Paracetamol

SPC222756

Sp. zn. sukls30010/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paracetamol Pharmaclan 1000 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 1000 mg paracetamolu.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1 .

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé až téměř bílé potahované tablety ve tvaru tobolky , na jedné straně s půlicí rýhou mezi označení m “10” a “00” a na druhé straně s půlicí rýhou mezi označení m “G” a “G”. Rozměry tablety jsou přibližně 21 ,66 mm x 9,11 mm x 6,9 mm.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Paracetamol Pharmaclan se používá ke krátkodobé symptomatické léčbě mírné až středně silné bolesti a/nebo horečky.

Paracetamol Pharmaclan 1000 mg potahované tablety je indikován u dospělých a dospívajících ve věku od 15 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování paracetamolu je závislé na tělesné hmotnosti a věku, obvyklé dávkování je 10 až

15 mg/kg tělesné hmotnosti v jednotlivé dávce, maximální celková denní dávka je 60 mg/kg tělesné hmotnosti.

Pacient má užívat nejnižší účinnou dávku po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků onemocnění .

Dospělí a dospívající od 15 let

Doporučená jednotlivá dávka je 500 mg paracetamolu (1/ tablety) dle potřeby s odstupem 4 -6

2 hodin. Interval mezi dvěma dávkami musí být nejméně 4 hodiny . Jednotlivou dávk u 1000 mg

(1 tableta) lze doporuč it pouze u osob s tělesnou hmotností nad 60 kg , pokud nedojde k dostatečné úlevě po užití ½ tablety nebo je vyžadována vyšší dávka z důvodu intenzivnější bolesti.

Maximální d e nní dávka je 3000 mg (3 tablety). Maximální denní dávka nesmí být překročena během 24 hodin.

Pediatrická populace

Tento l éčivý přípravek není určen pro děti a dospívající mladší 15 let.

Délka léčby:

Pokud bolest přetrvává u dospělých déle než 5 dní, horečka déle než 3 dny nebo se bolest nebo horečka zhorší nebo se objeví jiné příznaky, je třeba posoudit klinick ý stav pacienta .

U dosp í vaj ících nemá délka léčby přípravkem Paracetamol Pharmaclan překročit 3 dny .

Porucha funkce ledvin

Při renální ins uficienci ( selhání ledvin), je nutné snížit dávku a prodloužit dávkovací interval, viz n íže:

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebo Gilbertovým syndromem je nutné snížit dávku nebo prodloužit dávkovací interval.

Denní dávka nemá překročit 60 mg/kg/den ( maximálně 2 g/den) v těchto případech:

• poškození jater ,

• Gilbertův syndrom ( familiární nehemolytická žloutenka ),

• dehydratace,

• chronická podvýživa ,

• chronic ký alkoholismus .

Starší pacienti

U starších pacientů není úprava dávkování nutná . Je však třeba vzít do úvah y, že renální a/ nebo jaterní insuficience se častěji objevuje u starší populace .

Způsob podání

Perorální užití.

Tablety je třeba zapít dostatečným množstvím tekutin y.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčiv ou látk u nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je třeba upozornit, aby neužívali současně žádné jiné přípravky obsahující paracetamol, jako jsou léky proti chřipce nebo nachlazení. Současné podávání může vést k předávkování.

Dlouhodobé nebo časté užívání se nedoporučuje. Obecně platí, že léky obsahující paracetamol se mají užívat pouze několik dní , a ne ve zvýšených dávkách bez porady s lékařem nebo stomatologem .

Jednorázové požití celkové denní dávky, několika denní ch dáv e k nebo předávkovaní může způsobit vážné poškození jater, které může vést až k potřebě transplantace jater nebo k úmrtí ; v těchto případech , má být vyhledána okamžitá lékařská pomoc. Lékařská pomoc má být vyhledána i v případě, že se pacient cítí dobře, protože hrozí riziko ireverzibilního

poškození jater (viz bod 4.9). Riziko předávkování je vyšší u pacientů s necirhotickým alkoholovým poškozením jater. U chronický ch alkoholi ků j e třeba dbá t zvýšené opatrnosti.

Po dobu léčby se nesmějí pít alkoholické nápoje . Denní dávka nesmí v těchto případech překročit 2 g paracetamolu .

Paracetamol je třeba používat s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin, poruchou funkce jater (včetně Gilbertova syndromu), akutní hepatitidou, s nedostatkem glukóza -6fosfátdehydrogenázy , hemolytickou anemií , abúzem alkoholu , a u dehydratovaný ch a chronicky podvyživený ch pacientů.

Hepatoxicita při použití terape u tických dávek

U pacientů užívajících paracetamol v terapeutických dávkách byly hlášeny případy hepatotoxicity vyvolané paracetamolem, včetně fatálních případů . Tyto případy byly hlášeny u pacientů s jedním nebo více rizikovými faktory hepatotoxicity, včetně nízké tělesné hmotnosti (< 50 kg), poruchy funkce ledvin a jater, chronického alkoholismu, současného užívání hepatotoxických léčiv a u pacientů s akutní a chronickou podvýživou (nízké zásoby jaterního glutathionu). Paracetamol m á být používán s opatrností u pacientů s těmito rizikovými fak tory. Opatrnost se tak é doporučuje u pacientů při současné m užívání látek indukujících hepatické enzymy a u osob predisponovaných k nedostatku glutathionu (viz body 4.2 a 4.9).

Dávky paracetamolu mají být kontrolovány v klinicky vhodných intervalech a pacienti mají být sledováni, zda li se u nich neobjevují nové rizikové faktory hepatotoxicity, které vyžadují úpravu dávkování.

V případě vysoké horečky, příznaků sekundární infekce či přetrvávání příznaků onemocnění je třeba léčbu přehodnotit.

Současné užívání s jinými léky

Případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) v důsledku pyroglutamové acidózy byly hlášeny u pacientů se závažným onemocněním, například těžkou poruchou funkce ledvin a sepsí, nebo u pacientů s malnutricí nebo jinými příčinami nedostatku glutathionu (např. chronický alkoholismus), kteří byli dlouhodobě léčeni paracetamolem v terapeutické dávce nebo kombinací paracetamolu a flukloxacilinu. Při podezření na HAGMA v důsledku pyroglutamové acidózy se doporučuje okamžité vysazení paracetamolu a pečlivé monitorování . U pacientů s vícečetnými rizikovými faktory může být měření 5 - oxoprolinu v moči užitečné k identifikaci pyroglutamové acidózy jako základní příčiny HAGMA.

.

Při dlouhodobém užívání analgetik (> 3 měsíce) podávaných ob den nebo častěji se mohou objevit nebo zhoršit bolesti hlavy. Bolest hlavy způsobená nadměrným užíváním analgetik se nemá léčit zvýšením dávky. V těchto případech je třeba léčbu analgetiky přeruš it a pacient se má poradit s lékařem.

Obecně platí, že navyklé užívání analgetik, zejména kombinace různých analgetických léčivých látek, může vést k trvalému poškozením ledvin s rizikem jejich selhání (analgetická nefropatie).

Dbát zvýšené opatrnosti se doporučuje astmatickým pacientům citlivým na kyselinu acetylsalicylovou, protože u těchto pacientů byly popsány bronchospastické reakce po paracetamolu (zkřížená reakce), i když se projevily pouze u menšiny těchto pacientů, v některých případech mohou způsobit závažné reakce, zejména při podávání ve vysokých dávkách .

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“ .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• Metoklopramid a domperidon zvyšují absorpci paracetamolu . Současnému použití však není třeba se vyhýbat .

• Cholestyramin sni žuje rychlost absorpce paracetamolu a proto se má užívat s odstupem minimálně jedné hodiny po užití paracetamolu.

• Antikoagulační účinek warfarinu a dalších kumarinů může být zvýšen při dlouhodobém pravidelném užívání paracetamolu, což může vést ke zvýšenému riziku krvácení . Příležitostné dávky nemají významný účinek.

• Paracetamol je rozsáhle metaboliz ov án v játrech, a proto může interagovat s léčivým i přípravky se stejnou metabolickou dráhou nebo indukovat/inhibovat stejnou metabolickou dráhu. Chronický alkoholismus a užívání látek, které indukují jaterní enzymy , jako rifampicin, barbituráty , některých antikonvulz iv (jako karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, pirimidon) a třezalka tečkovaná ( Hypericum perforatum ) může zvýšit riziko hepatotoxicity paracetamolu v důsledku zvýšené a rychlejší tvorby toxických metabolitů . Opatrnosti je třeba při současném užívání látek indukujících enzymy anebo jiných hepatotoxických látek .

• Chloramfenikol: Paracetamol zvy šuje koncentraci chloramfenikolu v plazmě.

• Zidovudin: P ři současném, chronickém užívání paracetamolu a zidovudinu se čast o vyskytuje neutropenie , pravděpodobně vlivem sníženého metabolismu zidovudinu.

Zidovudin má být proto používán současně s paracetamolem pouze po pečlivém zvážení přínosů a rizik léčby .

• Salicylamid může prodloužit eliminační poločas paracetamolu.

• Isoniazid snižuje clearence paracetamolu inhibicí jeho metabolismu v játrech s možn ou potenc iací jeho účinků a/nebo toxicity.

• Lamotrigin: Paracetamol může snížit biologickou dostupnost lamotriginu s případným snížením jeho účinků v důsledku možné indukce jeho metabolismu v játrech.

• Probenecid: požití probenecidu inhibuje vazbu paracetamolu na kyselinu glukuronovou, což vede k e sn ížení eliminac e paracetamolu přibližně na polovinu. Při současné léčbě probenecidem má být zváženo snížení dávk y paracetamolu.

• Flukloxacilin: Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože současné používání bylo zejména u pacientů s rizikovými faktory spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4).

Ovlivnění laboratorních testů

Paracetamol může ovlivnit testy na kyselinu močovou pomocí kyseliny fosfowolframové a testy na hladinu cukrů v krvi glukoso - oxidázo - peroxidázou .

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Velké množství dat u těhotných žen neukazuje na malformační, ani na feto / neonatální toxicitu. Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je to z klinického hlediska zapotřebí, může být paracetamol v průběhu těhotenství užíván, má být ovšem užíván v co nejnižší účinné dávce, po co nejkratší možnou dobu a s co nejnižší možnou frekvencí.

Kojení

Paracetamol je vylučován do mateřského mléka, ale nikoliv v klinicky významném množství .

Nebyly hlášeny žádné škodlivé účinky na kojence. Paracetamol mohou užívat kojící ženy, pokud nepřekročí doporučenou dávku. V případě dlouhodobého užívání je třeba postupovat s opatrností.

Fertilita

Při běžném užívání paracetamolu nejsou známy škodlivé účinky na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Paracetamol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Velmi vzácně byly hlášeny případy závažných kožních reakcí.

Popis vybraných nežádoucích účinků metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou

U pacientů s rizikovými faktory, kteří užívali paracetamol, byly pozorovány případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4).

Pyroglutamová acidóza se může u těchto pacientů vyskytnout v důsledku nízkých hladin glutathionu.

4.9 Předávkování

Paracetamol může způsobit intoxikaci, obzvláště u starších osob, malých dětí, pacientů s onemocněním jater, u chronických alkoholiků, pacientů s chronickou malnutricí a pacientů užívajících látky indukující jaterní enzymy. Předávkování může být v těchto případech fatální.

Poškození jater je možné u dospělých, kteří užili 6 g paracetamolu nebo více, zvláště pokud tito pacienti mají rizikové faktory (viz níže).

Rizikové faktory :

Pokud pacient

je dlouhodobě léčen karbamazepinem, fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem, rifampicinem, třezalkou tečkovanou nebo dalšími léky, které indukují jaterní enzymy.

nebo

pravidelně konzumuje vyšší než doporučené množství alkoholu.

nebo

pravděpodobně trpí deplecí glutathionu např. při poruchách příjmu potravy, cystické fibróze, HIV infekci, hladovění, kachexii.

P říznaky

Akutní intoxikace paracetamolem může postupovat v několika fázích. Příznaky předávkování paracetamolem během prvních dvou dnů jsou nauzea, zvracení, nechutenství, bledost a bolest břicha. Toto jsou příznaky mírné intoxikace. Pokud je intoxikace závažnější, objeví se subklinické příznaky, jako zvýšení hodnot jaterních enzymů. Po dvou až čtyřech dnech od užití se projeví klinické příznaky poškození jater, jako je bolestivá hepatomegalie, žloutenka,

encefalopatie, kóma a porucha sráž livosti krve, to vše sekundárně při jaterní nedostatečnosti.

Nedostatečná funkce ledvin (tubulární nekróza) je vzácná a může se vyvinout i při absenci závažného poškození jater. Závažná intoxikace může způsobit metabolickou acidózu. Byly hlášeny případy akutní pankreatitidy a srdeční arytmie.

Léčba

Je třeba postupovat podle lokálních doporučení pro léčbu a léčbu předávkování paracetamolem zahájit okamžitě i u pacientů bez příznaků nebo známek předávkování kvůli riziku opožděného poškození jater . Nezbytná lékařská pomoc v případě předávkovaní paracetamolem vyžaduje okamžitou hospitalizaci.

Ihned po předávkování paracetamolem, které může vést k závažné intoxikaci, lze aplikovat léčbu snižující absorpci, jako je výplach žaludku do jedné hodiny od užití paracetamolu nebo podání aktivního uhlí.

Jako antidotum lze podat N- acetylcystein (NAC). Pro podání NAC a další léčbu má být stanovena koncentrace paracetamolu v krvi. Obecně je preferováno intravenózní podávání

NAC, které má pokračovat, dokud je paracetamol detekovatelný. Je třeba si uvědomit, ž e podávání NAC až 36 hodin po intoxikaci může zlepšit prognózu.

Perorální podání NAC nemá být kombinováno s perorálním podáním aktivního uhlí.

Methionin m ůže být použit jako antidotum pokud intravenózní podání N - acetylcysteinu není možné , např. v případě alergie.

Na začátku léčby musí být provedeny jaterní testy a je třeba je opakovat každých 24 hodin.

Ve většině případů se hodnota jaterních aminotransferáz vrátí k normálu během dvou týdnů po předávkování s úplnou obnovou funkcí jater. Ve vzácných případech však může být nutná transplantace jater.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina : Jiná analgetika a antipyretika, anilidy.

ATC kód : N02BE01.

Paracetamol má jak analgetický, tak antipyretický účinek. Nemá však účinek protizánětlivý .

Hlavním působením paracetamolu je inhibice cyklooxygenázy, enzymu, který je nezbytný pro syntézu prostaglandinů. Cyklooxygenáza centrálního nervového systému je citlivější na paracetamol, než periferní cyklooxygenáza, což vysvětluje, proč má paracetamol antipyretický a analgetický účinek bez viditelného periferního protizánětlivého účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je paracetamol rychle a téměř úplně absorbován . Plasmatická koncentrace dosahuje vrcholu po 30 až 60 minutách.

Distribuce

Paracetamol je rychle a stejnoměrně distribuován do všech tkání . Koncentrace ve slinách , mateřském mléce a v plazmě jsou srovnatelné.

Distribuční objem paracetamolu je zhruba 1 l/kg tělesné hmotnosti . Při terapeutických dávkách je vazba na plazmatické bílkoviny zanedbatelná.

Biotransformace

U dospělých je paracetamol v játrech konjugován s kyselinou glukuronovou (~60%) a sulfátem (~35%). Druhá cesta je při dávkách vyšších než terapeutických rychle saturována.

Minoritní cesta katalyzovaná cytochromem P450 vede k tvorbě meziproduktu (N -acetyl-pbenzochinoniminu), který je za normálních podmínek užívání paracetamolu rychle detoxikován glutath ionem a po konjugaci s cysteinem (~3 %) a kyselinou merkapturovou vylučován močí.

U novorozenců a dětí mladších 12 let je sulfátová konjugace hlavní eliminační cestou a glukuronidace je nižší než u dospělých. Celková eliminace u dětí je srovnatelná s eliminací u dospělých vzhledem ke zvýšené kapacitě sulfátové konjugace.

Eliminace

K eliminaci paracetamolu dochází močí . Během 24 hodin se vylučuje ledvinami 90% požité dávky , převážně jako glukuronidové (60 -80%) a sulfátové (20 - 30%) konjugáty . Méně než 5% se vylučuje v nezměněné formě . Eliminační poločas je přibližně 2 hodiny.

V případě insuficience jater nebo ledvin, po předavkovaní, a u novorozenců je eliminační poločas paracetamolu prodloužen . Maximální účinek je ekvivalentní koncentracím v plazmě.

U starších pacientů není kapacita konjugace změněna.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu pro klinické použití.

Rozsáhlé studie neodhalily žádné známky relevantního genotoxického rizika paracetamolu v terapeutickém (tj. netoxickém) rozmezí dávek.

Dlouhodob é studie na potkanech a myší ch neprokázaly relevantní teratogenní účinek při nehepatotoxických dávkach paracetamolu.

Konvenční studie, které k vyhodnocení reprodukční a vývojové toxicity používají v současnosti uznávané normy, nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se .

6.3 Doba pou žitelnosti

4 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání .

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledné PVC/Al blistry v krabičce. Jeden blistr obsahuje 10 tablet.

Velikost balení : 10 a 30 potahovaných tablet.

Bílé neprůhledné HDPE lahv i čky s bílým neprůhledným šroubovacím HDPE uzávěrem v krabičce.

Velikost balení: 24 potahovaných tablet .

Bílé neprůhledné HDPE lahv i čky s bílým dětským bezpečnostním PP uzávěrem.

Velikost balení: 100 potahovaných tablet .

Bílé neprůhledné HDPE lahv i čky s bílým neprůhledným šroubovacím HDPE uzávěrem.

Velikost balení: 500 a 1000 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaclan s.r.o.

Třtinová 260/1, Čakovice

196 00, Praha 9

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

07/267/21-C

9. DAT UM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31. 1. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 1. 2025