Oxycomp

SPC216349

Sp. zn. sukls196364/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍ PRAVKU

1. N Á ZEV P ŘÍ PRAVKU

Oxycomp 10 mg /5 mg tablety s prodlou ž en ý m uvol ňo v ání m

2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í S LO Ž EN Í

Oxycomp 10 mg /5 mg

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 10 mg oxykodon - hydrochloridu, což odpovídá 9 mg oxykodonu a 5 mg naloxon- hydrochloridu jako 5,5 mg dihydrátu naloxon - hydrochloridu, což odpovídá 4,5 mg naloxonu.

Pom ocná l á tka se z ná m ým úč inkem: Jedna tableta s prodlou ž en ý m uvol ňo v ání m obsahuje 50,2 mg lakt ózy (ve formě monohydrátu).

Ú pln ý seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.

3. LÉ KOV Á FORMA

Tableta s prodlou ž en ý m uvol ňo v á n í m

Oxycomp 10 mg /5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Bílé až téměř bílé, kulaté , bikonvexní potahov ané tablety s prodlouženým uvolňováním s vyra ž en ý m “10” na jedn é stran ě.

Průměr: 7,5 mm

Tloušťka: 3,6 mm

4. KLINICK É ÚDA JE

4.1 Terapeuti cké indikace

Siln á bo lest, kterou lze p ř im ěřeně zvl ádnout pouze pom ocí opioidn í ch analgetik.

Opioid ní antagonista naloxon se p ři d á v á, aby působ il proti z ácpě z půs o bené opioidem tí m, ž e blokuje lok á l ní půso b ení ox ykodonu v opioidn í ch receptorech ve stř evech.

Oxycomp je indikov án k l éčbě dosp ě l ý ch.

4.2 D ávková n í a zp ů sob p odá n í

D á vkov ání

Pro d á vky nerealizovateln é s t ě mito síl ami l é ku jsou k dispozici jin é sí ly.

Analgesie

Analgetick ý úč inek p ří pravku Oxycomp je ekvivalentn í úč inku p ří pravk ů s oxykodonem-hydrochloridem s prodlou ž en ý m uvol ň ov á n í m.

D á vkov ání m á b ý t upraveno podle intenzity bolesti a citlivosti ka ž d é ho jednotliv é ho pacienta.

Dosp ělí

Obvykl á po čáteč n í dá vka u pacient ů , kte ří opioidy doposud nedost á vali (opioid-naivn í ) či n í 10 mg/5 mg oxykodon-hydrochloridu/ naloxon-hydrochloridu ve 12 hodinov ý ch intervalech.

U pacient ů , kte ří ji ž dost á vaj í opioidy, je mo žné za hájit léčbu vy šší mi d á vkami, a to v z á vislosti na jejich p ř edchoz í ch zk ušen ostech s opioidy.

Oxycomp 5 mg/2.5 mg je určen k titraci dá vky p ř i zah á j ení l éčby opioidy a k individu á ln í úp rav ě dá vky.

Maxim á ln í denn í dá vka t ěc hto tablet je 160 mg oxykodon-hydrochloridu a 80 mg naloxon-hydrochloridu.

Maxim á ln í den ní d á vka je vyhrazena pro pacienty, kter ý m ji ž byla nastavena stabiln í d enní dá vka přípravku Oxycomp a kte ří po t ř ebuj í zvýš e ní dá vky.

U pacient ů vy ž aduj ící ch vy šší d á vky je t ř eba zv áž it pod á v á n í dodate čné ho oxykodon-hydrochloridu s prodlou ž en ý m uvol ňo v á n í m ve stejn ý ch č aso vý ch intervalech, p řiče m ž je t ř eba v zí t v ú vahu maxim á ln í denn í d á vku 400 mg oxykodon-hydrochloridu s prodlou že n ý m uvol ň ov á n í m. V p ří pad ě dodate č n éh o d á vkov ání oxykodon-hydrochloridu m ůž e doj í t k naru š en í prosp ěš n é ho úč inku naloxon-hydrochloridu na funkci st ř ev.

N ě kt eří pacienti, kte ří u ží vaj í Oxycomp podle pravideln é ho č asov é ho rozvrhu, vy ž aduj í analgetika s okam ž it ý m uvol ň ov á n í m jako z á chrannou medikaci p ř i pr ů lomov é bolesti. Oxycomp je p ří pravek s prodlou ženým uvol ňo v ání m, proto nen í ur čen pro l éč bu pr ů lomov é bolesti. P ř i l éč b ě pr ů lomov é bolesti by se jedna d á vka z á chrann é medikace m ě la p ř ibli ž n ě rovnat jedn é š estin ě ekvivalentn í denn í dá vky oxykodon-hydrochloridu. Po tř eba v í ce ne ž dvou dá vek pomocn é medikace denn ě je obvykle sign á lem, ž e dá vku přípravku Oxycomp je t ř eba zv ýš it. Toto z výše n í je t ř eba prov á d ě t postupn ě , ka ž d ý den nebo ka ž d ý druh ý den, dvakr á t denn ě , p řič em ž se dá vka oxykodon-hydrochloridu bude zvy šo vat o 5 mg a dá vka naloxon- hydrochoridu o 2,5 mg, nebo v p ří pad ě pot ř eby o 10 mg a 5 mg, a ž do dosa ž en í stabiln í dá vky.

C íl em je stanovit specifickou d á vku pod á vanou pacientovi dvakr á t denn ě , kter á si zachov á p ř im ěř en ý analgetick ý úč inek a p ř i n íž bude pot ř eba pomocn é medikace minim á ln í po celou dobu léčb y bolesti.

Pří pravek Oxycomp se u ží v á ve stanov ené dá vce dvakr át denně podle pev né ho ča sov éh o rozvrhu. Pro v ě t š inu pacient ů je vhodn é symetrick é pod á v á n í l é ku (ve stej ný ch d á vk ác h r á no a ve če r) podle pev né ho č asov é ho rozvrhu (ka ž d ý ch 12 hodin), ale u n ě kter ý ch pacient ů m ůž e b ý t v z á vislosti na individu á ln í bolesti vhodn é asymetrick é dá vkov á n í uzp ůs oben é podle modelu bolesti. Obecn ě plat í , ž e by m ě la b ý t zvolena nejni žší úč inn á analgetick á dá vka.

P ř i l éč b ě nemalign í bolesti obvykle posta čí denní d á vky do 40 mg oxykodon-hydrochloridu a 20 mg naloxon-hydrochloridu, ale mohou bý t nutn é i vy šší d á vky.

Cíle léčby a ukončení léčby

Před zahájením léčby přípravkem Oxycomp má být s pacientem v souladu s metodickými pokyny pro léčbu bolesti dohodnuta strategie léčby včetně délky léčby a cílů léčby a plán ukončení léčby. Během léčby má být lékař v častém kontaktu s pacientem, aby mohl vyhodnotit potřebu další léčby, zvážit její ukončení a v případě potřeby upravit dávkování. Když pacient již léčbu oxykodonem nepotřebuje, může být prospěšné snižovat dávku postupně, aby se předešlo příznakům z vysazení. Není - li dosaženo dostatečné kontroly bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese primárního onemocnění (viz bod 4.4).

Doba léčby

Oxycomp se ne má po dá vat po dobu del ší , než je absolut ně nezbytn é .

Zvláštní populace

Sta rší pacienti

Stejn ě jako u mlad ší ch dosp ě l ý ch se m á d á vkov ání upravit podle intenzity bolesti a citlivosti jednotli vý ch pacient ů .

Pacienti s poruchou funkce jater

Klinick ý experiment prok áz al, ž e plazmatick é koncentrace oxykodonu a naloxonu se zvy š uj í u pacient ů s poruchou funkce jater. Koncentrace naloxonu jsou ovliv něn y ve vy šší m íř e ne ž v pří pad ě oxykodonu (viz bod 5.2). Klinick ý v ý znam relativn ě vysok é dá vky naloxonu u pacient ů s poruchou funkce jater nen í jasn ý .

Je nutn á opatrnost p ř i po dá v á n í přípravku Oxycomp pacient ů m s m í rnou poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

Podobně je nutná zvláštní opatrnost při zvyšování dávky pacientům s mírnou poruchou funkce jater. U pacient ů se st ř edn ě těžkou a t ěž kou poruchou funkce jater je Oxycomp kontraindikov á n (viz bod 4.3).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Klinick ý experiment prok áz al, ž e plazmatick é koncentrace oxykodonu a naloxonu se zvy š uj í u pacient ů s poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2). Koncentrace naloxonu jsou ovlivn ěn y ve vy šší m íř e ne ž v p ří pad ě oxykodonu. Klinick ý vý znam relativn ě vysok é dá vky naloxonu u pacient ů s poruchou funkce ledvin nen í jasn ý . Opatrnost je nutn á p ř i pod á v á n í přípravku Oxycomp pacient ů m s poruchou funkce ledvin

(viz bod 4.4) a zejména v případě zvyšování dávky .

Pediatrick á populace

Bez pečnost a úč innost p ří pravku Oxycomp nebyla u d ě t í a dospívajících do 18 let stanovena. K dispozici nejsou žád n á d ata.

Z půso b pod á n í

Peror á ln í pod á n í .

Oxycomp se u ží v á ve stanoven ý ch dá vk ách dvakr át denn ě p odle pev ného ča sov ého rozvrhu.

Tablety s prodlou ž en ý m uvol ňo v ání m je mo ž n é u ží vat s j í dlem nebo bez j í dla a zap í jej í se dostate č n ý m mno ž stv í m tekutiny. T ablety přípravku Oxycomp se mus í polykat vcelku, nesmí se dělit, lámat, kousat ani drtit .

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na l éč iv é l á tky nebo na kteroukoli pomocnou lá tku uvedenou v bod ě 6.1,

• Z á va ž n é d ý chac í obt íž e s hypoxi í a/nebo hyperkapni í ,

• Z á va ž n á chronick á obstruk č n í plicn í nemoc,

• Cor pulmonale,

• Z á va ž n é bronch iá ln í astma,

• Paralytick ý ileus nevyvolan ý opioidy,

• Středně závažná a ž závažná porucha funkce jater.

4.4 Zvl áš tn í upoz ornění a opat ř en í pro pou ž it í

Respirační deprese

Hlavn í m rizikem nadm ě r ného už it í op ioi dů je respira ční deprese.

Poruchy dýchání ve spánku

Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxemie ve spánku. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Opatrnost je nutná p ř i po dá v ání přípravku Oxycomp starší m nebo oslaben ý m pacient ů m, pacient ům s paralytick ý m ileem, z působ en ý m opioidy, pacient ům se z á va žně zhor š enou funk cí plic, pacienti se sp án kovou apno í , s myxed é mem, hypotyr eó zou, Addisonovou nem ocí (nedostate č nost k ů ry nadledvin), toxickou psy chó zou, choleliti á zou, hypertrofi í prostaty, alkoholismem, delirium tremens, pankreatitidou, hypotenz í , hypertenz í , preexistu jí c í m kadiovaskul á rn í m onem ocnění m, poran ění m hlavy (vzhledem k riziku zv ýš e ní intrakrani á ln í ho tlaku), epileptick ý mi z ách vaty nebo predispozi cí ke k ř e čí m anebo pacient ů m, kte ří u ží vaj í inhibitory MAO.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání přípravku Oxycomp a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Oxycomp současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Opioidy, jako je oxykodon- hydrochlorid, mohou ovlivňovat osu hypothalamus - hypofýza -nadledviny nebo hypothalamus- hypofýza - gonády. Některé pozorovatelné změny zahrnují zvýšení hladiny prolaktinu v séru a snížení plazmatické hladiny kortizolu a testosteronu. Z těchto hormonálních změn mohou plynout klinické příznaky.

Porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)

Při opakovaném podávání opioidů, jako je oxykodon, se může vyvinout tolerance a fyzická a/nebo psychická závislost.

Opakované používání přípravku Oxycomp může vést k poruše z užívání opioidů (opioid use disorder,

OUD). Vyšší dávkování a delší léčba opioidy mohou zvýšit riziko vývoje OUD. Zneužívání nebo úmyslné nesprávné použ i tí přípravku Oxycomp může vést k předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poru chami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a poruchy osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.

Před zahájením léčby přípravkem Oxycomp i během ní je třeba s pacientem dohodnout cíle léčby a plán jejího ukončení (viz bod 4.2). Před léčbou i během ní má být pacient také informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, musí být pacienti poučeni, aby kontaktovali svého lékaře.

Pacienti budou vyžadovat sledování zaměřené na známky chování vedoucí k vyhledávání léku (např.

příliš časté žádosti o doplnění). To se týká i kontroly souběžně podávaných opioidů a psychoaktivních léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD se má zvážit konzultace se specialistou na léčbu závislostí.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Tak é je t ř eba dá vat pozor p ř i podá v á n í p řípravku Oxycomp pacient ům s m írným poruchou funkce jater nebo ledvin. U pacient ů se z á va ž nou poruchou funkce ledvin je obzvl ášť nu t né pe č liv é l é ka ř sk é sledov ání .

Poruchy jater a žlučových cest

Oxykodon může způsobit dysfunkci a spazmus Oddiho svěrače, a tím zvýšit riziko symptom ů postihujících žlučové cesty a pankreatitidy. Proto se musí oxykodon /naloxon podávat s opatrností pacientů m s pankreatitidou a onemocněním žlučových cest.

Diarea

V ý skyt pr ů jmu m ůž e b ý t pova ž ov án za mo ž n ý důs ledek působ en í naloxonu.

Dlouhodobá léčba

U pacient ů l éčený ch dlou hodobě vysokými dávkami opioidů , m ůž e p ř echod na p ří pravek Oxycomp z počá tku vyvolat abstin enč n í s yndromy. Takov í pacienti v yž aduj í zvýš enou pozornost.

P ří pravek Oxycomp nen í vhodn ý pro léčb u abstinen č n í ch p ří znak ů .

B ěhem d louhodob ého pod á v ání se m ůž e u pacienta vyvinout tolerance na l ék a pa cient tak bude v yž adovat vy šší dá vky, aby bylo mo žné udr ž et po ž adov aný úč inek. Dlouhodob é podá v ání přípravku Oxycomp můž e v é st k fyzick é z á vislosti. Abstinen ční p ří znaky se mohou vyskytnout p ř i okam ž it ém p ř er uš en í terapie. Pokud ji ž l éčba není nu t ná, je žád o ucí sni ž ovat denn í d á vky postupn ě , aby se p ř ede š lo abstinen ční m p ří znak ům (viz bod 4.2).

Pacienti, u kter ý ch se vyskytla spavost a / nebo epizody náh l ého ná stupu sp á nku, se m usí zdr ž et ří zen í vozidel nebo obsluhy stroj ů. D á le je nutno zv áž it sn ížení dá vky nebo uk ončení l éčb y. Vzhledem k mo ž n ým ad itivn ím úč ink ům je nutn á opatrnost v p ří padech, kdy pacienti u ží vaj í ji né l é ky se sedativn í m působ en í m v kombinaci s p ří pravkem Oxycomp (viz body 4.5 a 4.7).

Alkohol

Sou běž n é u ží v á n í alkoholu a p ří pravku Oxycomp m ůž e z výš it ne žá douc í úč inky p ří pravku. Je t ř eba se vyvarovat jejich soub ěž n é ho u ží v á n í .

Karcinom

Neexistuj í klinick é údaje o pacientech s karcinomy, pokud se jedná o peritoneální karcinomatóz u nebo o počínající obstrukci u pokročilé ho stádi a karcinomu trávicíh o traktu nebo pánve . Proto se užívání přípravku Oxycomp u těcht o pacient ů nedoporučuje .

Chirurgický zákrok

Oxycomp se nedopor uču je pro p ř edoper ač n í pou ž it í ani pro poopera ční pou ž it í prvn í ch 12-24 hodin.

Podle typu a rozsahu chirurgick ého z á kroku, podle zvol ené anestesie, dal ší medikace a indivi duá ln í ho stavu pacienta z á vi sí p ř es né n a časo v á n í pro zah á je ní p ooper ač n í ho l éče n í pom ocí přípravku Oxycomp na peč liv ém posouz ení rizik a prosp ěchu u ka ždého jednotliv ého pa cienta.

Opatření pro správné použití

Aby nedošlo k narušení charakteristických vlastností tablet s prodlouženým uvolňováním , m usí se tablety u žív at vcelku a nesmí se lámat , drtit nebo kousat. Rozl á m ání , roz kousání nebo rozdrcen í tablet

s prodlouženým uvolňováním vede k rych lejším u uvol nění léčivých lát ek a k absorpci mo žné let á ln í dá vky oxykodonu (viz bod 4.9).

Zneužití

Jak é mukoliv zneu ž it í přípravku Oxycomp drogov ě z á visl ý mi osobami m á b ý t zabr áněno.

Jsou-li tyto tablety zneu ž ity parenter á l ně, intranas á ln ě nebo peror á ln ě osobami, z á visl ý mi na agonistech opioidn í ch receptor ů, jako je heroin, morfin nebo methadon, potom se oče k á v á, ž e se dostav í vý raz né abstinen ční p ří znaky - kvů li charakteristice naloxonu jako antagonisty opioidn í ch receptor ů - anebo zintenziv ní ji ž existuj ící absti nenč n í p ří znaky (viz bod 4.9).

Oxycomp obsahuje dvojitou polymerovou matrici, ur č enou vý hr adně pro peror á ln í pod á v ání . Lze oče k á vat, ž e parenter á ln í injekce slo ž ek tablet (zejm éna mastku) budou m í t za ná sledek nekr ó zu m í st ní tk áně a plic ní granulomy anebo mohou v é st k jin ý m z á va ž n ým a p ří padn ě let á ln í m ne žádou c í m úč ink ů m.

Pr á zdnou matrici tablet s prodlou ž en ý m uvol ňo v ání m je mo žné vi dět ve stolici.

Oxycomp 10 mg/5 mg

Tento příprave k obsahuje laktózu . Pacienti se vz ácný m i děd i čným i probl é my s intolerancí galakt ó zy, úplným nedostatkem lakt á zy nebo malabsorpcí gluk ózy a galakt ó zy, nemaj í tento p řípr avek u žív at.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v tabletě s prodlouženým uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Pediatrická populace

Neprov ádě ly se studie bez pečno sti a úč innosti oxykodonu hydrochloridu/naloxonu hydrochloridu u d ě t í a dosp í vaj í c í ch do 18 let. Proto se pou ž it í p ří pravku Oxycomp u dě t í a dosp í va jí c í ch do 18 let nedopor uč uje.

4.5 Interakce s jin ý mi l éč i vý mi pří pravky a ji né formy interakce

Lá tky, kter é maj í depresiv ní úč inek na CNS (nap ř . ji né opioidy, sedativa, hypnotika, antidepresiva, fenothiaziny, neuroleptika, antihistaminika a antiemetika) mohou zvy šo vat depresiv ní úč inek p ří pravku

Oxycomp na CNS (nap ř . respir ač n í deprese).

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Současné podávání oxykodonu se serotonin ovlivňujícími látkami, jako je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), může způsobit serotoninovou toxicitu. Příznaky serotoninové toxicity mohou zahrnovat změny v psychickém stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), nestabilitu autonomního nervového systému

(např. tachykardie, nestálý tlak krve, hypertermie), neuromuskulární abnormality (např. hyperreflexie, ztráta koordinace, ztuhlost) a/nebo gastrointestinální příznaky (např. nauzea, zvracení, průjem). U pacientů užívajících tato léčiva je třeba používat oxykodon s opatrností a může být nutné snížení dávky.

Současné podávání oxykodonu s anticholinergiky nebo s přípravky s anticholinergní aktivitou (např.

tricyklická antidepresiva, antihistaminika, antipsychotika, myorelaxancia, antiparkinsonika) může vést ke zvýšení nežádoucích anticholinergních účinků.

Alkohol m ůž e zesilovat farmakodynamick é úč inky p ří pravku Oxycomp; je t ře ba se vyvarovat jejich souběžného užívání .

Klinicky relevantn í zm ěny v mezi ná rodn í m normalizov aném pom ě ru (INR nebo Quick-value) v obou sm ě rech byly pozorov á ny u jednotliv ců, pokud se spol eč n ě aplikoval oxykodon a kumarinov é antikoagulanty.

Oxykodon je prim á r ně metabolizov án cestou p ř es CYP3A4 a čás t eč n ě p ř es CYP2D6 (viz bod 5.2).

Aktivita t ěc hto metaboli ckých cest m ůž e b ý t inhibov á na nebo indukov ána podává n í m r ů zn ý ch l éč iv nebo dopl ň k ů. Můž e b ý t proto nut né upravit dá vky přípravku Oxycomp.

Inhibitory CYP3A4 jako makrolidov á antibiotika (nap ř . klarithromycin, erythromycin, telithromycin), azolov á antimykotika (nap ř . ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitory prote áz

(nap ř . ritonavir, indinavir, nelfinavir, sachinavir), cimetidin a grepfruitov á šťá va mohou z působ it sn íž en í clearance oxykodonu, což m ůž e v é st ke zv ýš e ní koncentrac í oxykodonu v plazm ě. Snížení dávkování přípravku Oxycomp a ná sl edná úp rava titrace m ůž e b ý t nezbyt ná.

Induktory CYP3A4 jako rifampicin, karbamazepin, fenytoin a t ř ezalka t eč kov aná mohou indukovat metabolismus oxykodonu a z působ it zv ýš e ní clearance l éč iva, což m á za ná sledek sn ížení koncentrac í oxykodonu v plazm ě. Doporu č uje se zvýš e ná opatrnost a m ůž e b ý t nut ná dal ší titrace, aby bylo dosa ž eno odpov í da jí c í ú rov ně tlum ení symptom ů.

Teoreticky mohou l éč iv é p ří pravky, kter é inhibuj í aktivitu CYP2D6, jako paroxetin, fluoxetin a chinidin, z působ it sn ížení clearance oxyk odonu, což m ůž e vé st ke z výš e ní koncentrace oxykodonu v plazm ě.

Souběžné podá v ání s CYP2D6 inhibitory m ě lo bez vý znam ný vliv na eliminaci oxykodonu a tak é nem ě lo vliv na farmakodynamiku oxykodonu.

In vitro studie metabolismu ukazu jí , ž e se neoč ek á vaj í žádné klinick y vý znam né interakce mezi oxykodonem a naloxonem.

Prav děpodobno st klinicky relevantn í ch interakc í mezi paracetamolem, kyselinou acetylsalicylovou nebo naltrexonem a kombi nací ox ykodonu a naloxonu je v p ří pad ě terapeutic ký ch koncentrac í minim á ln í .

4.6 Fertilita, t ěho tenst ví a kojen í

T ěho tenstv í

Neexistuj í žádné ú daje o u ží v ání oxykodonu hydrochloridu/naloxonu hydrochloridu t ěho tn ý mi ž enami a p ř i porodu. Omez ené úd aje o u ží v ání oxykodonu v t ěho tenstv í u č lov ě ka nep ř i náše j í dů kaz o zv ýš e ní rizika vrozen ý ch vad. O u ží v ání na loxonu v t ěho tenstv í jsou k dispozici nedostat ečná klinick á data.

Nicm éně syst é mov á expozice ž en naloxonu po u ží v ání t ěc hto tablet je pom ě r ně n í zk á (viz bod 5.2).

Oxykodon i naloxon p řechá zej í do placenty. Studie kombinace oxykodonu a naloxonu na zv íř atech nebyla provedena (viz bod 5.3). Studie oxykodonu a naloxonu p odá van ý ch samostat ně zv íř at ům ne prok á zaly teratog enní ani embryotoxick é úč inky.

Dlouhodob é u ží v ání oxykodonu v t ěh otenstv í m ůž e v é st k abstin enč n í m p ří znak ům u novorozence. Pokud se pod á v á př i porodu, m ůž e oxykodon z působ it u novorozence respir ač n í depresi.

Oxycomp se m á u ží vat v t ěho tenstv í pouze v p ří p adě, ž e prosp ě ch p ř ev áží nad mo ž n ý mi riziky pro nenaroz ené d í t ě nebo novorozence.

Koj ení

Oxykodon p ř e chá z í do mate ř sk ého ml é ka. Byl nam ěř en pom ě r koncentrace mezi ml é kem a plazmou

3,4:1, proto jsou mo žné úč inky oxykodonu na kojence. Nen í z ná mo, zda naloxon tak é p ř e chá z í do mate ř sk ého ml é ka. Nicm éně po u ž it í t ěc hto tablet jsou syst é mov é hladiny naloxonu velmi n í zk é (viz

bod 5.2).

Riziko pro kojence v š ak nelze vyl ouč it, p ř edev ší m po u ž it í v í ce dá vek t ěch to tablet koj ící matkou.

Koj ení m á b ý t p ř eru š eno bě hem l éčby p ří pravkem Oxycomp.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádná data t ýk aj ící se fertility.

4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

Pří pravek Oxycomp m á m írný vliv na schopnost ří dit a obsluhovat stroje. To plat í zejm éna na po čá tku l éč by přípravkem Oxycomp, po zv ýš e ní dá vky nebo rotaci anebo v p ří pad ě, ž e se Oxycomp kombinuje s jin ý mi CNS depresanty. Pacienti, u ni chž je konkr é tn í dá vka stabilizov ána, ne m usí b ý t nut ně o mezov án i.

Proto se pacienti maj í poradit se sv ým l é ka ř em, zda mohou ří dit vozidlo nebo obsluhovat stroje.

Pacienti l éče n í p ří pravkem Oxycomp, u ni chž se vyskytla spavost a / nebo epiz ody náh l é ho ná stupu sp án ku, m usí b ý t informov án i, aby ne ří dili vozidla a nevyk oná vali aktivity, kde zhor š e ná po zornost m ůž e vystavit je samot né nebo ostat ní riziku v ážného ú razu nebo smrti (nap ří klad p ř i obsluze stro jů) , dokud tyto opaku jí c í se epizody a spavost nevymiz í (viz t éž body 4.4 a 4.5).

4.8 Ne žádo u cí úč inky

N íž e uv edené frekvence jsou podkladem pro posouz ení ne žádou c í ch úč ink ů:

Velmi čas t é (  1/10)

Č ast é (  1/1 00 až  1/10)

M éně ča st é (  1/1 000 až  1/100)

Vz ácné (  1/10 000 až  1/1 000)

Velmi vz ácné (  1/10 000)

N ení z ná mo (z dostupn ý ch úd aj ů nelze ur č it)

U ka ždé skupiny poruch jsou ne žádou c í úč inky uvedeny v po řadí podle klesaj ící z á va ž nosti.

Ne žádo u cí úč inky p ř i l éč b ě bol esti

1 zejména u pacientů s epilepsií nebo se sklonem ke křečím

2 zejména u pacientů s onemocněním věnčitých tepen v anamnéze

U léčivé lát ky oxykodonu-hydrochloridu jsou zn á my da lší nežádo u cí účin ky:

Vzhledem ke sv ým farmakologi ckým vlastnostem můž e oxykodon-hydrochlorid způsobi t respirační depresi, miózu , bronchiální spasmy a spasmy hladkéh o svalstva a můž e potlači t kašlací reflex.

Závislost

Opakované používání přípravku Oxycomp , a to i v terapeutických dávkách, může vést k závislosti.

Riziko závislosti se u jednotlivých pacientů může lišit podle rizikových faktorů, dávkování a délky léčby opioidy (viz bod 4.4).

Hl áš en í podez ře n í na ne žádo u cí úč inky

Hl áš en í podez ř en í na ne žá d oucí úč inky po registraci l éč iv ého pří pravku je d ů le ž it é. U mo žňu je to pokra č ovat ve sledov ání pom ě ru p ří no sů a rizik l éč iv ého pří pravku. Žádá me zdravotnick é p racovn í ky, aby hl á sili podez ř en í na ne žád o ucí úč inky na adresu:

St á t ní ú stav pro kontrolu l éč iv

Šrobá rova 48

100 41 Praha 10

Webov é str án ky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předáv k ová n í

Symptomy intoxikace

Podle anam nézy pac ienta se p ředá vkov ání pří pravkem Oxycomp m ůž e projevit symptomy, kter é jsou z působ eny buď oxykodonem (agonista opioidn í ch receptor ů ) nebo naloxonem (antagonista opioidn í ch receptor ů ).

Symptomy p ředáv kov ání oxykodonem zahrnuj í mi óz u, respira ční depresi, somnolence p řechá ze jí c í do stuporu, ochablost kosterních svalů , bradykardii a hypotenzi. V záv a žně j ší ch p ří padech se m ůž e vyskytnout k ó ma, nekardiogenn í plicn í ed ém a oběho v é selh ání s fat á ln í mi ná sledky. Při předávkování oxykodonem byla pozorována toxická leukoencefalopatie.

Symptomy pře d á vkov ání samotn ý m naloxonem jsou neprav dě podob né .

L éč ba intoxikace

Abstinen č n í p ří znaky z pře d á vkov ání naloxonem je t ře ba l éči t symptomaticky v dob ř e kontrolovan é m prost ř ed í .

Klinick é sy mptomy nazna č u jící p ř ed á vkov ání ox ykodonem lze l éč it pod ání m opioidn í ch antagonist ů

(nap ř . 0,4-2 mg naloxon-hydrochloridu intrav enó z ně ). Podání je t ř eba opakovat ve dvou až tří minuto vý ch intervalech dle klinick é po tř eby. Tak é je mo žné aplikovat infuzi 2 mg naloxon-hydrochloridu v 500 ml 0,9% (9mg/ml) chloridu sod ného nebo 5% glukó zy (50mg/ml) (0,004 mg/ml naloxonu). Infuzi je tř eba podat v pom ě ru k d ří ve podan ý m dáv k á m bolusu a podle reakce pacienta.

Je t ř eba zv áž it v ý plach ž aludku.

V p ří pad ě pot ř eby lze pou ží t podp ů rn é prost ř edky (um ě l é d ý ch á n í , kysl í k, vazopresory a infuze) pro zvl á dnut í ob ě hov é ho šo ku p ř i p ř e dá vkov ání . P ř i srde č n í zá stav ě nebo arytmii je t ř eba prov és t srde č n í mas áž nebo defibrilaci. V p ří pad ě pot ř eby je nutno prov és t um ě l é d ý ch á n í . Je t ř eba zachovat metabolismus tekutin a elektrolyt ů .

5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynami cké vlastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: Analgetika, opioidn í analgetika (anodyna), p ří rodn í opiov é alkaloidy

ATC k ó d: N02AA55

Mechanismus úč inku

Oxykodon a naloxon maj í afinitu pro kappa, m í a delta receptory opi átů v mozku, p á t eř i a v perifern í ch org á nech (nap ř . stř evo). Oxykodon p ů sob í jako agonista opioidn í ho receptoru na tě chto receptorech a v áž e se na endogenn í opioidn í receptory v CNS. Naloxon je naopak č ist ý antagonista, p ů sob ící na v š echny typy opioidn í ch receptor ů .

Farmakodynamic ké úč inky

Kv ů li vý raz né mu first-pass metabolismu je biologick á dostupnost naloxonu po peror á ln í m podání

<3%, a proto je klinicky relevant ní s yst é m ový úč inek neprav děpodo bn ý . Kv ů li lok á ln í mu konkur enční mu antagonismu opioidn í m receptorem zprost ř edkov aného ox ykodonov ého úč inku naloxonu ve st ř evu sni žu je naloxon poruchy funkce vypraz dňo v ání , kter é jsou typick é pro l éče n í opioidy.

Klini cká úč innost a bezp eč nost

Opioidy mohou ovlivnit hypotalamo-hypofyz á rn ě -adr ená ln í nebo g onadá l ní osy. Ke sledovan ý m zm ěná m pat ří zv ýš e ní prolaktinu v s ér u a sn ížená hladina kortisolu a testosteronu v plazm ě. Klinick é p ří znaky se mohou vyskytnout jak o dů sledek t ě chto horm oná ln í ch zm ěn.

Preklinick é studie p ř edkl á daj í r ů z né úč inky p řír odn í ch opioi dů na slo žk y imunitn í ho syst é mu. Klinick ý v ýz nam t ěch to n á lez ů není zn á m. N ení zn á mo, zda oxykodon, polosyntetick ý opioid, m á podobné úč inky na imunitn í syst é m, jako opioidy p řír odn í .

Analgesie

Dv anác tit ý d enní p aralel ní s kupinov á d vojit ě sl epá studie proveden á u 322 pac ient ů trp í c í ch z ácpou z působ enou opioidy uk á zala, ž e pacienti l éče n í kombi nací oxykodon-hydrochloridu a naloxon-13

hydrochloridu m ě li v posledn í m t ý dnu l éčby pr ů m ě r ně o jednu spont ánní stolici (bez laxativ) v í ce ve srov nání s pa cienty, kte ří po kr ačo vali v u ží v ání podobn ých dá vek tablet oxykodon-hydrochloridu s prodlou ž en ý m uvol ňo v á n í m (p<0,0001). U ží v ání laxativ v prvn í ch č ty ř ech t ý dnech bylo ve skupin ě l éč e né oxykodonem a naloxonem v ý znam ně ni žší než ve skupi ně l éče n é pouze oxykodonem

(31% oproti 55%, p<0,0001). Podobn ý ch v ý sledk ů bylo dosa ž eno ve studii proveden é na 265 pacientech bez rakoviny, kte ří u ží vali den ní d á vky oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu 60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg, ve srov nání s pacienty l éč en ý mi pouze oxykodon-hydrochloridem ve stejn ých dá vk ách.

5.2 Farmakokineti cké vlastnosti

Oxykodon-hydrochlorid

Absorpce

Oxykodon m á p ř i pero rá ln í m podá n í vysokou absolutn í biologickou dostupnost a ž 87%.

Distribuce

Po absorpci je oxykodon rozv ádě n po cel é m tě le. P ř ibli ž n ě 45 % je v ázá no na plazmatick é b íl koviny.

Oxykodon rov něž pr ochá z í placentou a m ůž e b ý t nalezen v mate ř sk ém ml éce.

Biotransformace

Oxykodon je metabolizov á n ve st ř evech a j átr ech na noroxykodon a oxymorfon a na r ů zn é glukuronidov é konjug á ty. Noroxykodon, oxymorfon a noroxymorfon se vytv ář ej í pomoc í syst é mu cytochromu P450. Chinidin sni ž uje tvorbu oxymorfonu u č lov ě ka bez podstatn é ho ovlivn ě n í farmakodynamiky oxykodonu. Vliv metabolit ů na celkov ý farmakodynamick ý úč inek je ne vý znamn ý .

Eliminace

Oxykodon a jeho metabolity jsou vylu č ov án y mo čí a stolic í .

Naloxon-hydrochlorid

Absorpce

Po peror á ln í m podá n í m á na loxon velmi n í zkou syst é movou dostupnost < 3%.

Distribuce

Naloxon p ř e chá z í do placenty. N ení z ná mo, zda naloxon tak é př ech á z í do mate ř sk ého ml é ka.

Biotransformace a eliminace

Po parenter á ln ím podání je plazmatick ý pol očas p ř ibli žně jedna hodina. Doba úč inku z á vi sí na dá vce a cest ě podá n í , intramuskul á r ní injekce m á del ší úč inek než intrav enó z ní dá vky. Naloxon je metabolizov án v j á trech a vyl uč uje se m očí . Hlavn í mi metabolity jsou naloxon-glukuronid, 6 β -naloxol a jeho glukuronidy.

Kombinace oxykodon-hydrochloridu/ naloxon-hydrochloridu

Farmakokinetick é /farmakodynamic ké vztahy

Farmakokinetick é vlastnosti oxykodonu z tablet s prodlouženým uvolňováním oxykodon hydrochloridu/naloxon hydrochloridu jsou ekvivalent ní vlastnostem tablet oxykodonu s prodlou ž en ý m uvol ňo v ání m, po dá v aný mi spole č n ě s tabletami naloxonu s prodlou ž en ý m uvol ňo v ání m.

V š echny síly p ří pravku Oxycomp jsou zaměnitelné.

Po peror ál n í m pod á n í oxykodon hydrochloridu/naloxon hydrochloridu v maxim á ln í d á vce zdrav ý m subjekt ů m jsou koncentrace naloxonu v plazm ě tak n í zk é , ž e nen í mo ž n é prov és t farmakokinetickou anal ý zu. Je ov še m mo ž n é prov é st farmakokinetickou anal ý zu naloxon-3-glukuronidu jako markeru surog á tu, proto ž e jeho koncentrace v plazm ě je dostate č n ě vysok á pro zm ěř en í /hodnocen í .

Po vysoce t učné sn í dani je biologick á dostupnost a maxim á l ní koncentrace oxykodonu v plazm ě (Cmax)

p ř ibli žně o 16 – 30 % vy šší ve srov ná n í se stavem půs tu. To bylo hodnoceno jako klinicky irelevantn í , a proto je mo žné uží vat p ří pravek Oxycomp s jí dlem nebo bez j í dla (viz bod 4.2).

In vitro studie metabolismu l é ku uk á zaly, ž e vý skyt klinicky relevantn í ch interakc í s oxykodon hydrochloridem/naloxon hydrochloridem je neprav dě podobn ý .

Sta rší pacienti

Oxykodon

U sta rší ch pacient ů se hodnota AUC τ oxykodonu zv ýš ila ve srovn á n í s mlad ší mi dobrovoln í ky prů m ě rn ě na 118 % (90% CI: 103, 135). Hodnota Cmax oxykodonu se z výš ila p rů m ě rn ě na 114 % (90% CI: 102,

127). Hodnota Cmin oxykodonu se zv ýš ila p rů m ě rn ě na 128 % (90% CI: 107, 152).

Naloxon

U star ší ch pacient ů se hodnota AUC τ naloxonu z výš ila ve srovn á n í s mlad ší mi dobrovoln í ky p rů m ě rn ě na 182 % (90% CI: 123, 270). Hodnota Cmax naloxonu se z výš ila p rů m ě rn ě na 173 % (90% CI: 107,

280). Hodnota Cmin naloxonu se z výš ila p rů m ě rn ě na 317 % (90% CI: 142, 708).

Naloxon-3-glukuronid

U sta rší ch pacient ů se hodnota AUC τ naloxon-3-glukuronidu z výš ila ve srovn á n í s mlad ší mi dobrovoln í ky pr ů m ěr n ě na 128 % (90% CI: 113, 147). Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se z výš ila pr ů m ěr n ě na

127 % (90% CI: 112, 144). Hodnota Cmin naloxon-3-glukuronidu se z výš ila p rů m ě rn ě na 125 % (90%

CI: 105, 148).

Porucha funkce jater

Oxykodon

U pacient ů s m í rnou, st ře dn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce jater se hodnota AUC oxykodonu

INF z výš ila pr ů m ěr n ě na 143 % (90% CI: 111, 184), 319% (90% CI: 248, 411) a 310 % (90% CI: 241,

398. ve srovn á n í se zdra vý mi dobrovoln í ky. Hodnota Cmax oxykodonu se u pacient ů s m í rnou, st ř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce jater z výš ila pr ů m ěr n ě na 120 % (90% CI: 99, 144), 201 % (90%

CI: 166, 242) a 191 % (90% CI: 158, 231) ve srovn á n í se zdra vý mi dobrovoln í ky. Hodnota t

1/2Z oxykodonu se u pacient ů s m í rnou, s tř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce jater z výš ila p rů m ě rn ě na 108 % (90% CI: 70, 146), 176 % (90% CI: 138, 215) a 183 % (90% C.I.: 145, 221) ve srovn á n í se zdrav ý mi dobrovoln í ky.

Naloxon

U pacient ů s m í rnou, st ře dn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce jater se hodnota AUCt naloxonu z výš ila pr ů m ěr n ě na 411 % (90% CI: 152, 1112), 11518 % (90% CI: 4259, 31149) a 10666 % (90% CI: 3944,

28847. ve srovn á n í se zdrav ý mi dobrovoln í ky. Hodnota Cmax naloxonu se u pacient ů s m í rnou, st ř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce jater z výš ila pr ů m ěr n ě na 193 % (90% CI: 115, 324), 5292 % (90%

CI: 3148, 8896) a 5252 % (90% CI: 3124, 8830) ve srovn á n í se zdra vý mi dobrovoln í ky. Vzhledem k nedostate č n é mu mno ž stv í dat se t a odpov í daj ící AUC naloxonu nepo čí taly. Srov ná n í biologick é

1/2Z INF dostupnosti naloxonu bylo tud íž zalo že no na hodnot á ch AUCt.

Naloxon-3-glukuronid

U pacient ů s m í rnou, st ř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce jater se hodnota AUC naloxon-

INF

3-glukuronidu zv ýš ila p rů m ě rn ě na 157 % (90% CI: 89, 279), 128 % (90% CI: 72, 227) a 125 % (90% CI:

71, 222) ve srovn á n í se zdra vý mi dobrovoln í ky. Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se z výš ila pr ů m ěr n ě na 141 % (90% CI: 100, 197) a 118 % (90% CI: 84, 166) u pacient ů s m í rnou a s tř edn ě závažnou poruchou funkce jater a u pacient ů se z á va ž nou poruchou funkce jater se sn íž ila na 98 % (90%

CI: 70, 137) ve srov ná n í se zdra vý mi dobrovoln í ky. Hodnota t naloxon-3-glukuronidu se u pacient ů s

1/2Z m í rnou poruchou funkce jater z výš ila pr ů m ěr n ě na 117 % (90% CI: 72, 161) a u pacient ů se s tř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce jater se sn íži la na 77 % (90% CI: 32, 121) a 94 % (90% CI: 49, 139) ve srov ná n í se zdra vý mi dobrovoln í ky.

Porucha funkce ledvin

Oxykodon

U pacient ů s m í rnou, st ř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce ledvin se hodnota AUC

INF oxykodonu z výš ila pr ů m ěr n ě na 153 % (90% CI: 130, 182), 166 % (90% CI: 140, 196) a 224 % (90% CI:

190, 266) ve srovn á n í se zdrav ý mi dobrovoln í ky. Hodnota Cmax oxykodonu se u pacient ů s m í rnou, st ř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce ledvin z výš ila p rů m ě rn ě na 110 % (90% CI: 94, 129), 135 % (90%

CI: 115, 159) a 167 % (90% CI: 142, 196) ve srovn á n í se zdra vý mi dobrovoln í ky. Hodnota t se u

1/2Z pacient ů s m í rnou, st ř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou ledvin z výš ila p rů m ě rn ě na 149 %, 123 % a

142 % ve srovn á n í se zdra vý mi dobrovoln í ky

Naloxon

U pacient ů s m í rnou, st ř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce ledvin se hodnota AUCt naloxonu z výš ila p rů m ě rn ě na 2850 % (90% CI: 369, 22042), 3910 % (90% CI: 506, 30243) a 7612 % (90% CI: 984,

58871. ve srovn á n í se zdrav ý mi dobrovoln í ky. Hodnota Cmax naloxonu se u pacient ů s m í rnou, st ř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce ledvin z výš ila p rů m ě rn ě na 1076 % (90% CI: 154, 7502), 858 %

(90% CI: 123, 5981) a 1675 % (90% CI: 240, 11676) ve srovn á n í se zdra vý mi dobrovoln í ky. Vzhledem k nedostate č n é mu mno ž stv í dat se t a odpov í daj ící AUC naloxonu nepo čí taly. Srov ná n í biologick é

1/2Z INF dostupnosti naloxonu bylo tud íž zalo že no na hodnot á ch AUCt. Pom ěr y mohly b ý t ovliv něn y nemo ž nost í pln ě charakterizovat profily plazmy s naloxonem u zdra vý ch jedinc ů .

Naloxon-3-glukuronid

U pacient ů s m í rnou, st ř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce ledvin se hodnota AUC naloxon-

INF

3-glukuronidu zv ýš ila p rů m ě rn ě na 220 % (90% CI: 148, 327), 370 % (90% CI: 249, 550) a 525 % (90%

CI: 354, 781) ve srovn á n í se zdra vý mi dobrovoln í ky. Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se u pacient ů s m í rnou, st ř edn ě závažnou a z á va ž nou poruchou funkce ledvin zv ýš ila p rů m ě rn ě na 148 % (90% CI: 110,

197), 202 % (90% CI: 151, 271) a 239 % (90% CI: 179, 320) ve srovn á n í se zdra vý mi dobrovo lní ky.

U hodnoty t naloxon-3-glukuronidu nedo šl o v p rů m ě ru k žá dn é v ý znamn é zm ěně mezi pacienty

1/2Z s poruchou funkce ledvin a zdra vý mi jedinci.

Zneu žití

Aby se zabr á nilo naru še n í vlastnosti prodlou ž en é ho uvol ňo v á n í , nesm í se p ří pravek Oxycomp drtit, l á mat na kousky ani žvýk at, proto ž e to vede k rychlej ší mu uvol ň ov ání aktivn í ch lá tek. Krom ě toho m á naloxon pomal é vyl učo v á n í , je-li pod á n intranas á ln ě . Ob ě tyto vlastnosti znamenaj í , ž e zneu ž it í p ří pravku Oxycomp nebude m í t zam ýš len ý úč inek. U potkan ů , z á visl ý ch na oxykodonu, vedlo intrave nó zn í pod á n í oxykodonu hydrochloridu/naloxonu hydrochloridu v pom ěr u 2:1 k abstinen č n í m pří znak ů m.

5.3 Před klini cké ú daje vztahuj ící se k bez pečn osti

Nejsou k dispozici žád n é ú daje ze studi í reproduk č n í toxicity pro kombinaci oxykodonu a naloxonu.

Studie proveden é pro jednotliv é slo ž ky na sami cí ch i samc í ch potkan ů uk á zaly, ž e oxykodon v d á vk ác h do 8 mg/kg ž iv é hmotnosti nem á vliv na plodnost a ran ý v ýv oj embrya a nezp ů sobil malformace u potkan ů v dá vk ác h do 8 mg/kg a u k rá l í k ů v dá vk á ch 125 mg/kg ž iv é hmotnosti. Ale u kr á l í k ů bylo p ř i statistick é m hodnocen í jednotli vý ch plod ů pozorov á no z výšení vý vojo vý ch zm ě n v souvislosti s dá vkou

(z výšený vý skyt 27 obratl ů p ř ed kost í k říž ovou, nadbyte č n é p á ry ž eber). P ř i statistick é m hodnocen í t ě chto parametr ů pomoc í vrh ů se z výš il pouze vý skyt 27 obratl ů p ř ed kost í k říž ovou a pouze ve skupin ě , kter é byla pod á v á na d á vka 125 mg/kg, co ž je dá vka, kter á vyvolala siln é farmakotoxick é úč inky u b ř e zí ch zv íř at.

Studie prenat á ln í ho a postnat ál n í ho výv oje potkan ů F1 uk á zala, ž e tě lesn á hmotnost potka nů , kter ý m byla pod á v á na denn í d á vka 6 mg/kg, byla ni žší ve srov ná n í s t ě lesnou hmotnost í kontroln í skupiny p ř i dá vk á ch sni ž uj í c í ch hmotnost matky a p ří jem potravy (NOAEL 2 mg/kg ž .h.). Nebyl pozorov á n úč inek na fyzick é , reflexologick é a smyslov é výv ojov é parametry ani na indexy chov á n í a reprodukce. Standardn í studie peror ál n í reproduk č n í toxicity naloxonu ukazu jí , ž e vysok é peror á ln í dá vky naloxonu nebyly teratogenn í ani embryo/fetotoxick é a nemaj í nep ří zniv ý vliv na perinat á ln í a postna tá ln í v ý voj. Naloxon ve velmi vyso ký ch dá vk ác h (800 mg/kg/denn ě ), kter é vyvolaly v ý znamnou toxicitu u samic potkan ů (nap ř .

sn íže n í t ěl esn é hmotnosti, k ř e č e), z půs obil z výšeno u ú mrtnost ml áď at v obdob í ihned po porodu. Ale u ž i vý ch ml áďa t nebyly pozorov á ny žád n é úč inky na vývo j nebo chov á n í .

Dlouhodob é studie karcinogenity kombinace oxykodon/naloxon ani samostat né ho p ří pravku

oxykodonu se neprov ádě ly. U naloxonu se prov ádě la 24m ěsíční studie peror á ln í karcinogenity na potkanech p ři dá vkov ání až do 100 mg/kg/den. V ý sledky ukazuj í , ž e naloxon nen í za t ěc hto podm í nek karcinogenn í .

Oxykodon a naloxon jako samostatn é p ří pravky vykazuj í klastogenn í potenci á l v p ří pad ě in vitro studi í .

Žádné podobn é úči nky ov š em nebyly zj iš t ě ny za podm í nek in vivo , a to ani p ř i toxic ký ch dá vk á ch. V ý sledky nazn ač uj í , ž e mutagenn í riziko pří pravku Oxycomp je u lid í v pří pad ě terapeutic ký ch koncentrac í pova ž ov án o za neprav dě podobn é a je to mo ž n é stanovit s odpov í daj ící jistotou.

6. FARMACEUT ICKÉ Ú DAJE

6.1 Seznam pomocn ý ch l á tek

Jádro tablety

Poly(vinyl- acetát )

Povidon K30

Natrium-lauryl- sulfát

Oxid křemičitý

Mikrokrystalická celul óza

Monohydrát lakt ózy ( Oxycomp 10 mg/5mg)

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stear át

Potah ová vrstva :

Čá ste čně hydrolyzov aný polyvinylalkohol

Makrogol 3350

Oxid titani č it ý (E171)

Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplat ň uje se.

6.3 Doba pou ž itelnosti

2 roky

6.4 Zvl áš tn í opat ře n í pro uchovává n í

Uchov á vejte p ř i teplot ě do 25 ° C.

6.5 Druh obalu a obsah balen í

D ě tsk ý bez pečnos tn í blistr PVC/PVdC//Al

7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 tablet s prodlouženým uvolňováním

Na trhu nem usí b ý t v š echny velikosti balen í .

6.6 Zvl áš t ní opat ření pro likvidaci pří pravku

Ve š ker ý nepou ž it ý l éč iv ý p ří pravek nebo odpad m usí bý t zlikvidov án v souladu s m í stn í mi po ž adavky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI

G.L.Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502, Lannach, Rakousko

8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO(A)

Oxycomp 10 mg/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/88 6/15-C

9. DATUM PRVN Í R EGISTRACE/PRODLOU Ž EN Í R EGISTRACE

Datum prv ní registrace: 13. 12. 2017 /Prodloužení registrace: 18. 1. 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 10. 2024