Pevaryl

SPC185715

sp.zn. sukls2609/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pevaryl 10 mg/g k rém

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram krému obsahuje e conazoli nitras 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem

Tento léčivý přípr avek obsahuje butylhydroxyanisol a kyselinu benzoovou 2 mg/g krému .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

K rém .

M ěkký, bílý, vodou omyvatelný krém .

4. KLINI CKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Pevaryl je indikován k léčbě kožních kandidóz, dermatofytóz a pityria sis versicolor včetně podezření na souběžné grampozitivní bakteriální infekce (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Přípravek Pev aryl se aplik uje na kůži 2 krát denně. Obvyklá délka léčby je 2 až 4 týdny.

Pokud po 4 týdnech léčby nedojde ke zlepšení příznaků , má být léčba přehodnocena.

Způsob podání

Kožní podání.

Po ošetření je vhodné vložit mezi intertriginózní kožní záhyby proužek hydrofilní gázy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pevaryl není určen pro oční nebo perorální podání .

Pokud se objeví reakce hypersenzitivity nebo chemického podráždění, má b ýt léčba přerušena.

Trvalých léčebných výsledků lze dosáhnout pouze za předpokladu pravidelného používání přípravku a dodržování základních hygienických návyků.

Pomocné látky se známým účinkem :

Tento léčivý příp ravek obsahuje butylhydroxyanisol , který m ůže způsobit místní kožní reakce (např.

kontaktní dermatitidu) nebo podráždění očí a sliznic.

Tento léčivý přípravek obsahuje 2 mg kyseliny benzoové v jednom gramu krému .

Kyselina benzoová může způsobit místní po dráždění . M ůže způsobit neimunologické okamžité kontaktní reakce možným cholinergním mechanismem.

Kyselina benzoová může zesílit žloutenku (zežloutnutí kůže a očí) u novorozenců (do 4 týdnů věku).

Absorpce přes nevyzrálou kůži u novorozenců je významná.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ek onazol je známý inhibit or CYP3A4/2C9. Navzdory k omezené systémové dostupnosti po kožním podání , je možný výskyt klinicky relevantních interakcí, které byly hlášeny u pacientů užívajících perorální antikoagulan cia, jako je warfarin nebo acenokumarol . U těchto pacientů třeba zvýšené opatrnosti a častější monitorování antikoagulačního účinku. Při souběžné léčbě ekonazolem a perorálními antikoagulancii a po skončení léčby m ůže být nezbytná úprava dávk ov ání antikoagulancia.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.1)

Systémová absorpce ekonazolu topické dávky u člověka je nízká (  10%). Nejsou k dispozici dostatečné údaje o nežádoucích účincích z dobře kontrolovaných studií při používání přípravku

Pevaryl u těhotných žen a další příslušné epidemiologick é údaje nejsou dostupn é .

Vzhledem k systémové absorpci by měl být Pevaryl používán v prvním trimestru pouze, pokud lékař zhodnotí prospěšnost léčby na zdravotní stav pacientky.

V průběhu druhého a třetího trimestru může být Pevaryl používán pouze po kud potenciální prospěch léčby matky výrazně převyšuje možná rizika pro plod.

Kojení

Po perorálním podání ekonazol - nitrátu laboratorním potkanům v laktaci byly ekonazol a jeho metabolity vylučovány do mléka a byly nalezeny v těle kojených mláďat.

Není známo, zda je Pevaryl po kožním podání vylučován do lidského mateřského mléka.

Používání přípravku Pevaryl kojícími matkami vyžaduje zvýšenou pozornost.

Fertilita

Výsledky reproduk čních studií s ekonazolem nepro kázaly žá dn é účinky na fertilitu (vi z bod 5.1).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pevaryl nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje .

4.8 Nežádoucí účinky

V tomto bodě jsou prezentovány nežádoucí účinky, které jsou považovány za důvodně spojené s používáním ekonazolu na základě komplexního posouzení dostupných informací o každém nežádoucím účinku. V jednotlivých případech nemůže být spolehlivě stanoven kauzální vztah s ekonazolem. Vzhledem k tomu, že jsou klinické stud ie prováděny za velmi proměnlivých podmínek, výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinickém hodnocení s jedním léčivým přípravkem nelze přímo srovnávat s výskytem nežádoucích účinků v klinickém hodnocení s jiným léčivým přípravkem a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.

Údaje z klinických studií

Bezpečnost ekonazol - nitrátu ve formě krém u (1 %) a ekonazol- nitrátu ve formě emulze (1 %) byla hodnocena ve 12 klinických studiích u 470 osob, kterým byla aplikována minimálně jedna z těchto lékový ch forem. Na základě shromážděných údajů z těchto klinických studií byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (tj. ≥1% výskyt , četnost vyjádřena v %) svědění (1,3 %), pocit pálení kůže (1,3 %) a bolest (1,1 %).

V Tabulce 1 jsou zahrnuty všechny nežádoucí účinky, které byly hlášeny během po užívání dermatologické lékové formy přípravku P evaryl v klinických studií ch nebo po uvedení na trh, včetně výše zmíněných nežádoucích účinků.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny s použitím následující konvence :

Velmi časté  1/10

Časté  1/100 a ž < 1/10

Méně časté  1/1 000 a ž <1/100

Vzácné  1/10 000 a ž <1/1 000

Velmi vzácné <1/10 000

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V Tabulce 1 jsou zahrnuty nežádoucí účinky s frekvencí časté a velmi časté, které byly hlášeny během používání dermatologické formy přípravku PEVARYL v klinických studiích a nežádoucí účinky s frekven cí není známo na základě výskyt u po uvedení na trh .

Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Přípravek Pevaryl je určen pouze ke kožnímu podání. V případě náhodného pozření je léčba symptomatická . Pokud se přípravek nedopatřením dostane do očí je třeba je vypláchnout čistou vodou nebo fyziologickým roztokem , a p okud příznaky podráždění přetrvávají, vyhledat lékařskou pomoc.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodyn amické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: d ermatologika, antimykotika pro lokální aplikaci , imidazolové a triazolové deriváty, ekonazol, ATC kód: D01AC03

Mechanismus účinku

Ekonazol- nitrát alteruje buněčné membrány. Permeabilita mykotické buňky je zvýšena. Jsou poškozeny subcelulární cytoplazmatické membrány. Místem účinku je s největší pravděpodobností acylový podíl nenasycených mastných kyselin membránových fosfolipidů.

Farmakodynamické účinky

Mikrobiologie

Bylo prokázáno široké spektrum antimykotické aktivity pro ti dermatofytům, kvasinkám a plísním.

Byla prokázána klinicky významná aktivita proti streptokokům a stafylokokům a nokardi ím u smíšených plísňových a bakteriálních infekcích.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Při lokální aplikaci na kůži je systémová absorpce ekonazolu velmi nízká. Průměrná plazmatická/sérová k oncentrace ekonazolu a/nebo jeho metabolit ů byla pozorov ána 1 až 2 dny po podání dávky 2% krému <1 ng/ml a plikovaného na neporušenou kůži a u 2% krému 20 ng/ml aplikovan ého na obnaženou kůži . I když většina ekonazol u zůstává na povrchu kůže (přibližně 90 %) po aplikaci 1% krém u, koncentrace ekonazolu , které byly n alezeny ve stratum corneum překračovaly minimální inhibiční koncentrace pro dermatofyty a inhibiční koncentrac e dosažené v e střední vrstvě kůže .

Distribuce

Ekonazol a jeho metabolity jsou v systémovém oběhu extenzivně vázány (> 98%) na sérové proteiny.

Biotransformace

Ekonazol po dosažení systémové cirkulace je rozsáhle metabolizován oxidací imidazolového kruhu, násled ovan ý O- dealkylací a glukuronidací.

Eliminace

Ekonazol a metabolity jsou vylučovány močí a s tolicí v přibližně stejném množství.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické informace

Předklinické účinky byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí pro malý význam při klinickém použití.

Studie akutní toxicity ukazují široké bezpečnostní rozpětí u hlodavců s hodnotami LD50 v rozmezí

160- 430 mg/kg. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání, při vysokých dávkách

(50 mg /kg /den), byla identifikována játra jako cílový orgán s minimální toxicitou a úplné uzdravení.

Nebyla zaznamenána významná lokální toxicita, fototoxicita, lokální podráždění kůže, vaginální podráždění ani senzibilizace. U krému bylo zaznamenáno pouze mírné podráždění očí.

Karcinogenita a mutagenita

Nebyly provedeny žádné studie karcinogenního potenciálu vzhledem ke krátkému průběhu navrhované klinické léčby a absence významného genotoxického potenciálu ekonazolu, který by mohl vést k iniciaci nebo podpoře vzniku nádoru.

V různých testovacích systémech byly prokázány buď žádné, nebo nějaké limitované účinky na genotoxicitu (strukturální chromozomální odchylky). Bylo prokázáno, že na základě celkového poso uzení těchto údajů a indikovaného způsobu podání, včetně výsledné minimální systémové expozice, má ekonazol malý význam pro klinické použití.

Rep rodukční toxicita

Výsledky studií na reprodukci s ekonazolem nevykázaly žádné teratogenní účinky.

Fertilita

V ýsledky studií na reprodukci s ekonazolem nevykázaly žádné účinky na fertilitu.

Těhotenství

Nízká neonatální a fetální toxicita byla spojována po uze s toxicitou matky. Ekonazol nevykázal ve studiích se zvířaty teratogenní účinek, avšak u hlodavců při kožním podání v dávkách 20 mg/kg/den a perorálním podání u březích samic v dávkách 10 mg/kg/den, byl prokázán fetotoxický účinek.

Význam tohoto účinku u člověka není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Makrogol-350- stearát, glyceromakro gol- oleát , tekutý parafín, butylhydroxyanisol, kyselina benzoová, čištěná voda .

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Zatavená hliníková tuba s PE uzávěrem s propichovacím hrotem o obsahu 30 g, krabička.

6.6 Z vláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Karo Pharma AB

Box 16184

103 24 Stockholm

Švédsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

26/146/77-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGIST RACE

Datum první registrace: 16.1.1978

Datum posledního prodloužení: 25.2.2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 4. 2022