrolytů (jako jsou systémové infekce, horečka, gastroenteritida) . To platí zejména při nadměrném krvácení , kdy je třeba pečlivě monitorovat rovnováhu tekutin a elektrolytů.

4.3 Kontraindikace

Octim je kontraindikován v následujících případech:

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6 .1

• Habitu ální nebo psychogenní polydipsie

• Anamn é za nestabilní anginy pectoris

• S rdeční insuficienc i e nebo podezření na ni a jiná onemocnění vyžadující léčbu diuretiky

• Známá hyponatr emie

• Syndrom nepřiměřené sekrece ADH (SIADH)

• Von Willebrandova choroba typu IIB

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při podávání přípravku Octim se doporučuje udržovat rovnováhu tekutin a elektrolytů. Léč ba bez současného snížení příjmu tekutin může vést k retenci tekutin a/nebo hyponatremii s doprovodným i varovnými známkami a příznaky, nebo bez nich, viz bod 4.8.

Je třeba pečlivě posoudit přínos desmopresinu v porovnání s ostatní hemostatick ou terapi í v situacích, kdy je požadována dlouhodobá hemostáza zahrnující aktivní pooperační krvácení a krvácení z varixů u pacientů s cirhózou.

U pacientů léčených diuretiky se musí přijmout opatření k prevenci nadměrného příjmu tekutin.

Zvláštní pozornost je třeba věnov at riziku retence vody. Příjem tekutin se má co nejvíce omezit a tělesná hmotnost se má pravidelně kontrolovat. Pokud by docházelo k postupnému zvyšování tělesné hmotnosti, poklesu hladiny sodíku v séru pod 130 mmol/l nebo plazmatické osmolality pod 270 mosm/kg tělesné hmotnosti , příjem tekutin se musí výrazně omezit a podávání přípravku Octim přerušit .

Opatrnosti je třeba u pacientů s rizikem zvýšeného intrakraniálního tlaku.

Octim má být podáván s opatrností u velmi mladých nebo starších pacientů.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat podávání desmopresinu současně s jinými léky, které ovlivňují homeostázu vody a/nebo sodíku (viz bod 4.5). U pacientů léčených trvale léky ovlivňujícím i homeostázu sodíku má být přípravek podáván po potvrzení normální ch hladin sodíku.

Opatrnosti je třeba u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min).

V průběhu poregistračního sledování podávání desmopresinu byly zaznamenány případy hluboké žilní trombózy, cerebrovaskulárních příhod a onemocnění (cévní mozková příhoda), trombózy mozkových cév, infarktu myokardu, anginy pectoris a bolest i na hrudi. Z tohoto důvodu je třeba zvážit použití tohoto přípravku u starších pacientů a u pacientů s rizikovými faktory a anamnézou trombózy, trombofilie a známých kardiovaskulárních onemocnění.

Tento přípravek obsahuje sodík.

Přípravek Octim obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě ,,bez sodíku.”

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Zvláštní pozornost je třeba věnovat současnému podávání desmopresinu s jinými léčivými přípravky ovlivňujícími homeostázu vody a/nebo sodíku, např. opioidy, selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklickými antidepresivy (TCA), nesteroidními prozánětlivými léky

(NSAID), chlorpromazinem, karbamazepinem a některými antidiabetiky ze skupiny derivátů sulfonyl urey, protože jejich současné použití může vést k z výšenému riziku retence tekutin či hyponatremii (viz bod 4.4).

Je nepravděpodobné, že by docházelo k interakcím mezi přípravkem Octim a látkami ovlivňujícími metabolismus jater, protože studie in vitro s lidskými mikrosomy neukázaly významný metabolismus přípravku O ctim játry. Studie interakcí in vivo však nebyly provedeny.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství:

Údaje o limitovaném počtu (n = 53) těhotných žen s diabetem insipidem, stejně tak jako údaje o expozici v těhotenství u žen s krvácivými komplikacemi (n = 216) , nepotvrdily žádný nepříznivý účinek desmopresinu na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. Zatím nejsou k dispozici žádné jiné relevantní epidemiologické údaje. Pokusy na zvířatech neprokázaly přímý ani nepřímý vliv na těhotenství, na vývoj embrya či plodu, na porod, ani na vývoj po narození. Při podávání desmopresinu těhotným ženám je nutná opatrnost.

Kojení:

Po jednorázovém podání vysoké dávky desmopresinu (300 mikrogramů intrana z álně) bylo vypočteno, že kojené dítě v mléce přijímá dávku přibližně odpovídající léčebné dávce při centrálním diabet u insipidu u dítěte do 1 roku věku. Významně nižší intran az ální dávka pravděpodobně kojené dítě neovlivní. Při intravenózní nebo subkutánní aplikaci desmopresinu matce nejsou dostupné údaje o přestupu do mateřského mléka. Při tomto způsobu aplikace je tedy třeba zvýšené opatrnosti; zejména při kojení novorozeného či nedonošeného dítěte nelze vyloučit možné nežádoucí účinky. Může být vhodné kojení přeruš it na 15-20 hodin po poslední aplikaci desmopresinu.

Fertilita

Studie na zvířat ech neprokázaly žádné poškození fertility u samců a samic potkanů. .

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Octim nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem při postmarketingovém sledování použití desmopresinu je hyponatremie. Příznaky hyponatremie jsou popsány níže v části Popis vybraných nežádoucích účinků.

Tab ulkový souhrn n ežádoucích účinků

Níže uvedená tabulka je založena na frekvencích nežádoucích účinků hlášených v klinickém hodnocení s injekčním podáním desmopresinu, které bylo provedeno u dospělých pacientů při léčbě centrálního diabetu insipidus a hematologických indikacích v kombinaci s postmarketingovými zkušenostmi s p odáváním desmopresinu . Nežádoucí účinky pozorované pouze v postmarketingovém období nebo u jiných lékových forem desmopresinu byly přidány do sloupce frekvence „Není známo“. Následující tabulka uvádí frekvence hlášených nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a tříd orgánových systémů .

Kategorie frekvencí jsou definován y následovně : časté (≥1/100 až < 1/10); m éně časté (≥1/1000 až <

1/100); v zácné (≥1/10000 až < 1/1,000); v elmi vzácné (<1/10000) a n ení známo (z dostupných údajů nelze určit).

1. Hlášeno s hyponatremií

2. Hlášeno s hyponatremií nebo bez ní

3. Hlášeno hlavně pro hematologické indikace (vysoká dávka)

4. Nežádoucí účinky na základě spontánních hlášení (frekvence není známa). Tyto nežádoucí účinky byly získány na základě postmarketingových zkušeností s p odáváním desmopresinu na základě spontánních hlášení případů a případů uvedených v literatuře. Protože tyto účinky jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není možno spolehlivě odhadnout jejich frekvenci, která je proto zařazena do kategorie Není známo. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. Nežádoucí účinky jsou v každé třídě orgánových systémů uvedeny v pořadí klesající závažnosti.

Popis vybraných nežádoucích účinků

V průběhu postmarketingového sledování byla nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem při podávání desmopresinu hyponatremie. Hyponatremie může způsobit bolest hlavy, nauzeu, zvracení, intoxikaci vodou, nárůst tělesné hmotnosti, pocit nemoci, bolest břicha, svalové křeče, závrať , stav zmatenosti, snížený stav vědomí, generalizované nebo lo kální otoky ( končetin , obličeje ), a v závažných případech otok mozku, hyponatremickou encefalopatii, křeče a kóma. Nauzea, zvracení, bolest hlavy a závrať byly hlášeny bez zjištěné hyponatremie. Hyponatremie je způsobena antidiuretickým účinkem, který vede k z výšenému zpětnému vstřebávání vody v renální ch tubulech a osmotickým naředěním plazmy.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat upozornění a opatření popsaným v bodu 4.4.

Hyponatremie je reverzibilní. Léčba má být individuální a je třeba se vyhnout rychlé nadměrné korekci hyponatremie , aby se snížilo riziko dalších komplikací (viz body 4.2 a 4.4).

V postmarketingovém období byly v souvislosti s p odáváním desmopresinu hlášeny hypersenzitivní reakce jako dyspnoe , erytém, generalizované nebo lokální otoky ( končetin, obličeje ), pruritus, vyrážka, makulární vyrážka, makulopapulární vyrážka, kožní plaková ložiska a kopřivka. Ve spojení s podáváním přípravku Octim byly také hlášeny závažnější hypersenzitivní reakce jako anafylaktická reakce a anafylaktický šok. Alergické reakce začínají zpravidla rychle po podání a mohou se objevit v průběhu prvního podání nebo po opakované expozici přípravku Octim.

U pacientů léčených desmopresinem byly hlášeny vzácně postmarketingové případy hluboké žilní trombózy, cerebrovaskulární příhody/poruchy (cévní mozková příhoda), cerebrální trombózy, plicní embolie, infarktu myokardu, anginy pectoris a bolestí na hrudi.

Pediatrická populace

Údaje o nežádoucích účincích z klinických hodnocení u dětí jsou velmi omezené.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti a pacienti se sérovými koncentracemi sodíku v dolním rozmezí normálních hodnot mohou mít zvýšené riziko rozvoje hyponatremie (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování přípravkem Octim vede k prodloužené době trvání účinku se zvýšeným rizikem retence vody a hyponatremie.

Léčba:

Ačkoliv léčba hyponatr emie má být individuální, lze uvést následující obecná doporučení: přerušení léčby desmopresinem, restrikce příjmu tekutin a v případě potřeby symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: va zopresin a analoga, desmopresin

ATC kód : H01BA02

Octim obsahuje desmopresin, což je strukturální analog přirozeného hormonu zadního laloku hypofýzy vazopresinu (ADH). Od vazopresinu se liší tím, že byla odstraněna aminoskup ina v cysteinu a L-arginin byl nahrazen D- argininem. To má za následek výrazně delší trvání účinku, velmi malou aktivitou na hladké svaly a tím i absenci nechtěných presorických účinků.

Bylo prokázáno, že podání desmopresinu vede ke zkrácení nebo normalizaci krvácivosti u pacientů s prodlouženou krvácivostí jako např. u uremie, cirhózy jater, kongenitální nebo lékové dysfunkce trombocytů a u pacientů s prodlouženou krvácivostí neznámé etiologie.

Desmopresin v dávce 0, 3 μg/kg tělesné hmotnosti podané intravenózně nebo subkutánně vede k dvojaž čtyřnásobnému vzestupu koagulační aktivity faktoru VIII (VIII:C) v plazmě. Zvyšuje se rovněž obsah antigenu von Willebrandova faktoru (vWF:Ag), ale v menším rozsahu. Současně dochází i k uvolňování aktivá toru plazminogenu (t-PA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Biologická dostupnost po subkutánní injekci je ve srovnání s intravenózním podáním přibližně 85%.

Maximální koncentrace v plazmě po podání 0,3 μg/kg ve formě subkutánní injekce je dosaž eno přibližně po 60 minutách a činí průměrně 600 pg/ml.

Distribuce

Distribuci desmopresinu popisuje nejlépe model distribuce ve dvou kompartmentech s distribučním objemem v průběhu fáze eliminace 0,3 -0,5 l/kg.

Biotransformace

Nebyl proveden žádný in vivo výzkum metabolismu desmopresinu. In vitro studie desmopresinu v modelu humánních jaterních mikrosomů prokázaly, že nedochází k metabolizaci významného množství desmopresinu v játrech systémem cytochromu P450, a je proto nepravděpodobné, že dochází k in vivo metabolismu v lidských játrech systémem cytochromu P450. Vliv desmopresinu na farmakokinetiku jiných léků je pravděpodobně minimální, protože nedochází k inhibici metabolismu léků systémem cytochromu P450.

Eliminace

C elková clearance desmopresinu byla vypočtena na 7,6 l/hod. U zdravých subjektů byla frakce vyloučeného nezměněného léku 52 % (44-60 %). P lazmatický poločas se pohybuje mezi 3 a 4 hodinami. Trvání hemostatického účinku závisí na poločasu VIII:C, který je přibližně 8 -12 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin:

U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin je třeba zvláštní opatrnosti ( viz bod

4.2).

Terminální poločas t½ (harmonický průměr) se významně zvýšil z 2,8 hodin u zdravých subjektů na

4,0, 6,6 a 8,7 hodiny u pacientů s lehkou , středně těžk ou a těžk ou poruchou funkce ledvin. AUC

(geometrick ý průměr ± SD) se zvýšil a z 186 ± 64 u zdravý ch subjektů na 281 ± 32, 453 ± 175 a 682 ±

226 pg * h / ml u pacientů s lehkou , středně těžkou a těžkou poruchu funkce ledvin (studie CS001).

Porucha funkce jater:

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie.

Je nepravděpodobné, že desmopresin vstoupí do interakce s léky poškozujícími jaterní metabolismus, protože v studiích s humánními mikrosomy in vitro bylo prokázáno, že desmopresin nepodléhá významnému metabolismu v játrech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné významné předklinické údaje pro vyhodnocení bezpečnosti kromě těch, které již byly zmíněny v s ouhrnu údajů o přípravku .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

Doba použitelnosti po na ředění 0,9% roztokem chloridu sodného pro injekce:

Chemick á a fyzik á ln í stabilita po naředění na koncentraci 0,04 – 1,5 mikrogramů/ml p ř ed pou ž it í m byla prok á z á na po dobu 48 hodin p ř i teplotě 25 ° C.

Z mikrobiologick é ho hlediska má b ý t p ří pravek pou ž it okam ž it ě . Pokud se nepoužije okamžitě , jsou doba a podm í nky uchov á v á n í p ř ed pou ž it í m v zodpov ě dnosti u ž ivatele a tato doba by neměla být del ší ne ž 24 hodin p ř i teplot ě 2 a ž 8 ° C, pokud na ř ed ě n í neprob ě hne za kontrolovan ých a validovaných aseptick ých podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C) . C hraňte před mrazem.

Podmínky uchovávánní naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

A mpulka z čirého skla třídy I, se dvěma červenými proužky a s vyznačeným místem k odlomení .

Velikost balení :

5x1 ml, 10x1 ml

5x2 ml, 10x2 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Pro intravenózní infuzi by měla být dávka (0,3 μg / kg tělesné hmotnosti) zředěna v 50 -100 ml 0,9% chloridu sodného pro injekci (fyziologický roztok) a podána po dobu 15 -30 minut.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferring- Léčiva,a.s.

K Rybníku 475

252 42 Jesenice u Prahy

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/1017/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 12. 2020

Datum prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 12. 2020