SPC221154
Sp. zn. sukls27722/2025
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Parapyrex Combi 500 mg/65 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 500 mg paracetamolu a 65 mg kofeinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Bílé až téměř bílé oválné tablety dlouhé 16 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Parapyrex Combi je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně silné bolesti, jako je bolest hlavy včetně migrény, bolest zubů, neuralgie různého původu, menstruační bolest, revmatická bolest např. při osteoartritidě, bolest zad, bolest svalů nebo kloubů a bolest v krku při chřipce nebo akutním zánětu horních cest dýchacích.
Parapyrex Combi má také antipyretické účinky.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí (včetně starších pacientů) a dospívající starší 15 let
1 – 2 tablety až 4krát denně dle potřeby s intervalem mezi jednotlivými dávkami alespoň 4 hodiny.
Jedna tableta je vhodná u pacientů s tělesnou hmotností 34 -60 kg, dvě tablety u pacientů s tělesnou hmotností nad 60 kg
Maximální jednotlivá dávka je 1 g paracetamolu (2 tablety), maximální denní dávka je 4 g paracetamolu (8 tablet). Při dlouhodobé léčbě (více než 10 dní) denní dávka nesmí překročit 2,5 g paracetamolu.
Pediatrická populace: 12– 15 let
1 tableta až 3krát denně dle potřeby s intervalem mezi jednotlivými dávkami alespoň 6 hodin.
Maximální jednotlivá dávka je 1 tableta. Maximální denní dávka jsou 3 tablety v průběhu 24 hodin.
Tento léčivý přípravek není vhodný pro děti do 12 let.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná následující úprava dávkování:
při glomerulární filtraci 50– 10 ml/min se užívá 1 tableta každých 6 hodin;
při glomerulární filtraci nižší než 10 ml/min se užívá 1 tableta každých 8 hodin.
Porucha funkce jater
Pacienti s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater smí tento léčivý přípravek užívat s opatrností. Pacienti se závažnou poruchou funkce jater nesmí užívat tento léčivý přípravek.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
závažná porucha funkce jater
akutní hepatitida
závažná hemolytická anemie
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater a u pacientů dlouhodobě užívajících vysoké dávky paracetamolu se doporučuje pravidelné sledování funkce jater. Nebezpečí předávkování je vyšší u pacientů s poškozením jater alkoholem.
Paracetamol může být již v dávkách nad 6– 8 g denně hepatotoxický. Podle zkušeností po uvedení paracetamolu na trh může k hepatotoxicitě také dojít při užívání nižších dávek nebo při krátkodobé léčbě u pacientů bez předchozí poruchy funkce jater, pokud spolupůsobí alkohol, induktory jaterních enzymů nebo jiné hepatotoxické látky (viz bod 4.5). Dlouhodobá nadměrná konzumace alkoholu významně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Nejvyšší riziko je u chronických alkoholiků s krátkodobou abstinencí (12 hodin).
Při léčbě přípravkem Parapyrex Combi se nesmí konzumovat alkohol.
Při léčbě perorálními antikoagulancii a současném podávání vyšších dávek paracetamolu je nutná kontrola protrombinového času.
Opatrnost je potřebná také u pacientů s poruchou funkce ledvin; doporučuje se postupná úprava dávky
(viz bod 4.2). Při dlouhodobé léčbě přípravkem Parapyrex Combi nelze vyloučit selhání ledvin.
Paracetamol má být užíván se zvýšenou opatrností při deficitu glukóz a-6- fosfátdehydrogenázy a u pacientů s hemolytickou anemií.
Parapyrex Combi není určen pro děti do 12 let.
Případy poruchy funkce jater/selhání jater byly hlášeny u pacientů s nedostatečnými hladinami glutathionu, jako jsou pacienti, kteří jsou vážně podvyživení, anorektičtí, mají nízký index tělesné hmotnosti nebo jsou těžcí chroničtí uživatelé alkoholu.
Případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (high anion gap metabolic acidosis,
HAGMA) v důsledku pyroglutamové acidózy byly hlášeny u pacientů se závažným onemocněním, například těžkou poruchou funkce ledvin a sepsí, nebo u pacientů s malnutricí nebo jinými příčinami nedostatku glutathionu (např. chronický alkoholismus), kteří byli dlouhodobě léčeni paracetamolem v terapeutické dávce nebo kombinací paracetamolu a flukloxacilinu. Při podezření na HAGMA v důsledku pyroglutamové acidózy se doporučuje okamžité vysazení paracetamolu a pečlivé monitorování. U pacientů s vícečetnými rizikovými faktory může být měření 5 -oxoprolinu v moči užitečné k identifikaci pyroglutamové acidózy jako základní příčiny HAGMA.
Během léčby přípravkem Parapyrex Combi se nemá konzumovat nadměrné množství kávy nebo čaje, protože může způsobit pocit napětí a podrážděnosti.
Pacienti mají být upozorněni, aby nepřekračovali doporučené dávkování a neužívali jiné přípravky obsahující paracetamol.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
P aracetamol
Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem a snížena kolestyraminem .
Současné dlouhodobé užívání paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků může vést k poškození ledvin.
Současné užívání léků, které zpomalují vyprazdňování žaludku, jako je propanthelinium , může vést k pomalejší absorpci a zpožděnému účinku paracetamolu.
Antikoagulační účinek warfarinu nebo jiných kumarinových derivátů může být zesílen spolu se zvýšeným rizikem krvácení při dlouhodobém pravidelném každodenním užívání paracetamolu.
Občasné užívání nemá signifikantní vliv.
Hepatotoxické látky mohou zvýšit riziko akumulace a předávkování paracetamolem.
Paracetamol zvyšuje plazmatické hladiny kyseliny acetylsalicylové a chloramfenikolu .
Probenecid a salicylamid ovlivňují vylučování a koncentraci paracetamolu v plazmě.
Současné užívání induktorů jaterních enzymů , například barbiturátů, inhibitorů monoaminooxidázy, tricyklických antidepresiv, třezalky tečkované, antiepileptik (kromě glutetimidu, fenobarbitalu, fenytoinu, karbamazepinu) a rifampicinu – dávky paracetamolu, které jsou jinak bezpečné, mohou vést k poruše funkce jater. Totéž se vztahuje na nadměrnou konzumaci alkoholu .
U pacientů se současnou léčbou paracetamolem a lamotriginem byla hlášena snížená účinnost lamotriginu se zvýšenou jaterní clearance.
Současné podávání paracetamolu a isoniazidu může zvýšit riziko hepatotoxicity.
Při současném užívání paracetamolu a zidovudinu byl hlášen vývoj neutropenie a hepatotoxicity.
Parapyrex Combi se má užívat po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu.
Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože současné užívání bylo zejména u pacientů s rizikovými faktory spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4).
Kofein
Současné užívání klozapinu a kofeinu může vést ke zvýšené toxicitě klozapinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Epidemiologické studie prováděné během těhotenství neprokázaly škodlivé účinky paracetamolu a kofeinu užívaného v doporučených dávkách.
Kombinace paracetamolu s kofeinem není doporučena k užívání během těhotenství z důvodu zvýšení rizika spontánních potratů spojených s nadměrnou konzumací kofeinu.
Parapyrex Combi se nedoporučuje užívat během těhotenství.
Kojení
Paracetamol je vylučován do mateřského mléka, ale v množstvích, která nejsou klinicky významná.
Paracetamol ani jeho metabolity nebyly v moči kojence prokázány. Patologické změny u kojenců nebyly hlášeny.
Kofein je vylučován do mateřského mléka a může mít stimulační účinek na kojené dítě, ale významná intoxikace nebyla prokázána. Parapyrex Combi se nedoporučuje užívat během kojení.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné relevantní údaje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Parapyrex Combi nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Pokud je paracetamol užíván v doporučených dávkách, nežádoucí účinky jsou vzácné.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny v souladu s terminologií MedDRA podle frekvence výskytu za užití následujícího pravidla: vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Paracetamol
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: p oruchy krevních destiček, poruchy kmenových buněk, hemolytická anemie
Poruchy metabolismu a výživy
Není známo: metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou
Srdeční poruchy
Vzácné : edém
Poruchy oka
Vzácné : abnormální vidění
Cévní poruchy
Vzácné : edém
Poruchy imunitního systému
Vzácné: alergie (kromě angioedému), anafylaktická reakce
Psychiatrické poruchy
Vzácné: deprese, zmatenost, halucinace
Poruchy nervového systému
Vzácné: třes, bolest hlavy
Gastrointestinální poruchy
Vzácné: krvácení, bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: abnormální jaterní testy, selhání jater, jaterní nekróza, ikterus
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: svědění, vyrážka, pocení, purpura, angioedém, kopřivka, Stevensův - Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné: vertigo, nauzea, horečka, sedace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: bronchospasmus u pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné NSAID
Kofein
Poruchy nervového systému
Není známo: nervozita, závrať
Pokud je přípravek kombinován s kofeinem v potravě, zvyšuje se pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků kofeinu jako je nespavost, neklid, úzkost, podrážděnost, bolest hlavy, gastrointestinální podráždění (nauzea) a palpitace.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou
U pacientů s rizikovými faktory, kteří užívali paracetamol, byly pozorovány případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4).
Pyroglutamová acidóza se může u těchto pacientů vyskytnout v důsledku nízkých hladin glutathionu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
1 00 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
V případě předávkování je nezbytná okamžitá lékařská pomoc, a to i v případě, že nejsou přítomny žádné významné časné příznaky.
Příznaky
Předávkování již relativně nízkými dávkami paracetamolu (8– 15 g v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta) může mít za následek závažn ou poruchu funkce jater a někdy akutní renální tubulární nekrózu.
Příznaky předávkování paracetamolem mohou v prvních 24 hodinách zahrnovat nauzeu, zvracení, letargii, ztrátu chuti k jídlu a pocení. Bolest břicha může být prvním příznakem selhání jater a může se objevit 12 – 24 hodin po požití léku. Komplikac i selhání jater představuje metabolická acidóza, edém mozku, krvácení , hypoglyk émie, hypotenze, infekce a renální selhání. K akutnímu selhání ledvin s akutní tubulární nekrózou může dojít i v případě absence závažné poruchy funkce jater. Byla hlášena pankreatitida a srd eční arytmie. Při těžké otravě může selhání jater vést k encefalopatii, kómatu až ke smrti.
Jedním z ukazatelů poruchy funkce jater je prodloužený protrombinový čas, a proto se doporučuje jej sledovat. Pacienti užívající induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo s nadměrnou konzumací alkoholu v anamnéze jsou více náchylní k poškození jater.
Postup léčby
Okamžitá hospitalizace je nutností. U pacientů, kteří požili paracetamol v předešlých 4 hodinách, se indikuje vyvolání zvracení a výplach žaludku. Poté je nutné podat methionin (2,5 g perorálně) nebo
specifické antidotum. Léčba aktivním uhlím ke snížení gastrointestinální resorpce je sporná.
Doporučuje se sledování plazmatické koncentrace paracetamolu. Specifické antidotum N - acetylcystein je nutno podat do 8 – 15 hodin po předávkování paracetamolem. Po uplynutí této doby klesá progresivně jeho účinnost, ale N - acetylcystein může poskytnout určitý přínos až do 24 hodin a možná i poté. N - acetylcystein se podává dospělým i dětem i.v. v 5% infuzi glukózy s počáteční dávkou 150 mg/kg po dobu 15 minut. Poté následuje kontinuální infuze 50 mg/kg N-acetylcysteinu v 5% roztoku glukózy po dobu 4 hodin. Dále se má podat kontinuální infuze 100 mg/kg Nacetylcysteinu během následujících 16– 20 hodin. N- acetylcystein lze také podat perorálně, 70–
140 mg/kg třikrát denně během 10 hodin po předávkování paracetamolem. V případě velmi těžké intoxikace je možná hemodialýza nebo hemoperfúze.
Vysoké dávky kofeinu mohou vyvolat bolest v epigastriu, zvracení, diurézu, tachykardii nebo srdeční arytmii, stimulaci CNS (nespavost, neklid, excitace , bolest hlavy, třes, nervozit a , podrážděnost a křeče).
Je však třeba si uvědomit, že klinicky významné symptomy předávkování kofeinem z tohoto přípravku by byly spojeny s vážnou jaterní toxicitou požitého paracetamolu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: paracetamol, kombinace kromě psycholeptik , ATC kód: N02BE51
P aracetamol
Paracetamol je analgetikum a antipyretikum bez protizánětlivého účinku a s dobrou gastrointestinální snášenlivostí. Je vhodný pro dospělé i pro pediatrickou populaci. Mechanismus účinku je pravděpodobně podobný acetylsalicylové kyselině a spočívá v inhibici prostaglandinů v centrálním nervovém systému.
Absence periferní inhibice prostaglandin ů zajišťuje důležité farmakologické vlastnosti paracetamolu, jako je udržování ochranných prostaglandinů v gastrointestinálním traktu. Paracetamol je proto vhodný zejména u pacientů s anamnézou onemocnění nebo u pacientů užívajících jiné léky, u kterých je periferní inhibice prostaglandinů nežádoucí (např. u pacientů s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo u starších pacientů ).
Vzhledem k tomu, že paracetamol neovlivňuje glykemii, je vhodný i pro pacienty s diabetem.
V průběhu krátkodobé léčby neovlivňuje krevní srážlivost (dávky 2 g paracetamolu denně) ani hladinu nebo vylučování kyseliny močové. Paracetamol je možno podávat ve všech případech, kdy jsou kontraindikovány salicyláty.
Analgetický účinek paracetamolu po jednorázovém podání 0,5– 1 g trvá 3– 6 hodin, antipyretický účinek trvá 3– 4 hodiny. Oba účinky jsou srovnatelné s kyselinou acetylsalicylovou podanou ve stejných dávkách.
K ofein
Kofein zvyšuje analgetický účinek paracetamolu stimulací centrálního nervové ho systému a může tak zmírnit depresi, která je často s bolestí spojená.
Metaanalýza 30 klinických studií s analgetiky a kofeinem, které zahrnovaly 6 studií s různými dávkami paracetamolu a kofeinu, ukázala, že kombinace paracetamolu a kofeinu je 1,37krát účinnější než samotný paracetamol (p <0,05).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Paracetamol
Paracetamol je rychle a téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu.
Koncentrace v plazmě dosáhla maxima po 0,5 hodiny po perorálním podání. Biologický poločas v plazmě po perorálním podání je 1– 4 hodiny (průměr 2,3 hodiny). U závažné poruchy funkce jater je prodloužen až na 5 hodin. I když se u poruchy funkce ledvin poločas neprodlužuje, vylučování ledvinami je omezené a je proto doporučeno redukovat dávky paracetamolu. Při terapeutických koncentracích je vazba na plazmatické bílkoviny minimální. Paracetamol je metabolizován v játrech a je vylučován ledvinami v podobě glukuronidových a sulfátových konjugátů. Méně než 5 % paracetamolu je vyloučeno v nezměněné podobě.
Paracetamol prochází přes placentární bariéru a je vylučován do mateřského mléka.
K ofein
Kofein je po perorálním podání rychle absorbován a je distribuován do tělesných tkání. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo do jedné hodiny po perorálním podání. Poločas v plazmě po perorálním podání je přibližně 4,9 hodiny . Kofein je téměř úplně metabolizován v játrech prostřednictvím oxidace a demethylace na různé xant h inové deriváty, které jsou vylučovány močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita paracetamolu byla studována u mnoha živočišných druhů. Preklinické studie u potkanů a myší ukázaly hodnoty LD 3,7 g/kg, respektive 388 mg/kg po podání jednorázové perorální dávky.
U těchto druhů se chronická toxicita, která mnohonásobně překračuje terapeutické dávky u člověka , projevuje jako degenerace a nekróza jater, ledvin nebo lymfatické tkáně a abnormality krevního obrazu. Metabolity, které jsou považovány za odpovědné za tyto účinky, byly stanoveny i u člověka.
Paracetamol se proto nemá užívat dlouhodobě a ve vysokých dávkách. Při normálních terapeutických dávkách není paracetamol spojován s nebezpečím genotoxicity a ka ncer ogenity. Neexistuje žádný důkaz embryotoxicity a fetotoxicity paracetamolu ve studiích s laboratorními zvířaty.
Léčivé látky se klinicky používají po mnoho let.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek předbobtnalý kukuřičný škrob povidon K 25 sodná sůl kroskarmelosy mikrokrystalická celulosa koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium- stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVD C/Al blistr, krabička a příbalová informace
Velikost balení: 10, 12, 20, 24, 30 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Dr. Max Pharma s.r.o.
Na Florenci 2116/15
Nové Město
1 10 00 Praha 1
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
07/306/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. 7. 2016
Datum posledního prodloužení registrace: 14. 12. 2020
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2025