SPC193443

Sp. zn. sukls204508/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty

2. K VALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ciclopiroxum 80 mg v jedn om gramu léčivého laku na nehty

Pomocné látky se známým účinkem : 10 mg cetylstearylalkoholu a 730 mg ethanolu v jednom gramu roztoku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Léčivý lak na nehty

Čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Mírné až středně závažné mykoti c ké infekce nehtů způsobené derma tofyty a/nebo jinými vláknitými houbami citlivými na ciklopirox, pokud není zasaženo nehtové lůžko.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Polinail 80 mg/g u dětí a do spívajících ve věku do 18 let ne byla dosud st anovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Kožní podání

Pro l okální podání na nehty rukou, nohou a na přiléhající kůž i kolem nehtu (perionychium, hyponychium).

Pokud není doporučeno jinak, nanáší se Polinail 80 mg/g na u mytý a osušený postižený nehet/nehty v tenké vrstvě jednou denně. Léčivý lak na nehty má být nanesen na cel ou neht ovou ploténku a 5 mm okolní kůže a, pokud možno, pod volný konec nehtu. Polinail 80 mg/g, léčivý lak na nehty je třeba nechat asi 30 sekund schnout. Ošetřené ne hty s e nesmí dalších alespoň 6 hodin mýt, proto se doporučuje aplikace večer před spaním. Po uplynutí této doby mohou následovat obv yklé hygienické návyky.

Polinail není nutné odstraňovat žádnými rozpouštědly či abr azivy (pi lníky), stačí nehty pečlivě umýt vodou. Pokud nejsou nehty dostatečně omyty, může se na jejich povrchu objevit po několika dnech léčby bílá vrstva. Tu je možné odstranit pomocí pečlivého umytí neutrálním mýdlem , a pokud je to nezbytné použitím kart áčku na nehty nebo houbičkou. V případě, že d ojde k nechtěnému odstranění laku umytím, může být lak opět nanesen.

Doporučuje se pravidelné odstraňování volných částí nehtů a onychol y tického materiálu kleštičkami na nehty.

V léčbě je nutno pokračovat až do úplného mykol ogického a klinické ho v yléčení, kdy znovu roste nehet zdravý. Normálně léčba infekce nehtů rukou trvá 6 měsíců, zatímco u nehtů nohou 9 až 12 měsíců.

Až po 4 týdnech od ukončení léčby má být provedena mykologická kultivace, aby nedošlo k příp a dné interferenci kult ivovaných r ezid uí s akti vní látkou.

Jel ikož se jedná o přípravek pro lokální podání, není třeba jiné dávkování pro zvláštní skupiny populace.

Pokud infekce nereaguje na léčbu přípravkem Polinail a/nebo je jeden a více nehtů na rukách a nohou z asažen v rozsáhlé míře, dopo ručuje se zvážit doplňující perorální léčbu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na ciklopirox nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Děti a dospívající do 18 let z důvodu nedostatečných zkušeností s pou žíváním přípravk u v této věkové skup ině.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Doba trvání onemocnění, rozsah infekce (postižení nehtové ploténky) a tloušťka nehtů mohou ovlivnit výsledky léčby.

Pacienti s anamnézou diabet u, poruch imunity, onemo cnění periferních cév, poraněný ch, b olestivý ch nebo vážně poškozených neht ů , poruch kůže jako je psoriáza nebo jakákoliv jiná chronick á porucha kůže, edém u , dýchací ch poruch (syndrom žlutého nehtu) se mají před zahájením léčby poradit s lékařem.

Pokud dojde k hype rsenzitivní reakci, má být terapie přerušena a reakc e adekvátně léčena.

Podobně jako u všech lokálních přípravků určených pro léčbu onychomykóz má být zvážena doplňující systémová terapie v případě postižení více nehtů (> 3 nehty), nebo v případě, že je za sažen a více než polovina nehtu nebo j e postiženo nehtové lůžko a v případě predisponujících faktorů, jako jsou diabetes mellitus a poruchy imunity.

U pacientů s insulin- dependentním diabetem nebo diabetickou neuropatií má být zváže no riziko odstran ění uvolněného infikovaného nehtu od borným zdravotníkem nebo pacientem během čištění nehtu.

Je nutno se vyvarovat kontaktu s oblastí očí a sliznic.

Polinail 80 mg/g , léčivý lak na nehty je určen pouze k zevnímu podání .

Na léčené nehty n epoužívejte současně jiné la ky na nehty nebo jiné kosmetické příp ravky.

Polinail 80 mg/g , léčivý lak na nehty obsahuje cetyl stearyl alkohol, který může způsobit lokální kožní reakce, jako je např . kontaktní dermatitida.

Tento léčivý přípravek obsahuje 730 mg alkoholu (ethanolu) v jednom gramu roztoku. Na po rušené pokožce může způsobit pocit pálení .

Tento přípravek je hořlavý. Chraňte před teplem a otevřeným ohněm.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interak ce

Nebyly hlášeny žádné int erakce mezi ciklopiroxem a jin ými látkami . Nebyly hlášeny ani žádné jiné formy interakcí.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Fertilita

Studie fertility u lidí nebyly provedeny. U potkanů byl po perorálním podání pozorován snížený index plodnosti. Tyto ú daje vš ak maj í zanedbatelný klinický význam vzhledem k nízké systémové expozici cyklopiroxu po terapeutické léčbě přípravkem Polinail.

Těhotenství

Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání ciklopirox u během těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nep římé škodlivé účinky na průběh tě hoten ství, embryonální/fetální vývoj a

porod. Nejsou však k dispozici adekvátní údaje o dlouhodobém účinku na postnatální vývoj (viz bod

5.3) . Léčba přípravkem Polinail 80 mg/g má být zahájena pouze v případě, že je nap rost o nezbytná , a po pečlivém zvážení poměru přínosu a možných rizik odpovědným lékařem.

Kojení

Není známo, jestli je ciklopirox u lidí vylučován do mateřského mléka. Léčba přípravkem Polinail 80 mg/g má být zahájena p ouze v případě, že je napros to nezbyt ná a po pečlivém zvážení poměru příno su a možných rizik odpovědným lékařem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Polinail 80 mg/g lak na nehty nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnost výskytu nežádoucích účinků j e r ozdělena následovně:

velmi časté (  1/10), časté (  1/100 až <1/10), méně časté (  1/1 000 až <1/100), vzácné (  1/10 000 až

<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nejsou očekávány žádné systémové účinky. Hlášené reakce v obla sti aplikace byly mírné a přechodné.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi vzácné:

V místě aplikace: erytém, šupinatění, pálení, svědění

Není známo :

V yrážka, ekzém a alergická kontaktní dermatitida i mi mo míst o aplikace.

Změna (dočasná) barvy nehtu (tento účinek může být také připsán samotné onychomykóze)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky :

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování pomě ru p řínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové strán ky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: J iná antimykotika pro lokální aplikaci, ATC kód : D01AE14

Polinail 80 mg/g l éčivý lak n a nehty je prepar át založený na patentované technologii (ONY-TEC) průniku léčivých látek do nehtu. Jedná se o hydro - alkoholový roztok hydroxypropylchitosanu, který má následující vlastnosti: dobrá rozpustnost ve vodě, vysoká plasticita, afinita ke keratinu, podporuje hojení a je vysoce kompatibilní s lidskou tkání.

Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty má lokální antimykotický účinek. Léčivou látkou je ciklopirox

(derivát pyridonu). In vitro má ciklopirox účinky jak fungicidn í a fungistatické, ta k sporicidn í.

Antimykotické spektrum ciklopiroxu je široké a zahrnuje dermatofyty, kvasinky, plísně a jiné houby.

MIC se u většiny dermatofytů ( rody Trichophyton , Microsporum , Epidermophyton ) a kvasinek

( Candida albicans a Candida sp. ) pohybuje mezi 0,9 a ž 3 ,9  g/ml.

V posledních více než dvou desetiletích nebyl hlášen případ rezistence k ciklopiroxu.

Tabulka citlivosti (relevantní kmeny)

Po aplikaci na povrch nehtu vytvoří Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty bezbarvý film, propustný pro vlhkost a vzd uch, který přilne ke keratin ové vrstvě nehtu a umožní snadný a rychlý průnik léčivé látky do sub strátu.

Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty byl zkou mán v dlouhodobém klinickém hodnocení zahrnujícím

467 pacientů s onychomykózou. Jednalo se o studii o třec h ramenech versus placebo (vehiculum přípravku Polinail 80 mg/g) a versus na trhu dostupný léčivý lak na nehty s obsahem 8% ciklopiroxu.

Všechny přípravky byly aplikovány na nehty postižené infekcí každý den po dobu 48 týdnů. Pacienti byli sledováni po dalších 12 týdnů. Re ferenční lak na nehty s ciklopiroxem byl odstraňován jednou týdně rozpouštědly a pilníkem podle instrukcí návodu k použití tohoto přípravku, zatímco Polinail

80mg/g a place bo (obojí rozpustné ve vodě) byly odstraňovány jednoduše smytím.

Data o účinnosti byla získána od 454 pacientů (ITT) a potvrzen a u 433 pacientů (PP). Polinail 80 mg/g prokázal vyšší účinnost ve srovnání s placebem a s referenčním ciklopiroxem na primárním endpointu

(pacienti s negativní m mykologickým nálezem a 100 % se zh ojeným (čistý m) nehtem) i na sekund á r ním endpointu (pacienti s negativní m mykologickým nálezem a  90% zhojeným nehtem ).

V týdnu 48 a 52 bylo ve skupině přípravku Polinail 80 mg/g procento pacientů zcela vyléčených a odpovídajících na léčbu vyšší než v referenční skupině ciklopiroxu.

V týdnu 60, tj. 12 týdnů po ukončení léčby, procento vyléčených pacientů a pacientů odpovídajících na léčbu ve skupině Polinail 80 mg/g ještě více vzrostlo v p orovnání s referenční skupinou, o 119 % více u vyléčených pacientů (statisticky sign ifikantní, p < 0,05) a o 66 % více u pacientů odpovídajících na léčbu (statisticky signifikantní, p < 0,05).

Polinail 80 mg/g prok á zal trvale vyšší účinnost v týdn u 48, 52 a 60, v porovnání s referenční m přípravk em.

Snášenlivost v místě ap likace byla konti nuálně sledována během doby léčení. Způsobené příznaky/symptomy byly zaznamenány u několika pacientů ve všech sledovaných skupinách. Celkově byly tyto příznaky a symptomy častější u referenčního přípravku s ciklopiroxem (8 ,6 % příznaků a 16

% symptomů) než u přípravk u Polinail 80 mg/g (2,8 % příznaků a 7,8 % symptomů ). Ve skupině placeba byly zaznamenány 7 ,2 % příznaků a 12,4 % symptomů . Nejčastější m příznakem byl erytém , kt erý byl investigátorem popsán u 2,8 % pacientů ve skupině přípravku Polinail 80 mg/g a u 8,6% ve skupině referenčního přípravku. Erytém byl navíc popsán dalšími 2,1 % pacientů ve skupině refere nčního přípravku. Nejčastějším symptomem bylo pálení. Bylo popsáno u 2 ,8 % pacientů ve skupině přípravku Polinail 80 mg/g a u 10,7 % pacientů ve skupině referenčního přípravku.

Dosud nebyl hlášen žádný případ rezistence k ciklopiroxu.

Dále byla provedena druhá randomizovaná dlouhodobá klinická studie zahrnující 137 p acientů s onychomykózou. Jednalo se o randomizovanou 48týdenní studii se dvěma rameny porovnávající

Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty aplikovaný denně s na trhu dostupným lakem na nehty na akrylátové bázi obsahujícím 5 % amorolfinu podávaným dvakrát týdně.

Všechny parametry účinnosti (endpointy studie) byly hodnoceny na nehtu palce u nohy.

Studie dosáhla svého hlavního cíle, tj. po 12 týdnech léčby nebyla u Polinail 80 mg/g léčivého laku na nehty konverze na negativní nález kultur nižší než u 5% amorolfinu: konverze na negativní nález kultur 78,3 % u Polinail 80 mg/g léčivého laku na ne hty, vs. 64,7 % u laku na nehty s 5% obsahem amorolfinu, což činí 13,6% rozdíl mezi léčbami (95% interval spolehlivosti [-1,4; 28,5]).

V týdnu 48 bylo procento pacientů zce la vyléčených, úspěšně léčených / odpovídajících na léčbu a pacientů s negativním mykologickým nálezem ve skupině přípravku Polinail 80 mg/g trvale vyšší než v referenční skupině:

Tabulk a: výsledky na konci léčby (týden 48)

• konverze na negativní nález u mikroskopie s KOH a u plísňové ku ltury a 100 % zdr avý cílový nehet palce u nohy, posouzeno zaslepeným hodnotitelem

konverze na negativní nález u mikroskopie s KOH a u plísňové kultury a úbytek napadené plochy nehtu až do ≤ 10 % z celkové plochy, posouzeno zaslepeným hodnotitelem

$ konve rze na negativní nález u mik roskopie s KOH a u plísňové kultury

** p < 0,001

V této klinické studii také nebyl a zaznamenána žádná systémová nežádoucí příhoda související s používáním léčivého přípravku.

Polinail 80 mg/g léčivý lak na nehty byl dobře tolerován, pokud jde o místní a celkové nežádoucí účinky. Příznaky podráždění se vyskytly pouze u 2,06 % pacientů ve skupině přípravku Polinail 80 mg/g a to na kůži kolem ošetřovaných neht ů .

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Polinail 80 mg/g prokazuje dobrou prostupnost keratine m díky ONY -TEC technologii. Po aplikaci léčivého laku na zrohovatělou tkáň se léčivá látka ihned uvolňuje a proniká nehtem. Po dosažení fungicidní koncentrace v místě aplikace se léčivá látka ireverzibilně váže na buněčné stěny mykotických buněk a inhibuje tak uptake látek potřebných k buněčné syntéze a respiračnímu řetězci.

Velmi malé množství ciklopiroxu je absorbováno systémově (< 2 % aplikované dávky, hladiny v krvi sled ované v dlouhodobé studii dosahovaly 0 ,904 ng/ml (n=163) a 1,144 ng/ml (n=149) po 6 a 12 měsících léčby ) . Léčivo je tedy aktivní zejména na lokální úrovni a riziko možných interakcí s normálními tělesnými funkcemi je zanedbatelné .

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje týkající se denní perorální dávky ciklopiroxu do 10 mg/kg neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu. Ve studiích reprodukční toxicity prováděný ch na potkanech a králící ch nebyla odhalena žádná embryo/fetotoxicita nebo teratogenicita.

Při podávání perorální dávky 5 mg/kg byl u potkanů popsán snížený index fertility. Neexistují žádné údaje o peri - a postnatální toxicitě, avšak dlouhodobé účinky na plod nebyly sledo vány . Ve st udiích lokální snášenlivost u králíků a morčat přípravek Polinail 80 mg/g neprokázal místní dráždivost .

Derivát chitosanu obsažený v přípravku neobsahuje tropom yosi n a neprokázal alergenní potenciál u pacientů alergických na korýše.

6. FARMACEU TICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ethyl- acetát

Ethanol 96%

Cetylstearylalkohol

Hydroxypropylchitosan

Čištěná voda

6.2 Inkompability

Neuplatňuje se

6.3 Doba použite lnosti

3 roky

Po prvním otevření lahvičky: 6 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchov ávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Lahvičku pečlivě zavírejte, aby nevyprchal její obsah.

Chraňte před chladem.

Při teplotách pod 15 °C se léčivý lak na nehty může měnit na gel. Mohou se také o bjevit vločky neb o slabý sed iment. Tento proces je reverzibilní a p o ohřátí na pokojovou teplotu (25 °C) a tření lahvičky v rukách (p o dobu asi jedné minuty ) bude roztok opět čirý. Uvedené nemá žádný dopad na kvalitu a účinek přípravku.

Lahvička musí být u zavřena, pokud není přípravek používán. Tento přípravek je hořlavý. Chraňte před horkem a otevřeným ohněm.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Čirá skleněná lahvička s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem, který je vybavený štětečkem.

Velikost balení: 3,3 ml a 6,6 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ REGISTRACI

Polichem SA

50 Val Fleuri

1526 Luxembourg

Lucembursko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

26/611/09-C

9. DAT UM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16. 9. 2009 / 29. 10. 2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 11. 2022