SPC220793
Sp. zn. sukls101439/2024
Souhrn údajů o přípravku
1 NÁZEV PŘÍPRAVKU
OsvaRen 435 mg / 235 mg potahované tablety
2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
calcii acetas (kalcium-acetát) 435 mg ekvivalentní calcium 110 mg a magnesii subcarbonas ponderosus (těžký zásaditý uhličitan hořečnatý) 235 mg ekvivalentní magnesium 60 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5,6 mg sodíku a 50 mg sacharózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé až nažloutlé, podlouhlé, potahované tablety s půlicí rýhou.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.
4 KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba hyperfosfatemie při chronické poruše funkce ledvin u pacientů léčených dialýzou (hemodialýza, peritoneální dialýza).
OsvaRen je indikován k léčbě dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
3 až 10 potahovaných tablet denně, v závislosti na hladině fosfátů v plazmě. Denní dávka má být rozdělena podle počtu jídel za den (obvykle 3x denně).
Doporučená počáteční dávka jsou 3 tablety denně.
Pokud je to nezbytné, může být dávka zvýšena na maximálně 12 potahovaných tablet denně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku OsvaRen u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Proto se přípravek
OsvaRen nemá používat u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Způsob podání
Pro dosažení maximálního účinku vázání fosfátů musí být OsvaRen užíván pouze s jídlem a nemá být drcen ani žvýkán.
Pro snazší polykání se mají tablety zapít přiměřeným množstvím tekutiny.
Jsou-li tablety příliš velké na to, aby je pacient spolkl, je možné je rozlomit podél půlicí rýhy a to bezprostředně před spolknutím, aby se zabránilo vzniku chuti po kyselině octové.
OsvaRen může být užíván dlouhodobě.
4.3 Kontraindikace
OsvaRen je kontraindikován u pacientů s:
hypofosfatemií
hyperkalcemií
zvýšenou hladinou magnesia v séru o více než 2 mmol/l a/nebo se symptomy hypermagnesemie
AV-blokádou III. stupně
myastenií gravis
hypersenzitivitou na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Užívání vazačů fosfátů by měla předcházet konzultace lékaře s pacientem o dietě s ohledem na příjem fosfátů; užívání vazačů fosfátů může záviset na druhu dialyzační léčby, kterou je pacient léčen.
S opatrností (s kontinuálním sledováním sérové koncentrace kalcia, magnesia a fosfátů) má být
OsvaRen podáván v případě těžké hyperfosfatemie se zvýšením kalcio-fosfátového produktu nad
5,3 mmol2/l2, pokud platí některá z následujících podmínek:
je pacient refrakterní na léčbu
je přítomná refrakterní hyperkalemie
je přítomná klinicky významná bradykardie nebo AV-blokáda II. stupně s bradykardií.
Mají být kontinuálně sledovány sérové hladiny fosfátů, magnesia, kalcia a kalcio-fosfátový produkt, zvláště pak v případě současného užívání přípravků s vitamínem D a thiazidových diuretik.
Vysoké dávky a dlouhodobé podávání přípravku OsvaRen můžou vést k hypermagnesemii.
Hypermagnesemie je většinou asymptomatická, ale v určitých případech se mohou projevit systémové účinky.
Pokud pacienti s chronickou poruchou funkce ledvin užívají OsvaRen, může u nich dojít k rozvoji hyperkalcemických epizod, zvláště při kombinaci s podáváním metabolitů vitamínu D.
Pacienti mají být upozorněni na možný výskyt symptomů hyperkalcemie.
Příznaky a léčba hypermagnesemie a hyperkalcemie viz bod 4.9.
Během dlouhodobé léčby přípravkem OsvaRen je třeba věnovat pozornost progresi nebo objevení se kalcifikací cév a měkkých tkání. Riziko klesá se snížením kalcio-fosfátového produktu na
< 4,5 mmol2/l2.
Pacienti užívající digitalisové glykosidy mají dostávat OsvaRen jen při kontrole EKG a monitorování hladiny kalcia v séru.
Zvýšený příjem solí kalcia může mít za následek precipitaci mastných kyselin a žlučových kyselin při vápenném zmýdelnění, čímž může dojít k zácpě.
Při průjmu má být dávka přípravku OsvaRen snížena.
OsvaRen obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě "bez sodíku".
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Aby se předešlo interakcím mezi přípravkem OsvaRen a dalšími léčivými přípravky při jejich současném užívání, nemají být užívány žádné další perorální léčivé přípravky uvedené v tomto bodě 2 hodiny před a 3 hodiny po podání přípravku OsvaRen
Kalcium a magnesium mají schopnost vytvářet nerozpustné komplexy s řadou aniontových látek. To může být nutné vzít v úvahu, když je pozorováno snížení nebo zvýšení účinku léku.
OsvaRen ovlivňuje absorpci antibiotik (jako jsou tetracykliny, doxycyklin, některé cefalosporiny, jako je cefpodoxim a cefuroxim, některé chinolony jako je ciprofloxacin a norfloxacin, nitrofurantoin), bisfosfonátů, fluoridů, ketokonazolu, přípravků s estramustinem, anticholinergik, zinku, urso-a chenodeoxycholové kyseliny a halofantrinu.
Při léčbě dalšími perorálními přípravky s obsahem železa musí být věnována pozornost skutečnosti, že současný příjem magnesia může ovlivnit absorpci železa.
Hořečnaté soli mohou adsorbovat v gastrointestinálním traktu digoxin, a tím snižovat jeho biologickou dostupnost.
Dále může být snížena gastrointestinální absorpce penicilaminu, a tím potencionálně sníženy jeho farmakologické účinky.
Soli kalcia nebo magnesia samotné nebo v kombinaci s hydroxidem hlinitým mohou způsobit sníženou absorpci levothyroxinu.
Souběžné podávání inhibitorů prolylhydroxylázy hypoxií indukovatelného faktoru (HIF-PHI) a vazačů fosfátů je při léčbě anemie u pacientů s chronickou insuficiencí ledvin běžné. Byly pozorovány interakce mezi HIF-PHI a vazači fosfátů obsahujícími kalcium. Tyto interakce lze omezit opožděným podáním, jak je popsáno na začátku tohoto bodu.
Vitamín D a jeho deriváty zvyšují absorpci kalcia. Thiazidová diuretika snižují vylučování kalcia ledvinami. V případě současného podávání přípravku OsvaRen a thiazidů nebo derivátů vitamínu D je proto nezbytné kontrolovat hladiny kalcia v séru (viz bod 4.4).
Současné užívání estrogenů nebo přípravků s vitaminem A s přípravkem OsvaRen může zvýšit hladinu kalcia v séru.
Pacientům má být doporučeno, aby se před užitím antacid a/nebo doplňků stravy obsahujících soli kalcia nebo magnesia poradili s lékařem, aby nedošlo ke zvýšení zátěže kalciem nebo magnesiem.
Citlivost na glykosidy a tedy i riziko arytmie se zvyšuje při zvýšených hladinách kalcia v séru (viz bod
4.4).
Podání adrenalinu pacientům se zvýšenou hladinou kalcia v séru může vést k těžkým arytmiím. Může být snížen účinek kalciových antagonistů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku OsvaRen těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). OsvaRen lze v těhotenství používat pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu kalcium-acetátem a uhličitanem hořečnatým.
Kojení
Kalcium a magnesium se vylučují do lidského mateřského mléka v takovém množství, že účinky na kojené novorozence/děti jsou pravděpodobné (viz bod 5.2). Přípravek OsvaRen se v období kojení nemá podávat.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až <1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: Hyperkalcemie asymptomatická i symptomatická, asymptomatická hypermagnesemie.
Méně časté: Středně těžká až těžká symptomatická hyperkalcemie, symptomatická hypermagnesemie.
Velmi vzácné: Hyperkalemie, poruchy kostní mineralizace vyvolané magnesiem.
Příznaky hypermagnesemie a hyperkalcemie viz bod 4.9.
Gastrointestinální poruchy
Časté: Měkká stolice, gastrointestinální podráždění jako nauzea, anorexie, pocit plnosti, říhání a zácpa, průjem .
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Akutní hypermagnesemie (buď asymptomatická nebo s projevy akutní systémové toxicity) potlačuje inhibicí uvolňování acetylcholinu jak centrální, tak periferní nervovou aktivitu. Systémovou toxicitu lze očekávat od sérové koncentrace 2,5 mmol/l, těžké nežádoucí účinky neurotoxicity se objevují od
3 mmol/l výše. Při koncentracích 2,5–5,0 mmol/l byly pozorovány gastrointestinální poruchy (nauzea, nechutenství, obstipace), cystospazmus, svalová slabost, letargie, vymizení hlubokých šlachových reflexů, poruchy AV-převodu a vedení komorového vzruchu. V případě sérových hladin magnesia 5–
10 mmol/l byly pozorovány vazodilatací vyvolaná arteriální hypotenze, paralytický ileus, svalová paralýza a kóma. Při hladinách nad 10 mmol/l dochází k respirační a srdeční zástavě.
Počátečními příznaky hyperkalcemie jsou svalová slabost a gastrointestinální poruchy (bolest břicha, obstipace, nauzea a zvracení). Těžká hyperkalcemie je charakterizována poruchami vědomí (např.
letargie, dezorientace, stupor a v extrémních případech i kóma). U pacientů s hladinou kalcia v séru nad 3,5 mmol/l může dojít k hyperkalcemické krizi s příznaky např.:
polyurie, polydipsie
nauzea, anorexie, obstipace, pankreatitida (méně častá)
arytmie, zkrácení QT-intervalu, adynamie, hypertenze
svalová slabost až pseudoparalýza
psychóza, somnolence až kóma.
Dlouhodobé předávkování může vést k rozvoji adynamické osteopatie.
Naléhává léčba
Kromě léčby symptomů spočívá léčba hypermagnesemie ve snížení koncentrace magnesia v dialyzátu a ve snížení dávky přípravku OsvaRen.
Při zvýšení sérových hladin kalcia nad 2,5 mmol/l je třeba zvážit kromě symptomatické léčby též snížení dávky a/nebo snížení kalcia v dialyzátu na 1,25 mmol/l. Při hyperkalcemii (sérová hladina kalcia > 2,75 mmol/l) má být léčba přípravkem OsvaRen dočasně přerušena a v případě potřeby musí být použity vazače fosfátů bez obsahu kalcia.
U pacientů s hladinou kalcia v séru nad 3,5 mmol/l spočívá terapeutická intervence v hemodialyzační léčbě s dialyzátem bez obsahu kalcia. Během léčby s dialyzátem bez kalcia je nutné podrobné monitorování koncentrace kalcia v séru, aby bylo minimalizováno riziko hypokalcemie a nežádoucích kardiovaskulárních reakcí.
5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii hyperkalemie a hyperfosfatemie
ATC kód: V03AE04
Mechanismus účinku
Kalcium-acetát a uhličitan hořečnatý jsou sloučeniny vázající fosfáty a tak mohou společně s fosfáty v potravě vést k tvorbě nízko rozpustných vápenatých a hořečnatých fosfátových solí ve střevě, které jsou poté vylučovány stolicí. Kalcium-acetát dosahuje maxima své vazebné kapacity pro fosfáty při pH 6-8. Proto je OsvaRen vhodný pro vazbu fosfátů i u pacientů s hypo- nebo anaciditou žaludku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Za předpokladu, že magnesium není vysráženo fosfáty z jídla nebo jinými živinami, jsou rozpuštěné ionty magnesia biologicky dostupné a jsou absorbovány ve střevě.
Absorpce perorálně podaného magnesia u zdravých jedinců závisí na dávce. Pokusy prokázaly, že míra absorpce u pacientů, kteří dostali 1,5 mmol magnesia denně, byla 65 %, zatímco u pacientů, kteří dostali 40 mmol denně to bylo jen 11 %.
Rozpuštěné kalciové ionty jsou biologicky dostupné a mohou být střevem absorbovány, dokud nevytvoří nerozpustné kalciové komplexy s fosfáty nebo jinými živinami obsaženými v potravě.
Absorpce kalcia je řízena mechanizmy hormonální regulace. Míra absorpce se zvyšuje s vyšší dávkou a při stavech s hypokalcemií a snižuje se s narůstajícím věkem. V závislosti na stavu vitamínu D a na podané dávce lze očekávat frakční absorpci 10–35 %. Podání vyšších dávek vede pouze k menšímu nárůstu absorbovaného množství. Normální denní příjem v stravě je přibližně 1000 mg.
Distribuce
Celkový obsah magnesia v těle je kolem 20–28 g. U zdravých dospělých jedinců je kolem 53 % celkového tělesného magnesia v kostech, 27 % ve svalech, 19 % v měkkých tkáních a 1 % extracelulárně. Většina intracelulárního magnesia je ve vázané formě.
Celkový obsah tělesného kalcia u jedince vážícího 70 kg je kolem 1 250 g (31 mol), z čehož 99 % je v kostech a zubech. V plazmě a extracelulární tekutině je kolem 1 g a v samotných tkáních je 6–8 g.
Referenční hodnoty celkového kalcia v séru se liší podle klinické laboratoře, v závislosti na metodě, v rámci normálního rozmezí 2,15–2,57 mmol/l. Kolem 40–45 % tohoto množství je vázáno na plazmatické proteiny, kolem 8–10 % je v komplexu s ionty jako je citrát, a 45 až 50 % je rozpuštěno jako volné ionty.
Kalcium prochází placentou a vylučuje se do mateřského mléka.
Biotransformace
Metabolitem metabolismu glukózy je anion kalcium-acetátu (acetátový ion). Navázán na sulfhydrylovou skupinu koenzymu A může být katabolizován v citrátovém cyklu a také v mnoha dalších metabolických drahách. Absorbovaný acetát se rychle metabolizuje na hydrogenuhličitan.
Eliminace
Perorálně podané soli magnesia jsou vylučovány močí (absorbovaná část) a stolicí (neabsorbovaná část). Malé množství je vylučováno do mateřského mléka. Magnesium prostupuje placentou.
Za fyziologických podmínek se přibližně stejné množství kalcia vylučuje močí a prostřednictvím endogenní střevní sekrece. Parathormon, vitamín D a thiazidová diuretika snižují vylučování kalcia močí, zatímco ostatní diuretika (kličková diuretika), kalcitonin a růstový hormon renální exkreci podporují. Vylučování kalcia močí klesá v počátečních stádiích renálního selhání. Vylučování kalcia močí se zvyšuje během těhotenství. Kalcium se též vylučuje potními žlázami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Standardní studie na genotoxicitu nebyly s přípravkem OsvaRen provedeny. Na základě dostupných údajů se nepředpokládá žádný genotoxický ani karcinogenní potenciál.
Žádné studie reprodukční toxicity nebyly s přípravkem OsvaRen provedeny.
6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety předbobtnalý škrob (kukuřičný),
kukuřičný škrob, sacharóza, želatina, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát.
Potahová vrstva tablety čištěný ricinový olej, hypromelóza.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
Doba použitelnosti po prvním otevření obalu: 3 měsíce.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v dobře uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
HDPE obal s LDPE uzávěrem.
Velikost balení 180 potahovaných tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 1
61352 Bad Homburg v.d.H., Německo
8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
87/717/07-C
9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 11. 2007
Datum posledního prodloužení registrace: 10. 2. 2011
10 DATUM REVIZE TEXTU
- 2024