Progesteron

SPC232011

Sp. zn. sukls307476/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Progesteron Besins 300 mg měkké vaginální tobolky

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna měkká vaginální tobolka obsahuje 300 mg progesteronu (v mikronizované formě).

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna měkká vaginální tobolka obsahuje 3 mg sójového lecithinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Měkká vaginální tobolka.

Oválné nažloutlé měkké vaginální tobolky (přibližně 25 mm x 8 mm) obsahující téměř bílou olejovou suspenzi.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Progesteron Besins je indikován u dospělých žen k suplementaci luteální fáze během cyklů asistované reprodukce (ART).

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pouze vaginální podání.

Doporučená dávka je 600 mg/den podávaných ve dvou rozdělených dávkách, jedna ráno a druhá před spaním. Léčba se zahajuje nejpozději třetí den od získání zralého vajíčka a pokračuje nejméně do 7.

týdne těhotenství, nejpozději do 12. týdne těhotenství nebo do začátku menstruace.

Pediatrická populace

Použití přípravku Progesteron Besins v pediatrické populaci není relevantní.

Starší pacientky

Použití přípravku Progesteron Besins u starších pacientek není relevantní.

Způsob podání

Vaginální podání.

Tobolku přípravku Progesteron Besins je nutno zavést hluboko do pochvy ráno a večer.

4.3. Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, sóju či arašídy (viz bod 4.4) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• Žloutenka

• Těžká porucha funkce jater

• Nediagnostikované vaginální krvácení

• Karcinom prsu nebo pohlavního ústrojí

• Tromboflebitida

• Tromboembolické poruchy

• Mozkové krvácení

• Porfyrie

• Zamlklý potrat

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění:

Před zahájením léčby a pravidelně během léčby musí být prováděno kompletní lékařské vyšetření.

Progesteron Besins se má používat pouze během prvních tří měsíců těhotenství a musí se podávat pouze vaginálně.

Progesteron Besins není určen k léčbě hrozícího předčasného porodu.

Progesteron Besins není vhodný jako antikoncepce a musí být používán pouze v souladu s indikacemi uvedenými v bodě 4.1.

Použití mikronizovaného progesteronu během druhého a třetího trimestru těhotenství může vést k rozvoji těhotenské cholestázy nebo hepatocelulárního jaterního onemocnění.

Během léčby progesteronem může dojít k narušení glukózové tolerance a má být prováděno častější monitorování. Progesteron je spojován se zvýšením výskytu diabetu 2. typu a u pacientek léčených s diabetem může být nutná úprava medikace.

Léčba má být ukončena při diagnóze zamlklého potratu.

Opatření:

Vaginální krvácení je vždy nutné vyšetřit.

Pomocné látky

Přípravek Progesteron Besins obsahuje sójový lecithin, který může způsobit hypersenzitivní reakce

(kopřivka a anafylaktický šok u hypersenzitivních pacientek). Vzhledem k možné souvislosti mezi alergií na sóju a alergií na arašídy, pacientky s alergií na arašídy nesmí přípravek Progesteron Besins používat (viz bod 4.3).

Přípravek Progesteron Besins obsahuje vysoce čištěný slunečnicový olej, u kterého je výskyt hypersenzitivity u dospělých velmi vzácný.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky, o nichž je známo, že indukují jaterní CYP450 3A4, jako jsou barbituráty, antiepileptika (fenytoin, karbamazepin), rifampicin, a také rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou ( Hypericum perforatum ), mohou zvýšit eliminaci progesteronu. Ketokonazol a jiné inhibitory CYP450 3A4 mohou zvýšit plazmatickou expozici progesteronu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Přirozený progesteron lze podávat perorálně, vaginálně nebo intramuskulárně k léčbě nedostatečné luteální fáze nejméně do 7. týdne těhotenství a nejpozději do 12. týdne těhotenství.

Těhotenství

Nebyla zjištěna spojitost mezi používáním přirozeného progesteronu u žen v rané fázi těhotenství a výskytem fetálních malformací.

Kojení

Přípravek Progesteron Besins není indikován v období kojení. Do mateřského mléka přechází detekovatelné množství progesteronu.

Fertilita

Protože je tento přípravek určen na podporu luteální insuficience u žen se sníženou fertilitou nebo u infertilních žen, přípravek nemá škodlivé účinky na fertilitu.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Progesteron Besins nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U některých osob však může dojít k závratím nebo únavě. Pokud se tyto příznaky vyskytnou, pacienti nesmí řídit ani obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

V klinických studiích byla pozorována a v publikacích popsána lokální intolerance (pálení, svědění nebo olejovitý výtok), ale její výskyt je velmi vzácný.

Při používání podle doporučení se může během 1-3 hodin po použití přípravku objevit přechodná únava nebo závratě.

Možné nežádoucí účinky hlášené z postmarketingu

Níže uvedené informace jsou založeny na rozsáhlých postmarketingových zkušenostech s vaginálně podávaným progesteronem.

Nežádoucí účinky jsou uváděny dle následujících kategorií frekvencí: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000);

není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9. Předávkování

Mezi symptomy předávkování může patřit somnolence, závrať, euforie či dysmenorea. Léčba je observační a v případě potřeby mají být nasazena symptomatická a podpůrná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormy a modulátory genitálního systému, progestogeny

ATC kód: G03DA04

Mechanismus účinku

Progesteron je přirozený progestogen, hlavní a nejdůležitější hormon corpus luteum a placenty. Působí na endometrium přeměnou proliferační fáze na sekreční fázi. Přípravek Progesteron Besins má všechny vlastnosti endogenního progesteronu s indukcí plně sekrečního endometria a zejména má gestagenní, antiestrogenní, slabě antiandrogenní a antialdosteronové účinky.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Progesteron v mikronizované formě se po vaginálním podání rychle vstřebává. Na rozdíl od perorálně podávaného progesteronu neprochází progesteron po vaginálním podání metabolismem prvního průchodu v gastrointestinálním traktu a játrech. V důsledku „prvního průchodu dělohou“ dochází k

relativně vysokým koncentracím v děloze a okolních tkáních s nízkou systémovou expozicí progesteronu a jeho metabolitů.

Expozice v plazmě po podání různých vaginálních dávek (např. 200 mg až 600 mg) je nelineární a zvyšuje se méně než úměrně k dávce. V jedné publikované klinické studii vedlo podávání denní vaginální dávky 600 mg progesteronu ke stabilním plazmatickým koncentracím po celou dobu podávání, přičemž nejvyšší průměrná plazmatická koncentrace činila přibližně 11,6 ng/ml.

Distribuce

Progesteron v mikronizované formě podávaný do pochvy prochází prvním metabolickým cyklem v děloze, což způsobuje vyšší hladiny hormonu v děloze a okolních tkáních.

Malé množství absorbovaného progesteronu je transportováno lymfatickými a krevními cévami a přibližně 96–99 % se váže na sérové proteiny, hlavně na sérový albumin (50–54 %) a transkortin (43–

48 %).

Biotransformace

Po vaginálním podání jsou pozorovatelné velmi nízké plazmatické hladiny pregnenolonu a 5αdihydroprogesteronu vzhledem k absenci metabolismu prvního průchodu.

Eliminace

95 % systémově absorbovaného progesteronu se vylučuje močí jako metabolity glukuronidového konjugátu.

Farmakokinetický / farmakodynamický vztah(y)

Přípravek Progesteron Besins má lokální účinek na pochvu a dělohu. Účinnost vaginálně podávaného progesteronu souvisí s celkovým množstvím progesteronu akumulovaného v endometriu, nikoli s množstvím, které je systémově absorbováno.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:

• Čištěný slunečnicový olej

• Sójový lecithin (E 322)

Tobolka:

• Želatina (E 441)

• Glycerol (E 422)

• Oxid titaničitý (E 171)

• Čištěná voda

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

Po prvním otevření: 15 dnů. Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Podmínky uchovávání po prvním otevření přípravku viz bod 6.3.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Progesteron Besins 300 mg měkké vaginální tobolky je dodáván v bílých HDPE lahvičkách s bílým polypropylenovým (PP) dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem a stříbrně zbarvenou odtrhovací ochrannou folií obsahujících 15 měkkých vaginálních tobolek tobolek,

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad má být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Besins Healthcare Ireland Limited

Plaza 4, Level 4 Custom House Plaza

Harbourmaster Place, IFSC

Dublin 1, D01 A9N3

Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

56/484/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 6. 2023

Datum posledního prodloužení registrace: 13. 1. 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 2. 2026