SPC170196
sp.zn. sukls39378/2021 a sukls39397/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
PROPAFENON AL 150 mg potahované tablety
PROPAFENON AL 300 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Propafenon AL 150 mg potahované tablety
Propa fenoni hydrochloridum 150 mg v 1 potahované tabletě.
Propafenon AL 300 mg potahované tablety
Propafenoni hydrochloridum 300 mg v 1 potahované tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
3. LÉKOVÁ FORM A
Potah ovaná tableta.
Popis přípra vku:
Propafenon AL 150 mg potahované tablety: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru 9 mm.
Propafenon AL 300 mg potahované tablety: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru 11 mm s půlicí rýhou na jedné straně .
Tabletu lze roz dělit na stejné dávky .
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Supraventrikulární tachykardické poruchy srdečního rytmu, symptomatické a vyžadující terapeutický zásah, jako např. AV funkční tachykard ie, supra ventrikulární tachykardie u Wolf-Parkinson-Whitova syndromu, nebo paroxyzmální fibrilace síní.
Závažné, život ohrožující symptomatické ventrikulámí tachykardické poruchy srdečního rytmu.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Stanovení dávky u pacientů s k omorovou a rytmií by mělo probíhat pod pečlivým kardiologickým dohl edem na jednotce intenzivní péče. Během léčby by měl být pacient pravidelně sledován: jednou za měsíc standardní EKG, každé 3 měsíce Holterova monitorace EKG a/nebo pokud je třeba zátěžové
EKG.
Dávkování propafenonu se musí upravit v případě zhoršení EKG změn (rozšíření QRS komplexu nebo prodloužení intervalu QT > 25%, prodloužení intervalu PQ > 50% nebo QT intervalu na > 500 ms či v případě zvýšení počtu nebo vážnosti srdeční ary tmie).
Dávkování je individuální. Přibližné dávkovací schéma je:
Při stanovení úvodní a udržovací dávky se doporučuje podat denně 450 - 600mg (1 potahovaná tableta
Propafenonu AL 150 mg třikrát denně až 2 potahované tablety Propafenonu AL 150 mg dvakrát denně nebo ½ potahovan é tablety Propafen onu AL 300 mg třikrát denně až 1 potahovanou tabletu
Propafenonu AL 300 mg dvakrát denně) . Uvedené dávkování platí pro pacienty, jejichž tělesná hmotnost se pohybuje kolem 70 kg. Ojediněle je potřeba zvýšit denní dávku až na 900 mg (2 potah ované tablety Pro pafenonu AL 150 mg třikrát denně nebo 1 potahovaná tableta Propafenonu AL
300 mg třikrát denně).
Při nižší tělesné hmotnosti je třeba dávky odpovídajícím způsobem redukovat.
Ve výjimečných případech tato denní dávka může být pod pečlivým kardiologickým do hledem překročena. Dávky by však neměly být zvyšovány dříve než za 3 -4 dny.
Ve vzácných případech individuální udržovací dávka musí být určena při současném monitorování
EKG a krevního tlaku.
U starších pac ientů a u p acientů s v ýrazně sníženou funkcí levé komory (LVEF<35%) nebo závažným poškozením myokardu je třeba věnovat počátečnímu dávkování i udržovací dávce zvýšenou pozornost
(dávky zvyšovat postupně). U těchto pacientů by interval mezi zvyšováním dávek neměl být kratší jak
5- 8 dní.
Při snížené funkci jater nebo ledvin může docházet ke kumulaci propafenonu. U těchto pacientů se optimální dávka propafenonu stanoví za pomoci EKG a na základě stanovení plazmatických koncentrací látky. Doporučuje se začít podáváním potahovaných tablet Propafenon AL 150 mg.
Potahované tablety by se měly užívat celé, po jídle a zapít trochou tekutiny. Neměly by se cucat.
Délku léčby určí ošetřující lékař.
4.3 Kontraindikace
H ypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
Brugada syndrom v anamnéze (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření)
Výskyt infarktu myokardu v předchozích 3 měsících
Významné strukturální onemocnění myokardu
nekontrolované městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory nižší než 35%
kardiogenní šok, kromě šoku vzniklého na podkladě arytmie
těžká symptomatická bradykardie
syndrom chorého sinu, defekty vedení v síních (sinoatriální blok), II. a III. stupeň atrioventrikulární ho bloku, intraventrik ulární blok nebo raménkový blok (včetně distálního bloku) bez implantovaného kardiostimulátoru
těžká hypotenze
Manifestní nerovnováha elektrolyt ů (např. poruch y metabolismu draslíku);
Težká obstrukční choroba bronchopulmonální
Myasthenia gravis;
S oučasná léčba ritonavi rem
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Před zahájením léčby i v jejím průběhu je nutné každého pacienta elektrokardiograficky i klinicky sledovat, aby bylo možno zhodnotit odpověď na léčbu a rozh odnout o jej ím dalším pokračování.
Při nasa zení propafenon - hydrochloridu může dojít k demarkaci dosud latentního Brugada syndromu u dosud symptomatických nosičů nebo mohou být vyprovokovány změny v EKG podobné Brugada syndromu. Po zahájení léčb y propafeno nem je třeba provést EKG, aby bylo možno vyloučit změny, které Brugada syndrom napodobují.
Léčba propafenon - hydrochloridem může ovlivňovat jak rytmus, tak snímací práh kardiostimulátorů.
Jejich činnost se proto musí kontrolovat a v případě potřeby se musí přístroj př eprogramovat. Existuje zde m ožnost konverze paroxysmální f i brilace síní na flutter síní s doprovodným blokem vedení 2:1 nebo převodem 1:1 (viz bod Nežádoucí účinky).
Podobně jako u ostatních antiarytmik třídy Ic mohou být pacienti s významným strukturální m defektem myokardu predispo nováni ke vzniku vážných nežádoucích účinků, proto je propafenon - hydrochlorid u těchto pacientů kontraindikován (viz bod Kontraindikace).
Propafenon- hydrochlorid musí být podáván s opatrností pacientům s obstrukcí dýchacích cest, např.
astmatem.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při komb inaci propafenon- hydrochloridu s lokálními anestetiky (např. při implantaci kardiostimulátorů nebo u chirurgických a dentálních výkonů) a dalšími léčivy, která působí inhibičně na tepovou frekvenci srdce a/nebo kontraktilitu myokardu (např. betablokátory, tricyklická anti depresiva), může dojít k zesílení nežádoucích účinků.
Současné podávání propafenon - hydrochloridu s léky metabolizovanými přes CYP2D6 (např.
venlafaxin) může mít za následek zvýšené plazmatické koncentrace těchto léků.
V průběhu léčby propafenon-hydrochloridem bylo zaznamenáno zvýšení koncentrací propranololu, metoprololu, desipraminu, cyklosporinu, teofylinu a digoxinu v plazmě nebo krvi .. Pokud se vyskytnou známk y předávkování, musí být dávky těchto léků adekvátně sníž eny.
Hladinu propafenon-hydrochlo ridu mohou zvyšovat látky inhibující aktivitu enzymů CYP2D6,
CYP1A2, CYP3A4 , např. ketokonazol, cimetidin a chinidin, eryt hromycin a grapefruitov á šťáv a.
Je-li propafenon-hydrochlorid podáván společně s inhibitory těchto enzymů, musí být zajištěno pečlivé monitorování pacientů a v případě potřeby musí dojít i k úpravě dávkování .
Kombinovaná terapie amiodaronu s propafenon-hydrochloridem může ovlivnit vedení vzruchu a repolarizaci a může vést k potencion álně pro arytm ickým abnormalitám . Je nutné upravit dávkování obou látek v závislosti na terapeutické odpovědi.
Během současného užívání propafenonu a lidokainu nebyl pozorován žádný výrazný dopad na farmakokinetiku těchto léků. Avšak při současném užívání propafenon -hydrochloridu a lidokainu bylo pozorováno zvýšené riziko nežádoucích účinků na centrální nervový systém působením lidokainu .
Fenobarbital je známým induktorem CYP3A4. Během současného chronického užívání fenobarbitalu má být monitorována odpověď na terapii propafenon -hydrochloridem.
Současné podávání propafenon -hydrochloridu a rifampicinu může snižovat antiarytmickou účin nost propafenonu. K tomu dochází z důvod u snížení jeho plazmatické koncentrace.
Jelikož p ropafenon-hydrochlorid může zvyšovat účin ek per orálních a ntikoagulan cií (např.
fenprokumonu, warfarinu) a tím vést k prodloužení protrombinového času, doporučuje se pečlivé monitorování srážlivosti krve u pacientů, kteří tato léčiva ve vzájemné kombinaci užívají. Pokud se vyskytnou známky předávkování, musí být dávky těchto léků adekvátně sníženy .
Ke zvýšení plazmatických hladin propafenonu může dojít při současné m užívání propafenon - hydrochloridu s SSRI ( inhibitory zpětného vychytávání serotoninu ) jako je fluoxetin a paroxetin.
Současné podávání propafenon -hydrochloridu a fluoxetinu u r ychlých metabolizátorů vede u Spropafenonu k vzrůstu Cmax o 39% a AUC o 50% a u R-propafenonu k vzrůstu Cmax o 71% a AUC o 50%.
K dosažení požadované terapeutické odpovědi mohou být dostatečné nižší dávky propafenonu.
Zvláštní skupiny populace
Pediatric ká populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Není známo, jestli rozsah interakcí pro pediatrickou populaci je podobný jako u skupiny dospělých pacientů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní a dobře kontrolované studie o podávání propaf enon- hydrochloridu těhotným ženám nejsou k dispozici. Propafenon- hydrochlorid se smí v průběhu těhotenství pou dat pouze v případě, kdy potenciální přínos léčby převýší možné riziko pro plod. P ropafenon-hydrochlorid pro chází přes plac entární bariéru , jeho k oncentrace v pupečníkové krvi dosahuje přibližně 30% koncentrace v krvi matky.
Kojení
Zda dochází k vylučování propafenonu do mateřského mléka, nebylo zkoumáno. Omezené údaje naznačují, že by k vylučování této látky do mateřského mléka docház et mohlo. Pr oto je nutno podávat propafenon-hydrochlorid kojícím matkám s opatrností.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Zastřené vidění, závrať, únava a posturální hypotenze mohou ovlivnit rychlost r eakcí pacienta a tím snížit jeho schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastějšími a velmi častými nežádoucími účinky hlášenými v souvislosti s léčbou propafenon - hydrochloridem jsou z ávratě, poruchy vedení vzru chu v srdci a palpitace
Rea kce z klinického hodnocení a postmarketingového sledování
Níže uvedený přehled obsahuje nežádoucí účinky hlášené u propafenon - hydrochloridu v klinických studiích a postmarketingovém sledování.
Nežádoucí účin ky h lášené z klinických studií byly zjištěny minimálně u jednoho z 885 pacientů zařazených do 5 klinických studií fáze II a 2 studií fáze III s propafenon -hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním. Předpokládá se, že výskyt nežádoucích účinků a jejich četnost bude obdobná také u propafenon -hydrochloridu s okamžitým uvolňováním.
Četnost nežádoucích účinků je definována následovně:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné ( < 1 /10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky řazeny dle klesající závažnosti, pokud bylo závažnost možno stanovit.
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: trombocytopenie
Není známo: agran ulocytóza, leukopenie, granulocytopenie
Po ruchy imunitního systému
Není známo: hypersenzitivita 1
Poruchy metabolismu a výživy:
Méně časté: snížení chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté: úzkost, poruchy spánku
Méně časté: noční můry
N ení známo: zmatenost
Poruc hy nervového systému
Velmi časté: závratě 2
Časté: bolesti hlavy, dysgeusie
Méně časté: synkopa, ataxie , parestézie
Není známo: konvulze, extrapyramidové příznaky, neklid
Poruchy oka
Časté: zastřené vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: vertigo
Srdeční poruchy
Velmi časté: poruchy vedení vzruchu 3, palpitace
Časté: sinusová bradykardie, bradykardie, tachykardie, flutter síní
Méně časté: komorová tachykardie, arytmie 4
Není známo: komorové fibrilace, srdeční selhání 5, pokles tepo vé frekvence
Cévní poruchy
Méně časté: hypo tenze
Není známo: ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: dyspnoe
Gastrointestinální poruchy
Časté: bolesti břicha, zvracení, nauzea, průjem, zácpa, sucho v ústech
Méně časté: distenze břich a, flatulence
Není známo: říhání, gastrointestinální poruchy
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Porucha funkce jater 6
Není známo: hepatocelulární poškození, cholestáza, hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
M éně časté: kopřivka, prurit us, vyrážka, erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo: lupus -like syndrom
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: erektilní dysfunkce
Není známo: pokles počtu spermií v ejakulátu 7
Celko vé poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: bolesti na hrudi, astenie , únava, horečka
1 Může se projevit cholestázou, krevní dyskrazií a vyrážkou.
2 S výjimkou vertiga.
3 Včetně sinoatriálního bloku, atrioventrikulárního bloku a intraventrikulárního bloku .
4 Užití propafenonu může být spojeno s proarytmogenním účinkem, který se může projevit jako zvýšení srdeční frekvence (tachykar d ie) nebo komorová fibrilace. Některé z těchto arytmií mohou být život ohrožující , a pokud toto fatální zakončení hrozí, mohou si vyžádat preventivní resus citaci.
5 Může se objevit zhoršení preexistující srdeční insuficience
6 Tento pojem zahrnuje abnormality funkčních jaterních testů, jako je zvýšení aspartátaminotransferáty
(AST), alaninaminotransferázy (ALT), gama -glutamyltransfer ázy (GMT) a alkalické fosfatázy (ALP) v krvi.
7 Snížení počtu spermií v ejakulátu je reverzibilní po ukončení léčby propafenonem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to po krač ovat ve sled ování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10 webové stránky : www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Příznaky
Srdeční příznaky
Toxické účinky propafenon -hydrochloridu se v myokardu projeví vznikem vzruchů a poruchami vedení, jako je například p rodloužení intervalu PQ, ro zšíření QRS komplexu, suprese automaticity sinusového uzlu, atrioventrikulární blok áda komorová tachykardie, flutter komor a komorová fibrilace. Pokles kontraktility (negativně inotropní efekt ) může způsobit hypotenzi , která můž e v závažných případech vés t ke kard iovaskulárnímu šoku .
Jiné příznaky předávkování
Často se mohou objevit bolesti hlavy, závratě, zastřené vidění, parestézie, třes, nauzea, zácpa a sucho v ústech .
V extrémně vzácných případech může dojít ke vzniku křečí. Bylo také hlášeno úmrtí.
V závažných případech ot ravy se mohou objevit tonicko- klonické křeče, parestézie, somnolence, kóma a zástava d echu.
Terapeutická opatření při předávkování
Z důvodu silné vazby propafenon - hydrochloridu na plazmatické prote iny (>95%) a velkého distri bučního objemu je hemodialýza neúčinná a pokusy o eliminaci léčiva z organismu pomocí hemoperfúze mají jen omezenou účinnost.
Kromě obecných urgentních opatření je třeba sledovat vitální stav pacienta na jednotce intenzivní p éče a dle potř eby jej korigovat.
Ke kontrole srdečního rytmu a krevního tlaku se jako účinné ukázaly defibrilace, ale i infuze dopaminu a isoproterenolu. Křeče lze zmírnit intravenózním podáním diazepamu.
Užití celkových podpůrných opatření, jako jsou mechanická podpor a ventilace a ne přímá srdeční masáž, může být také zapotřebí.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiarytmikum Ic třídy
ATC kód : C01B C03
Propafenon-hydrochlorid je antiarytmikum t řídy Ic s určitou podobností struktury s betablokátory.
Mechanismus účinku a farmakodynamické vlastnosti
Propafenon-hydrochlorid je antiarytmikum s membrán u stabiliz ujícím a sodíkové kanály blokujícím účinkem (třída Ic dle Vaughan -Williamsovy klasifikace) . Látka také vyk azuje slab ý inhibiční účinek vůči beta receptorům (tříd a II dle Vaughan-Williamsovy klasifikace).
Propafenon-hydrochlorid snižuje rychlost nárůstu akčního potenciálu a tak zpomaluje vedení impulzů
( negativně dromotropní efekt); refrakterní fáze v předsíních, atrioventrikulárním uzlu i komorách se působením této látky prodlužuje.
Propafenon-hydrochlorid prodlužuje refraktemí fázi akcesorních drah u pacientů trpících Wolf-
Parkinson-White ovým (WPW) syndromem..
5.2 Farmakokin etické vlas tnosti
Propafenon je racemickou směsí S - a R- propafenonu
Absorpce
Maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) je dosa ženo 2-3 hodiny po podání propafenon-hydrochloridu.
Propafenon je do značné míry presystémově metabolizován ( účinkem CYP2D6 při první m průchodu játry ), takže jeho absolutní b iol ogická dostupnost je závislá na velikosti dáv ky a i na způsobu podání.
Přestože ve studii s podáním jedné dávky potrava zvyšovala maximální plazmatické koncentrace a biologickou dostupnost, tak při podávání více dávek propafenon u u zdravých dobrovolníků po trava neměla na biologickou dostupnost vý razn ý vliv.
Distribuce
Propafenon je rychle distribuován. Distribuční objem v ustáleném stavu se pohybuje mez i 1,9 - 3,0 l/kg. Vazba na plazmatické proteiny je závislá na koncentraci a s nižuje se z 97,3% při 0,25 ng/ml až do 91,3% při 100 ng/ml.
Biotransformace a eliminace
Propafenon je metabolizován d v ěma geneticky podmíněnými způsoby
• u více než 90% pacientů je látka metabolizována rychle a ve velkém rozsahu s eliminační m poločasem 2 -10 hodin (tzn. rychlí metabolizátoři) . Dochází přitom ke vzniku dvou aktivní ch metabolit ů : účinkem CYP2D6 vzniká 5-hydroxy-propafenon a účinkem CYP3A4 a CYP 1A2 vzniká N-depropylpropafenon (nor-propafenon).
• u méně než 10% pacientů je metabolismus propafenon u pomalejší, protože ke vzniku 5hydroxy-propafenon u nedochází buď vůbec, nebo jen velmi omezeně (tzv. pomalí metabolizátoři).
P oločas eliminace kolísá mezi 2 - 10 hodinami u rychlých metabolizátorů 2,8 -11 hodin. u pomalých met abolizátorů se pohybuje od 10 do 32 hodin. Clearance propafenonu je 0,67 - 0,81 l/h/kg.
Rovnovážné ho stavu je dosa ženo za 3- 4 dny; doporučené dávkování propafenon -hydrochloridu je pro všechny pacienty stejné, bez ohledu na jejich metabolický stav (pomalí versus rychl í metabolizátoři ).
Linearita / nelinearita
U rychlých metabolizátorů je vlivem s aturace hydroxylace (CYP2D6) farmakokinetika nelineární , u pomalých metabolizátorů je farmakokinetika lineární.
Inter / intra variabilita subjektů
Značná individuální promě nlivost farmakokinetiky propafenon-hydrochlori du je dána velkou měrou efe ktem prvního průtoku játry a nelineární farmakokinetikou u rychlých metabolizátorů. Vzhledem k
velké variabilit ě hladin léčiva v krvi je nutné dávku velmi pečlivě titrovat a věnovat m im ořádnou pozornos t možným klinickým a elektrokardiografickým známkám toxicity.
Starší pacienti
Expozice starších subjektů s normální funkcí ledvin propafenonu byla vysoce proměnlivá a významně se nelišila od zdravých mladých subjektů. Expozice 5-hydroxypropafenonu byla po dobná, ale expozice glukoron idu propafenonu byla dvojnásobná.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin byla expozice propafenonu a 5 - hydroxypropafenonu podobná jako u zdravých subjektů, ale bylo pozorováno h ro madění metabolitů glukoronidu. Pacientům s p oruchou funkce ledvin by měl být propafenon - hydrochlorid podáván s opatrností.
Pacienti s poruchou funkce jater
Propafenon vykazuje zvýšenou perorální biologickou dostupnost a poločas u pacientů se sníženou fun kcí jater. Dávka musí být těmto pacientům up ravena.
Pediatrická populace
Clearance propafenonu (zdánlivá) u batolat a dětí od 3 dní do 7,5 roku se pohybuje v rozmezí od 0,13 do 2,98 l/h/kg po intravenózním a perorálním podání, bez jasné vazby na věk. K oncentrace v ustáleném stavu po perorálním podávání normalizovaných dávek propafenonu u 47 dětí ve věku od 1 dne do 10,3 roku (medián 2,2 měsíců) byly o 45 % vyšší u dětí starších jednoho roku v porovnání s těmi mladšími jednoho roku. Přestože z de byly vel ké rozdíly mezi jednotlivými subjekty, EKG mon itoring se jeví pro stanovení dávky vhodnějším, než plazmatické koncentrace propafenonu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Konvenční studie bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávká ch, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povi don 25, př edbob tnalý kukuřičný škrob, kukuřičný škrob, m agnesium- stearát, makrogol 6000, natrium -lauryl- sulfát, hydroxypropylmethylcelulosa, mastek, oxid titaničitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
4 roky.
6.4 Z vláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr Al/PVC, krabička.
Velikost balení : 20, 50 a 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Německ o
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Propafenon AL 150 mg potah ované tablety : 13/894/99-C
Propafenon AL 300 mg potahované tablety : 13/893/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
22.12.1999 / 23.11.2011
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021