Omeprazol

SPC201060

Sp. zn. sukls122552/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Omeprazol Neuraxpharm 20 mg enterosolventní tvrd é tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje 20 mg omeprazolu.

Pomocn á látk a se známým účinkem :

• Jedna tobolka 20 mg obsahuje 108 mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

E nterosolventní t vrdá tobolka.

Omeprazol Neuraxpharm 20 mg enterosolventní tvrdé tobolky: tobolky o délce asi 18 mm, s neprůhledným žlutým víčkem a tělem, obsahující téměř bílé až krémově bílé kulaté mikrogranule

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba bez porady s lékařem:

Omeprazol Neuraxpharm 20 mg je indikován k léčbě příznaků refluxu (tj. pálení žáhy, kyselá regurgitace) u dospělých .

Léčba na doporučení a pod dohledem lékař e:

Přípravek Omeprazol Neuraxpharm 20 mg je indikován k:

D ospělí

• Léčba duodenálních vředů

• Prevence relapsu duodenálních vředů

• Léčba žaludečních vředů

• Prevence relapsu žaludečních vředů

• Eradikace Helicobacter pylori (H. pyl ori) u vředové choroby v kom binaci s vhodnými antibiotiky

• Léčba žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID

• Prevence žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID u rizikových pacientů

• Léč ba re fluxní ezofagitidy

• Dlo uhodobá léčba pacientů se zhojenou refluxní ezofagitidou

• Léčba symptomatické refluxní choroby jícnu

• Léčba Zollinger -Ellisonova syndromu

Pediatrické použití

Děti od 1 roku a s hmotností ≥ 10 kg

• Léčba refluxní ezofa gitidy

• Symptom atická léčba pálení žáhy a kyselé regurg itace u refluxní choroby jícnu

Děti od 4 let a dospívající

• Léčba duodenálních vředů způsobených H. pylori v kombinaci s antibiotiky

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba bez porady s lékařem:

Dávkování u dospělýc h

Léčba příznaků refluxu (tj. pálení žáhy, kyselá regur gitace)

Doporučená dávka přípravku Omeprazol Neuraxpharm 20 mg je 20 mg jednou denně po dobu 14 dnů.

Než dojde ke zlepšení příznaků, může být nutné užívat tobolky po dobu 2 -3 dn ů. U většiny paci e ntů dojde k úplnému ústupu symptomů pálení žáhy v průběhu 7 dnů. Jakmile dojde k úplnému ústupu symptomů, léčba by měla být ukončena.

Léčba na doporučení a pod dohledem lékaře:

Dávkování u dospělých

Léčba duodenálních vředů

Doporučená dávka u pacientů s aktivním duodenálním vřede m je 20 m g příprav ku Omeprazol

Neuraxpharm jednou denně. U většiny pacientů dojde ke zhojení vředové léze do dvou týdnů. U pacientů, u kterých nenastalo úplné zhojení po počáteční léčbě, dojde ke zhojení běhe m dalších dvou týdnů léčby. U pacientů se špatně reagujícím duoden álním vředem se doporučuje 40 mg přípravku

Omeprazol Neuraxpharm jednou denně a ke zhojení obvykle dojde v průběhu čtyř týdnů.

Prevence relap su duodenálních vředů

K prevenci relapsu d uodenálního v ř edu u pacientů H. pylori negativních nebo v případě, že eradikace

H. pylori není možná, se doporučuje podávat 20 mg přípravku Omeprazol Neuraxpharm jednou denně.

U některých pacientů může být dostatečná dávka 10 mg denně. Pokud léčba selže, dávka může být zvýšena na 40 mg.

Léčba žaludečních vředů

Doporučená dávk a je 20 mg přípravku Omeprazol Neuraxpharm jednou denně. U většiny pacientů dojde ke zhojení v průběhu čtyř týdnů. U pacientů, u k terých nenastalo úplné zhojení po počáteční léčbě, obvykle dojde ke zhojení v průběhu dalších čtyř týdnů léčby. U pacientů se špatně reagujícím žaludečním vředem se doporučuje 40 mg přípravku Omeprazol Neuraxpharm jednou denně a ke zhojení obvykle dojde v průběhu osmi týdnů.

Prevence relaps u žaludečních vředů

Doporučená dávka k prevenci relapsu u pacientů se špatně reagujícím žaludečním vředem je 20 mg přípravku Omeprazol Neuraxpharm jednou denně. Pokud je třeba, dávka může být zvýšena na 40 mg jednou denně.

Eradikace H. pylori u vředové choroby

V ýběr antibiotika k eradikaci H. pylori by měl respektovat individuální snášenlivost pacientem a

národní, regionální či místní úroveň rezistence a doporučení pro léčbu.

Omeprazol Neuraxpharm 20 mg + clarithromycin 500 mg + amoxicilin 1 000 mg, vše d v akrát denně po dobu jednoho týdne nebo

Omeprazol Neuraxpharm 20 mg + clarithromyc in 250 mg (alternativně 500 mg) + metronidazol

400 mg (nebo 500 mg nebo tinidazol 500 mg), vše dvakrát denně po dobu jednoho týdne nebo

Omeprazol Neuraxpharm 40 mg jednou denně a amoxicilin 500 mg a metronidazol 400 mg (nebo

500 mg nebo tinida zol 500 mg), oba třikrát denně po dobu jednoho týdne.

Léčba může být u všech režimů zopakována, pokud je pacient dále H. pylori pozitivní.

L éčba žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID

Doporučená dávka k léčbě žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID je

20 mg přípravku Omeprazol Neuraxpharm jednou denně. U většiny pacientů dojde ke zhojení v průběhu čt y ř týdnů. U pacientů, u kterých nedošlo k úplnému zhojení po počáteční léčbě, dojde obvykle ke zhojení v průběhu dalších čtyř týdnů léčby.

Prevence žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID u rizikových pacientů

K preve nci žaludeční c h nebo duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID u rizikových pacientů (věk > 60 let, předchozí anamnéza žaludečních a duodenálních vředů, předchozí anamnéza krvácení do horní části zažívacího traktu) je doporučená dávka 20 mg přípra vku Omeprazol

Neuraxpharm jednou denně.

Léčba refluxní ezofagitidy

Doporučená dávka je 20 mg přípravku Omeprazol Neuraxpharm jednou denně. U většiny pacientů dojde ke zho jení v průběhu čtyř týdnů. U pacientů, u kterých nedošlo k úplnému zhojení po počáteční léčbě, dojde obvykle ke zhojení v průběhu dalších čtyř týdnů léčby. U pacientů s těžkou refluxní ezofagitidou se dopo ručuje 40 mg přípravku Omeprazol Neuraxpharm jednou denn ě a ke zhojení dojde obvykle v průběhu osmi týdnů.

Dlouhodobá léčba pacien t ů se zhojenou refluxní e zofagitidou

Doporučená dávka k dlouhodobé léčbě pacientů se zhojenou refluxní ezofagitidou je 10 mg přípravku

Omeprazol Neuraxpharm jednou denně. Pokud je třeba, lze dávku zvýšit na 20 - 40 mg jednou denně.

Léčba sympto matické refluxní choroby jíc nu

Doporučená dávka je 20 mg denně. Pacienti mohou dobře reagovat na 10 mg denně, a proto je třeba upravit dávku individuálně. Pokud není dosaženo kontroly symptomů po čtyřech týdnech podávání 20 mg přípravku Omeprazol Neuraxpharm denně, doporučuje se provést další vyšetření.

Léčba Zollinger -Ellisonova syndromu

U pacientů se Zollinger - Ellisonovým syndromem je tře ba dávkování individuálně přizpůsobit a pokračovat v léčbě, dokud je klinicky indikována. Doporučené počáteční dávkování je 60 mg přípravku Omeprazol Neuraxpharm denně. Všichni nemocní s těžkou formou nemoci, kteří nedostatečně reagovali na jiné léčebné postupy, byli účinně léčeni a ve více než 90 % případů udržováni v remisi dávkami 20 -120 mg přípravku Omeprazol Neuraxpharm denně. Při denní dávce vyšší než 80 mg je vhodné dávku rozdělit na dvě denní dávky.

Dávkování u dětí

Děti starší než 1 rok a s hmotností ≥ 10 kg

Léčba refluxní ezofagitidy

Symptomatic ká léčba pálení žáhy a kyselé regurgitace u refluxní ch o roby jícnu

Doporučení k dávkování je následující:

Refluxní ezofagitida : Doba léčby je 4 - 8 týdnů.

Symptomatická léčba pálení žáhy a kyselé regurgitace u refluxní choroby jícnu : Doba léčby je 2 -4 týdny. Pokud není dosaženo kontroly symptomů po 2 -4 týdnech léčby, pacienti by měli být dále vyšetřeni.

Děti starší než 4 roky a dospívající

Léčba duodenálních vředů způsobených H. pylori

Při výběru vhodné léčebné kombinace je třeba vzít v úvahu oficiální národní, regionální a místní doporučení k bakteriální rezistenci, trv ání léčby (nej častěji 7 dnů, ale někdy až 14 dnů) a správné použití antibakteriálních látek.

Léčba by měla být vedena specialistou.

Doporučení k dávkování jsou následující:

a

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poškozenou funkcí ledvin není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s poškozenou funkcí jater může být dostatečná denní dávka 10-20 mg (viz bod 5.2).

Starší pacienti (> 65 let)

U starších pacientů není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Způsob podání

Přípravek Omeprazol Neuraxpharm se doporučuje podávat rá no, raději mimo jídlo, spolknout celé tobolky a za pít polovinou sklenice vody. Tobolky se ne smí kousat nebo drtit.

P acienti, kteří mají obtíže s polykáním a děti, které umí pít nebo polykat polotuhou stravu

Pacienti mohou tobolku otevřít, spolknout obsah a zapít polovinou sklenice vody nebo rozmíchat obsah v mírně kyselé tekutině, n a př. ovocné šťávě nebo jablečném moštu, nebo ve vodě prosté oxidu uhličitého. Pacienty je třeba poučit, že tuto disperzi je třeba ihned vypít (nebo během 30 minut) a vždy zamíchat těsně před pitím a sklenici ještě jednou vyplác hnout vodou a obsah vypít.

Al ternativně m ůže pacient nechat tobolku nabobtnat v polovině sklenice vody a pelety spolknout.

Enterosolventní pelety se nesmí kousat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na o meprazol, substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocn ou látku

uvedenou v bodě 6.1 .

Omeprazol se nesmí, podobně jako jiné inhibitory protonové pumpy (IPP), podávat současně s nelfinavirem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V přítomnosti jaké hokoliv z alarmujících sym ptomů (např. významná nechtěná ztráta tělesné hmotnosti, opakované zvracení, dysfagie, hemateméza nebo meléna) a při podezření nebo přítomnosti žaludečního vředu je třeba vyloučit maligní onemocnění, neboť léčba může zmírňovat pří znaky onemocnění a pozdržet stanovení diagnózy.

Souběž n é podávání atazanaviru a inhibitorů protonové pumpy se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je souběžné podávání atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy nevyhnutelné, doporučuje se provádět pečlivé klin ické monitorování (např. v irová zátěž) v kombinaci se zv ýšením dávky atazanaviru na

400 mg a se 100 mg ritonaviru; dávka 20 mg omeprazolu by neměla být překračována.

Omeprazol, stejně jako všechna léčiva blokující kyselou žaludeční sekreci, může snižovat absorpci vitaminu B12 (cyanokobalamin) v důsledku hypo - nebo achlorh ydrie. Toto je třeba mít na paměti při dlouhodobé léčbě pacientů se sníženými zásobami vitaminu B12 nebo rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitaminu B12.

Omeprazol inhibuje CYP2C19. Při zahájení nebo ukončení léčby omeprazolem je třeba b rát v úvahu možnost interakcí s léčivy metabolizovanými CYP2C19. Byla pozorována interakce mezi klopidogrelem a omeprazolem (viz bod 4.5). Klinický význam této interakce je nej istý. K prevenci tohoto rizika je třeba se vyvarovat souběžnému podávání omepra zolu a klopidogrelu.

Některé děti s chronickými chorobami mohou vyžadovat dlouhodobou léčbu, ačkoliv se nedoporučuje.

Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, např. ro dy Salmonella a Campylobacter (viz bod 5.1).

Podo bně ja ko u každé dlouhodobé léčby, zvláště pokud doba léčby přesahuje 1 rok, by měli být pacienti pravidelně kontrolováni.

Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin ky čle, zápěstí nebo páteře, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory p rotonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40 %. K tomuto zvýšení mohou částečně přispív at jiné rizikové f aktory. Pacie nti s rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Hypomagnezémie

U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je o meprazol, byly hlášeny případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok.

Hypomagnezémie se může projevit závažnými příznaky, jako je úna va, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem.

U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří ma jí užívat inhibitor protonové pumpy společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou z působit hypomagnezémii (např. diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Interference s laboratorními testy

Z výšená hladin a chromograninu A (CgA) může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.

Aby se tomu předešlo, je třeba léčbu přípravkem Omeprazol Neuraxpharm přerušit alespoň 5 dn í před

měřením CgA (viz bod 5.1). Pokud se hladiny CgA a gastrin u po úvodním měření nevrátí d o referenčního rozmezí, je nutné měření zopakovat po 14 dnech od přerušení léčby inhibitorem protonové pumpy.

Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)

S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze, z ejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze doprovázeny bolestí kloubů, pacient by měl neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit vysazení přípra vku Omeprazol Neuraxpharm. SCLE , který se vy vinul po předchozí léčbě některým inhibitorem proto nové pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.

Porucha renální funkce

U pacientů užívajících omeprazol byl pozorován výskyt akutní tubulointersticiální nefritidy (TIN), která se může objevit kdykoli během léčby omeprazolem (viz bod 4.8). Akutní tubulointersticiální nefritida může progredovat až do renálního selhání.

V případě podezření na TIN má být podávání omeprazolu přerušeno a okamžitě zahájena příslušná léčb a.

Léčba bez porady s lékařem:

Pacienti s d louhodobými problémy s trávením nebo pálením žáhy by měli navštěvovat v pr avidelných in terval ech lékaře. Zvláště pacienti starší než 55 le t , kteří denně užívají některé volně prodejné léčivé přípravky k léčbě poruchy trávení nebo pálení žáhy by měli informovat svého lékaře nebo lékárníka.

P acienti by měli být poučeni, aby žádali o radu lékaře, p okud:

• měli žaludeční vřed nebo podstoupili o p eraci zažívacího traktu.

• se léčí po dobu 4 a více týdnů pro příznaky poruchy trávení nebo pálení žáhy.

• mají žloutenku nebo závažnou poruchu funkce jater .

• jsou starší než 55 let a příznaky jsou nové neb o se v poslední době změnily.

Pacienti by neměli u žívat omeprazol jako preventivní léčivo.

Pomocné látky

Přípravek Omeprazol Neuraxpharm obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharáz o-izomal tázovou deficiencí nem ají te nto přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce , to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakc e s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv omeprazolu na farmakokinetiku jiných léčivých látek

Léčivé látky s absorpcí závislou na pH

Snížená žaludeční acidita v průběhu léčby omeprazolem může z vyšovat nebo snižovat absorpci léčivých látek s absorpcí závislou na žaludečním pH.

Nelfinavir, atazanavir

Plazmatické koncentrace nelfina viru a atazanaviru se snižují při souběžném podávání omepraz olu.

Souběžné podávání omeprazolu a nelfinav iru je kontr aindikováno (viz bod 4.3). Souběžné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) snížilo průměrnou expozici nelfinaviru asi o 40 % a průměrná expozice farmakologicky aktivnímu metabolitu M8 byla snížena asi o 75-90 %. Interakce může

zahrnovat i inhibici CYP2C19.

Souběžné podávání omeprazolu a atazanaviru se nedopo ručuje (viz bod 4.4). Souběžné podávání omepra zolu (40 mg jednou denně) a atazanavi ru 3 00 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo k 75% snížení expozice atazanaviru. Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nevedlo ke kompenzaci vlivu omeprazolu na exp ozici atazanaviru. Současné podávání omeprazol u (20 mg jednou denně) a atazanaviru 400 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo ke snížení expozice atazanaviru asi o 30 % ve srovnání s podáním atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg jedno u denně.

Digoxin

Souběžné podávání omeprazolu (20 mg denně ) a digoxinu zdravým dobrovolníkům zv ýšil o biologickou dostupnost digoxinu o 10 %. Vzácně byla hl ášena toxicita digoxinu. Je však třeba opatrnosti, pokud je omeprazol podáván ve vysokých dávkách starším pacientům. Monitorování terapeutický ch hladin digoxinu by mělo být zintenzivněno.

Klopidogrel

Ve zkřížené klinické studii byl podáván klopidogrel (300 mg zahajovací dávka a dále 75 mg/den) samot ný a s omeprazolem (80 mg ve stejnou dobu jako klopidogrel) po dobu 5 dní. Expozice aktivnímu met abolitu klopidogr elu byla snížena o 46 % (den 1) a 42 % (den 5), pokud byl klopidogrel podáván spolu s omeprazolem. Průměrná inhibice agregace krevních destiče k (IPA) byla snížena o 47 % (24 hodin) a 30 % (den 5), pokud byl klo pidogrel podáván spolu s omeprazolem. V jiné s tudii bylo prokázáno, že podávání klopidogrelu a omeprazolu v různou dobu nezabrání jejich interakci, která je pravděpodobně vyvolána inhibičním vlivem omeprazolu na CYP2C19. Z observačních a klini ckých studií byly hlášeny nekonzistentní ú daje o klinickém významu této farmakokinetické /farmakodyna mické interakce ve vztahu k závažným kardiovaskulárním příhodám.

Jiné léčivé látky

Absorpce posakonazolu, erloti nibu, ketokonazolu a itrakonazolu je významně snížena, a tedy klinická účinnost může být ovlivněna. V případě posakonazolu a erlotinibu by mělo být souběžné podávání vyloučeno.

Léčivé látky metabolizované CYP2C1 9

Omeprazol je středně silným inhibitorem CYP2C19, hlavního enzymu v metabolismu omeprazolu.

Metabolismus současně podávaných léčivých látek met abolizovaných rovněž CYP2C19 může být tedy snížen a systémová expozice těmto látkám zvýšena. Příklady takových látek jsou R -warfarin a jiní antagonisté vita minu K, cilostazol, diazepam a fenytoin.

Cilostazol

Omeprazol podávaný v dávce 40 mg zdravým dobrov olníkům ve zkřížené studii zvyšova l hodnotu

C a AUC cilostazolu o 18 %, res p. 26 %, a hodnoty jednoho z aktivních metabolitů o 29 %, resp.

max

69 %.

Fenytoin

Doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu v průběhu prvních dvou týdnů po zahájení léčby omeprazolem, a pokud je u pravo vána dávka fenytoinu . M onitorování a další úprava dávky je nutná po ukončení léčby omeprazolem.

Neznámý mechanismus

Sachinavir

Souběžné podávání omeprazolu a sachinaviru /ritonaviru vedlo ke zvýšení plazmatických koncentrací sachinaviru asi o 70 % spojen é ho s dobrou tolerancí HIV - pozitivními pacienty.

Takrolimus

Souběžné podávání omeprazolu vedlo ke zvýšení sérových koncentrací takrolimu. Je třeba provádět

zesílené monitorování koncentrací takrolimu a renálních funkcí (clearance kreatininu), a pokud je to nu tné, upravit dávkování takrolimu.

Methotrexát

Při souběžném podávání s inhibitory protonové pumpy byly u některých pacientů hlášeny zvýšené hladiny methotrexátu. Při podávání vysokých dávek methotrexátu je třeba zvážit dočasné přerušení léčby omeprazolem.

Vliv jiných léčivých látek na f armakokinetiku omeprazolu

Inhibitory CYP2C19 a/nebo CYP3A4

Vzhledem k tomu, ž e omeprazol je metabolizován CYP2C19 a CYP3A4, léčivé látky známé jako inhibitory CYP2C19 nebo CYP3A4 (např. klarithromycin a vorikonazol) mohou zvyšovat sérové koncentrace omepr azolu snížením rychlosti metabolismu omeprazolu. Souběžná léčba vo rikonazolem vedla k více než dvojnásobnému zvýšení expozice omeprazolu. Vzhledem k tomu, že vysoké dávky omepraz olu byly dobře tolerovány, není obecně nutn é upravovat dávku omeprazolu. O úpravě dávky je však třeba uvažovat u pacientů se závažným poškozením funkce jater a pokud je indikována dlouhodobá léčba.

Induktory CYP2C19 a/nebo CYP3A4

Léčivé látky známé jako i nduktory CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo obou (nap ř. rifampicin a t řezalka tečkovaná) mohou snižovat sérové koncentrace omeprazolu zvýšením rychlosti metabolismu omeprazolu.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Výsledky tří prospektivních epidemiologických studií (více než 1000 expozic) ukazují, že o meprazol nemá nežádoucí účinky na průbě h těhotenství nebo na zdraví plodu a novorozence. Omeprazol lze užívat v průběhu těhotenství.

Omeprazol je vylučován do mateřského mléka, ale je nepravděpodobné, že by ovlivňoval kojence při užívání terapeutických dá vek.

4.7 Účinky na schopnost řídit a o bsluhovat stroje

Přípravek Omeprazol Neuraxpharm pravděpodobně neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Mohou se objevit nežádoucí účinky jako závratě a zrakové poruchy (viz bod 4.8). Pokud se objeví, pa ci enti by neměli řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky ( 1- 10 % pacientů) jsou bolest hlavy, bolest břicha, zácpa, průjem, plynatost a nevolnost/zvracení.

Následující n ežádoucí účinky byly zaznamenány nebo očekává ny v průběhu klinického hodnocení s omeprazolem a v poregistračním období. U žádného nežádoucího účinku nebyla zjištěna závislost na dávce. Nežádoucí účinky uvedené níže jsou seřazeny podle četností a třídy orgánových systémů

(SOC). Frekvence jsou defino vány podle následující konvence: velmi časté (  1/10), časté (  1/100 až

< 1/10), méně časté (  1/100 0 až  1/100), vzácné (  1/10000 až  1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Pediatrická populace

Bezpečnost omeprazolu byla hodnocena na celkem 310 dětech ve věku 0 až 16 let s poruchou kyselé žaludeční sekrece. Existují p ouz e omezené bezpečnostní údaje při dlouhodobé m užívání u 46 dětí, kterým byl v klinickém hodnocení dlouhodobě podáván omeprazol k léčbě těžké erozivní ezofagitidy p o dobu až 749 dnů. Profil nežádoucích účinků byl obecně stejný jako u dospělých při krátkod o bé i dlouhodobé léčbě. Neexistují dlouhodobé údaje o vlivu podávání omeprazolu na průběh puberty a růst.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hl ášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pok račovat ve s led ování poměru přínosů a rizik léčivého přípr av ku. Žádáme zdravotnické pracovník y, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ús tav pro kontrolu l éčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Existují pouze omezené informace o vlivu předávkování omeprazolem u lidí. V literatuře je popsána aplikace dávek až 560 mg a výjimečně byly hlášeny případy, kdy jednotlivé per o rální dávky dosáhly až 2400 mg omeprazolu (tj . 120krát vyšší než obvyklá doporučená terapeutická dávka). Byla hlášena nauzea, zvracení, závratě, bolest břicha, průj em a bolest hlavy. V jednotlivých případech byla popisována apatie, deprese a z matenost.

P říz naky předávkování omeprazolem byly přechodné a nebyly hlášeny žádné závažné kl inické následky předávkování. Rychlost eliminace u vyšších dávek (kinetika prvního řádu) zůstává nezměněna. Léčba, pokud je třeba, je symptomatická.

5. FARMAKOL OGICKÉ VLAST NOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakot erapeutická skupina: inhibitory p rotonové pumpy, ATC kód: A02B C01

Mechanismus účinku

Omeprazol, racemická směs dvou enantiomerů, snižuje vysoce selektivním mechanismem účinku sekreci žaludeční kyseliny. Omeprazol je specifickým inhibitorem protonové pumpy v parietální buňce. Účinkuje rychle a dosahuje kontroly prostřednictvím reverzibilní inhibice ky selé žaludeční sek rece při podávání jednou denně.

Omeprazol je slabou bazí a je koncentrován a k onvertován na a ktivní formu ve vysoce kyselém prostředí in tr acelulárních kanálků parietální buňky. Zde inhibuje enzym H +,K+- ATPázu - protonovou pumpu. Tento účinek na konečný stupeň tvorby žaludeční kyseliny je závislý na dávce a umožňuje vysoce účinnou inhibici jak ba zální, tak stimulované sekrece žaludeční kyseliny, bez ohledu na vyvolávající podnět.

Farmakodynamické účinky

Všechny farmakodynamické účinky lze vysvětlit účinkem omeprazolu na žaludeční sekreci.

Účinek na kyselou žaludeční sekreci

Perorální podání ome pra zolu jednou denně umožňuje rychlou a trvalo u inhibici denní i noční sekrece žaludeční kyseliny s dosažením maximálního účinku po 4 dnech léčby. Podáním omeprazolu 20 mg je dosaženo průměrně alespoň 80 % snížení 24hodinové žaludeční acidity u pacientů s duo denálním vředem a průměrného snížení maximá ln í sekrece po stimulaci pentagastrinem asi o 70 %; měřeno

24 hodin po aplikaci.

Perorální podání omeprazolu 20 mg pac ientům s duodenálním vředem udržuje žaludeční pH  3 v průměru po dobu 17 hodin v rámci 24h odi nového intervalu.

U pacientů s refluxní chorobou jícnu omeprazol v závislosti na dávce snižuje/normalizuje expozici jícnu kyselému žaludečnímu obsahu jako násled ek snížené žaludeční sekrece a žaludeční acidity.

Inhibice kyselé žaludeční sekrece je závi s lá na ploše pod křivkou plazmatických koncentra cí omeprazolu v závislosti na čase (AUC) a nikoliv na aktuální plazmatické koncentraci léčiva v daném čase.

V průběhu léčby omeprazolem nebyl pozorován vznik tachyfylaxe.

Účinek na H. pylori

Výs kyt infekce H. pylori je vázán na peptickou vředovou choro bu , včetně duodenálních a žaludeční ch vředů. H. pylori je hlavní příčinou vývoje gastritidy. H. pylori je spolu se žaludeční kyselinou nejdůležitějším faktorem ve vývoji peptické vředové choroby . H.pylori je hlav ním faktorem v patogenezi atrofické gastritid y, která je asociována se zvýšeným rizikem vývoje karcinomu žaludku.

Eradikace H. pylori kombinací omeprazolu a anti mikrobiálních látek je spojena s rychlým hojením a dlouhodobou remisí peptických vředů.

Zkoum ány byly dvojkombinační režimy a bylo zjištěno, že jsou méně účinné než trojkombinační režimy. O těchto režimech je třeba uvažovat v případech, kdy známá přecitlivělost brání použití trojkombinačních režimů.

Další účinky mající vztah k inhibici kyselé ž al udeční sekrece

V průběhu dlouhodobé léčby byl hlášen poněkud vyšší výskyt žaludečních žlázových cyst. Tyto změny jsou fyziologickým důsledkem výrazné inhibice kyselé žaludeční sekrece, jsou benigní a zdají se být reverzibilní.

Snížená kyselost žaludeční ho obsahu, vyvolaná jakýmkoliv podnětem včetně inhibitorů protonové pumpy, má za následek zvýšení počtu bakterií normálně přítomných v gastrointes tinálním traktu.

L éčba přípravky snižujícími sekreci žaludeční kyseliny může mít za následek mírně zvýšené riziko gastrointestinálních infekcí např. rody Salmonella nebo Campylobacter .

Ped iatrické použití

V nekontrolované klinické studii u dětí (1 až 16 roků) s těžkou refluxní ezofagitidou zlepšoval omeprazol v dávce 0,7 až 1,4 mg/kg ezofagitidu v 90 % případů a v ýznamně snižoval příznaky refluxu. V jednostr anně zaslepené studii byly děti s diagnózou refluxní choroby jícnu ve věku 0 -24 měsíců léčeny omepr azolem v dávce 0,5; 1,0 nebo 1,5 mg/kg. Po 8 týdnech léčby se frekvence zvracení/regurgitace sníž ila o 50 % bez ohledu na podávanou dávku.

V průběhu léčby a ntisekretoriky dochází v reakci na sníženou sekreci žaludeční kyseliny ke zvýšení sérové hladiny gastrinu. V důsledku snížené žaludeční acidity se zvyšuje též koncentrace CgA.

Zvýšená hladina CgA může interfe rov at s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.

Z d ostupných publikovaných důkazů vyplývá, že léčba inhibitory protonové pumpy má být přerušena

5 dnů až 2 týdny před měřením CgA. To umožní, aby se hladiny CgA, které mohou být falešně zvýšeny v důsledku léčby inh ibitory protonové pumpy, navrátily do refer en čního rozmezí.

Eradikace H. pylor i u dětí

Randomizovaná, dvojitě slepá klinická studie (studie HÉLIOT) podporuje účin nost a akceptovatelnou bezpečnost omeprazolu v kombinaci se dvěma antibiotiky ( amoxicilin a kl arithromycin) k léčbě

H. pylori u dětí od 4 r oků s gastritidou: podíl H. pylori eradikovaných 74,2 % (23/31 pacientů) ve skupině omeprazol + amoxicilin + klarithr omycin a 9,4 % (3/32 pacientů) ve skupině amoxicilin + klarithromycin. Nebyl však zaznamená n k linický prospěch z uvedené léčby, pokud jde o dyspeptické obtíže. Studie nedala žádnou informaci týkající se dětí mladších než 4 roky.

5.2 Farm akokinetické vlast nosti

Absorpce

Omeprazol a hořečnatá sůl omeprazolu jsou acidolabilní, a proto se perorálně p odávají ve formě enterosolventních granulí v tobolkách nebo tabletách. Absorpc e omeprazolu je rychlá, maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo za 1 -2 hodiny po podání dávky. Absorpce omeprazolu probíhá v tenkém střevě a je obvykle d okončena běh em 3 až 6 hodin. Současně podaná potrava nemá vliv na biologickou dostupnost omeprazolu. Systémová dostupnost (biologická dostupnost) po jednorázovém podání perorální dávky omeprazolu je asi 40 %. Po opakovaném podání jednou denně se biologická dostupnost zvy šuje až na asi 60 %.

Distribuce

Zdánlivý d is tribuční objem u zdravých jedinců je asi 0,3 l/kg tělesné hmotnosti. Omeprazol se z 97 % váže na plazmatické bílkovin y.

Biotransformace

Omeprazol je úplně metabolizován enzymovým systémem cytochr omu P450 (CYP). Hlavní část metabolismu je vázána na specifickou izoformu CYP2C19 zodpovědnou za tvorbu hydroxyomeprazolu, hlavního metabolitu v plazmě. Zbývající část je závislá na jiné specifické izoformě, CYP3A4, zodpovědné za tvorbu omeprazol sulfonu. Následkem vy sok é afinity omeprazolu k CYP2C19 existuje poten ciál pro kompetitivní inhibici a metabolickou interakci typu léčivo - léčivo s jinými substráty pro CYP2C19. V důsledku nízké afinity k CYP3A4 nemá omeprazol potenciál inhibovat metabolismus jiných substrátů pro CYP3A4. Navíc omeprazol nemá inhibiční vliv na hlavní enzymy CYP.

Asi 3 % kavk azské populace a 15 - 20 % asijské populace nemá funkční enzym CYP2C19 a označují se j ako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus omeprazolu katalyzován pravděpo dob ně

CYP3A4. Po opakovaném podání dávky 20 mg omeprazolu jednou denně byla průměrná hodnota

AUC u pomalých metabolizátorů 5 až 10krát vyšší než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19

(rychlí metabolizátoři). Průměrné maximální plazmatické koncen trace byly ta ké vyšší, 3 až 5krát. Tyto nálezy nemají vliv n a dávkování omeprazolu.

Eliminace

Plazmatický eliminační poločas omeprazolu je obvykle kratší než jedna hodina jak p o jednorázovém podání, tak po opakovaném perorálním podávání jednou denně. Omeprazol je z plazmy zcela eliminován před podáním další dávk y a není zde tendence ke kumulaci p ři podávání jednou denně.

Téměř 80 % podané perorální dávky je vyloučeno močí ve formě metabolitů a zbytek stolicí, přičemž hlavní podíl je do stolice vylučován se žlučí.

Hodnota AUC omeprazolu se zvyšuje po opakovaném p od ání. Tento vzestup je závislý na dávce a výsledkem je nelineární závislost AUC na dávce po opakovan ém podání. Tato časová a dávková závislost je důsledkem sníženého efektu prvního průchodu játry a systémové c lea rance pravděpodobně způsobené inhibicí CYP2 C19 omeprazolem a/nebo metabolitem omeprazolu (např. sulfonem). Nebylo prokázáno, že by kterýkoliv z metabolitů měl vliv na kyselou žaludeční sekreci.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater

U p acientů s poškozenou funkcí jater je ovlivněn metabolismus omeprazolu, což vede ke zvýšení

AUC. Nebyla prokázána tendence ke kumulaci omeprazolu při podávání jednou denně.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poškozenou funkcí ledvin nedochází ke změně farmakokinetiky omeprazolu, včetně systémové biologické dostupnosti a rychlosti eliminace.

Starší pacienti

U starších lidí (75 -79 let) je rychlost metabolismu omeprazolu poněkud snížena.

Pediatričtí pacienti

Plazmatické koncentrace omeprazolu při podávání doporučených dávek dětem od 1 roku jsou obdobné jako u dospělých. U dětí mladších než 6 měsíců je clearance omeprazolu snížena v důsledku nižší metabolické kapacity pro omeprazol.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V dlouhodobých studiích u laborat orních potkanů, kterým byl celoživotně po dáván omeprazol, byla pozorována hyperplazie ECL buněk a výskyt karcinoidů žaludku. Tyto změny jsou výsledkem navozené hype rgastrinémie v důsledku inhibice kyselé žaludeční sekrece. Podobné nálezy byly učiněny při p odávání blokátorů H - receptorů, inhibitor ů protonové pumpy a po částečné fun dektomii.

Tyto změny tedy nejsou způsobeny přímým účinkem jakékoli konkrétní léčivé látk y.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:

Z rněný cukr (obsahuj í kukuřičný škrob a sacharózu )

Natrium-lauryl- sulfát

Hydrogenfosforečnan sodný

Mannitol

Hypromelosa 2910/6

Makrogol 6000

Mastek

Polysorbát 80

Oxid titaničitý (E 1 71)

Kopolymer MA/EA 1:1 30% disperze

Víčko a tělo tobolky:

Želatina

Chinolinov á žluť (E 10 4)

O xid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba p oužitelnosti

3 roky

HDPE l ahvička: Použijte do 3 měsíců po otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

OPA/Al/PVC-Al blistr: Uchovávejte v p ůvodním obalu.

HDPE l ahvička: Uchovávejte l ahvičku těsně uzavřenou.

6.5 Druh obalu a obsah balení

OPA/Al/PVC-Al blistr.

7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 , 140, 280 tobolek; nemocniční balení 500 tobolek

HDPE lah vička se silikagelovým vysoušedl e m vloženým do polypropylenového uzávěru:

5, 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90 a 100 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Neuraxpharm Bohemia s.r.o.

náměstí Republiky 10 78/1

110 00 Praha 1 – Nové Město

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

09/178/14-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 4. 2014

Datum posledního prodloužení registrace : 11. 12. 2019

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 5. 2023