SPC224008
Sp. zn. sukls277218/2022
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Osirid 5 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna ampulka se 4 ml injekčního roztoku obsah uje 20 mg torasemidu ( ve formě sodn é soli torasemidu).
Jeden ml obsahuje 5 mg torasemidu.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna ampulka obsahuje 1,38 mg sodíku (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý roztok pro intravenózní injekci.
Hodnota pH roztoku: 8,5 až 9,5.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba kardiálních edémů a/nebo výpotků v důsledku srdečního selhání , pokud je nutná intravenózní terapie (např. plicní edém v důsledku akutního srdečního selhání) .
Přípravek Osirid je indikován k léčbě dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Kardiální edémy a/nebo výpotky v důsledku srdečního selhání
Léčba má být zahájena jednorázovou dávkou 2 ml přípravku Osirid denně (odpovídá 10 mg torasemidu). Pokud je účinek nedostatečný, lze dávku zvýšit na 4 ml přípravku Osirid v jedné dávce
(odpovídá 20 mg torasemidu). Pokud je účinek i nadále nedostatečný, lze krátkodobě (maximálně
3 dny) podávat až 8 ml přípravku Osirid denně (odpovídá 40 mg torasemidu denně).
Akutní plicní edém
U akutního plicního edému mají být zpočátku podány 4 ml přípravku Osirid intravenózně jako jednorázová dávka (odpovídá 20 mg torasemidu). V závislosti na úspěšnosti terapie lze tuto dávku
opakovat vždy po půl hodině; během 24 hodin se však nemá podat více než maximálně 20 ml přípravku Osirid (odpovídá 100 mg torasemidu).
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů není nutné upravovat doporučené dávkování. Neexistují všák žádná srovnávácí vyšetření mezi staršími a mladšími dospělými pacienty.
Porucha funkce jater
Torasemid je kontraindikován u pacientů s hepatálním kómat em nebo prekómat em (viz bod 4.3).
U pacientů s poruchou funkce jater má léčba probíhat s opatrností, jelikož může dojít ke zvýšené koncentraci torasemidu v plazmě (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Osirid u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena.
Torasemid proto nemá být používán k léčbě dětí a dospívajících ve věku do 18 let (viz bod 4.4).
Způsob podání
Osirid se podává intravenózně; intravenózní injekce má být podávána pomalu.
Aplikujte pouze čiré roztoky.
Neaplikujte intraarteriálně.
Každá ampulka je určena k jednorázovému použití. Zbytky je třeba zlikvidovat.
T ento léčivý přípravek se nesmí použít, pokud vykazuje možné známky zhoršení kvality roztoku
(např. suspendované pevné látky) nebo poškození ampulky .
Osirid se nesmí používat společně s jinými léčivými přípravky jako smíšená injekce nebo infuze, viz body 6.2 a 6.6.
Intravenózní léčba injekčním roztokem torasemidu nemá trvat déle než 1 týden.
Pro následnou léčbu se doporučuje včasný přechod z intravenózní na perorální léčbu.
Manipulace s ampulkami OPC (one-point-cut).
Pilování ampulek není nutné.
Držte barevný bod ampulky směrem nahoru. Nechte roztok ve špičce ampulky vytéct na dno klepáním nebo protřepáním. Odlomte hrot ampulky směrem dolů.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku , deriváty sulfonylurey nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• S elhání ledvin s anurií
• Jaterní kóma nebo prekóma
• Hypotenze
• Hypovolemie
• Hyponatremie, hypokalemie
• Významné poruchy močení (např. z důvodu hypertrofie prostaty)
• Kojení (viz bod 4.6)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Torasemid nemá být po užíván:
• Při dně
• P ři srdečních arytmiích (např . sinoatriální blokáda, atrioventrikulární blokáda II. nebo III . stupně)
• P ři patologických změnách acidobazické rovnováhy
• Při současné léčbě lithiem, aminoglykosidy nebo cefalosporiny
• P ři patologických změnách krevního obrazu (např. trombocytopenie nebo anémie u pacientů bez renální insuficience)
• Při renální insuficienci v důsled ku nefrotoxických látek
• U dětí a dospívajících ve věku do 18 let
Protože může dojít k zvýšení hladiny glukózy v krvi, doporučuje se u pacientů s latentním nebo manifestním onemocněním diabetes mellitus pečlivé monitorování metabolismu sacharidů.
Zejména na začátku léčby a u starších pacientů je nutno věnovat pozornost příznakům ztráty elektrolytů a hemokoncentrace.
Při dlouhodobé léčbě torasemidem má být prováděno pravidelné monitorování rovnováhy elektrolytů , zejména hladiny draslíku v séru. V pravidlných intervalech je také třeba kontrolovat h odnoty krevní glukózy, kyseliny močové, urey, kreatininu a krevních lipidů a také krevní obraz (erytrocyty, leukocyty, trombocyty).
Účinky zneužití k dopingov ým účelům
Používání připravku Osirid může vést k pozitivním výsledkům dopingových testů. Při zneužití přípravku Osirid k dopingovým účelům není možné předvídat jeho účinky na zdraví a nelze vyloučit zdravotní rizika.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné ampulce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ne doporučené kombinace
Torasemid, z ejména ve vysokých dávkách , může zesílit následující nežádoucí účinky :
Ototoxické a nefrotoxické účinky aminoglykosidových antibiotik (např. kanamycin, gentamicin, tobramycin), cytostaticky aktivní ch derivátů platiny a nefrotoxické účinky cefalosporinů.
Při současné léčbě torasemidem a lithiem může dojít ke zvýšení sérových koncentrací lithia a tím ke zvýšení účinků a nežádoucích účinků lithia.
Kombinace vyžadující opatrnost
Torasemid zvyšuje účinek jiných léčivých přípravků snižujících krevní tlak, zejména ACE inhibitorů.
P okud jsou ACE inhibitory podávány současně nebo bezprostředně po léčbě torasemidem, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku .
Nedostatek draslíku způsobený torasemidem může vést k většímu počtu nežádoucích účinků současně podávaných digitalisových přípravků .
Torasemid může snížit účinky antidiabetik.
Probene cid a nesteroidní antiflogistika (např. indometacin, kyselina acetylsalicylová) mohou snížit diuretické a antihypertenzní účinky torasemidu .
Torasemid může zvýšit toxický účinek léčby vysokými dávkami salicylátů na centrální nervový systém.
Torasemid může zesílit účinky theofylinu a svalových relaxans podobných kurare.
Laxativa, mineralokortikoidy a glukokortikoidy mohou zvýšit ztráty draslíku vyvolané torasemidem.
Torasemid může snížit vazokonstrikční účinek katecholaminů (např. epinefrinu, norepinefrinu).
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o použití torasemidu u těhotný ch žen jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Torasemid překročil u zvířat placentární bariéru .
Přípravek Osirid se nedoporučuje užívat během těhotenství a u žen v plodném věku, které nepoužívají antikoncepci.
Dokud nejsou k dispozici žadné další údaje, smí být torasemid podáván během těhotenství pouze v odůvodněných indikacích. Smí být použita pouze nejnižší účinná dávka.
Diuretika nejsou vhodná k rutinní léčbě hypertenze a edému během těhotenství , protože mohou narušit perfúzi placenty a tím i nitroděložní růst. Pokud je podávání torasemidu těhotným ženám v případech srdečního nebo renálního selhání nezbytné , j e třeba přesně monitorovat elektrolyty a hematokrit a také růst plodu.
Kojení
Není známo, zda se torasemid/metabolity vylučují do li dského nebo zvířecího mateřského mléka.
Riziko pro kojené novorozence/ děti nelze vyloučit. Podávání torasemidu je proto v období kojení kontraindikováno (viz bod 4.3). Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku
Osirid.
Fertilita
Klinické studie k vyhodnocení potenciálního vlivu torasemidu na fertilitu nebyly provedeny. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky torasemidu na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
I při správném použití může torasemid změnit reakční dobu do takové míry , že je narušen a schopnost řídit dopravní prostředky, obsluhovat stroje nebo pracovat bez pevné opory. To to platí ve zvýšené míře na začátku léčby, při zvýšení dávky, změně léčivého přípravku nebo na začátku léčby dalším přípravk em nebo při současné konzumaci alkoholu.
4.8 Nežádoucí účinky
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby přípravkem Osirid .
Pro klasifikaci četnosti nežádoucích účinků se používá následující konvence:
Velmi časté : ≥ 1/10
Časté: ≥ 1/100 až 1/10
Méně časté: ≥ 1/1 000 až 1/100
Vzácné: ≥ 1/10 000 až 1/1 000
Velmi vzácné: ≤ 1/10 000)
Není známo: z dostupných údajů nelze určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: Hemokoncentrace, trombocytopenie, erytropenie a/nebo leukopenie (viz bod 4.4)
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Alergické reakce
Při intravenózním podání se mohou objevit akutní, potenciálně život ohrožující hypersenzitivní reakce
(anafylaktický šok), které vyžadují příslušná naléhavá opatření (viz bod 4.9).
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: Zhoršení metabolické alkalózy, hyperglykémie, hypokalémie (při současné nízkodraslíkové dietě, při zvracení, při průjmu, po nadměrném užívání laxativ a u pacientů s chronickou jaterní dysfunkcí)
V závislosti na dávce a délce léčby se mohou vyskytnout poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy, zejména hypovolemie, hypokalémie a/nebo hyponatremie (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy, závratě (zejména na začátku léčby)
Méně časté: Parestezie
Velmi vzácné: Synkopa, cerebrální ischemie, stav zmatenosti
Poruchy oka
Velmi vzácné: Porucha zraku
Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné: Tinitus, ztráta sluchu
Srdeční poruchy
Velmi vzácné: Ischemie myokardu, arytmie, angina pectoris, akutní infarkt myokardu
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolické komplikace , hypotenze, poruchy srdeční ho a centrální ho krevního oběhu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Gastrointestinální poruchy (např. nechuť k jídlu, bolest žaludku, nauzea, zvracení, průjem, zácpa), zejména na začátku léčby
Méně časté: Xerostomie
Velmi vzácné : Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Zvýšená hladina gamaglutamyltransferázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: Alergická kožní reakce (např. pruritus, exantém), fotosenzitivita, závažné kožní reakce
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Svalové křeče (zejména na začátku léčby)
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: U pacientů s poruchami močení (např. v důsledku hypetrofie prostaty) může zvýšená produkce moči vést k retenci moči a dilataci močového měchýře
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Únava, slabost (zejména na začátku léčby)
Vyšetření
Časté: Zvýšená hladina kyseliny močové a lipidů (triglyceridy, cholesterol) v krvi (viz bod 4.4)
Méně časté: Zvýšená hladina urey a kreatinu v krvi (viz bod 4.4)
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
4.9 Předávkování
Příznaky intoxikace
Není znám typický obraz intoxikace. Při předávkování může dojít k těžké diuréz e s rizikem ztráty tekutin a elektrolytů, což může vést k som nolenci, syndromu zmatenosti, symptomatické hypotenzi, oběhovému k olapsu a gastrointestinálním příznakům .
Léčba intoxikace
Konkrétní antidotum není známo. Příznaky intoxikace obvykle ustoupí po snížení dávky nebo přerušení léčby torasemidem a současné m doplnění tekutin a elektrolytů (sledování!) .
Torasemid není dialyzovatelný, a proto hemodialýza eliminaci neurychlí.
Léčba při hypovolemii: Substituce objemu.
Léčba při hypokalemii: Substituce draslíku.
Léčba oběhového kolapsu: Protišoková poloha a léčba, pokud je nezbytná.
Okamžitá opatření v případě anafyl aktického šoku:
Při prvních příznacích (např. kožní reakce, jako je kopřivka nebo zarudnutí, neklid, bolest hlavy, záchvaty pocení, nevolnost, cyanóza):
• Zajistit žilní přístup
• Kromě jiných konvenčních naléhavých opatření, je nutno položit pacienta se zdviženýma nohama , udržovat volné dýchací cesty, dodávat kyslík!
• V případě potřeby je třeba zavést další, případně i intenzivní opatření ( včetně podávání epinefrinu, objemové substituce , glukokortikoidů) .
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmak oterapeutická skupina: Diuretika , diuretika s vysokým účinkem , ATC kód: C03CA04.
Mechanismus účinku
Torasemid působí natriuretickým účin kem díky inhibici renální reabsorpce sodíku a chloridů ve vzestupné části Henleovy kličky.
Farmakodynamické účinky
U člověka nastupuje diuretický účinek po intravenózním a perorálním podání rychle, s maximálním účinkem během první hodiny, po 2 až 3 hodin ách a přetrvává až 12 hodin . U zdravých subjektů bylo v rozsahu dávkování 5–100 mg pozorováno zvýšení diurézy úměrné k logaritmu dá vky ( high-ceiling activity , vysoký dávkovací strop). Ke zvýšení diurézy muže také dojít, pokud jiná diuretika (např.
distálně působící thiazidy) již nemají dostatečný účinek, např. při poruše funkce ledvin.
Díky těmto vlastnostem redukuje torasemid edémy. Při srdečním selhání torasemid zmírňuje příznaky a tím, že snižuje předtížení a dotížení, přináší zlepšení funkčních podmínek myokardu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Torasemid se z více než 99 % váže na plazmatické proteiny; metabolity M1, M3 a M5 v míře 86 %,
95 % a 97 %. Zdánlivý distribuční objem ( V ) je 16 l.
z
Biotransformace
U člověka se torasemid metabolizuje na tři metabolity M1, M3 a M5. Neexistují žádné důkazy o výskyt u jiných metabolitů. Metabolity M1 a M5 vznikají postupnou oxidací methylové skupiny navázané na fenylovém kruhu na karboxylovou skupinu; metabolit M3 vzniká kruhovou hydroxylac í .
Metabolity M2 a M4 nalezené při pokusech na zvířatech nebylo možné u člověka detekovat.
Eliminace
Terminální poločas (t ) torasemidu a jeho metabolitů je u zdravých jedinců 3 až 4 hodiny. Celková clearance torasemidu je 40 ml/min a renální clearance je přibližně 10 ml/min.
Asi 80 % podané dávky se u zdravých jedinců vyloučí jako torasemid a metabolity močí s následující průměrnou distribucí v procentech: torasemid přibližně 24 %, metabolit M1 přibližně 12 %, metabolit
M3 přibližně 3%, metabolit M5 přibližně 41 %. Hlavní metabolit M5 nemá diuretický účinek;
přibližně 10 % farmakokinetického účinku lze přičíst společně aktivním metabolitům M1 a M3.
Celková clearance a eliminační poločas torasemidu se p ři renální insuficienci nemění, poločasy metabolitu M3 a M5 jsou prodlouženy. Farmakodynamický profil však zůstává nezměněn; trvání účinku není ovlivněno závažností renální insuficience . Torasemid a jeho metabolity nejsou znatelně eliminovány hemodialýzou nebo hemofiltrací.
U pacientů s jaterní dysfunkcí nebo srdečním selháním jsou eliminační poločasy torasemidu a metabolitu M3 mírně prodlouženy; množství látek vylučovaných moči do značné míry odpovídá množství u zdravých jedinců.
A kumulace torasemidu a metabolitů torasemidu se proto ne očekává .
Linearita
Torasemid a jeho metabolity se vyznačují dávkově lineární kineti kou, tj. maxim ální sérové koncentrace a plochy pod křivkami sérové hladiny se zvyšují úměrně dávce.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu , reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
V r eprodukčně -toxikologick ých studi ích na potkanech nebyly prokázány žádné teratogenní účin ky;
u březích králíků a potkanů byla však při vysokých dávkách pozorován a fetální a mateřská toxicita.
Bylo možné prokázat, že torasemid prochází u potkanů placentou. Účinky na fertilitu nebyly pozorovány.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hydroxid sodný
Trometamol
Makrogol 400
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Osirid se nesmí používat společně s jinými léčivými přípravky jako smíšená injekce nebo infuze.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená ampulka
3 roky
Po prvním otevření
Z mikrobiolog ického hlediska má být přípravek Osirid použit okamžitě. Není - li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Podmínky uchovávání po prvním otevření léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bezbarvé skleněné ampulky o objemu 4 ml
Originální balení s 5 ampulkami (s 4 ml)
Na trhu nemus í být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Aplikujte pouze čiré bezbarvé roztoky.
Injekční roztok použijte ihned po prvním otevření (viz bod 6.3). Vyhoďte zbytky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Avenue de la Gare 1
1611 Luxembourg
Lucembursko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
50/544/22-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. 7. 2025
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2025