Panzyga

Sp. zn. sukls185209/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Panzyga 100 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum (IVIg)

Jeden ml roztoku obsahuje:

immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum …………………. 100 mg

(čistota nejméně 95 % IgG)

Jedna injekční lahvička (10 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum

intravenosum 1 g

Jedna injekční lahvička (25 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum

intravenosum 2,5 g

Jedna lah vička (50 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 5 g

Jedna lah vička (60 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 6 g

Jedna lah vička (100 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 10 g

Jedna lah vička (200 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 20 g

Jedna lah vička (300 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 30 g

Rozdělení podtříd IgG (přibližné hodnoty):

IgG 65 %

IgG 28 %

IgG 3 %

IgG 4 %

Minimální hladina IgG protilátek proti spalničkám je 9 IU/ml.

Maximální obsah IgA je 300 mikrogramů/ml

Vyrobeno z plazmy lidských dárců.

Pomocná látka se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje 69 mg sodíku v jedné injekční lahvičce o objemu 100 ml, což

odpovídá 3,45 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro

dospělého, který činí 2 g sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Roztok je čirý nebo lehce opalizující a bezbarvý až nažloutlý o pH 4,5- 5,0, osmolalita je ≥ 240

mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba dospělých, dětí a dospívajících ( 0-18 let věku ):

• Syndromy primární imunodeficience (PID) s e sníženou tvorbou protilátek.

• Sekundární imunodeficience (SID) u pacientů se závažnými nebo opakovanými infekcemi,

neúčinnou antimikrobiální léčbou a buď prokázaným selháním specifických protilátek (proven

specific antibody failure, PSAF)* nebo hladinou IgG v séru < 4 g/l.

*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru protilátek IgG v odezvě na

pneumokokovou polysacharidovou a polypeptidovou antigenovou vakcínu

Preexpoziční a postexpoziční profylaxe spalniček u vnímavých dospělých, dětí a dospívajících

(0-18 let), u kterých je aktivní imunizace kontraindikována nebo se nedoporučuje.

Rovněž je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení týkající se intravenózního podání lidského

imunoglobulinu při preexpoziční a postexpoziční profylaxi spalniček a aktivní imunizaci.

Imunomodulace u dospělých, dětí a dospívajících ( 0-18 let věku ):

• Primární imunitní trombocytopenie (ITP) u pacientů s vysokým rizikem krvácení nebo před

chirurgickými výkony k úpravě počtu trombocytů

• Guillain-Barré syndrom

• Kawasakiho nemoc (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou; viz 4.2)

• Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIDP)

• Multifokální motorická neuropatie (MMN)

4.2 Dávkování a způsob podání

Terapie IVIg má být zahájena a sledována pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčb ou poruch

imunitního systému.

Dávkování

Dávka a režim dávkování závisí na indikaci.

Dávkování může být individuální pro každého pacienta v závislosti na klinické odezvě. Dávku

vycházející z tělesné hmotnosti může být potřeba upravit u pacientů s podváhou nebo nadváhou.

U pacientů s nadváhou dávka má vycházet z fyziologické standardní tělesné hmotnosti.

Níže uvedené režimy dávkování slouží jako vodítko .

Substituční léčba u syndromů primární imunodeficience

Dávkování je třeba upravit tak, aby hladina IgG (stanoveno před další infuzí) dosáhla hodnoty alespoň

6 g/l nebo byla v normálním referenčním rozmezí pro daný věk populace. Dosažení rovnovážného

stavu (hladina IgG v ustáleném stavu) trvá 3-6 měsíců od zahájení léčby. Doporučená počáteční dávka

je 0,4 – 0,8 g /kg podána jednorázově a dále alespoň 0, 2 g /kg každé 3 – 4 týdny.

K dosažení minimální hladiny 6 g /l je třeba podávat 0,2– 0,8 g /kg/měsíc. Po dosažení rovnovážného

stavu se interval mezi dávkami pohybuje od 3 do 4 týdnů.

Minimální hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekce. Za účelem

snížení míry bakteriálních infekcí může být nutné zvýšit dávkování a zvýšit minimální hladiny.

S ubstituční léčba u sekundární imunodeficience (podle definice v 4.1.)

Doporučená dávka je 0,2 -0,4 g /kg každé 3-4 týdny.

Minimální hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekce. Dávka má být

podle potřeby uprav ena k dosažení optimální ochrany proti infekcím; může ji být třeba zvýšit

u pacientů s přetrvávající infekcí; snížení dávky lze zvážit, pokud je pacient setrvale bez infekce.

Preexpoziční a postexpoziční profylaxe spalniček

Postexpoziční profylaxe

Pokud byl vnímavý pacient vystaven viru spalniček, dávka 0,4 g/kg podaná co nejdříve, a to do 6 dnů

od expozice , by měla zajistit sérovou hladinu protilátek proti viru spalniček > 240 mIU/ml po dobu

nejméně 2 týdnů. Po 2 týdnech má být sérová hladina zkontrolována a zdokumentována. K udržení

sérové hladiny protilátek > 240 mIU/ml může být nutn á další dávk a 0,4 g/kg , která se případně jednou

za 2 týdny zopakuje.

Pokud byl pacient s PID/SID vystaven viru spalniček a pravidelně dostává infuze IVIg, je třeba zvážit

podání další dávky IVIg co nejdříve, a to do 6 dnů o d expozice. Dávka 0,4 g/kg by měla zajistit sérovou

hladinu protilátek proti viru spalniček > 240 mIU/ml po dobu nejméně 2 týdnů.

Preexpoziční profylaxe

Pokud pacientovi s PID/SID hrozí budoucí expozice viru spalniček a dostává udržovací dávku IVIg nižší

než 0,53 g/kg každé 3 -4 týdny, má být tato dávka jednou zvýšena na 0,53 g/kg. To by mělo zajistit

sérovou hladinu protilátek proti viru spalniček ve výši > 240 mIU/ml po dobu nejméně 22 dnů po infuzi.

Imunomodulace u:

Primární imunitní trombocytopenie

Jsou možné dva alternativní režimy léčby:

• 0,8-1 g/kg 1. den léčby; tuto dávku je možné opakovat jednou za tři dny

• 0,4 g/kg každý den po dobu 2-5 dnů. Léčbu je možno opakovat, dojde -li k relapsu.

Guillain-Barrého syndromu

0,4 g/kg/den po dobu 5 dnů (dávkování lze opakovat, dojde-li k relapsu).

Kawasakiho nemoci

2,0 g/kg má být podáváno v jednorázové dávce. Pacienti mají současně dostávat kyselinu

acetylsalicylovou.

Chronické zánětliv é demyelinizační poly radikuloneuropatie (CIDP)

Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělená do 2 -5 po sobě jdoucích dnů.

Udržovací dávky:

1 g/kg v průběhu 1 -2 po sobě jdoucích dnů každé 3 týdny.

V každém cyklu je třeba vyhodnotit léčebný účinek; pokud není žádný léčebný účinek patrný po

6 měsících, léčba má být ukončena .

Pokud je léčba účinná, lékař rozhodne o dlouhodobé léčbě na základě odpovědi pacienta a odpovědi na

udržovací léčbu. Dávk ování a intervaly podávání může být třeba upravit podle individuálního

klinického průběhu onemocnění.

Multifokální motorické neuropatie (MMN)

Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělená v průběhu 2 -5 po sobě jdoucích dnů

Udržovací dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týdny nebo 2 g/kg každ ých 4 až 8 týdnů.

V každém cyklu je třeba vyhodnotit léčebný účinek; pokud není žádný léčebný účinek patrný po

6 měsících, léčb a má být ukončena .

Pokud je léčba účinná, lékař rozhodne o dlouhodobé léčbě na základě odpovědi pacienta a odpovědi na

udržovací léčbu. Dávk ování a intervaly podávání může být třeba upravit podle individuálního

klinického průběhu onemocnění.

Doporučené dávkování je shrnuto v následující tabulce:

Pediatrická populace

Dávkování u dětí a dospívajících (0 -18 let věku) se neliší od dávkování u dospělých, protože dávkování

pro každou indikaci je dáno tělesnou hmotností a musí se upravit podle klinických výsledků u výše

zmíněných stavů .

Porucha funkce jater

Není k dispozici žádn ý důkaz, kter ý by vyžadoval úpravu dávk y.

Porucha funkce ledvin

Žádná úprava dávk y, pokud to není klinicky vyžadováno , viz bod 4.4.

Starší pacienti

Žádná úprava dávk y, pokud to není klinicky vyžadováno , viz bod 4.4.

Způsob podání

Intravenózní podání.

Normální lidský imunoglobulin má být podáván intravenózně počáteční rychlostí 0,6 ml/kg/h po dobu

30 minut. Viz bod 4.4. V případě nežádoucíh o účink u se musí buď sníž it rychlost podávání, nebo

zastavit infuze. V případě, že je přípravek dobře snášen, lze zvýšit rychlost podání postupně na

maxim álně 4,8 ml/kg/h.

U pacientů s PID, kteří dobře snáší rychlost infuze 4,8 ml/kg/h lze rychlost dále postupně zvyšovat až

na maxim álně 8,4 ml/kg/h.

U pacientů s CIDP, kteří dobře snáší rychlost infuze 4,8 ml/kg/h, lze rychlost dále postupně zvyšovat

až na maximálně 7,2 ml/kg/h.

K infun dování přípravku zbývajícího v hadičce infuzní soupravy na konci infuze lze hadičku

propláchnout buď 0,9% fyziologickým roztokem, nebo 5% roztokem dextrózy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku (lidské imunoglobuliny) nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz

body 4.4 a 6.1).

Pacienti se selektivním deficitem IgA, u kterých se vytvořily protilátky proti IgA, protože podávání

přípravk u obsahujícího IgA může mít za následek anafylaxi.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepš ila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název

podaného přípravku a číslo šarže .

Opatření pro použití

Případným komplikacím lze často předejít, když za jistíte, že pacienti:

• nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin pomalým počátečním podávání m přípravku

(0,6-1,2 ml/kg/h);

• jsou pečlivě sledováni s ohledem na jakékoli symptomy po celou dobu infuze. Zvláště pacient i,

kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé, pacient i , kteří přešli z alternativního

přípravku IVIg, nebo pokud od předchozí infuze uplynul dlouhý interval. Tito pacienti mají být

monitorováni během první infuze a první hodinu po první infuzi v kontrolovaném

zdravotnickém prostředí, aby bylo možné vysledovat případné známky nežádoucích účinků

a zajistit, že může být okamžitě nasazena urgentní léčba, pokud by nastaly problémy. Všichni

ostatní pacienti mají bý t sledováni po dobu alespoň 20 minut po podání.

U všech pacientů podání přípravku IVIg vyžaduje:

• adekvátní hydrataci před začátkem infuze IVIg

• sledování diurézy

• sledování hladin kreatininu v séru

• zamezení současného použití kličkových diuretik (viz 4.5).

V případě nežádoucí ho účinku se musí buď snížit rychlost infuze, nebo zastavit infuze. Léčba závisí

na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.

Reakce související s infuzí

Některé nežádoucí účinky (např. bolest hlavy, zrudnutí, třesavka , myalgie, sípot, tachykardie, bolest

v dolní části zad, nauzea a hypotenze) mohou souviset s rychlostí infuze. Musí být pečlivě dodržena

doporučená rychlost podávání infuze popsaná v bodě 4 .2. Během infuze je nutno pacienty důkladně

monitorovat a pečlivě sledovat výskyt jakýchkoliv symptomů.

N ežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji:

• u pacientů, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé nebo, ve vzácných případech,

kdy ž je přípravek s normálním lidským imunoglobulinem vyměněn za jiný nebo pokud od

předchozí infuze uplynul dlouhý interval.

• u pacientů s neléčenou infekcí nebo základním chronickým zánětem

Hypersenzitivita

Hypersenzitivní reakce jsou vzácné.

Anafylaxe se může rozvinout u pacientů

• s nedetekovatelnou hladinou IgA, kteří mají protilátky proti IgA

• kteří tolerovali předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem

V případě šoku má být zaveden standardní lékařský postup pro jeho léčbu.

Tromboembolizace

Existuje klinický důkaz spojitosti mezi podáním IVIg a tromboembolickými příhodami, např.

infarktem myokardu, cévní mozkovou příhodou, plicní embolií a hlubokými žilními trombózami, které

pravděpodobně souvisí s relativním zvýšením krevní viskozity následkem vyššího přívodu

imunoglobulinu u rizikových pacientů. Při předepisování intravenózně podávaných imunoglobulinů a

jejich podávání infuzí u obézních pacientů a pacientů s již preexistujícími rizikovými faktory

trombotických příhod (jako jsou pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a vaskulární onemocnění

nebo trombotické epizody v anamnéze, pacienti se získanými či zděděnými trombofilickými

poruchami, pacienti s prodlouženými dobami imobilizace, pacienti s hypovol e mií závažného stupně a

pacienti s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve) je třeba postupovat opatrně.

U pacientů s rizikem tromboembolických nežádoucích účinků má být infuze přípravků IVIg podávána

co nejmenší rychlostí a v minimální možné dávce.

Akutní renální selhání

U pacientů léčených intravenózními imunoglobuliny byly hlášeny případy akutního renálního selhání.

Ve většině případů byly identifikovány rizikové faktory, např. předcházející renální insuficience,

diabetes mellitus, hypovole mie, nadváha, současné podávání nefrotoxických léčivých přípravků nebo

věk nad 65 let.

Před infuzí přípravků IVIg mají být vyhodnoceny renální parametry, a to zejména u pacientů, u nichž

se má za to, že u nich je potenciálně zvýšené riziko rozvoje akutního renálního selhání, a dále ve

vhodných intervalech. U pacientů s rizikem akutního renálního selhání má být infuze přípravků IVIg

podávána co nejmenší rychlostí a v nejnižší možné dávce. V případě poruchy funkce ledvin je třeba

zvážit přerušení podávání IVIg.

H lášení renální dysfunkce a akutního renálního selhání byla spojena s použitím mnoha licencovaných

přípravků IVIg obsahujících různé pomocné látky jako sacharózu, glukózu a maltózu, přičemž

přípravky obsahující jako stabilizátor sacharózu byly příčinou disproporčního podílu z celkového

počtu. U rizikových pacientů může být zváženo použití přípravků IVIg neobsahujících tyto pomocné

látky. Přípravek Panzyga neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)

V souvislosti s léčbou IVIg byl hlášen výskyt syndromu aseptické meningitidy. Syndrom aseptické

meningitidy se obvykle objeví v časovém období od několika hodin až do 2 dn ů po zahájení léčby

IVIg. Vyšetření mozkomíšního moku (CSF) často vykaz uje pleocytózu až několik tisíc buněk na mm 3,

zejména z granulocytárních řad, a zvýšené hladiny proteinů až na několik set mg/dl.

AMS se může vyskytovat častěji v případě léčby IVIg za použití vysokých dávek ( 2 g/kg).

U pacientů, kteří vykazují tyto známky a příznaky , má být k vyloučení jiných příčin meningitidy

provedeno důkladné neurologické vyšetření včetně vyšetření mozkomíšního moku.

Přerušení léčby IVIg mělo během několika dní za ná sledek vymizení příznaků AMS bez dalších

následků.

Hemolytická anemie

Přípravky IVIg mohou obsahovat protilátky krevní skupiny, které se mohou chovat jako hemoly ziny a

způsobit navázání imunoglobulinu na erytrocyty (RBC) in vivo , a způsobit tak přímou

antiglobulinovou reakci (Coombsův test) a vzácně hemolýzu. Sekundárně k léčbě IVIg se může

rozvinout hemolytická ane mie kvůli snazší sekvestraci RBC. U pacientů léčených IVIg je třeba

sledovat klinické známky a příznaky hemolýzy (viz bod 4.8.).

Neutropenie/leukopenie

Po léčbě přípravky IVIg bylo hlášeno přechodné snížení počtu neutrofilů a/nebo epizody neutropenie,

v některých případech závažné. Dochází k nim obvykle během několika hodin nebo dní po podání IVIg

a do 7 až 14 dní spontánně odezní.

Akutní plicní poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI)

Bylo hlášeno několik případů akutního nekardiogenního plicního edému [akutní plicní poškození

v souvislosti s transfuzí (TRALI)] u pacientů, kteří dostávají IVIg. Pro TRALI je charakteristická těžká

hypoxie, dyspnoe, tachypnoe, cyanóza, horečka a hypotenze. Příznaky TRALI se obvykle rozvinou

během transfuze nebo do 6 hodin po ní, často během 1 -2 hodin. Příjemci IVIg, proto musí být

monitorování na přítomnost plicních nežádoucí ch účinků a při jejich výskytu musí být infuze IVIg

okamžitě zastavena. TRALI je potenciálně život ohrožující stav, který vyžaduje bezodkladnou léčbu na

jednotce intenzivní péče.

Interference se sérologickým testováním

Po podání imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek v krvi

pacienta za následek falešně pozitivní výsledky s érologického testování.

Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit některé

sérologické testy na protilátky proti erytrocytům, například přímý antiglobulinový test (DAT, přímý

Coombsův test).

Přenosné látky

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků

vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů

krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a účinné výrobní kroky, při nichž jsou

inaktivovány nebo odstraněny viry. Navzdory tomu, když se podávají léčivé přípravky připravené z

lidské krve či plazmy, nelze zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agens. Totéž platí pro jakékoli

neznámé nebo nově vznikající viry nebo jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je HIV, HBV a HCV, a u

neobalených virů, jako je HAV a parvovirus B19.

Klinická zkušenost potvrdila absenci přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 imunoglobuliny a také

se předpokládá, že obsah protilátek ve velké míře přispívá k obraně proti virům .

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 69 mg sodíku v jedné injekční lahvičce o objemu 100 ml, což

odpovídá 3,45 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro

dospělého, který činí 2 g sodíku.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí jak pro dospělé, tak pro děti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Živé oslabené virové vakcíny

Po podání imunoglobulinu může dojít ke snížení účinnosti živých oslabených virových vakcín, jako

jsou vakcíny proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím, po dobu minimálně

6 týdnů až 3 měsíců. Po podání tohoto léčivého přípravku má očkování živými oslabenými virovými

vakcínami proběhnout za 3 měsíce. U spalniček může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok. Proto mají

být pacienti očkovaní proti spalničkám vyšetřeni na protilátky.

Kličková diuretika

Zamezte současnému používání kličkových diuretik.

Pediatrická populace

Uvedené interakce platí jak pro dospělé, tak pro děti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebyla stanovena v kontrolovaných

klinických hodnoceních, proto má být přípravek těhotný m ženám podáván jen s opatrností. U

přípravků IVIg bylo proká záno, že prochází placentou, a to vzrůstající měrou během třetího trimestru.

Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že se neočekávají žádné škodlivé účinky na průběh

těhotenství, na plod ani na novorozence.

Kojení

Bezpečnost tohoto léčivého přípravku v těhotenství nebyla stanovena v kontrolovaných klinických

hodnoceních , proto má být přípravek u kojících matek podáván jen s opatrností. Imunoglobuliny se

vylučují do mateřského mléka. Neočekávají se žádné negativní účinky na kojené novorozence/děti.

Fertilita

Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že se neočekávají žádné škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Panzyga nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti, u kterých se během léčb y vyskytnou nežádoucí účinky, však musí před řízením a

obsluhováním strojů počkat, než dokud neodezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky způsoben é normálními lidskými imunoglobuliny (sestupně dle frekvence výskytu)

zahrnují (viz též bod 4.4):

• třesavku, bolest hlavy, závratě, horečk u, zvracení, alergické reakce, nauzeu, artralgii, nízký krevní

tlak a středně těžk ou bolest dolní části zad.

• reverzibilní hemolytické reakce, zejména u pacientů s krevními skupinami A, B a AB a (vzácně)

hemolytickou anemii vyžadující transfuzi.

• (v zácně ) náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech anafylaktický šok, a to i v

případech, kdy se při předchozím podání u pacienta nevyskytly žádné známky hypersenzitivity.

• (vzácně) přechodné kožní reakce (včetně kožního lupus erythe matodes – frekvence není známa).

• (velmi vzácně) tromboembolické reakce jako infarkt myokardu, cévní mozkov ou příhod u, plicní

embolii , hluboké žilní trombózy .

• případy reverzibilní aseptické meningitidy .

• případy zvýšení hladiny sérového kreatininu a/nebo výskyt akutního selhání ledvin.

• případy akutního plicního poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka uvedená níže odpovídá klasifikaci orgánových systém ů podle MedDRA (SOC a preferovaná

úroveň termínů).

Četnost i byly vyhodnoceny za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1 /10); časté (≥ 1 /100 až

< 1 /10); méně časté (≥ 1 /1000 až < 1/100); vzácné ( ≥ 1 /10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000),

v případě spontánních hlášení nežádoucích účinků po uvedení na trh je četnost výskytu klasifikována

jako „ není známo “ . V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající

závažnosti.

V následující tabulce je uveden přehled nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studií

i nežádoucích účinků ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh :

† subklinický případ

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny během používání intravenózních imunoglobulinových

přípravků po schválení a mohou se vyskytnout také po podání přípravku Panzyga: zástava srdce,

syndrom akutní dechové tísně, selhání dýchání, kóma, periferní oběhové selhání/kolaps, apnoe,

encefalopatie, Stevensův - Johnsonův syndrom, pancytopenie, bulózní dermatitida, epidermolýza,

křeče, přetížení tekutinami, porucha funkce jater, (pseudo)hyponatremie, flebitida, bolest ledvin,

falešně zvýšená sedimentace červených krvinek, nervozita, alopecie, ekzém, porucha řeči.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Pro popis vybraných nežádoucích účinků, jako jsou hypersenzitivní reakce, embolizace, akutní selhání

ledvin, syndrom aseptické meningitidy a hemolytická anemie, viz bod 4.4.

Pediatrická populace

Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí jsou stejné jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře

sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k hyperhydrataci a hyperviskozitě, zvláště u rizikových pacientů, včetně

malých dětí, starších pacientů nebo pacientů se srdeční poruchou nebo s poruchou funkce ledvin (viz

bod 4.4).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské,

pro intravaskulární aplikaci

ATC kód: J06BA02.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem

protilátek proti infekčním agens.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje protilátky IgG přítomné v běžné populaci. Zpravidla se

připravuje ze směsi lidské plazmy od minimálně 1000 dárců. Jeho rozložení IgG podtříd je velmi

podobné jako v nativní lidské plazmě. Správně zvolené dávky tohoto léčivého přípravku mohou

upravit i velmi nízkou hladinu IgG na normální hodnotu.

Mechanismus účinku v jiných indikacích, než je substituční léčba, není zcela objasněn.

Klinické studie

Prospektivní, otevřená, nekontrolovaná studie byla provedena u 51 pacientů se syndromy primární

imunodeficience. Pacienti byli zařazeni do 3 věkových skupin (  2 roky až < 12 let,  12 let až < 16 let

a  16 let až  75 let ). Primárním cílovým parametrem studie byla míra výskytu závažných

bakteriálních onemocnění (SBI) na osobu a rok léčby. Pacienti obdrželi celkem 17 nebo 13 infuzí

přípravku Panzyga v průběhu této studie v závislosti na tom, zda jejich intervaly řádné léčby byly 3

nebo 4 týdny. Dávka 0,2-0,8 g/kg se podávala při rostoucích rychlostech infuze až do maxima

0,08 ml/kg/min. U dvou pacientů došlo ke čtyřem SBI. Výsledkem u tohoto primárního cílového

parametru bylo 0,08 SBI/pacientrok ů expozice u celkem 50,2 pacientrok ů expozice s horním hranicí

99% intervalu spolehlivosti 0,5. Rovněž další parametry účinnosti vypočítané pomocí pacientrok ů

expozice, jako jsou jiné infekce a dny s používáním antibiotik, nepřítomnost ve škole nebo v práci a

hospitalizace způsobená infekcí, byly v souladu s tím, co bylo zveřejněno pro jiné IVI g vyvinuté již

dříve.

Po této studii následovala rozšířená studie, která byla prováděna s cílem vyhodnotit snášenlivost

přípravku Panzyga při podání při vyšších rychlostech infuze (od 0,08 ml/kg/min až do

0,14 ml/kg/min). Celkem bylo zařazeno 21 pacientů. Přípravek je dobře snášen a všichni pacienti

dokončili studii podle plánu. Nežádoucí účinky související se studovaným léčivem byly hlášeny u 2

dětí a 2 dospělých; nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byl y nauzea a bolest hlavy.

Další prospektivní, otevřená, nekontrolovaná studie byla provedena u 40 pacientů s imunitní

trombocytopenickou purpurou v trvání nejméně 12 měsíců. Pacienti obdrželi denní dávku 1 g/kg po 2

po sobě jdoucí dny. Alternativní odpověď (AR) podle pokynů EMA byla definována jako zvýšení

počtu krevních destiček na ≥ 30 x 109 /l a na nejméně dvojnásobek výchozího počtu trombocytů, což

bude potvrzeno nejméně při 2 samostatných příležitostech v intervalu nejméně 7 dnů a za

nepřítomnosti krvácení. AR byla pozorována u 24 pacientů (66,7 %).

Úplná odpověď (CR) podle pokynu EMA byla definována jako dosažení počtu trombocytů

≥ 100 x 109 /l, čehož bude dosaženo při nejméně 2 samostatných návštěvách v intervalu nejméně 7 dnů

bez nových krvácení. CR byla pozorována u 18 pacientů (50, 0 %).

Ztráta AR/CR byla uplatněna v případě, že byla splněna kritéria pro AR/CR, ale následně se zhoršila s

tím, jak poklesl počet trombocytů na < 30 x 109/l (AR) nebo < 100 x 109 /l (CR), případně poklesl

počet trombocytů na méně než dvojnásobek výchozího počtu nebo když se vyskytlo krvácení. Pokud

jde o ztrátu AR, 11 z 24 pacientů (45,8 %), kteří splnili kritéria AR, mělo ztrátu odpovědi. Ztráta CR

byla pozorována u 14 z 18 pacientů (77,8 %), kteří splňovali kritéria CR.

Účinnost přípravku PANZYGA u dospělých s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií

(CIDP) byla hodnocena v prospektivní, dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické studii, do

níž bylo zařazeno 142 dospělých pacientů (ve věku od 18 do 83 let) s CIDP, u nichž došlo ke zhoršení

během 12týdenní fáze vymývání, během níž byla postupně snižován a dosavadní medikace

(imunoglobuliny nebo kortikosteroidy). Z těchto pacientů bylo 124 (87,3 %) před vstupem do studie

léčeno kortikosteroidy a 18 (12,7 %) intravenózními imunoglobuliny (IVIg). Pacienti byli

randomizováni v poměru 1:2:1 k podání nejprve nasycovací dávky 2 g/kg a následně udržovacích

dávek 0,5 g/kg, 1,0 g/kg nebo 2,0 g/kg přípravku PANZYGA každé 3 týdny po dobu 24 týdnů.

Účinnost byla hodnocena na základě podílu respondentů ve skupině s dávkou 1,0 g/kg přípravku

PANZYGA ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím stavem (0. týden). Jako respondent byl definován

pacient, u kterého došlo ke snížení skóre podle upravené 10bodové škály INCAT (Inflammatory

Neuropathy Cause and Treatment) alespoň o 1 bod ve 24. týdnu oproti výchozímu stavu. Podíl

respondentů ve skupině s dávkou 1,0 g/kg činil 79,71 % (95% CI: 68,8 –87,5), přičemž 55 ze

69 pacientů bylo klasifikováno jako respondenti.

U pacientů s e z dokumentovaným zvýšením skóre INCAT o alespoň 1 bod před zahájením léčby činil

podíl respondentů ve skupině s dávkou 1,0 g/kg přípravku PANZYGA 82,26 % (95% CI: 71,0 – 89,8),

přičemž 51 ze 62 pacientů bylo klasifikováno jako respondenti.

Účinnost byla dále podpořena výsledky všech ostatních sekundárních ukazatelů.

Informace o bezpečnost i získané z klinických studií naleznete v bodě 4.8.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Normální lidský imunoglobulin je v krevním oběhu příjemce po intravenózním podání okamžitě a

plně biologicky dostupný.

Distribuce

Relativně rychle je distribuován mezi plazmu a extravaskulární tekutinu; přibližně po 3-5 dnech je

dosažena rovnováha mezi intra vaskulárním a extravaskulárním prostorem.

Eliminace

Přípravek Panzyga má průměrný poločas přibližně 26 -39 dnů. Tento poločas může kolísat u

jednotlivých pacientů, zvláště s primárním imunodeficitem.

IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.

Pediatrická populace

Výsledky farmakokinetických studií v různých pediatrických věkových skupinách jsou shrnuty v

následující tabulce se srovnáním vůči dospělým.

Přehled farmakokinetických charakteristik celkového IgG pro přípravek Panzyga rozdělených podle

různých věkových skupin (střední hodnoty)

Preexpoziční a postexpoziční profylaxe spalniček

U vnímavých pacientů nebyly provedeny žádné klinické studie týkající se preexpoziční a postexpoziční

profylaxe spalniček.

Přípravek Panzyga splňuje minimální prahovou hodnotu specifikace účinnosti protilátek proti viru

spalniček 0,36 × standard Centra pro hodnocení biologických léčiv a výzkum ( Center for Biologics

Evaluation and Research , CBER). Dávkování je založeno na farmakokinetických výpočtech, které

zohledňují tělesnou hmotnost, objem krve a poločas eliminace imunoglobulinů. Tyto výpočty

předpovídají:

▪ Hladinu titru v séru po 13,5 dnech = 270 mIU/ml (dávka: 0,4 g/kg). To poskytuje ve srovnání

s ochranným titrem 120 mIU/ml stanoveným WHO více než dvojnásobnou bezpečnostní rezervu

▪ Hladinu titru v séru po 22 dnech (t ) = 180 mIU/ml (dávka: 0,4 g/kg)

1/2

▪ Hladinu titru v séru po 22 dnech (t ) = 238,5 mIU/ml (dávka: 0,53 g/kg – preexpoziční profylaxe)

1/2

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normálními složkami lidského těla.

Bezpečnost přípravku Panzyga byla prokázána v několika neklinických farmakologických studiích

bezpečnosti (kardiovaskulární, respirační a bronchospastické účinky, trombogenní potenciál) a

toxikologických studiích (akutní toxicita, lokální tolerance ). Neklinické údaje získané na základě

těchto konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko

pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity u zvířat

nelze provést vzhledem k ind ukci a interferenci vznikajících protilátek proti heterologním proteinům.

Jelikož klinické zkušenosti neposkytují žádný důkaz kancerogenního potenciálu imunoglobulinů,

nebyly prováděny žádné experimentální studie genotoxicity/ kancerogenity u heterogenních druhů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycin, voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie inkompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými

léčivými přípravky ani s žádnými jinými přípravky IVIg .

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 ºC – 8 ºC). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční

lahvičku/lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek může být uchováván při teplotě nad + 8 °C a do +25 °C až 12 měsíců bez opakovaného

uchovávání v chladničce, a pokud nebyl použit během tohoto období nebo pokud uplynula doba

použitelnosti (podle toho, co nastane dříve) , musí být zlikvidován.

Datum, kdy byl přípravek vyjmut z chladničky, je třeba vyznačit na krabičku.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Velikost balení:

1 g v 10 ml v 20ml injekční lahvičce

2,5 g ve 25 ml v 30ml injekční lahvičce

5 g v 50 ml v 70ml lahvi čce

6 g v 60 ml v 70ml lahvi čce

10 g ve 100 ml ve 100ml lahvi čce

3 x 10 g v 3 x 100 ml ve 100ml lahvi čce

20 g ve 200 ml ve 250ml lahvi čce

3 x 20 g v 3 x 200 ml ve 250ml lahvi čce

30 g v 300 ml v 300ml lahvi čce

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Injekční lahvičky/l ahv ičky jsou vyrobeny ze skla třídy II a jsou uzavřeny brombutylovými pryžovými

zátkami a utěsněny hliníkovým odtrhovacím víčkem .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je třeba před použitím ohřát na pokojovou teplotu nebo tělesnou teplotu.

Roztok má být čirý nebo lehce opalizující a bezbarvý až nažloutlý .

Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny, se nesmí používat.

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními

požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Octapharma (IP) SPRL

Route de Lennik 451

1070 Anderlecht

Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSL A

59/643/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 3. 2017

Datum posledního prodloužení registrace: 24. 9. 2020

10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 11. 2025