Propofol

SPC215182

Sp. zn. sukls199455/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Propofol MCT/LCT Fresenius 20 mg/ml injekční/infuzní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml emulze obsahuje 20 mg propofolu.

Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje 400 mg propofolu.

Jedna 50ml injekční lahvička obsahuje 1000 mg propofolu.

Jedna 100ml injekční lahvička obsahuje 2000 mg propofolu.

Pomocné látky se známým účinkem :

Jeden ml emulze obsahuje:

čištěný sójový olej 50 mg sodík max. 0,06 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní emulze .

Bílá emulze typu olej ve vodě .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

Přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius je celkové anestetikum k intravenóznímu podání s krátk odob ým účinkem pro :

• ú vo d a udržování celkové anest ezie u dospělých , dospívajících a dětí starších 3 let

• sedaci během diagnostických a chirurgických zákroků , samotn ě nebo v kombinaci s lokálními nebo regionálními anestetiky , u dospělý ch, dospívající ch a dětí starších 3 let

• sedaci u ventilovaných pacientů starších 16 let na jednotce intenzivní péče ( JIP)

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius se smí používat pouze v nemocnicích , nebo v adekvátně vybavených denních zdravotnických zařízeních a smí být podáván pouze lékařem anesteziologem nebo na jednotce intenzivní péče.

Musí být neustále monitorovány oběhové a respirační funkce (např. pomocí EKG, pulzní oxymetrie ) a je nutné zajistit, aby po celou dobu aplikace byla okamžitě dostupná zařízení k zajištění dýchacích cest pacienta, umělá ventilace a ostatní resuscitační pomůcky a vybavení .

Pro sedaci během chirurgických nebo diagnostických zákroků nesmí být přípravek Propofol MCT/LCT

Fresenius podán stejnou osobou, která provádí daný operační nebo diagnostický zákrok.

Dávk a přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius má být stanovena individuálně na základě klinické odpovědi pacienta a použité premedikace.

Při podávání přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius je obvykle nutné také podávat doplňková analgetika.

Dávkování

Celková a nestezie u dospělých

Úvod do anest ezie :

Pro úvod do anest e zie má být příprav ek Propofol MCT/LCT Fresenius titr ován (přibližně 20– 40 mg propofolu každých 10 sekund) podle klinické odpovědi pacienta až do klinických známek nástupu anest ezie.

U většiny dospělých pacientů mladších 55 let je potřebná dávka přípravku 1,5– 2,5 mg propofolu /kg těl. hm.

U starších pacientů a u pacientů se stupněm rizika III a IV dle ASA, zejména u těch s poruchou srdeční funkce, jsou třeba dávky obecně nižší a celková dávka přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius může být snížena až na minimální dávku 1 mg propofolu/kg těl. hm.. P říprav ek Propofol MCT/LCT Fresenius má být podáván nižší rychlostí ( přibližně 1 ml emulze o koncentraci 20 mg/ml (20 mg propofolu) má být podán o každých 10 sekund).

Udržování anest ezie:

Aneste zii lze udržovat podáním přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius kontinuální infuzí .

Pro udržování anest ezie se obvykle podávají dávky o velikosti 4 – 12 mg propofolu /kg těl. hm./h. U méně náročných chirurgických zákroků , jako je minimální invazivní chirurgie, může být dostačující snížená udržovací dávka o velikosti přibližně 4 mg/kg těl. hm./h.

U starších pacientů, u nestabilizovaných pacientů, u pacientů s poruchou srdeční funkce nebo u hypovolemických pacientů a u pacientů se stup něm rizika III. nebo IV dle ASA, může být dávkování přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius dále sníž eno v závislosti na závažnosti zdravotního stavu pacienta a na použitém anestetickém postupu.

Celková a neste zie u dětí starších 3 let

Úvod do anest ezie:

Pro úvod do anestezie má b ýt přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius pomalu titrován až do klinick ých znám ek nástupu anest ezie.

Dávka má být upravena podle věku a/nebo tělesné hmotnosti dítěte. Většina pacientů starších 8 let vyžaduje pro úvod do anestezie dávk u přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius přibližně 2,5 mg propofolu/kg těl.

hm.. U mladších dětí může být potřebná dávka vyšší (2,5 –4 mg/kg těl. hm.).

Udržování celkové anestezie:

Anestezie může být udržována podáváním přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius infuzí pro udržení požadované hloubky anest ezie . Požadovaná rychlost podávání se u jednotlivých pacientů značně liší , ale rychlost v rozmezí 9 – 15 mg/kg/h obvykle postačuje k dosažení požadované aneste zie. U mladších dětí může být zapotřebí podávání vyšší dávky .

Pro pacienty s e stupněm rizika III a IV dle ASA jsou doporučeny nižší dávky (vi z také bod 4.4).

Sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dospělých pacientů

K zajištění sedace během chirurgických a diagnostických zákroků se dávka a rychlost podání uprav uje podle klinické odpovědi. Většina pacientů vyžaduje k navození sedace dávku 0,5 –1 mg propofolu/kg těl . hm.

pod ávanou po dobu 1 –5 minut. Udržení sedace lze zajistit titrací infuze přípravku Propofol MCT /LCT

Fresenius na potřebnou intenzitu sedace. U většiny pacientů bude potřeba 1,5–4,5 mg propofolu/kg těl .

hm./h. Je- li požadováno rychlé prohloubení sedace, může být infuze doplněna bolusovým podáním 10– 20 mg propofolu (0,5 –1 ml přípravku Propo fol MCT/LCT Fresenius).

U pacientů starších 55 let a u pacientů se stupněm rizika III a IV dle ASA může být nutné podat nižší dávky přípravku Propo fol MCT/LCT Fresenius a může být zapot řebí snížit rychlost podávání .

Sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dětí starších 3 let

Dávky a rychlost podávání je nutné upravit podle požadované hloubky sedace a klinické odpovědi. Většina pediatrických pacientů vy žaduje k navození sedace 1 – 2 mg propofolu/ kg těl. hm. . Udržování sedace lze zajistit titrací infuze přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius na potřebnou intenzitu sedace. U v ětšin y pacientů je potřeba 1,5 – 9 mg propofolu/kg těl. hm./h.

U pacientů se stupněm rizika III a IV dle ASA může být nutné podat nižší dávky .

Sedace u pacientů starších 16 let na jednotce intenzivní péče

Při použití přípravku k sedaci u ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče se doporučuje podávat přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius kontinuální infuzí . Dávka má být upravena podle požadované hloubky sedace. Obvykle se docílí uspokojující sedace při rychlosti podání pohybující se v rozmezí 0,3– 4,0 mg propofolu /kg/těl. hm./h. Rychlost infuze v yšší než 4 ,0 mg propofolu /kg/těl. hm./h se nedoporučuje (viz bod 4.4).

P odávání propofolu pomocí systému TCI (Target Controlled Infusion, tj. infuze řízená cílov ou koncentrac í ) se k sedaci u pacientů na jednotce intenzivní péče (JIP) nedoporučuje .

Doba podávání

Doba podávání nesmí trvat déle než 7 dní.

Způsob podání

I ntravenózní podání .

Pouze k jedno rázovému použití. Veškerá nepoužitá emulze musí být zlikvidována.

Před použitím injekční lahvičky důkladně protřepejte.

Jestliže jsou po protřepání vidět dvě vrstvy, emulze nesmí být použita.

Používejte pouze homogenní přípravky v neporušených obalech.

Přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius je podáván neředěný intravenózně kontinuální infuz í . Přípravek

Propofol MCT/LCT Fresenius injekční/infuzní emulze nesmí být podáván opakovanou bolusovou injekcí pro udržení anest ezie.

Při podávání přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius infu zí se doporučuje vždy použít zařízení jako jsou byrety, počíta dlo kapek, stříkačkové pumpy (včetně TCI systému) nebo volumetrick é infuzní pumpy k řízení rychlosti infuze.

Pryžovou membránu před upotřebením očistěte sprejem obsahujícím líh , nebo tamponem namočeným v lihu. P oužité obaly musí být zlikvidovány.

Přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius je tuková emulze bez anti mikrobních přísad, což umožňuje rychlý růst mikroorganis mů.

Emulze musí být asepticky odebrána do sterilní injekční stříkačky nebo infuzního setu bezprostředně po otevření uzávěru injekční lahvičky . Podání musí začít neprodleně .

Aseptické podmínky se musí dodržovat po celou dobu infuze přípravku, jak pro přípravek Propofol

MCT/LCT Fresenius, tak pro infuzní zařízení. Současné podávání jiných léků nebo tekutin přidávaných do infuzní ho setu s přípravkem Propofol MCT/LCT Fresenius , se musí provést v blízkosti místa zavedení kanyly pomocí Y konektoru, nebo trojcestn ého ventilu. Návod na současné podání léčivého přípravku s jinými přípravky , viz bod 6.6.

Propofol MCT/LCT Fresenius se nesmí podávat přes mikrobiologický filtr.

Propofol MCT/LCT Fresenius a jakékoli infuzní sety obsahující přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius jsou určeny k jednorázovému podání pro jednoho pacienta. Po použití musí být zbylé množství přípravku

Propofol MCT/LCT Fresenius zlikvidováno.

Tak jak je obvyklé u tukových emulzí, infuze neředěného přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius jedním infuzní m setem nesmí přesáhnout 12 h o din. Po 12 hodinách, musí být infuzní set a nádobky s přípravkem

Propofol MCT/LCT Fresenius zlikvidován y nebo, je- li to potřeba, vyměněn y.

K e zmírnění bolesti v místě vpichu, lze bezprostředně před podáním přípravku Propofol MCT/LCT

Fresenius podat lidokain (viz bod 4.4).

Myorelaxancia jako je atrakurium a mivakurium mohou být podávána stejnou infuzní soupravou jako přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius až po jejím propláchnutí.

Pokud je přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius podán do žíly pomocí elektrických pump, musí být zajištěna odpovídající kompatibilita.

Systém TCI (Target Controlled Infusion) - Podávání přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius pomocí pump:

Podávání přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius systémem TCI (Target Controlled Infusion) je omezeno na použití pro úvod do celkové anest e zie a udržování celkové aneste zie u dospělých. Nedoporučuje se pro sedaci u pacientů na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo pro sedaci při chirurgických a diagnostických zákrocích .

Přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius může být podáván pomocí systému TCI (Target Controlled

Infusion), který využívá odpovídající začleněný TCI software. Uživatelé musí být obeznámeni s manuálem pro uživatele infuzní pumpy a s podáváním přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius systémem TCI.

Tento systém umožňuje anesteziologovi nebo lékaři na jednotce intenzivní péče dosáhnout a řídit požadovanou rychlost úvodu do anest ezie a hloubku aneste zie tím, že nastaví a upraví cílovou

(odhadovanou) plazmatickou koncentraci propofolu a/nebo koncentraci propofolu v cílovém místě účinku.

Je třeba vzít v potaz rozdílné modality různých systémů pump, tj. TCI systém může předpokládat, že počáteční koncentrace propofolu v krvi u pacienta je nulová. Proto u pacientů, kterým byl dříve propofol podáván, může být potřeba zvolit nižší počáteční cílovou koncentraci při zahájení TCI. Podobně, okamžité opětovné zahájení pomocí TCI se nedoporučuje, byla -li pumpa vypnuta.

Doporučení ohledně cílových koncentrací propofolu je uvedeno níže. Z pohledu variability farmakokinetiky a farmakodynamiky propofolu mezi pacienty, má být jak u premedikovaných, tak u nepremedikovaných pacientů, cílová koncentrace propofolu titrována v závislosti na klinické odpovědi pacienta, aby byla dosažena požadovaná hloubka anest ezie.

Úvod do celkové anest e zie a její udržování v průběhu TCI (Target Controlled Infusion)

U pacientů mladších 55 let je obvykle úvod do anest e zie navozen při cílových koncentracích propofolu v rozmezí 4– 8 µg/ml. U premedikovaných pacientů je doporučována počáteční cílová koncentrace propofolu

4 µg/ml a u nepremedikovaných pacientů 6 µg/ml. Doba pro navození úvodu do anest e zie je s těmito cílovými koncentracemi obecně v rozmezí 60– 120 sekund . Vyšší cílové koncentrace umožní rychlejší úvod do aneste zie, ale jejich podání může být spojeno s výraznější hemodynamickou a respirační depresí.

Nižší počáteční cílovou koncentraci je třeba zvolit u pacientů starších 55 let a u pacientů se stupněm rizika

III a IV dle ASA . Cílová koncentrace může být postupně zvyšována v krocích o velikosti 0,5– 1,0 µg /ml v intervalech 1 minuty, aby se dosáhlo postupného navození anest ezie.

Obecně je potřeba dodatečná analgézie a rozsah, na který mohou být cílové koncentrace pro udržování aneste zie sníženy, bude ovlivněn množstvím souběžně podané analgézie. Pro udržování uspokojivé aneste zie jsou obvykle dostačující cílové koncentrace propofolu v rozpětí 3– 6 µg /ml.

Odhadovaná koncentrace propofolu při probouzení se obecně pohybuje v rozpětí 1,0– 2,0 µg /ml a bude ovlivněna množstvím analgezie podané během udržování anest ezie.

Sedace na jednotkách intenzivní péče (podávání přípravku pomocí systému TCI, Target Controlled Infusion, se nedoporučuje)

Obecně je vyžadováno nastavení cílové koncentrace propofolu v krvi v rozpětí 0,2– 2,0 µg/ml. Podávání má být zahájeno nastavení m nízké cílové koncentrace, která má být titrována v závislosti na klinické odpovědi pacienta, aby bylo dosaženo požadované hloubky sedace.

4.3 Kontraindikace

Propofol je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na propofol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius obsahuje sójový olej a nesmí být použit u pacientů, kteří jsou hypersenzitivní na arašídy nebo sóju.

Propofol nesmí být použit u pacientů ve věku 16 let nebo mladších pro sedaci na jednotce intenzivní péče

(viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Propofol má být podáván školenými anesteziology (nebo případně lékaři vyškolenými v péči o pacienty na jednotce intenzivní péče ).

Pacienti ma jí být neustále monitorováni a mají být k dispozici po celou dobu zařízení pro udržení průchodnosti dýchacích cest, umělá ventilace , obohacení vzduchu kyslíkem a další resuscitační zařízení.

Propofol nem á být podáván osobou, která provádí daný diagnostický nebo chirurgický zákrok.

Bylo hlášeno zneužití a závislost na propofolu, převážně u zdravotnický ch pracovn íků. Stejně jako u jiných celkových anestetik, podávání propofolu, bez péče o dýchací cesty, může mít za následek fatální respirační komplikace.

Je-li propofol podáván analgosedací, při chirurgick ých a diagnostick ých zákrocích musí být pacienti neustále sledován i pro časné známky hypotenze, obstrukce dýchacích cest a kyslíkové desaturac e.

Stejně jako u jiných sedativ, při použití propofolu k sedaci v průběhu operačních zákroků, se mohou objevit mimovolné pohyby pacienta. V průběhu zákroků, které vyžadují nehybnost, mohou být tyto pohyby nebezpečné pro operované místo.

Před propuštěním pacienta je potřeba pacienta po dostatečnou dobu pozorovat, aby se zajistilo, že se pacient z podání propofolu zcela zotavil . V e velmi vzácných případech může být podání propofolu spojeno s rozvojem pooperačního bezvědomí, které může být doprovázen o zvýšeným svalovým tonem. Tomu může

nebo nemusí předcházet fáze bdělosti. Ačkoli je návrat vědomí je spontánní, pacientům v bezvědomí má být poskytnuta patřičná péče.

Propofolem vyvolané poškození není obecně zjistitelné po 12 hodin ách. Účinky propofolu, zákrok , souběžná medikace, věk a zdravotní stav pacienta je třeba zvážit při poučení pacienta o:

• Vhodnosti doprovodu při opuštění místa podání

• Načasování opětovaného zahájení kvalifikovaných a nebezpečných úkolů, jako je řízení

• Použití jiných látek, které mohou vést k sedaci (například benzodiazepiny, opiáty, alkohol).

Opožděné epileptiformní záchvaty se mohou objevit dokonce i u pacientů, kteří netrpí epileptickými záchvaty, a mohou se objevit se zpožděním několika hodin až několika dnů .

Zvláštní skupiny pacientů

Srdeční, oběhová nebo plicní insuficience a hypovolemie

Stejně jako u jiných intravenózních anestetik, je nutná opatrnost u pacientů se srdeční , respirační, renální nebo hepatální insuficiencí nebo u hypovolemických nebo u oslabených pacientů.

Clearance propofol u je závislá na průtoku krve , a proto by současné podání léčivých přípravků, které snižují srdeční výdej, vedlo ke snížení clearance propofolu.

Před podáním propofolu je nutné upravit srdeční, oběhovou a plicní insuficienci a hypovolemii.

Propofol nemá být podáván pacientům s pokročilým srdečním selháním nebo jiným těžkým onemocněním myokardu, výjimečně jen s velkou opat rností a za intenzivní ho monitorování.

Vzhledem k vyššímu dávkování u pacientů s těžkou nadváhou, musí být bráno v úvahu riziko hemodynamických účinků na kardiovaskulární systém.

Propofol nemá vagolytický účinek a po jeho podání byla hlášen a bradykardie (v některých případech výrazná) a rovněž asystolie. Je třeba zvážit intravenózní podání anticholinergika před uvedením do anest ezie či během udržování anest e zie, zvláště v situacích, kdy tonus vagu má tendenci převládat nebo pokud je propofol použit v kombinaci s jinými látkami, které mohou způsobit bradykardii.

Epilepsie

Při podání propofolu epileptickému pacientovi hrozí riziko výskytu kř e čí .

U epileptických pacientů může dojít k opožděným epileptiformním záchvatům, které se mohou objevit se zpožděním několika hodin až několika dnů.

Před anest e zií pacienta s epilepsií je třeba zkontrolovat, že byla pacientovi podána antiepileptická léčba.

Přestože několik studií potvrdilo účinnost v léčbě status epilepticus, podání propofolu u pacientů s epilepsií může rovněž riziko záchvatu zvýšit.

Nedoporučuje se používat propofol při elektrokonvulzivní terapii.

Pacienti s poruchami metabolismu lipidů

Vhodná péče je zapotřebí u pacientů s poruchami metabolismu lipidů a u jiných onemocnění, u nichž je třeba používat lipidové emulze s opatrností.

Pacienti s vysokým intrakraniálním tlakem

Zvláštní pozornost je nutné věnovat pacientům se zvýšeným intrakraniálním tlakem a nízkým středním arteriálním tlakem, protože u nich hrozí výrazný pokles intracerebrálního perfúzního tlaku.

Pediatrická populace

Použití propofolu se u novorozenců nedoporučuje, protože tato skupina pacientů nebyla zcela prostudována.

Farmakokinetické údaje (viz bod 5.2) naznačují, že clearance je u novorozenců zřetelně snížena a má velkou inter- individuální variabilitu. Podávání dávek doporučených pro starší děti může vyvolat relativní předávkování vedoucí k těžké kardiovaskulární depresi.

Přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius se nedoporučuje podávat u dětí mladších 3 let vzhledem k tomu, že síla 20 mg/ml je u malých dětí těžko titrovatelná.z důvodu potřeby extrémně nízkých objem ů. Použití přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius 10 mg/ml má být z váženo u dětí ve věku od 1 měsíce do 3 let, jestliže očekávaná dávka je nižší než např. 100 mg/h.

Přípravek Propofol nesmí být použit u pacientů ve věku 16 let nebo mladších k sedaci na jednotce intenzivní péče, protože bezpečnost a účinnost propofolu k sedaci u této věkové skupin y nebyla prokázána (viz bod

4.3).

Doporučení týkající se léčby na jednotce intenzivní péče

Použití infuzní emulze propofolu k sedaci na JIP bylo spojeno se souborem metabolický ch poruch a selháním orgánových systémů, které mohou mít za následek smrt. Byly hlášeny kombinac e následující ho:

metabolická acidóza, rhabdomyolýza, hyperkalémie, hepatomegalie, selhání ledvin, hyperlipidemie, srdeční arytmie, EKG typu Brugada (elevace úseku ST a inverze vlny T) a rychle postupující srdeční selhání obvykle nereagující na inotropní podpůrnou léčbu. Kombinace těchto příhod byly označ eny jako „ syndrom propofol ové infuze“ . Tyto příhody byly většinou pozorovány u pacientů s těžkým poraněním hlavy a dětí s infekcí dýchacích cest, kterým byly podány dávky vyšší než ty, které se doporučují u dospělých k sedaci na jednotce intenzivní péče.

Následující stavy se zdají být hlavními rizikovými faktory pro vznik těchto příhod: snížené zásobování tkání kyslíkem; vážné neurologické poškození a/nebo sepse; vysoké dávky jednoho nebo více z následujících farmakologických agens – vazokonstrik čních látek , steroid ů , inotrop ních látek a/nebo propofolu (obvykle v dávkách vyšších než 4 mg/kg těl. hm./h po dobu delší než 48 hodin).

Předepisující lékaři mají u pacientů s výše uvedenými rizikovými faktory na tyto příhody dávat pozor a okamžitě ukončit podávání propofolu, pokud se výše uvedené příznaky objeví. Všechny sedativní a terapeutick é látky používané na jednotce intenzivní péče (JIP), mají být titrován y pro udržení optimální ho zásobování kyslíkem a hemodynamických parametrů. Pacientům se zvýšeným nitrolebním tlakem (ICP) má být podána, vhodn á léčb a na podporu mozkového perfúzního tlaku v průběhu těchto léčebných úprav.

L ékař i m ají mít na zřeteli, aby pokud možno nepřekročil i dávku 4 mg/kg/h.

Vhodnou péči je nutné věnovat pacientům s poruchami metabolismu tuků a s jinými stavy, u nichž je nutné používat lipidové emulze s opatrností .

Doporučuje se, aby hladina lipidů v krvi byla sledována, pokud je propofol podáván pacientům, kterým hrozí zvýšené riziko tukového přetížení. Podávání propofolu má být upraveno odpovídajícím způsobem v případě, že monitorování ukáže, že tuk je nedostatečně vylučován z těla. V případě, že pacient současně dostává jiné intravenózní lipidy, je nutné snížit jejich množství tak, aby se zohlednilo množství infuzně podaného lipidu, jež je obsažen v tomto přípravku obsahujícím propofol : 1,0 ml přípravku Propofol

MCT/LCT Fresenius obsahuje přibližně 0,1 g tuku.

Další opatření

Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů s mitochondriální chorobou. Tito pacienti mohou být náchylnější k exacerbaci jejich choroby, když podstupují anestezii, chirurgický zákrok a léčbu na JIP. Doporučuje se udržování normotermie, podávání sacharidů a dobrá hydratace u těchto pacientů. Prvotní příznaky exacerbace mitochondriálního onemocnění a syndromu propofolové infuze mohou být podobné.

Přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius neobsahuje antimikrobiální konzervační látky a podporuje růst mikroorganismů.

Propofol musí být odebrán asepticky do sterilní injekční stříkačky a do infuzního setu ihned po otevření uzávěru injekční lahvičky. Podání musí začít neprodleně. Jak u propofolu, tak u infuzníh o zařízení musí být zachovány aseptické podmí nky po celou dobu infuze. Jakékoliv infuzní tekutiny přidávané do infuzního setu s propofolem musí být podávány v blízkosti místa kanyly. Propofol se nesmí podávat přes mikrobiální filtr.

Propofol a jakákoli injekční stříkačka obsahující propofol jsou určeny pro jednorázové použití u jednoho pacienta . V souladu se stanovenými pokyny pro jiné lipidové emulze, jedna infuze propofolu nesmí přesáhnout 12 hodin. Na konci operace nebo po 12 hodinách, podle toho, co nastane dříve, musí bý t jak nádržky propofolu tak infuzní lin ka zlikvidovány a nahrazeny podle potřeby.

Bolest v místě vpichu

Ke snížení bolesti v místě vpichu během v úvodu do aneste zie přípravkem Propofol MCT/LCT Fresenius, lze před podáním emulze propofolu podat lidokain (viz bod 4.2).

Intravenózní podání lidokainu se nesmí používat u pacientů s dědičnou akutní porfyrií.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku ve 100 ml , t o znamená, že je v podstatě

„bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Propofol se používá ve spojení se spinální a epidurální anest e zií a s běžně používanou premedikací , neuromuskulárními blokátory, inhalačními anestetiky a analgetiky; nebyly pozorovány žádné farmakologické inkompatibility. Nižší dávky propofolu mohou být vyžadovány v případech , kdy se používá celková anest ezie nebo sedace používá jako doplněk k regionálním anestetickým technikám.

Hluboká hypotenze byla hlášena po úvodu do anest e zie s propofolem u pacientů léčených rifampicinem.

Při současném podávání benzodiazepinů, parasympatolytik či inhalačních anestetik bylo hlášeno prodloužení anestezie a sn ížení dechov é frekvence.

U pacientů užívajících midazolam byla pozorována potřeba nižších dávek propofolu. Současné podávání propofolu s midazolamem pravděpodobně povede ke zvýšení sedace a respirační deprese. Při současném použití je třeba zvážit snížení dávky propofolu.

Po přídatné premedikaci opioidy může být sedativní účinek propofolu zesílen a prodloužen a může docházet k vyššímu výskytu a delšímu trvání apnoe.

Je nutné vzít v úvahu, že současné použití propofolu a léčivých přípravků pro premedikaci inhalačních agens nebo analgetik může prohlubovat anestezii a zesilovat kardiovaskulární nežádoucí účinky.

Současné použití látek tlumících centrální nervový systém (např. alkohol, celková anestetika, narkotická analgetika) vede k zesílení jejich sedativních účinků. Je-li Propofol MCT/LCT Fresenius kombinován s parenterálně podávanými léky tlumícími centrální nervový systém hrozí riziko vzniku těžké respirační a kardiovaskulární deprese.

Po podání fentanylu může dojít k dočasnému zvýšení plazmatick é hladiny propofolu spolu s nárůstem četnosti apnoe.

Bradykardie a srdeční zástava se mohou objevit po léčbě se suxamethoniem nebo neostigninem.

Leukoencefalopatie byla hlášena při podávání tukových emulzí , jako je přípravek Propofol MCT/LCT

Fresenius u pacientů užívajících cyklosporin.

V případě pacientů užívajících valproát byla zaznamenána potřeba nižší dávky propofolu. Jsou - li užívány souběžně, je možno zvážit snížení dávky propofolu.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost podávání propofolu během těhotenství nebyla prokázána . Propofol nemá být podáván těhotným ženám , není - li to bezpodmínečně nutné. Propo fol prostupuje placentou a může způsobit neonatální depres i.

Propofol může být nicméně použit během vyvolaného potratu.

Je nutné se vyvarovat vysokých dávek ( více než 2,5 mg propofolu/kg těl. hm. pro uvedení do anest ezie, nebo 6 mg propofolu/kg těl. hm./h pro udržování anest ezie).

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Kojení

Studie u kojících matek pro kázaly, že malé množství propofolu se vylučuje do lidského mateřského mléka .

Proto ženy nemají kojit po dobu 24 hodin po podání propofolu. Mléko vytvořené během této doby je nutné zlikvidovat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti mají být poučeni, že výkon při náročnějších aktivitách, jako je řízení a obsluha strojů může být narušen po určitou dobu po použití propofolu .

Po podání přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius je nutné přiměřenou dobu pacienta pozorovat . Pacient má být poučen, aby neřídil motorová vozidla, neobsluhoval stroje a nevykonával rizikové práce. Pacient nesmí být propuštěn domů bez doprovodu a má být poučen , aby nekonzumoval alkohol.

Propofolem vyvolan á poškození nejsou obecně zjistiteln á po 12 hodinách (viz bod 4.4).

4.8 Nežádoucí účinky

Úvod do anestezie a udržování anest ezie nebo sedace s propofolem je obvykle bezproblémové s minimálními známkami podráždění. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou farmakologicky předvídatelné vedlejší účinky anestetika/sedativa, jako je hypotenze. Povaha, závažnost a výskyt nežádoucích účinků pozorovaných u pacientů užívajících propofol, může souviset se zdravotním stavem pacienta a s prováděným chirurgickým nebo terapeutickým zákrokem.

Tabulka nežádoucích účinků

(1) Závažné bradykardie jsou vzácné. Ojediněle byly hlášeny případy progrese do asystolie.

(2) H ypotenze může v některých případech vyžadovat použití intravenózních tekutin a snížení rychlosti podávání propofolu.

(3) Velmi vzácně byly hlášeny případy rhabdomyolýzy , kdy ž byl propofol podáván v dávkách vyšších než 4 mg/kg/h pro sedaci na JIP.

(4) Lze minimalizovat použitím větších žil na předloktí a v loketní jam ce a/nebo také injekcí lidokainu bezprostředně před podáním přípravku Propofol MCT/LCT Fresenius.

(5) Kombinace těchto příhod, hlášených jako "syndrom propofolové infuze", může být pozorován u vážně nemocných pacientů, kteří mají často více rizikových faktorů pro vznik těchto příhod , viz bod

4.4.

(6) EKG typu Brugada – elevace segmentu ST a inverze vlny T na EKG.

(7) Rychle progredující srdeční selhání (v některých případech s fatálními následky) u dospělých.

Srdeční selhání v takových případech obvykle nerea govalo na inotropní podpůrnou léčbu.

(8) Zneužití a drogové závislosti na propofolu, převážně ze strany zdravotnických pracovníků.

(9) Není známo, protože z dostupných údajů z klinických studií nelze určit.

(10) Nekróza tkáně byla hlášena v případech narušení tkáně.

(11) Po dlouhodobé i krátkodobé léčbě a u pacientů bez souvisejících rizikových faktorů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Náhodné předávkování pravděpodobně způsobí kardiorespirační depresi. Respirační deprese musí být léčen a umělou ventilací s kyslíkem . Při kardiovaskulární depresi může být zapotřebí snížit hlavu pacienta, a je- li to vážné podat plazmaexpandér y a vazopresory.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetika; jiná celková anestetika

ATC kód : N01AX10

Mechanismus účinku/ Farmakodynamické účinky

Propofol (2,6-diisopropylfenol) je krátkodobě působící celkové anestetikum s rychlým nástupem účinku . V závislosti na rychlosti podání se doba úvodu do anestezie pohybuje v rozmezí 30 až 40 sekund. Doba působení po jednotlivém bolusovém podání je krátká a trvá v závisl osti na metabolis mu a eliminaci 4 až 6 minut.

Klinická účinnost a bezpečnost

Při normálním udržovacím režimu nebyla pozorována signifikantní akumulace ani po opakovan ých injekc ích, ani infuz ích propofolu. Pacienti nabývají rychle vědomí.

Bradykardie a hypotenze, hlášené během úvodu do anest ezie, mohou být způs obeny cerebrálním vagotonickým účinkem nebo inhibicí sympatomimetické aktivity . Hemodynamika se obyčejně normalizuje během udržování anest ezie.

Pediatrická populace

Omezené studie zabývající se dobo u trvání propofol em navozené anest ezie u dětí ukazují, že bezpečnost a účinnost zůstává nezměněná po dobu až 4 hodin trvání anest ezie . Literatura uvádí použití u dětí při déle trvajících výkonech bez vlivu na bezpečnost nebo účinnost.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Propofol se z 98 % váže na plazmatické bílkoviny. Po intravenózním podání může být farmakokinetika propofolu popsána jako 3 - kompartmentní model.

Distribuce/Biotransformace/Eliminace

Propofol je ex tenzivně distribuován a rychle vylučován z těla (celková tělesná clear ance: 1,5 – 2 l/min). Ke clearance dochází metabolický mi procesy, zejména v játrech , kde je závislá na průtoku krve , kde dochází k tvorbě inaktivní ch konjugátů propofolu a odpovídající ho hydrochinonu, jež se vylučují močí.

Po jednotlivé intravenózní dávce 3 mg/kg, se clearance propofolu /kg těl. hm. zvyš ovala s věkem následovně: střední hodnota clearance byla značně nižší u novorozenců <1měsíc (n=25) (20 ml/kg/min) ve srovnání se staršími dětmi (n=36, věkové rozmezí 4 měsíce až 7 let). Kromě toho interindividuální variabilita byla značná u novorozenců (rozmezí 3,7– 78 ml/kg/min). Vzhledem k těmto omezeným údajů m z klinický ch studií , jež ukazují velkou variabilitu , nelze uvádět doporučenou dávku pro tuto věkovou skupinu.

Střední hodnota clearance propofolu u starších dětí po podání jednotlivé bolusové dávky 3 mg/kg byla 37,5 ml/min/kg (4 –24 měsíců) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11–43 měsíců) (n=6), 48 ml/min/kg (1 – 3 roky) (n=12),

28,2 ml/min/kg (4 – 7 let) (n=10) v porovnání s 23,6 ml/min/kg u dospělých (n=6).

5.3 P řed klinick é údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenity nebyly provedeny. Teratogen ní účinky nebyly pozorovány.

Ve studi ích lokální tolerance vedlo intramuskulární podání poškození tkáně v okolí místa vpichu , paravenózní a subkutánní podání se histologicky projevilo zánětlivou infiltrací a fokální fibróz ou.

Publikované studie u zvířat (včetně primátů), ve kterých byly použity dávky vedoucí k lehké až střední anestezii, ukázaly, že použití anestetik v období rychlého růstu mozku nebo v období synaptogeneze vede ke ztrátě buněk vyvíjejícího se mozku, což může být spojeno s dlouhodobými kognitivními poruchami.

Klinický význam těchto ne klinických zjištění není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Čištěný sójový olej triacylglyceroly se středním řetězcem vaječné fosfolipidy přečištěné frakcionací glycerol kyselina olejová hydroxid sodn ý voda pro injekci

6.2. Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3. Doba použitelnosti

Doba použitelnosti léčivého přípravku v originálním balení před otevřením:

20 ml a 100 ml lahvička: 2 roky

50 ml lahvička: 3 roky

Doba použitelnosti po prvním otevření: přípravek musí být použit ihned po prvním otevření.

Podávací systémy s neředěným přípravkem Propofol MCT/LCT Fresenius musí být vyměněn y po 12 hodin ách .

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25  C. Chraňte před mrazem.

6.5. Druh obalu a obsah balení

20mlbezba rvé skleněné injekční lahvičky (třída I nebo II) a 50ml a 100 ml bezbarvé skl e něné injekční lahvičky (třída II), brombutylová pryžová zátka .

V elikost balení : 10x20 ml, 1x50 ml, 10x50 ml, 15x50 ml, 10x100 ml

Balení obsahuje 10 skleněných injekčních lahviček s 20 ml emulze.

Balení obsahuje 1 skleněnou injekční lahvičku s 50 ml emulze.

Balení obsahuje 10 skleněných injekčních lahviček s 50 ml emulze.

Balení obsahuje 15 skleněných injekčních lahviček s 50 ml emulze.

Balení obsahuje 10 skleněných injekčních lahviček se 100 ml emulze.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Současně s přípravkem Propofol MCT/LCT Fresenius smí být podán pomocí Y - spojky v blízkosti místa vpichu 5% injekční roztok glukózy (50 mg/ml) nebo 0,9% injekční roztok chloridu sodného (9 mg/ml) nebo

0,18% injekční roztok chloridu sodného (1,8 mg/ml) nebo 4% injekční roztok glukózy (40 mg/ml).

Přípravek Propofol MCT/LCT Fresenius nesmí být mísen s jinými infuzními nebo injekčními roztoky.

Před použitím je třeba očistit pryžovou zátku injekční lahvičky lihovým sprejem nebo tamponem namočeným v lihu. Po použití musí být obal zlikvidován .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Else- Kröner - Straße 1, 61352 Bad Homburg, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSL A

05/110/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 4. 2005

Datum posledního prodloužení: 25. 10. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 8. 2024