Paracetamol

SPC229487

Sp. zn. sukls435768/2025

SOU HRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. N ÁZEV PŘÍPRAVKU

Paracetamol AGmed 10 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ s

Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 10 mg paracetamolu.

Jedna injekční lahvička o ob jemu 50 ml obsahuje 500 mg paracetamolu.

Jedna injekční lahvička o objemu100 ml obsahuje 1 000 mg paracetamolu.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.

Roztok je čirý .

pH: 5,0 – 6,0

Osmolalita: 285 – 320 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Paracetamol AGmed je indikován ke krátkodobé l éčbě středně silné bolesti, zejména po chirurgickém výkonu a ke krátkodobé léčbě horečky, pokud je podání intravenózní cestou klinicky odůvodněn é urgentní potřebou léčby bolesti nebo hypertermie a/nebo když jiné způsoby podání nejsou možné .

4.2 Dávkování a způsob podání

Injekční lahvička o objemu 100 ml je určena výhradně dospělým , dospívajícím a dětem o tělesné hmotnosti vyšší než 33 kg.

Injekční lahvička o objemu 50 ml je určena donošeným novorozencům, kojencům, batolatům a dětem o tělesn é hmotnosti nižší nebo rovn é 33 kg.

Dávkování

Dávkování podle hmotnosti pacienta ( viz tabulka dávkování níže )

*** Předčasně narozen í novorozenci** : Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti u předčasně narozených novorozenců (viz též bod 5.2).

** U pacient ů s nižší tělesnou hmotností bude potřeba menší objem .

Minimální interval mezi jednotlivými dávkami musí být nejméně 4 hodiny. Nepodávat více než

4 dávky za 24 hodin.

***** Maximální denní dávka** : Maximální denní dávka , jak je uvedeno v tabulce výše, je určena pro pacienty, kteří neužívají jiné léčivé přípravky obsahující paracetamol. Pokud takové přípravky užívají, je třeba vzít to v úvahu a dávku odpovídajícím způsobem upravit.

Porucha funkce ledvin:

U pacientů s poruchou funkce ledvin má být minimální interval mezi jednotlivými dávkami upraven podle následujícího schématu:

Porucha funkce jater:

U pacientů s chronickým nebo kompenzovaným aktivním jaterním onemocněním, hepato celulární insuficiencí, chronickým alkoholismem, chronickou malnutricí (nízké rezervy glutathionu v játrech), dehydratací, Gilbertovým syndromem, u pacientů s tělesnou hmotností menší než 50 kg:

Maximální denní dávka nesmí p řesáhnout 3 g (viz bod 4.4).

Léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů s těžkou hepatocelulární insuficiencí (viz bod 4.3).

Starší pacienti :

U geriatrických pacientů není obvykle nutná žádná úprava dávky.

Způsob podání

Intravenózní podání.

Pouze k jednorázovému podání.

Při předepisování a podávání přípravku Paracetamol AGmed dbejte na to, aby se zabránilo chybám při výpočtech požadované dávky v důsledku záměny miligramů (mg) a mililitrů (ml), což by mohlo v ést k náhodnému předávkování a k úmrtí. Ujistěte se, že je vyznačena/zapsána a připravena k podání správná dávka. Na lékařském předpise uveďte jak celkovou dávku v mg, tak i celkový objem v ml.

Roztok paracetamolu se podává formou 15minutové intravenózní infuze.

Pacienti s tělesnou hmotností ≤ 10 kg:

• Skleněná inje kční lahvička s přípravkem Paracetamol AGmed nemá být zavěšena jako infu ze, a to z důvodu malého objemu léčivého přípravku , který má být této populaci pacientů podán .

• Objem léčiva , který má být podán se odebere z ampulky a může být podán neředěný nebo naředěný 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy (objem ředidla tvoří jeden až devět dílů) a má být podán v průběhu 15 minut.

• Naředěný roztok použijte během 4 hodin od jeho přípravy ( včetně doby infuze ).

• K odměření dávky dle tělesné hmotnosti dítěte a požadovaného objemu se mají používat injekční stříkačky o objemu 5 nebo 10 ml. Objem podaný této váhové skupině však nikdy nesmí překročit

7,5 ml na jednotlivou dávku.

• Pokyny pro dávkování najde uživatel v příbalové info rmaci.

Informace k injekční m lahvičk ám o objemu 50 ml a 100 ml:

K odebrání roztoku použijte je hlu o průměru 0,8 mm (jehlu velikosti 21) a vertikálně propíchněte zátku v místě k tomu určeném .

Stejně jako u všech infuzních rozto ků ve skleněných injekčních lahvičkách je třeba mít na paměti, že je zapotřebí pečlivé sledování, zejména na konci infu z e, bez ohledu na způsob podání. Monitorování na konci infuze se týká zejména podání infuze do centrální žíly , kdy je třeba zabránit vzduchové embolii.

Informace k injekční lahvič ce o objemu 50 ml:

Přípravek Paracetamol AGmed o ob jemu 50 ml je možno nařed it 0,9 % roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy ( objem ředidla tvoří jeden až devět dílů ). V tomto případě použijte naředěný roztok během 4 hodin od jeho příprav y ( včetně doby infuze ).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivit a na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na propacetamol-hydrochlorid ( proléčivo paracetamolu).

Případy závažné hepatocelulární insuficience.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

RIZIKO CHYB V MEDIKACI

Dbejte na to, aby se zabránilo chybám při výpočtech požadované dávky v důsledku záměny miligram ů (mg) a mililitr ů (ml), což by mohlo vést k náhodnému předávkování a k úmrtí (viz bod

4.2).

Doporučuje se použít vhodnou perorální analgetickou léčbu ihned , jak je tento způsob podání možný .

Aby se zabránilo riziku předávkování , zkontrolujte, zda další podávané léky neobsahují buď paracetamol nebo propacetamol.

Dávky vyšší , než doporučené jsou spojeny s rizikem velmi závažného poškození jater . Klinické známky a příznaky poškození jater ( včetně fulminantní hepatitidy, jaterního selhání, cholestatické hepatitidy, cytolytické hepatitidy) se obvykle objeví nejdříve dva dny po podávání lé čivého příprav ku, přičemž maxima je dosaženo ob vykle po 4 – 6 dnech. Léčba antidotem se m usí zahájit co nejdříve (viz bod 4.9).

Případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (high anion gap metabolic acidosis,

HAGMA) v důsledku pyroglutamové acidózy byly hlášeny u pacientů se závažným onemocněním, například těžkou poruchou funkce ledvin a sepsí, nebo u pacientů s malnutricí nebo jinými příčinami nedostatku glutathionu (např. chronický alkoholismus), kteří byli dlouhodobě léčeni paracetamolem v terapeutické dávce nebo kombinací paracetamolu a flukloxacilinu. Při podezření na HAGMA v důsledku pyroglutamové acidózy se doporučuje okamžité vysazení paracetamolu a pečlivé monitorování. U pacientů s vícečetnými rizikovými faktory může být měření 5 - oxoprolinu v moči užitečné k identifikaci pyroglutamové acidózy jako základní příčiny HAGMA.

Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolin u v moči .

Paracetamol může způsobit záva žné kožní reakce . Pacienti mají být informováni o příznacích záva žných kožních reakcí a užívání přípravku musí být přerušeno při prvním výskytu kožní vyrážky nebo jakýchkoli jiných příznaků přecitlivělosti .

Informace k injekční m lahvičk ám o objemu 50 ml a 100 ml:

Stejně jako u všech infuzních roztoků dodávaných ve skleněných injekčních lahvičkách je nutné pacienta pečlivě sledovat, a to zejména na konci podávání infuze (viz bod 4.2).

Opatření pro použití

Paracetamol je třeba používat s opatrností v případech :

• hepatocelulární insuficience ( včetně Gilbertova syndromu),

• závažné renální insuficience (clearance kreatininu ≤ 30 m l/min) (viz body 4.2 a 5.2),

• chronického alkoholismu,

• chronická malnutrice (nízké rezervy gluthationu v játrech),

• dehydratace,

• pacientů trpících geneticky způsobenou deficiencí G -6- PD (favismus), kdy je možný výskyt hemolytické ane mie z důvodu redukované alokace glutathionu po podání paracetamolu .

Informace k injekční lahvič ce o objemu 50 ml:

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Obsah i njekční lahvičk y o objemu 50 ml lze také řed it 0,9 % roztokem chloridu sodného, což je třeba vzít v úvahu.

Informace k injekční lahvič ce o objemu 100 ml:

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s ji nými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• Probenecid způsobuje téměř dvoj násobné snížení clearance paracetamolu inhibicí jeho konjugace s kyselinou glukuronovou. P okud se má paracetamol užívat sou časně s probenecidem, je třeba zvážit snížení dávky paracetamolu .

• Salicylamid může prodloužit poločas eliminace paracetamolu,

• Opatrnost je třeba při současném příjmu látek indukujících enzymy (viz bod 4.9).

• Sou časné po užívání paracetamolu (4 g denně po dobu nejméně 4 dn ů ) a perorálních antikoagulancií může vést k mírným výkyvům hodnot INR. V tomto případě se má provádět zvýšené monitorování hodnot INR během současného užívání i po dobu jednoho týdne po ukončení léčby paracetamolem .

• P ři současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti , protože souběžné po užívání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy, a to zejména u pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

4.6 Fertilit a, těhotenství a kojení

Těhotenství

Klinické zkušenosti s intravenózním podáváním paracetamolu jsou omezená .

Reprodu kč ní studie s intravenózní formou paracetamol u nebyly u zvířat provedeny .

V elké množství dat u perorálního podávání těhotným ženám ne ukazuje na malformační , ani feto/neonatální toxicitu. Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí které byly in utero vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je to z klinick ého hlediska zapotřebí , může být paracetamol v průběhu těhotenství užíván , má být ovšem užíván v co nejnižší účinné dávce , po co nejkratší možnou dobu a s ne jnižší možnou frekvencí .

Kojení

Po perorálním podání se malé množství paracetamol u vylučuje do mateřského mléka . U kojen ců ne byly hlášeny žádné nežádoucí účinky .

P řípravek Paracetamol AGmed může být kojícím matkám podán.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Stejně jako u všech přípravků obsahující paracetamol, jsou nežádoucí účinky vzácné (1/10 000 až

< 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo ( z dostupných údajů nelze určit ), jsou popsány níže :

V klinických studií byly často hlášeny nežádoucí účinky v místě vpichu (bolest a pocit pálení).

1 Velmi vzácně b yly hlášeny případy závažných kožních reakcí .

2 Vyžaduje přerušení léčby .

Popis vybraných nežádoucích účinků metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou

U pacientů s rizikovými faktory, kteří užívali paracetamol, byly pozorovány případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4).

Pyroglutamová acidóza se může u těchto pacientů vyskytnout v důsledku nízký ch hladin glutathionu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím web ového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Existuje riziko poškození jater ( včetně fulminantní hepatitidy, selhání jater, cholestatické hepatitidy, cytolytické hepatitidy), zejména u starších pacientů , u malých dětí , u pacientů s onemocněním jater, v případě chronického alkoholismu , u pacientů s chronickou malnutricí a u pacientů, kterým jsou podávány enzymové induktory. V těchto případech může být předávkování fatální.

Příznaky se obvykle objeví v průběhu prvních 24 hodin a zahrnují: nauzeu, zvracení, anorexie, bledost a bolest břicha . Předávkování 7,5 g nebo větším množstvím paracetamolu v jedné dávce u dospělých nebo 140 mg/kg tělesné hmotnosti při jednorázovém podání u dětí způsobí cytolýzu jaterních buněk , která může vyústit v kompletní a ireverzibilní nekrózu vedoucí k hepatocelulární insuficienci, metabolické acidóze a encefalopatii, která může vést ke kómatu a úmrtí . Současně jsou pozorovány zvýšené hladiny jaterních aminotransferáz (AST, ALT), laktát -dehydrogenázy a bilirubinu, spolu s poklesem hladin protrombinu, které se mohou o bjevit 12 až 48 hodin po podání.

Klinické příznaky poškození jater jsou obvykle patrné nejdříve po dvou dnech a dosahují maxima po 4 až 6 dnech.

Mimořádná opatření

• Okamžitá hospitalizace .

• Před zahájením léčby odeberte co nejdříve po předávkování krev do zkumavky pro stanovení paracetamolu v plazmě .

• Léčba zahrnuje podávání antidota, N -acetylcysteinu (NAC) intravenózní nebo perorální cestou, pokud možno do 10 hodin od předávkování. NAC může poskytnout jistou míru ochrany i po 10 hodinách, avšak v těchto případech je třeba jej podávat dlouhodobě .

• Symptomatic ká léčba .

• Jaterní testy je nutno provést na počátku léčby a opakovat každých 24 hodin. Ve většině případů se jaterní aminotransferázy normalizují během jednoho až dvou týdnů s úplným návratem k normální funkci jater. Ve velmi závažných případech však může být nutná transplantace jater.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: JINÁ ANALGETIKA A ANTIPYRETIKA, ATC kód: N02BE01

Mechanismus účinku

Přesný mechanismus analgetických a antipyretických vlastností paracetamolu nebyl dosud stanoven, ale může zahrnovat centrální a periferní působení .

Farmakodynamické účinky

Paracetamol AGmed poskytuje úlevu od bolesti do 5 až 10 minut po zahájení podávání. Maximálního analgetického účinku je dosaženo za 1 hodinu a účinek trvá obvykle 4 až 6 hodin.

Paracetamol AGmed snižuje horečku do 30 minut po zahájení podávání a antipyretický účinek trvá nejméně 6 hodin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dospělí

Absorpce

Farmakokinetika paracetamolu je lineární až do dávky 2 g jak po jednorázovém podání, tak po opakovaném podání v průběhu 24 hodin.

Biologická dostupnost paracetamolu po infuzi 500 mg a 1 g přípravku Paracetamol AGmed je podobná té, která byla pozorována po infuzi 1 g a 2 g propacetamolu (obsahující 500 mg, resp. 1 g paracetamolu). Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) paracetamolu pozorovaná na konci

15minutové intravenózní infuzi 500 mg, resp. 1 g přípravku Parace tamol AGmed je přibližně 15 mikrogramů/ml, resp. 30 mikrogramů/ml.

Distribuce

Distribuční objem paracetamolu je přibližně 1 l/kg.

Paracetamol není extenzivně vázán na plazmatické bílkoviny.

Po infuzi 1 g paracetamolu byly v mozkomíšním moku pozorovány významné koncentrace paracetamolu (asi 1,5 mikrogramů/ml) od 20. minuty po podání infuze.

Biotransformace

Paracetamol je metabolizován hlavně v játrech dvěma hlavními jaterními cestami: konjugací s kyselinou glukuronovou a konjugací s kyselinou sírovou. Druhá ze zmiňovaných cest je rychle saturovatelná při dávkách překračujících terapeutické dávky. Malá část (méně než 4 %) je metabolizována cytochromem P450 na reaktivní meziprodukt (N-acetyl benzochinonimin), který je za běžných podmínek použití rychle detoxikován redukovaným glutationem a vylučován močí po konjugaci s cysteinem a kyselinou merkapturovou. Během masivního předávkování se však množství tohoto toxického metabolitu zvyšuje .

Eliminace

Metabolity paracetamolu jsou vylučovány zejména močí. Během 24 hodin je vyloučeno 90 % podané dávky, převážně jako glukuronid (60 - 80 %) a sulfátové (20 - 30 %) konjugáty. Méně než 5 % je vylučováno beze změny. Plazmatický poločas je 2,7 hodiny a celková clearance je 18 l/h.

Novorozenci, kojenci a děti

Farmakokinetické parametry paracetamolu pozorované u kojenců a dětí jsou podobné jako u dospělých , s výjimkou plazmatického poločasu, který je nepatrně kratší (1,5 až 2 hod) než u dospělých . U novorozenců je plazmatický poločas de l ší než u kojenců , tj. přibližně 3,5 hodiny.

Novorozenci, kojenci a děti ve věku do 10 let vylučují signifikantně méně kojugátů kyseliny glukuronové a více konjugátů kyseliny sírové než dospělí .

*Tabulka. Farmakokinetické hodnoty podle věku (standardizovaná clearance,CL /F (lxh-1x70 kg**std perorál

1), jak je uvedeno níže .

*CL je populační odhad pro CL std

Zvláštní skupiny pacientů :

Renální insuficience

V případech těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 10 – 30 ml/min) je eliminace paracetamolu mírně opožděná a poločas eliminace se pohybuje v rozmezí 2 až 5,3 hodin. Rychlost eliminace glukuronidových a sulfátových konjugátů je u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin

3krát pomalejší než u zdravých jedinců. Proto je při podávání paracetamolu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) nutno prodloužit minimální interval mezi dávkami na 6 hodin (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podá ní).

Starší pacienti

Farmakokinetika a metabolismus paracetamolu se u starších pacientů nemění. U této skupiny pacientů není zapotřebí upravovat dávku.

5.3 P ředklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě informací uvedených v jiných bodech Souhrnu údajů o přípravku.

Studie lokální tolerance paracetamolu na potkanech a králících prokázaly dobrou snášenlivost.

Nepřítomnost opožděné kontaktní hypersenzitivity byla testována na morčatech.

Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti uznávané normy, nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol

Monohydrát cystein-hydrochloridu

Dihydrát hydro genfosforečnan u sodného

Roztok kyseliny chlorovodíkové (na úpravu pH)

Roztok hydroxidu sodného (na úpravu pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibilita

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Injekční lahvička před otevřením : 2 roky

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevylučuje riziko mikrobiální konta minace, má být přípravek použit okamžitě . Není- li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání léčivého přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele .

Poznámka k pokynům pro maximální dobu použitelnosti sterilních přípravků pro humánní použití po prv ním otevření nebo po rekonstituci .

Informace k injekční lahvič ce o objemu 50 ml:

Naředěný roztok léčivého přípravku musí být okamžitě použit v případě, j e-li pro naředění použit 0,9

% roztok chloridu sodného nebo 5 % roztok glukózy. Chemická a fyzikální stabilita léčivého přípravku po naředění v ro ztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) nebo roztoku glukózy 50 mg/ml

(5 %) byla prokázána po dobu 4 hodin ( včetně dob y podání infu ze) při teplotě 30 ºC.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem . Chraňte před chladem nebo mrazem.

Na ředěný roztok: Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Informace o dob ě uchovávání naředěného roztoku naleznete v bod ě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Informace k injekční m lahvič kám o objemu 50 ml a 100 ml:

I njekční lahvičk y z bezbarvého skla třídy II o objemu 50 ml a 100 ml s bromobutylovou zátkou a hliníkovým víčkem .

Velikost balení:

1, 5, 10, 12, 20, 30, 40, 50, 60 and 100 injekčních lahviček .

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Informace k injekční m lahvičk ám o objemu 50 ml a 100 ml:

Použijte jehlu o průměru 0,8 mm (jehlu o velikosti 21) a vertikálně propíchněte zátku v místě k tomu určeném .

Pouze pro jednor ázové použití . Jakýkoli nepoužitý roztok musí být zlikvidován .

Obsah i njekční lahvičky o ob jemu 50 ml s přípravkem Paracetamol AGmed lze na ředit 0,9 % roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy až na jednu desetinu (jeden díl léčivého přípravku Paracetamol AGmed a devět dílů objemu ředěného roztoku ). Zředěný roztok má být vizuálně zkontrolován a nesmí se použ ít, pokud jsou přítomn y opalescence, viditelné částic e nebo sraženin a.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AGmed s.r.o.

Brandlova 1243/8

Moravská Ostrava, 702 00 Ostrava

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

07/101/24-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20. 5. 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 12. 2025