SPC228327
sp. zn. sukls456105/2025
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Palladone SR 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Palladone SR 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Palladone SR 8 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Palladone SR 16 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Palladone SR 24 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Palladone SR 2 mg : jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 2 mg hydromorfonhydrochloridu (což odpovídá 1,78 mg hydromorfonu)
Palladone SR 4 mg : jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 4 mg hydromorfonhydrochloridu (což odpovídá 3,56 mg hydromorfonu)
Palladone SR 8 mg : jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 8 mg hydromorfonhydrochloridu (což odpovídá 7,12 mg hydromorfonu)
Palladone SR 16 mg : jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 16 mg hydromorfonhydrochloridu (což odpovídá 14,24 mg hydromorfonu)
Palladone SR 24 mg : jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 24 mg hydromorfonhydrochloridu (což odpovídá 21,36 mg hydromorfonu)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrd á tobolka s prodlouženým uvolňováním
Palladone SR 2 mg : tvrdé želatinové tobolky, černý potisk HCR 2, vrchní část žlutá, spodní část bílá, neprůhledná, uvnitř bílé až téměř bílé kulovité částice o průměru 0,85 -1,50 mm
Palladone SR 4 mg : tvrdé želatinové tobolky, černý potisk HCR 4, vrchní část světle modrá, spodní část bezbarvá, průhledná, uvnitř bílé až téměř bílé kulovité částice o průměru 0,85 -1,50 mm
Palladone SR 8 mg : tvrdé želatinové tobolky, černý potisk HCR 8, vrchní část růžová, spodní část bezbarvá, průhledná, uvnitř bílé až téměř bílé kulovité částice o průměru 0,85 -1,50 mm
Palladone SR 16 mg : tvrdé želatinové tobolky, černý potisk HCR 16, vrchní část hnědá, spodní část bezbarvá, průhledná, uvnitř bílé až téměř bílé kulovité částice o průměru 0,85 -1,50 mm
Palladone SR 24 mg : tvrdé želatinové tobolky, černý potisk HCR 24, vrchní část tmavě modrá, spodní část bezbarvá, průhledná, uvnitř bílé až téměř bílé kulovité částice o průměru 0,85 -1,50 mm
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba středně silné až silné bolesti.
Strana 1 (celkem 13)
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávkování přípravku Palladone SR se musí přizpůsobit intenzitě bolesti a individuálním reakcím pacienta.
Interval mezi jednotlivými dávkami nemá klesnout pod 12 hodin. Při léčbě chronické bolesti je lépe dodržovat při dávkování předem definovaný časový rozvrh.
Dávky se mají zvyšovat postupně, dokud není dosaženo dostatečného analgetického účinku.
Všeobecně se má podávat dostatečně vysoká dávka a v každém případě nejnižší možná analgeticky účinná dávka.
Někteří pacienti užívající Palladone SR podle pravidelného časového rozvrhu mohou vyžadovat analgetika s okamžitým uvolňováním jako záchrannou medikaci ke zvládání průlomové bolesti .
Palladone SR je přípravek s prodlouženým uvolňováním, proto není určen k léčbě průlomové bolesti.
Doba užívání
Přípravek Palladone SR se nemá podáv at déle, než je nezbytně nutné. Pokud typ a intenzita bolesti vyžaduje dlouhodobou léčbu, je třeba pečlivými a pravidelnými prohlídkami zjistit, zda a do jaké míry je pokračování léčby nezbytné. Pokud již není léčba opi oidy déle nutná, doporučuje se snižovat denní dávku postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům.
Dospělí a dospívající nad 12 let
Počáteční dávka přípravku Palladone SR je 4 mg každých 12 hodin. Dávka může být opatrně zvyšována v závislosti na intenzitě bolesti a přijatelné míře nežádoucích účinků.
Pediatrická populace
Nedoporučuje se podávat přípravek Palladone SR dětem do 12 let. Bezpečnost a účinnost přípravku
Palladone SR u dětí do 12 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Starší pacienti
U starších pacientů může k dosažení adekvátního analgetického účinku dostačovat nižší dávka než u mladších dospělých .
Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater může být potřeba upravit dávku a pacienti mají být během léčby monitorováni. Dávky mají být pacientům pečlivě titrovány pro dosažení klinického účinku (viz bod 5.2).
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je přípravek Palladone SR kontraindikován (viz bod 4.3).
Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé s dostatečným množstvím tekutiny bez rozkousání. Obsah tobolky nesmí být rozdrcen nebo injekčně aplikován, protože to může vést k rychlému uvolnění a vstřebání potenciálně letální dávky hydromorfonu.
Cíle léčby a ukončení léčby
Před zahájením léčby přípravkem Palladone SR má být s pacientem v souladu s pokyny pro léčbu bolesti dohodnuta strategie léčby, včetně délky léčby a cílů léčby a plánu na ukončení léčby. Během léčby má být lékař v častém kontaktu s pacientem, aby mohl vyhodnoti t potřebu další léčby, zvážit její ukončení a v případě potřeby upravil dávkování. Pokud pacient již léčbu hydromorfonem nepotřebuje, může být
Strana 2 (celkem 13)
prospěšné snižovat dávku postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům. Není - li dosaženo dostatečné kontroly bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese základního onemocnění (viz bod 4.4).
Délka léčby
Hydromorfon se nemá užívat déle, než je nutné.
4.3 Kontraindikace
hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 ,
závažná respirační deprese s hypoxií a/nebo hyperkapnií ,
těžká chronická obstrukční plicní nemoc,
akutní nebo závažné astma bronchiale,
k ó ma,
paralytický ileus a jiné náhlé příhody břišní ,
těžká porucha funkce jater,
současné užívání i n hibitorů monoaminooxidázy nebo přerušení jejich užívání v posledních dvou týdnech.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hydromorfon musí být podáván s opatrností u oslabených nebo starších pacientů a u pacientů:
s chronickou obstrukční plicní nemocí
s astma bronchiale
se sníženou respirační rezervou
se spánkovou apnoí
užívajících lék y tlumící CNS (viz níže a bod 4.5)
s tolerancí nebo fyzickou závislostí (viz níže)
s p sychickou závislostí, zneužíváním a anamnézou zneužívání návykových látek (viz níže)
s p oraněním hlavy, intrakraniální lézí nebo zvýšeným intrakraniálním tlakem, sníženou úrovní vědomí nej as ného původu
s hypotenzí
s hypovolemií
s pankreatitidou
s onemocněním žlučového ústrojí
s kolikami žlučových nebo močových cest
s hypotyeroidismem
s hypertrofií prostat y
s nedostatečnou funkcí kůry nadledvin (např. Addisonova choroba)
s poruchou funkce ledvin nebo jater (viz bod 4.2)
s toxickou psychózou
s deliriem tremens
s konvulzivním onemocněním
s obstrukčním nebo zánětlivým onemocněním střev
se zácpou
Respirační deprese
Hlavním rizikem předávkování opi oidy je respirační deprese.
Strana 3 (celkem 13)
Poruchy dýchání související se spánk em
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání související s e spánk em včetně centrální spánkové apnoe
(CSA) a hypoxemie související se spánk em. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce
(viz bod 4.8). U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.
Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání přípravku Palladone SR a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek Palladone SR současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).
Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů , jako je hydromorfon, se může vyvinout tolerance a fyzická a /nebo psychická závislost .
Opakované užívání přípravku Palladone SR může vést k poruše z užívání opioidů (opioid use disorder
OUD). Riziko vzniku OUD může zvýšit vyšší dávka a delší doba léčby opioidy. Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku Palladone SR může způsobit předávkování a/nebo úmrtí.
U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a poruchy osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.
Před zahájením léčby přípravkem Palladone SR a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, pacienti mají být poučeni, že se musí obrátit na svého lékaře.
Pacienti budou vyžadovat sledování zaměřené na známky chování vedoucí k vyhledávání léku (např.
příliš časté žádosti o doplnění). To se týká i kontroly souběžně podávaných opioidů a psychoaktivních léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD se má zvážit konzultace se specialistou na léčbu závislostí.
Při dlouhodobém užívání přípravku může u pacientů vzniknout tolerance a k zachování léčebných účinků je třeba progresivně zvyšovat dávky. Dlouhodobé užívání tohoto přípravku může vést k fyzické závislosti a v případě náhlého ukončení léčby k abstinenčním příznakům. Pokud již pacient nevyžaduje léčbu hydromorfonem, doporučuje se snižovat dávky postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům.
Zneužití perorální dávky pro parenterální aplikaci může mít za následek vážné nežádoucí účinky, které mohou být i fatální . Tobolky s prodlouženým uvolňováním nebo jejich obsah (granule/pelety) musí být polknuty vcelku a nesmí se otvírat, lámat, žvýkat ani drtit. Užití rozlámaných, rozžvýkaných nebo rozdrcených granulí hydromorfonu může vést k rychlému uvolnění a absorpci potenciálně fatální dávky hydromorfonu (viz bod 4.9).
Může docházet ke zkřížené toleranci s jinými opioidy.
Strana 4 (celkem 13)
Souběžné užívání alkoholu a přípravku Palladone SR může zvýšit nežádoucí účinky přípravku; je třeba se vyvarovat jejich souběžného užívání.
Pacienti před zákrokem za účelem dalšího potlačení bolesti (např. operace, blokáda plexu) nemají užívat přípravek 12 hodin před tímto zákrokem. Pokud je indikována další léčba přípravkem Palladone SR, dávkování musí být upraveno podle nových pooperačních požadavků.
Užívání přípravku Palladone SR se nedoporučuje v prvních 24 hodinách po operačním zákroku vzhledem k vysokému riziku střevní obstrukce v pooperační fázi ve srovnání s neoperovanými pacienty. Po uplynutí této doby se má zejména po operacích v oblasti břicha přípravek užívat opatrně.
Přípravek Palladone SR se nesmí užívat, pokud existuje riziko vzniku paralytického ileu. Vyskytne -li se během užívání hydromorfonu paralytický ileus nebo podezření na něj, je třeba léčbu okamžitě přerušit.
Je třeba zdůraznit, že jakmile jsou pacienti jednou stabilizovaní na účinné dávce specifického opi oidu, neměli by být převáděni na jiná opioidní analgetika bez provedení patřičných klinických testů a retitrace.
Jinak není kontinuální analgetický účinek zajištěn.
U pacientů, kteří vyžadují zvýšenou pozornost, se doporučuje snížené dávkování.
Přípravky Palladone SR 8 mg, 16 mg a 24 mg nejsou vhodné pro zahájení léčby. Tyto vyšší dávky přípravku Palladone SR (8 mg, 16 mg nebo 24 mg) používejte pouze u pacientů, u nichž není v rámci léčby chronické bolesti dostatečná odezva na nižší dávky hydromorfonových přípravků (Palladone SR
2 mg, Palladone SR 4 mg) nebo jiných srovnatelně silných přípravků k léčbě bolesti.
Opioidy, jako například hydromorfon, mohou ovlivnit hypotalamo - hypofýzo - adrenokortikální nebo - gonádovou osu. Některé změny mohou zahrnovat zvýšení sérového prolaktinu a snížení plazmatické hladiny kortizolu a testosteronu. Klinické příznaky mohou vyplývat z těchto hormonálních změn.
Ojediněle se může při podávání vysokých dávek hydromorfonu vyskytnout hyperalg ezie bez odezvy na zvýšenou dávku. V tomto případě je třeba snížit dávku hydromorfonu nebo změnit opi oid.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tvrdé tobolce s prodlouženým uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Centrální nervový systém (CNS)
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivní ho tlumivé ho účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4). Mezi léky, které tlumí CNS, patří mimo jiné: jiné opioidy, anxiolytika, hypnotika a sedativa (včetně benzodiazepinů) , antipsychotika, anestetika (např. barbituráty), antiemetika, antidepresiva, antihistaminika, fenothiaziny a alkohol. Alkohol může také zvýšit farmakodynamické účinky hydromorfonu; je třeba se vyhnout současnému užívání.
Současné užívání opioidů a gabapentinoidů (gabapentin a pregabalin) zvyšuje riziko předávkování opioidy , respirační deprese a úmrtí.
Užívání hydromorfonu současně s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) nebo v průběhu 14 dnů od jejich vysazení je kontraindikováno (viz bod 4.3) .
Strana 5 (celkem 13)
Nebyly provedeny žádné studie interakcí .
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Použití tohoto přípravku je třeba se v maximální možné míře vyhnout u těhotných nebo kojících žen.
Těhotenství
Nedoporučuje se podávat přípravek Palladone SR během těhotenství a porodu. Může dojít k narušení kontraktility dělohy a riziku respirační deprese u novorozenc e. Dlouhodobé užívání hydromorfonu během těhotenství může vést k syndromu z vysazení léku u novorozenc e.
Studie na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní účinky při větších dávkách, než jsou očekávány u člověka (viz bod 5.3). Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv na plodnost a reprodukci při perorálně podávaných dávkách až ve výši 5 mg/kg/den. Perinatální toxicita byla zaznamenána u potkanů vystavených dávkám 2 a 5 mg/kg/den.
Kojení
Nejsou dostupné žádné údaje o použití hydromorfonu během kojení. Kojící matky nemají přípravek užívat; je - li jeho užití nutné, doporučuje se kojení ukončit.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích hydromorfonu na fertilitu u člověka. U potkanů nebyl při léčbě hydromorfonem pozorován žádný účinek na fertilitu samců nebo samic (viz bod 5.3).
4.7 Vliv na řízení motorových vozidel a obsluhu strojů
Hydromorfon může ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. To je zejména pravděpodobné na začátku léčby, při zvýšení dávky nebo změně léku , nebo pokud je hydromorfon kombinován s dalšími látkami ovlivňujícími CNS. Pacienti stabilizovaní na určité dávce nemusí být již nadále omezováni. Pacienti by se proto měli poradit se svým lékařem, zda řízení motorových vozidel či obsluhu strojů povolí.
4.8 Nežádoucí účinky
Pro klasifikaci frekvence nežádoucích účinků se používá následující stupnice:
Ve lmi časté ( 1/10)
Časté ( 1/100 až 1/10)
Méně časté ( 1/1,000 až 1/100)
Vzácné ( 1/10 000 až 1/1 000)
Ve lmi vzácné ( 1/10 000)
N ení známo ( z dostupných údajů nelze určit )
Poruchy imunitního systému:
Není známo : anafylaktick á reakce, hypersenzitivita (včetně orofaryngeálního otoku)
Poruchy metabolismu a výživy:
Časté: snížená chuť k jídlu
Strana 6 (celkem 13)
Psychiatrické poruchy:
Časté: úzkost, zmatenost, insomnie
Méně časté: agitovanost, deprese, euforická nálada , halucinace , noční můry
Není známo : léková závislost (viz bod 4.4), dysforie
Poruchy nervového systému:
Velmi časté: závrať , ospalost
Časté: bolest hlavy
Méně časté: třes , myoklonie , parestézie
Vzácné: sedace, letargie
Není známo : konvulze, dyskineze, hyperalgezie (viz bod 4.4), syndrom centrální spánkové apnoe
Poruchy oka:
Méně časté: poruchy zraku
Není známo: mióza
Srdeční poruchy:
Vzácné: tachykardie, bradykardie, palpitace
Cévní poruchy :
Méně časté: hypotenze
Není známo: zrudnutí
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Méně časté: dyspnoe
Vzácné: respirační deprese, bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: zácpa, nauzea
Časté: bolest bři cha, sucho v ústech, zvracení
Méně časté: poruchy trávení, průjem, dysgeuzie
Není známo: paralytický ileus
Poruchy jater a žlučových cest :
Méně časté: zvýšená hladina jaterních enzymů
Vzácné: zvýšená hladina pankreatických enzymů
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: pruritus, hyperhi dróza
Méně časté: vyrážka
Není známo: urtikari e
Poruchy ledvin a močových cest:
Méně časté: zadržování moči a nucení na močení
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Méně časté: snížené libido, erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté: astenie
Méně časté: abstinenční syndrom*, únava, malátnost, periferní edém
Strana 7 (celkem 13)
Není známo: léková tolerance, syndrom z vysazení léku u novorozenců
- abstinenční syndrom zahrnuje symptomy jako neklid, úzkost, nervozitu, nespavost, hyperkin e zi, třes a zažívací potíže
Popis vybraných nežádoucích účinků
Léková závislost
Opakované užívání přípravku Palladone SR a to i v terapeutických dávkách, může vést k lékové závislosti. Riziko vzniku lékové závislosti se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravo tnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky p řípadně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
4.9 Předávkování
Příznakem toxicity a předávkování hydromorfonem zahrnují miózu, bradykardii, respirační depresi, hypotenzi, ospalost vedoucí k somnolenci, kómatu nebo aspirační pneumonii . V těžkých případech se může objevit cirkulační selhání končící i úmrtím .
Při předávkování hydromorfonem byla pozorována toxická leukoencefalopatie.
Čistý antagonista opioidů, jako je naloxon , je specifick é antidotum proti příznakům předávkování opioidy. Doporučuje se podat nitrožilně 0,8 mg naloxonu. Pokud je třeba, opakovat ve 2- 3minutových intervalech nebo podat infúzi 2 mg naloxonu v 500 ml fyziologického roztoku nebo v 5% roztoku glukózy (0,004 mg/ml).
Rychlost infúze má korelovat s předcházejícím podáním bolusové dávky a má být v souladu s reakcí pacienta. Systém prodlouženého uvolňování může mít prodloužený účinek, který je třeba vzít v úvahu.
Průchodnost dýchacích cest musí být zachována. M usí se udržovat hladiny tekutin a elektrolytů.
V případě potřeby je třeba provést další podpůrná opatření.
Pacient má být pozorně sledován (alespoň 24 hodin), protože účinek opioidních antagonistů je kratší než účinek hydromorfonu, a proto lze očekávat opakované příznaky předávkování (např. respirační deprese).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: opioidní analgetika (anodyna), přírodní opiové alkaloidy
ATC kód: N02A A03
Strana 8 (celkem 13)
Hydromorfon je - selektivní, čistý opioidní agonista bez antagonistické aktivity. Hydromorfon a příbuzné opioidy mají největší účinek na centrální nervový systém a střevní trakt. Účinky jsou zejména analgetické, anxiolytické, antitusické a sedativní.
Endokrinní systém
Viz bod 4.4.
Jiné farmakologické účinky
Předklinické studie naznačují různé účinky opioidů na složky imunitního systému; klinický význam těchto poznatků není znám.
Není známo, zda semisyntetický opioid hydromorfon má imunologické účinky podobné morfinu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Hydromorfon je absorbován z gastrointestinálního traktu a podléhá presystémové eliminaci. Výše absolutní biologické dostupnosti je 36,4 % (CI 90%: 32,7 - 40,5 %) u přípravku Palladone SR a 32,3 %
(CI 90%: 29,0 - 35,9 %) pro roztok hydromorfonu při perorálním podání. Relativní biologická dostupnost přípravku Palladone SR je srovnatelná s běžným uvolňováním hydromorfon - hydrochloridu, avšak s nižší fluktuací plazmatické hladiny. Maximální plazmatické hladiny (Cmax=1,2 ± 1,24 ng/ml) po požití přípravku Palladone SR je dosaženo po 2 až 5 hodinách (Tmax =3 (2 - 5), po nichž následuje rozsáhlá fáze, kdy se terapeutická plazmatická hladina udržuje na konstantní úrovni po nejméně dalších 12 hodin.
Časový průběh plazmatické hladiny (průměr) po jednotlivých dávkách hydromorfonu
] lm 2
/g n
[ ® e Palladon retard 4 mg c a r t ® n Palladon 2,6 mg tvrdé tobolky e c (neřízené uvolňování) n o 1 k á k c it a m z a lP
0 4 8 12 16 20 24
Čas [hod]
Strana 9 (celkem 13)
Distribuce
Vazba hydromorfonu na proteiny v plazmě je nízká (< 10 %) a zůstává konstantní počínaje nízkými plazmatickými koncentracemi od 2,46 ng/ml po velmi vysoké (81,99 ng/ml), jichž je dosaženo pouze při velmi vysokých dávkách hydromorfonu.
Hydromorfon- hydrochlorid má relativně vysoký objem distribuce 1,22 + 0,23 l/kg (CI: 90%: 0,97 -
1,60 l/kg, n =6 zdravých dobrovolníků mužského pohlaví). To svědčí o značné distribuci do tkání.
Z průběhu koncentrací jediné dávky hydromorfon - hydrochloridu ve výši 2 mg i. v. nebo 4 mg perorálně podané nahodile 6 dobrovolníkům byl vypočten relativně krátký eliminační poločas rozpadu 2,64 ± 0,88 h
(1,68 - 3,87 h).
Biotransformace
Hydromorfon je metabolizován přímou konjugací nebo redukcí ketonové funkce a následnou konjugací.
Po absorpci je hydromorfon přeměněn zejména na hydromorfon -3-glukuronid, hydromorfon-3-glukosid a dihydroizomorfin-6-glukuronid. V menší míře jsou detekovány metabolity dihydroizomorfin -6glukosid, dihydromorfin a dihydroizomorfin. Hydromorfon je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami, v malém množství jako původní sloučenina.
Eliminace
Metabolity hydromorfonu byly detekovány v plazmě, moči a jaterními testy. Není potvrzeno, že je hydromorfon metabolizován in vivo prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450. In vitro je hydromorfon pouze v malé míře inhibován rekombinantními CYP -izoformami (IC50>50 M) včetně
CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 a 3A4. Proto se nepředpokládá, že hydromorfon inhibuje metabolismus jiných látek, které tyto CYP - izoformy metabolizují.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Kancerogenita
Hydromorfon nebyl genotoxický při testu mutace bakterií, v in vitro testu aberací na lidských lymfocytech a v in vivo mikronukleárním testu u myší, ale byl pozitivní v testu na buňkách lymfomu s metabolickou aktivací u myší. Podobná zjištění byla hlášena i u jiných opioidních analgetik.
Dlouhodobé studie týkající se kancerogenity nebyly prováděny.
Reprodukční toxicita
U potkanů nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost obou pohlaví nebo kvalitu spermií při perorálně podaných dávkách hydromorfonu až 5 mg/kg/den (30 mg/m2/den nebo 1,4násobek očekávané dávky u člověka na základě specifického povrchu).
Hydromorfon nebyl teratogenní u březích samic potkanů ani králíků při podání perorálních dávek během hlavního období vývoje orgánů. Poruchy vývoje plodu byly pozorovány u králíků při 50 mg/kg (bez účinku na vývoj jsou dávky 25 mg/kg nebo 380mg/m2/den, AUC, přibližně 4násobek dávky očekávané u člověka). Při perorálně podávaných dávkách hydromorfonu až 10 mg/kg (308 mg/m2/den, při AUC přibližně 1,8násobku dávky očekávané u člověka) nebyla u potkanů a králíků pozorována toxicita pro plod. V literatuře byl zaznamenán průkaz teratogenních účinků u myší a křečků.
Pre natální a postnatální studie u potkanů prokázaly, že došlo k nárůstu úmrtí mláďat a snížení tělesné hmotnosti v časném postnatálním období ve spojitosti s mateřskou toxicitou. Nebyly pozorovány žádné účinky na pokračující vývoj mláďat nebo reprodukční schopnosti.
Strana 10 (celkem 13)
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Palladone SR 2 mg:
Obsah tobolky:
Mikrokrystalická celul osa, hypromelosa 2910/15.
Potahová vrstva :
Ethylcelulos a, koloidní bezvodý oxid křemičitý, dibutyl - sebakát.
Vrchní část tobolky :
Chinolinová žluť (E 104) , oxid titaničitý (E 171), natrium-lauryl- sulfát, želatina.
Spodní část tobolky :
Oxid titaničitý (E 171), natrium-lauryl- sulfát, želatina.
Potisk tobolky:
Černý inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol
Palladone SR 4 mg:
Obsah tobolky:
Mikrokrystalická celul osa, hypromelosa 2910/15.
Potahová vrstva :
Ethylcelulos a, koloidní bezvodý oxid křemičitý, dibutyl - sebakát.
Vrchní část tobolky :
Erythrosin (E 127) , indigokarmín (E 132) , oxid titaničitý (E 171), natrium-lauryl- sulfát, želatina.
Spodní část tobolky :
Natrium-lauryl- sulfát, želatina.
Potisk tobolky:
Černý inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol
Palladone SR 8 mg:
Obsah tobolky:
Mikrokrystalická celul osa, hypromelosa 2910/15.
Potahová vrstva :
Ethylcelulosa , koloidní bezvodý oxid křemičitý, dibutyl - sebakát.
Vrchní část tobolky :
Erythrosin (E 127) , oxid titaničitý (E 171), natrium-lauryl- sulfát, želatina
Spodní část tobolky :
Natrium-lauryl- sulfát, želatina.
Potisk tobolky:
Černý inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol
Strana 11 (celkem 13)
Palladone SR 16 mg:
Obsah tobolky:
Mikrokrystalická celul osa, hypromelosa 2910/15.
Potahová vrstva :
Ethylcelulos a, koloidní bezvodý oxid křemičitý, dibutyl - sebakát.
Vrchní část tobolky :
Červený oxid železitý (E 172) , žlutý oxid železitý (E 172) , černý oxid železitý (E 172) , oxid titaničitý
(E 171), natrium-lauryl- sulfát, želatina.
Spodní část tobolky :
Natrium-lauryl- sulfát, želatina.
Potisk tobolky:
Černý inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol
Palladone SR 24 mg:
Obsah tobolky:
Mikrokrystalická celul osa, hypromelosa 2910/15.
Potahová vrstva :
Ethylcelulos a, koloidní bezvodý oxid křemičitý, dibutyl - sebakát.
Vrchní část tobolky :
Indigokarmín (E 132) , oxid titaničitý (E 171), natrium-lauryl- sulfát, želatina.
Spodní část tobolky :
Natrium-lauryl- sulfát, želatina.
Potisk tobolky:
Černý inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se .
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Čirý bezbarvý blistr Al/PVdC/PVC, krabička.
Velikost balení: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56 a 60 tobolek.
Strana 12 (celkem 13)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mundipharma Gesellschaft m.b.H.
Wiedner Gürtel 13
Turm 24, OG 15
1100 Vídeň
Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSL O / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Palladone SR 2 mg: 65/117/03-C
Palladone SR 4 mg: 65/118/03-C
Palladone SR 8 mg: 65/119/03-C
Palladone SR 16 mg: 65/120/03-C
Palladone SR 24 mg: 65/121/03-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. 4. 2003
Datum posledního prodloužení registrace: 11. 3. 2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2025
Strana 13 (celkem 13)