Omeprazol

SPC232844

Sp. zn. sukls479519/2025, sukls25224/2026 , sukls25227/2026 , sukls25232/2026

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 10 mg enterosolventní tvrdé tobolky

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 20 mg enterosolventní tvrdé tobolky

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 40 mg enterosolventní tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 10 mg tobolky: Jedna tobolka obsahuje

10 mg omeprazolu.

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 20 mg tobolky: Jedna tobolka obsahuje

20 mg omeprazolu.

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 40 mg tobolky: Jedna tobolka obsahuje

40 mg omeprazolu.

Pomocné látky se známým účinkem

• Jedna 10 mg tobolka obsahuje přibližně 6 mg sacharózy

• Jedna 20mg tobolka obsahuje přibližně 12 mg sacharózy

• Jedna 40mg tobolka obsahuje přibližně 24 mg sacharózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tvrdá tobolka (enterosolventní tobolka).

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 10 mg enterosolventní tobolky: Tvrdá želatinová tobolka o velikosti přibližně 14,3 mm se zeleným víčkem a bílým tělem, obsahující bílé až téměř bílé nebo krémově bílé kulaté pelety.

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 20 mg enterosolventní tobolky: Tvrdá želatinová tobolka o velikosti přibližně 14,3 mm s modrým víčkem a bílým tělem, obsahující bílé až téměř bílé nebo krémově bílé kulaté pelety.

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 40 mg enterosolventní tobolky: Tvrdá želatinová tobolka o velikosti přibližně 15,9 mm s bílým víčkem a šedým tělem, obsahující bílé až téměř bílé nebo krémově bílé kulaté pelety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Omeprazol STADA Arzneimittel AG je indikován u dospělých a dětí starších 1 roku a s tělesnou hmotností 10 kg a více k:

Dospělí

• Léčbě duodenálních vředů

• Prevenci relapsu duodenálních vředů

• Léčbě žaludečních vředů

• Prevenci relapsu žaludečních vředů

• Eradikaci Helicobacter pylori ( H. pylori ) u vředové choroby gastroduodena v kombinaci s vhodnými antibiotiky

• Léčbě žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID

• Prevenci žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním

NSAID u rizikových pacientů

• Léčbě refluxní ezofagitidy

• Dlouhodobé léčbě pacientů se zhojenou refluxní ezofagitidou

• Léčbě symptomatické refluxní choroby jícnu

• Léčbě Zollingerova-Ellisonova syndromu

Pediatričtí pacienti

Děti starší než 1 rok a s tělesnou hmotností ≥ 10 kg

• Léčbě refluxní ezofagitidy

• Symptomatické léčbě pálení žáhy a kyselé regurgitace u refluxní choroby jícnu

Děti starší než 4 roky a dospívající

• Léčbě duodenálních vředů způsobených H. pylori v kombinaci s antibiotiky

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Léčba duodenálních vředů

Doporučená dávka u pacientů s aktivním duodenálním vředem je 20 mg přípravku

Omeprazol STADA Arzneimittel AG jednou denně. U většiny pacientů dojde ke zhojení vředové léze do dvou týdnů. U pacientů, u kterých nenastalo úplné zhojení po počáteční léčbě, dojde obvykle ke zhojení během dalších dvou týdnů léčby. U pacientů se špatně reagujícím duodenálním vředem se doporučuje 40 mg přípravku Omeprazol STADA

Arzneimittel AG jednou denně a ke zhojení obvykle dojde v průběhu čtyř týdnů.

Prevence relapsu duodenálních vředů

K prevenci relapsu duodenálního vředu u pacientů H. pylori negativních nebo v případě, že eradikace H. pylori není možná, se doporučuje podávat 20 mg přípravku Omeprazol

STADA Arzneimittel AG jednou denně. U některých pacientů může být dostatečná dávka

10 mg denně. Pokud léčba selže, dávka může být zvýšena na 40 mg.

Léčba žaludečních vředů

Doporučená dávka je 20 mg přípravku Omeprazol STADA Arzneimittel AG jednou denně.

U většiny pacientů dojde ke zhojení v průběhu čtyř týdnů. U pacientů, u kterých nenastalo úplné zhojení po počáteční léčbě, obvykle dojde ke zhojení v průběhu dalších čtyř týdnů léčby. U pacientů se špatně reagujícím žaludečním vředem se doporučuje 40 mg přípravku

Omeprazol STADA Arzneimittel AG jednou denně a ke zhojení obvykle dojde v průběhu osmi týdnů.

Prevence relapsu žaludečních vředů

Doporučená dávka k prevenci relapsu u pacientů se špatně reagujícím žaludečním vředem je 20 mg přípravku Omeprazol STADA Arzneimittel AG jednou denně. Pokud je třeba, dávka může být zvýšena na 40 mg přípravku Omeprazol STADA Arzneimittel AG jednou denně.

Eradikace H. pylori u vředové choroby gastrodudena

Výběr antibiotika k eradikaci H. pylori má respektovat individuální snášenlivost pacientem a národní, regionální či místní úroveň rezistence a pokyny pro léčbu.

• Omeprazol STADA Arzneimittel AG 20 mg + klarithromycin 500 mg + amoxicilin 1000 mg, vše dvakrát denně po dobu jednoho týdne nebo

• Omeprazol STADA Arzneimittel AG 20 mg + klarithromycin 250 mg (alternativně 500 mg) + metronidazol 400 mg (nebo 500 mg nebo tinidazol 500 mg), vše dvakrát denně po dobu jednoho týdne nebo

• Omeprazol STADA Arzneimittel AG 40 mg jednou denně a amoxicilin 500 mg a metronidazol 400 mg (nebo 500 mg nebo tinidazol 500 mg), oba třikrát denně po dobu jednoho týdne.

Léčba může být u všech režimů zopakována, pokud je pacient dále H. pylori pozitivní.

Léčba žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID

Doporučená dávka k léčbě žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním

NSAID je 20 mg přípravku Omeprazol STADA Arzneimittel AG jednou denně. U většiny pacientů dojde ke zhojení v průběhu čtyř týdnů. U pacientů, u kterých nedošlo k úplnému zhojení po počáteční léčbě, dojde obvykle ke zhojení v průběhu dalších čtyř týdnů léčby.

Prevence žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID u rizikových pacientů

K prevenci žaludečních nebo duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID u rizikových pacientů (věk > 60 let, předešlá anamnéza žaludečních a duodenálních vředů, předešlá anamnéza krvácení do horní části zažívacího traktu) je doporučená dávka 20 mg přípravku Omeprazol STADA Arzneimittel AG jednou denně.

Léčba refluxní ezofagitidy

Doporučená dávka je 20 mg přípravku Omeprazol STADA Arzneimittel AG jednou denně.

U většiny pacientů dojde ke zhojení v průběhu čtyř týdnů.

U pacientů, u kterých nedošlo k úplnému zhojení po počáteční léčbě, dojde obvykle ke zhojení v průběhu dalších čtyř týdnů léčby.

U pacientů s těžkou refluxní ezofagitidou se doporučuje 10 mg přípravku Omeprazol

STADA Arzneimittel AG jednou denně a ke zhojení dojde obvykle v průběhu osmi týdnů.

Dlouhodobá léčba pacientů se zhojenou refluxní ezofagitidou

Doporučená dávka k dlouhodobé léčbě pacientů se zhojenou refluxní ezofagitidou je 10 mg přípravku Omeprazol STADA Arzneimittel AG jednou denně. Pokud je třeba, lze dávku zvýšit na 20-40 mg přípravku Omeprazol STADA Arzneimittel AG jednou denně.

Léčba symptomatické refluxní choroby jícnu

Doporučená dávka je 20 mg přípravku Omeprazol STADA Arzneimittel AG denně.

Pacienti mohou dobře reagovat na 10 mg denně, a proto je třeba upravit dávku individuálně.

Pokud není dosaženo kontroly symptomů po čtyřech týdnech podávání 20 mg přípravku

Omeprazol STADA Arzneimittel AG denně, doporučuje se provést další vyšetření.

Léčba Zollingerova-Ellisonova syndromu

Dávkování je třeba individuálně přizpůsobit a pokračovat v léčbě, dokud je klinicky indikována. Doporučené počáteční dávkování je 60 mg přípravku Omeprazol STADA

Arzneimittel AG denně. Všichni nemocní s těžkou formou nemoci, kteří nedostatečně reagovali na jiné léčebné postupy, byli účinně léčeni a ve více než 90 % případů udržováni v remisi dávkami 20-120 mg přípravku Omeprazol STADA Arzneimittel AG denně. Při

denní dávce vyšší než 80 mg je vhodné dávku rozdělit na dvě denní dávky.

Pediatrická populace

Děti starší než 1 rok a s tělesnou hmotností ≥ 10 kg

Léčba refluxní ezofagitidy

Symptomatická léčba pálení žáhy a kyselé regurgitace u refluxní choroby jícnu

Doporučení k dávkování je následující:

Refluxní ezofagitida : Doba léčby je 4-8 týdnů.

Symptomatická léčba pálení žáhy a kyselé regurgitace u refluxní choroby jícnu : Doba léčby je 2- 4 týdny. Pokud není dosaženo kontroly symptomů po 2 - 4 týdnech léčby, pacienti by měli být dále vyšetřeni.

Děti starší než 4 roky a dospívající

Léčba duodenálních vředů způsobených H. pylori

Při výběru vhodné kombinační léčby je třeba vzít v úvahu oficiální národní, regionální a místní doporučení k bakteriální rezistenci, trvání léčby (nejčastěji 7 dnů, ale někdy až 14 dnů) a správné použití antibakteriálních látek.

Léčba má být vedena lékařem specialistou.

Doporučení k dávkování jsou následující:

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater může být dostatečná denní dávka 10-20 mg (viz bod 5.2).

Starší pacienti

U starších pacientů není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Způsob podání

Omeprazol STADA Arzneimittel AG tobolky se doporučuje podávat ráno, raději mimo jídlo, spolknout v celku a zapít polovinou sklenice vody. Tobolky se nesmí kousat nebo drtit.

Pacienti, kteří mají obtíže s polykáním a děti, které umějí pít nebo polykat polotuhou stravu

Pacienti mohou tobolku otevřít, spolknout obsah a zapít polovinou sklenice vody nebo rozmíchat obsah v mírně kyselé tekutině, např. ovocné šťávě nebo jablečném moštu, nebo ve vodě prosté oxidu uhličitého. Pacienty je třeba poučit, že tuto disperzi je třeba ihned vypít (nebo během 30 minut) a vždy zamíchat těsně před pitím a sklenici ještě jednou vypláchnout vodou a obsah vypít.

Alternativně může pacient tobolku cucat a pelety spolknout a zapít polovinou sklenice vody Enterosolventní pelety se nesmí kousat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na omeprazol, substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

Omeprazol se nesmí, podobně jako jiné inhibitory protonové pumpy (PPIs), podávat současně s nelfinavirem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V přítomnosti jakéhokoli varovného příznaku, jako je např. významn ý úbytek tělesné hmotnosti z nejasných příčin, opakované zvracení, dysfagie, hematemeza nebo meléna, a při přítomnosti žaludeční ho vředu či podezření na něj je třeba vyloučit maligní etiologii, neboť léčba může zmírňovat příznaky onemocnění a pozdržet stanovení diagnózy.

Souběžné podávání atazanaviru a inhibitorů protonové pumpy se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Pokud je souběžné podávání atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy nevyhnutelné, doporučuje se provádět pečlivé klinické monitorování (tj. virovou nálož ) v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg a 100 mg ritonaviru; dávka 20 mg omeprazolu nemá být překračována.

Omeprazol, stejně jako všechna léčiva inhibující kyselou žaludeční sekreci, může snižovat absorpci vitamínu B (k yanokobalamin) v důsledku hypo - nebo achlorhydrie. Tuto okolnost

12 je třeba mít na paměti u pacientů se sníženými zásobami nebo rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitamínu B při dlouhodobé léčbě.

Omeprazol inhibuje CYP2C19. Když se zahajuje nebo ukončuje léčba omeprazolem, je třeba brát v úvahu možnost interakcí s léčivy metabolizovanými CYP2C19. Byla pozorována interakce mezi klopidogrelem a omeprazolem (viz bod 4.5). Klinická relevance této interakce je nejistá. K prevenci tohoto rizika se nedoporučuje souběžné podávání omeprazolu a klopidogrelu.

U pacient ů l éč en ý ch dlouhodob ě inhibitory protonov é pumpy, jako je omeprazol, byly hl áš eny p ří pady z á va ž n é hypomagnezemie. Tito pacienti byli l éč eni nejm é n ě 3 m ě s í ce, ve v ě t š in ě p ří pad ů 1 rok. Hypomagnezemie se m ůž e projevit z á va ž n ý mi p ří znaky, jako je ú nava, tetanie, delirium, k ř e č e, z á vra ť a ventrikul á rn í arytmie. Po čá te č n í p ří znaky v š ak mohou b ý t nen á padn é

a mohou b ý t p ř ehl é dnuty. U v ě t š iny posti ž en ý ch pacient ů do š lo ke zlep š en í stavu pot é , co byla l éč ba inhibitorem protonov é pumpy ukon č ena a zah á jena suplementace magn é ziem.

U pacient ů , u nich ž je pl á nov á na dlouhodob á l éč ba, nebo kte ří maj í u ží vat inhibitor protonov é pumpy spole č n ě s digoxinem nebo jin ý mi l á tkami, kter é mohou zp ů sobit hypomagnezemii

(nap ř . diuretika), je vhodn é vy š et ř it hladinu magn é zia p ř ed zah á jen í m l éč by a opakovan ě v jej í m pr ů b ě hu.

V souvislosti s léčbou omeprazolem byly velmi vzácně, resp. vzácně, hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR) včetně Stevens ova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), které mohou být život ohrožující nebo smrtelné.

Inhibitory protonov é pumpy, obzvl áš t ě pokud jsou pod á v á ny ve vysok ý ch d á vk á ch a dlouhodob ě (d é le ne ž 1 rok), mohou m í rn ě zvy š ovat riziko zlomenin celkového proxim á ln í ho femuru, dist á ln í ho konce p ř edlokt í a obratl ů , zejm é na u star ší ch osob a osob se zn á m ý mi rizikov ý mi faktory. Podle v ý sledk ů observa č n í ch studi í mohou inhibitory protonov é pumpy zvy š ovat celkov é riziko fraktur o 10 – 40 %. K tomuto zv ýš en í mohou čá ste č n ě p ř isp í vat jin é rizikov é faktory. Pacienti s rizikem osteopor ó zy maj í b ý t adekv á tn ě l éč eni a maj í m í t zaji š t ě n dostate č n ý p ří sun vitaminu D a kalcia.

Subakutn í ko ž n í lupus erythematodes (SCLE)

S inhibitory protonov é pumpy jsou velmi vz á cn ě spojeny p ří pady SCLE. Pokud se objev í l é ze, zejm é na na m í stech, kde je k ůž e vystavena slune č n í m paprsk ů m, a pokud jsou tyto l é ze doprov á zeny bolest í kloub ů , pacient má neprodlen ě vyhledat l é ka ř skou pomoc a l é ka ř má zv áž it vysazen í p ří pravku Omeprazol STADA Arzneimittel AG. SCLE, kter ý se vyvinul po p ř edchoz í l éč b ě n ě kter ý m inhibitorem protonov é pumpy, m ůž e zvy š ovat riziko SCLE i u jin ý ch inhibitor ů protonov é pumpy.

Interference s laboratorn í mi testy

Zv ýš en á hladina chromograninu A (CgA) m ůž e interferovat s vy š et ř en í m neuroendokrinn í ch tumor ů . Aby se tomu p ř ede š lo, je t ř eba l éč bu omeprazolem p ř eru š it alespo ň 5 dn í p ř ed m ěř en í m CgA (viz bod 5.1). Pokud se hladiny CgA a gastrinu po ú vodn í m m ěř en í nevr á t í do referen č n í ho rozmez í , je nutn é m ěř en í zopakovat po 14 dnech od p ř eru š en í l éč by inhibitorem protonov é pumpy.

L éč ba inhibitory protonov é pumpy m ůž e v é st k m í rn ě zv ýš en é mu riziku gastrointestin á ln í ch infekc í nap ř . rody Salmonella a Campylobacter a, u hospitalizovan ý ch pacient ů , případně tak é

Clostridium difficile (viz bod 5.1).

Podobn ě jako u ka ž d é dlouhodob é l éč by, zvl áš t ě pokud doba l éč by p ř esahuje 1 rok, mají b ý t pacienti pravideln ě kontrolov á ni.

Porucha ren á ln í funkce

U pacient ů u ží vaj í c í ch omeprazol byl pozorov á n v ý skyt akutn í tubulointerstici á ln í nefritidy

(TIN), kter á se m ůž e objevit kdykoli b ě hem l éč by omeprazolem (viz bod 4.8). Akutn í tubulointerstici á ln í nefritida m ůž e progredovat a ž do ren á ln í ho selh á n í .

V p ří pad ě podez ř en í na TIN m á b ý t pod á v á n í omeprazolu p ř eru š eno a okam ž it ě zah á jena p ří slu š n á l éč ba.

Pediatrická populace

Některé děti s chronickými chorobami mohou vyžadovat dlouhodobou léčbu, ačkoli se

dlouhodobá léčba nedoporučuje.

Pomocné látky

Sachar ó za:

Pacienti se vz á cn ý mi d ě di č n ý mi probl é my s intoleranc í frukt ó zy, malabsorpc í gluk ó zy a galakt ó zy nebo se sacharázo-izomalt á zovouu deficiencí nemají tento p ří pravek u ží vat.

Sod í k:

Tento l éč iv ý p ří pravek obsahuje m é n ě ne ž 1 mmol (23 mg) sod í ku v jedn é tobolce, to znamen á , ž e je v podstat ě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv omeprazolu na farmakokinetiku jiných léčivých látek

Léčivé látky s absorpcí závislou na pH

Snížená žaludeční acidita v průběhu léčby omeprazolem může zvyšovat nebo snižovat absorpci léčivých látek s absorpcí závislou na žaludečním pH.

Nelfinavir, atazanavir

Plazmatické koncentrace nelfinaviru a atazanaviru se snižují při souběžném podávání omeprazolu.

Souběžné podávání omeprazolu a nelfinaviru je kontraindikováno (viz bod 4.3). Souběžné podávání omeprazolu ( 40 mg jednou denně) snížilo průměrnou expozici nelfinaviru o asi 40

% a průměrná expozice farmakologicky aktivnímu metabolitu M8 byla snížena o asi 75 -90 %.

Interakce může zahrnovat i inhibici CYP2C19.

Souběžné podávání omeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje (viz bod 4.4). Souběžné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) a atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo k 75% snížení expozice atazanaviru. Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nevedlo ke kompenzaci vlivu omeprazolu na expozici atazanaviru. Současné podávání omeprazolu (20 mg jednou denně) a atazanaviru 400 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo ke snížení expozice atazanaviru o asi 30 % ve srovnání s podáním ata zanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg jednou denně.

Digoxin

Souběžné podávání omeprazolu (20 mg denně) a digoxinu zdravým dobrovolníkům zvýšilo biologickou dostupnost digoxinu o 10 %. Vzácně byla hlášena toxicita digoxinu. Je však třeba opatrnosti, pokud je omeprazol podáván ve vysokých dávkách starším pacientům.

Monitorování terapeutických hladin digoxinu by mělo být zintenzivněno.

Klopidogrel

V ý sledky studi í u zdrav ý ch dobrovoln í k ů prok á zaly farmakokinetickou

(PK)/farmakodynamickou (PD) interakci mezi klopidogrelem ( ú vodn í d á vka 300 mg/denn í udr ž ovac í d á vka 75 mg) a omeprazolem (80 mg p.o. denn ě ), vedouc í ke sn íž en é expozici aktivn í mu metabolitu klopidogrelu v pr ů m ě ru o 46% a ke sn íž en í maxim á ln í inhibice (ADP indukovan é ) agregace krevn í ch desti č ek v pr ů m ě ru o 16%.

Z observa č n í ch a klinick ý ch studi í byly hl áš eny nekonzistentn í ú daje klinicky z á va ž n ý ch kardiovaskul á rn í ch příhod ve vztahu k t ě mto PK/PD interakc í m omeprazolu. Jako preventivn í opat ř en í je nutno se vyvarovat sou č asn é mu u ží v á n í omeprazolu a klopidogrelu (viz bod 4.4).

Jiné léčivé látky

Absorpce posakonazolu, erlotinibu, ketokonazolu a itrakonazolu je významně snížena, a tedy klinická účinnost může být ovlivněna. V případě posakonazolu a erlotinibu je třeba se t souběžné mu podávání vyhnout.

Léčivé látky metabolizované CYP2C19

Omeprazol je středně silným inhibitorem CYP2C19, hlavního enzymu v metabolismu omeprazolu. Metabolismus současně podávaných léčivých látek metabolizovaných CYP2C19 může být tedy snížen a systémová expozice těmto látkám zvýšena.

Příklady takových látek jsou R -warfarin a jiní antagonisté vitaminu K, cilostazol, diazepam a fenytoin.

Cilostazol

Omeprazol v dávce 40 mg podávaný zdravým dobrovolníkům ve zkřížené studii zvyšoval hodnotu C a AUC cilostazolu o 18 %, resp. 26 % a hodnoty jednoho z aktivních metabolitů max o 29 %, resp. 69 %.

Fenytoin

Doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu v průběhu prvních dvou týdnů po zahájení léčby omeprazolem a pokud je upravována dávka fenytoinu. Monitorování a úprava dávky je nutná po ukončení léčby omeprazolem.

Neznámý mechanismus

Sachinavir

Souběžné podávání omeprazolu a sachinaviru/ritonaviru vedlo k zvýšení plazmatických koncentrací sachinaviru o asi 70 % spojené s dobrou tolerancí HIV pozitivními pacienty.

Methotrex á t

U n ě kter ý ch pacient ů byly hl áš eny zv ýš en é hladiny methotrex á tu b ě hem sou č asn é ho pod á v á n í s inhibitory protonov é pumpy. P ř i pod á v á n í vysok ý ch d á vek methotrex á tu je t ř eba zv áž it do č asn é vysazen í omeprazolu.

Takrolimus

Souběžné podávání omeprazolu vedlo ke zvýšení sérových koncentrací takrolimu. Na místě je zesílené monitorování koncentrací takrolimu a renálních funkcí (clearance kreatininu) a v případě nutnosti je třeba upravit dávkování takrolimu.

Vliv jiných léčivých látek na farmakokinetiku omeprazolu

Inhibitory CYP2C19 a/nebo CYP3A4

Vzhledem k tomu, že omeprazol je metabolizován CYP2C19 a CYP3A4, léčivé látky známé jako inhibitory CYP2C19 nebo CYP3A4 (např. k larithromycin a vorikonazol) mohou zvyšovat sérové koncentrace omeprazolu snížením rychlosti metabolismu omeprazolu.

Souběžná léčba vorikonazolem vedla ke zdvojnásobení expozice omeprazolu. Vzhledem k tomu, že vysoké dávky omeprazolu byly dobře tolerovány, není obecně nutné upravovat dávku omeprazolu. O úpravě dávky je však třeba uvažovat u pacientů se závažn ou poruchou funkce jater a pokud je indikována dlouhodobá léčba.

Induktory CYP2C19 a/nebo CYP3A4

Léčivé látky známé jako induktory CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo obou (např. rifampicin a t řezalka tečkovaná) mohou snižovat sérové koncentrace omeprazolu zvýšením rychlosti metabolismu omeprazolu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

T ě hotenstv í

V ý sledky t ří prospektivn í ch epidemiologick ý ch studi í (v í ce ne ž 1000 ukončených těhotenství ) ukazuj í , ž e omeprazol nem á ne žá douc í úč inky na pr ů b ě h t ě hotenstv í nebo na zdrav í plodu a novorozence.

Omeprazol lze u ží vat v pr ů b ě hu t ě hotenstv í .

Kojen í

Omeprazol je vylu č ov á n do mate ř sk é ho ml é ka, ale je nepravd ě podobn é , ž e by ovliv ň oval kojen é dítě p ř i u ží v á n í doporu č en ý ch d á vek.

Fertilita

Studie na zv íř atech s racemickou sm ě s í omeprazolu pod á vanou peror á ln ě nenazna č uj í vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Omeprazol STADA Arzneimittel AG pravděpodobně neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Mohou se objevit nežádoucí účinky jako závrať a zrakové poruchy

(viz bod 4.8). Pokud se objeví, pacienti nemají řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpe č nostn í ho profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky (1-10 % pacientů) jsou bolest hlavy, bolest břicha, zácpa, průjem, plynatost a nauzea/zvracení.

V souvislosti s léčbou omeprazolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR) včetně Stevens ova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systém ovými příznaky (DRESS) a akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.4).

Tabulkov ý seznam ne žá douc í ch úč ink ů

N á sleduj í c í ne žá douc í úč inky byly zaznamen á ny v pr ů b ě hu klinických hodnocen í s omeprazolem a v obdob í po uvedení na trh. Žá dn ý ne žá douc í úč inek nen í z á visl ý na d á vce. V ka ž d é skupin ě č etnost í jsou ne žá douc í úč inky se ř azeny podle frekvencí a t ří d org á nov ý ch syst é m ů (SOC).

Frekvence jsou definov á ny podle n á sleduj í c í konvence: velmi č ast é (≥10), č ast é (≥1/100 až <

1/10), m é n ě č ast é (≥1/1 000 a ž < 1/100), vz á cn é (≥1/10 000 a ž < 1/1 000), velmi vz á cn é (<

1/10 000), nen í zn á mo (z dostupn ý ch ú daj ů nelze ur č it).

Pediatrická populace

Bezpečnost omeprazolu byla hodnocena u celkem 310 dět í ve věku 0 až 16 let s poruchou kyselé žaludeční sekrece. Existují pouze omezené bezpečnostní údaje při dlouhodobém užívání u 46 dětí, kterým byl v klinickém hodnocení dlouhodobě podáván omeprazol k léčbě těžké erozivní ezofagitidy po dobu až 749 dnů. Profil nežádoucích účinků byl obecně stejný jako u dospělých při krátkodobé i dlouhodobé léčbě.

Neexistují dlouhodobé údaje o vlivu podávání omeprazolu na průběh puberty a růst.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky p rostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e- mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Existují pouze omezené informace o vlivu předávkování omeprazolem u lidí.

V literatuře je popsána aplikace dávek až 560 mg a výjimečně byly hlášeny případy, kdy jednotlivá perorální dávka dosáhla až 2400 mg omeprazolu (tj. 120násobně vyšší než obvyklá doporučená jednotlivá dávka). Byla hlášena nauzea, zvracení, závrať, bolest břicha, průjem a bolest hlavy. Ojediněle byla popisována apatie, deprese a zmatenost.

Příznaky předávkování byly přechodné a nebyly hlášeny žádné závažné klinické následky předávkování. Rychlost eliminace farmaka u vyšších dávek (kinetika prvního řádu) zůstává nezměněna. Léčba, pokud je třeba, je symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Lé čiva k terapii onemocnění spojen ých s poruchou acidity, inhibitory protonové pumpy, ATC kód: A02BC01

Mechanismus účinku

Omeprazol, racemická směs dvou enantiomerů , snižuje vysoce selektivním mechanismem sekreci žaludeční kyseliny. Omeprazol je specifickým inhibitorem protonové pumpy v parietální buňce. Účinkuje rychle a reverzibilní kontroly žaludeční kyselé sekrece lze dosáhnout při podávání jednou denně.

Omeprazol je slabou bazí a je koncentrován a konvertován na aktivní formu ve vysoce kyselém prostředí intracelulárních kanálků parietální buňky. Zde inhibuje enzym H+/K+-ATPázu - protonovou pumpu. Tento účinek na konečný stupeň tvorby žaludeční kyseliny je závislý na

dávce a umožňuje vysoce účinnou inhibici jak bazální, tak stimulované sekrece žaludeční kyseliny bez ohledu na vyvolávající podnět.

Farmakodynamické účinky

Všechny farmakodynamické účinky lze vysvětlit účinkem omeprazolu na kyselou žaludeční sekreci.

Účinek na kyselou žaludeční sekreci

Perorální podání omeprazolu jednou denně umožňuje rychlou a účinnou inhibici denní i noční sekrece žaludeční kyseliny s maximálním účinkem po 4 dnech léčby. Jednorázovým podáním omeprazolu 20 mg je dosaženo průměrně alespoň 80 % snížení 24hodinové žaludeční acidity u pacientů s duodenálním vředem a průměrného snížení maximální sekrece po stimulaci pentagastrinem asi o 70 %; měřeno 24 hodin po aplikaci.

Perorální podání omeprazolu 20 mg jednou denně pacientům s duodenálním vředem udržuje žaludeční pH ≥ 3 v průměru po dobu 17 hodin v rámci 24hodinového intervalu.

U pacientů s refluxní chorobou jícnu omeprazol snižuje/normalizuje v závislosti na dávce expozici jícnu kyselému žaludečnímu obsahu jako následek snížené žaludeční sekrece a žaludeční acidity.

Inhibice kyselé žaludeční sekrece je závislá na ploše pod křivkou plazmatických koncentrací omeprazolu v závislosti na čase (AUC) a nikoliv na aktuální plazmatické koncentraci léčiva.

V průběhu léčby omeprazolem nebyl pozorován vznik tachyfylaxe.

Účinek na H. pylori

Výskyt infekce H. pylori je vázán na vředovou chorobu gastroduodena, včetně duodenálních a žaludečních vředů. H. pylori je hlavní příčinou vývoje gastritidy. H. pylori je spolu se žaludeční kyselinou nejdůležitějším faktorem ve vývoji vředové choroby gastroduodena. H. pylori je hlavním faktorem v patogenezi atrofické gastritidy, která je asociována se zvýšeným rizikem vývoje karcinomu žaludku.

Eradikace H. pylori kombinací omeprazolu a antimikrobiálních látek je spojena s rychlým hojením a dlouhodobou remisí peptických vředů.

Zkoumány byly dvojkombinační režimy a bylo zjištěno, že jsou méně účinné než trojkombinační režimy. O těchto režimech je třeba uvažovat v případech, kdy známá přecitlivělost brání použití trojkombinačních režimů.

Další účinky mající vztah k inhibici kyselé žaludeční sekrece

V průběhu dlouhodobé léčby byl hlášen poněkud vyšší výskyt žaludečních žlázových cyst.

Tyto změny jsou fyziologickým důsledkem účinné inhibice kyselé žaludeční sekrece, jsou benigní a zdají se být reverzibilní.

Snížená kyselost žaludečního obsahu, vyvolaná jakýmkoliv vlivem včetně inhibitorů protonové pumpy, má za následek zvýšení počtu bakterií normálně přítomných v gastrointestinálním traktu. Léčba přípravky snižujícími sekreci žaludeční kyseliny může mít za následek mírně zvýšené riziko gastrointestinálních infekcí např. rody Salmonella nebo

Campylobacter a u hospitalizovaných pacientů případně také Closridium difficile.

V průběhu léčby antisekretoriky dochází v reakci na sníženou sekreci žaludeční kyseliny ke zvýšení sérové hladiny gastrinu. V důsledku snížené žaludeční acidity se zvyšuje též koncentrace CgA. Zvýšená hladina CgA může interferovat s vyšetřením neuroendokri nních

tumorů. Z dostupných publikovaných důkazů vyplývá, že léčba inhibitory protonové pumpy má být přerušena 5 dnů až 2 týdny před měřením CgA. To umožní, aby se hladiny CgA, které mohou být falešně zvýšeny v důsledku léčby inhibitory protonové pumpy, navrátily do referenčního rozmezí.

Zvýšený počet ECL buněk pozorovaný u některých pacientů (dětí i dospělých) v průběhu dlouhodobé léčby omeprazolem možná souvisí se zvýšením hladiny sérového gastrinu. Tyto nálezy jsou považovány za klinicky bezvýznamné.

Pediatrická populace

V nekontrolované klinické studii u dětí (1 až 16 let) s těžkou refluxní ezofagitidou zlepšoval omeprazol v dávce 0,7 až 1,4 mg/kg ezofagitidu v 90 % případů a významně snižoval příznaky refluxu. V jednostranně zaslepené studii byly děti s diagnózou refluxní choroby jícnu ve věku

0-24 měsíců léčeny omeprazolem v dávce 0,5; 1,0 nebo 1,5 mg/kg. Po 8 týdnech léčby se frekvence zvracení/regurgitace snížila o 50 % bez ohledu na podávanou dávku.

Eradikace H. pylori u dětí

Randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie (studie HÉLIOT) podporuje účinnost a bezpečnost omeprazolu v kombinaci se dvěma antibiotiky (amoxicilin a klarithromycin) k léčbě H. pylori u dětí od 4 let s gastritidou: podíl H. pylori eradikovaných 74,2 % (23/31 pacientů) ve skupině omeprazol+amoxicilin+klarithromycin a 9,4 % (3/32 pacientů) ve skupině amoxicilin+klarithromycin. Nebyl však zaznamenán prospěch z uvedené léčby, pokud jde o dyspeptické obtíže. Studie nedala žádnou informaci týkající se dětí mladších než 4 roky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Omeprazol a hořečnatá sůl omeprazolu jsou acidolabilní, a proto se perorálně podávají ve formě enterosolventních granulí v tobolkách nebo tabletách. Absorpce omeprazolu je rychlá, maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo 1-2 hodiny po podání dávky. Absorpce omeprazolu probíhá v tenkém střevě a je obvykle kompletní během 3 až 6 hodin. Současně podaná potrava nemá vliv na biologickou dostupnost omeprazolu. Systémová dostupnost

(biologická dostupnost) po jednorázovém podání perorální dávky omeprazolu je asi 40 %. Po opakovaném podání jednou denně se biologická dostupnost zvyšuje až na asi 60 %.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem u zdravých jedinců je asi 0,3 l/kg tělesné hmotnosti. Omeprazol se z 97 % váže na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace

Omeprazol je úplně metabolizován enzymovým systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní část metabolismu je vázána na polymorfně exprimovanou izoformu CYP2C19 zodpovědn ou za tvorbu hydroxyomeprazolu, hlavního metabolitu v plazmě. Zbývající část je vázána na jinou specifickou izoformu, CYP3A4, zodpovědn ou za tvorbu omeprazol sulfonu. Následkem vysoké afinity omeprazolu k CYP2C19 existuje potenciál pro kompetitivní inhibici a metabolickou interakci typu léčivo - léčivo s jinými substráty pro CYP2C19. V důsledku nízké afinity k CYP3A4 nemá omeprazol potenciál inhibovat metabolismus jiných substrátů pro

CYP3A4. Navíc, omeprazol nemá in hibiční vliv na hlavní isoenzymy CYP.

Asi 3 % bělošské populace a 15-20 % asijské populace nemá funkční enzym CYP2C19 a označují se jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je m etabolismus omeprazolu

katalyzován pravděpodo b ně hlavně CYP3A4. Po opakovaném podání dávky 20 mg omeprazolu jednou denně byla průměrná hodnota AUC u pomalých metabolizátorů 5 až 10krát vyšší než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné maximální plazmatické koncentrace byly také vyšší, 3 až 5 násobně . Tyto nálezy nemají vliv na dávkování omeprazolu.

Eliminace

Plazmatický eliminační poločas omeprazolu je obvykle kratší než jedna hodina jak po jednorázovém podání, tak po opakovaném perorálním podání jednou denně. Omeprazol je z plazmy zcela eliminován před podáním další dávky a není zde tendence ke kumulaci při podání jednou denně. Téměř 80 % podané perorální dávky je vyloučeno močí ve formě metabolitů a zbytek stolicí, přičemž hlavní podíl je do stolice vylučován se žlučí.

Linearita/nelinearita

Hodnota AUC omeprazolu se zvyšuje po opakovaném podání. Tento vzestup je závislý na dávce a výsledkem je nelineární závislost AUC na dávce po opakovaném podání. Tato časová a dávková závislost je důsledkem sníženého efektu prvního průchodu játry a systémové clearance pravděpodobně způsobené inhibicí CYP2C19 omeprazolem a/nebo metabolit y omeprazolu ( např . sulfonem).

Nebylo prokázáno, že by kterýkoliv z metabolitů měl vliv na kyselou žaludeční sekreci.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater je ovlivněn metabolismus omeprazolu, což vede ke zvýšení

AUC. Nebyla prokázána tendence ke kumulaci omeprazolu při podávání jednou denně.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin nedochází ke změně farmakokinetiky omeprazolu, včetně systémové biologické dostupnosti a rychlosti eliminace.

Starší pacienti

U starších lidí (75-79 let) je rychlost metabolismu omeprazolu poněkud snížena.

Pediatrická populace

Plazmatické koncentrace omeprazolu při podávání doporučených dávek dětem od 1 roku jsou obdobné jako u dospělých. U dětí mladších než 6 měsíců je clearance omeprazolu snížena v důsledku nižší metabolické kapacity pro omeprazol.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V dlouhodobých studiích u laboratorních potkanů, kterým byl celoživotně podáván omeprazol, byla pozorována hyperplazie ECL buněk a výskyt karcinoidů žaludku. Tyto změny jsou výsledkem navozené dlouhodobé hypergastrinémie v důsledku inhibice kyselé žaludeční sekrece. Podobné nálezy byly učiněny při podávání blokátorů H - receptorů, inhibitorů

2 protonové pumpy a po částečné resekci žaludečního fundu. Tedy, tyto změny nejsou způsobeny žádným konkrétním léčivem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolek:

Zrněný cukr (sacharóza + kukuřičný škrob)

Hydroxid hořečnatý

Kukuřičný škrob

Hydrogenf osforečnan sodný

Hypromelóza

Natrium lauryl-sulfát

Mannitol (E 421)

Sodn á sůl karboxymethylškrobu

Mastek

Oxid titaničitý (E 171)

Makrogol

Polysorbát 80

Kopolymer kyseliny methakrylové a ethylakrylátu (1:1) disperze 30%

Složení tvrdé želatinové tobolky

10 mg:

Brilantní modř FCF (E 133)

Žlutý oxid železitý (E 172)

Oxid titaničitý (E 171)

Želatina

20 mg:

Indigotin (E 132)

Oxid titaničitý (E 171)

Želatina

40 mg:

Černý oxid železitý (E 172)

Oxid titaničitý (E 171)

Želatina

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

PVC/PE/PVdC//Al blistry: Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí .

HDPE lahve: Uchovávejte lahvičku těsně uzavřenou, aby byla chráněna před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 10 mg je dostupný v PVC/PE/PVdC//Al blistrech po 7,

14, 15, 28 a 30 enterosolventních tvrdých tobolkách nebo v HDPE lahvičkách po 7, 14, 15, 28 a 30 enterosolventních tvrdých tobolkách.

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 20 mg je dostupný v PVC/PE/PVdC//Al blistrech po 7,

14, 15, 28 a 30 enterosolventních tvrdých tobolkách nebo v HDPE lahvičkách po 7, 14, 15, 28 a 30 enterosolventních tvrdých tobolkách.

Omeprazol STADA Arzneimittel AG 40 mg je dostupný v PVC/PE/PVdC//Al blistrech po 7,

14, 15, 28 a 30 enterosolventních tvrdých tobolkách nebo v HDPE lahvičkách po 7, 14, 15, 28 a 30 enterosolventních tvrdých tobolkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

10 mg: 09/218/22-C

20 mg: 09/219/22-C

40 mg: 09/220/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20.2.2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 4. 2026