PROSTAPHLIN

SPC227643

sp.zn. sukls339274/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROSTAPHLIN 1000 mg p rášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje oxacillinum 1 g (jako oxacillinum natricum monohydricum).

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok

Bílý , jemný, krystalický prášek .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek PROSTAPHLIN je indikován k zahajovací léčbě u závažných infekcí, které vyžadují vysoké a okamžité hladiny léčivé látky v krvi. PROSTAPHLIN je indikován k léčbě infekcí vyvolaných stafylokoky produkujícími penicilinázu citlivými na oxacilin . Před zahájením léčby mají být provedeny bakteriologické testy k určení vyvolávacího agens a jeho citlivosti na oxacilin.

Léčba přípravkem PROSTAPHLIN může být zahájena při podezření na infekci vyvolanou stafylokoky produkujícími penicilinázu ještě dříve, než jsou známy laboratorní výsledky. Empirické použití přípravku PROSTAPHLIN má být v souladu s doporučením místních antibiotických center.

Přípravek nemá být používán u infekcí vyvolaných organi s my citlivými na penicilin G.

Podává se při těchto infekcích:

• infekce horních a dolních dýchacích cest

• lokalizované infekce kůže a měkkých tkání

• diseminované infekce

• endokarditida

• meningitida

• osteomyelitida

Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení pro vhodné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

P řed zahájením léčby mají být provedeny bakteriologické studie k určení vyvolávacího agens a jeho citlivosti na penicil inázu - rezistentní peniciliny . Trvání léčby závisí na typu a závažnosti infekce a na stavu pacienta a řídí se klinickou a bakteriologickou odpovědí pacienta. Terapie oxacilinem má pokračovat ještě minimálně 48 hodin po dosažení afebrilie a odeznění příznaků onemocnění a po negativní kultivaci . U závažných stafylokokových infekcí má léčba penicilináza - rezistentními peniciliny pokračovat minimálně 14 dní. Doporučení pro délku léčby specifických infekcí (např.

endokarditidy, osteomyelitidy) se různí až do trvání 8 týdnů. Tato doporučení jsou však založena na empirické zkušenosti , a ne na principu medicíny z a ložené na důkazech a individuální léčba má zohlednit klinický obraz onemocnění, aktuální doporučené postupy a doporučení antibiotických center.

Dávkování

M írné až středně těžké infekce horních dýchacích cest a lokalizované infekce kůže a měkkých tkání :

• Dospělí, dospívající a dět i s tělesnou hmotností ≥ 40 kg: 250 až 500 mg každých 4 - 6 hodin.

• Dět i s tělesnou hmotností < 40 kg : 50 mg/kg denně, rozděleno do stejných dávek vždy po

6 hodinách .

Pozn.: Dostupné údaje o absorpci a exkreci naznačují, že je dosaženo dostatečných terapeutických hladin při dávkování 25 mg/kg/den u předčasně narozených dětí a novorozenců.

V elmi těžké infekce ( např. dolních dýchacích c est a diseminovan é infekce):

• Dospělí, dospívající a dět i s tělesnou hmotností ≥ 40 kg: 1 až 6 g denně, rozděleno do dávek vždy po 4 až 6 hodinách. Při velmi těžkých infekcích byla v literatuře publikována dávkování dosahující až 12 g/den, rozděleno do dávek po 4 až 6 hodinách .

• Dět i s tělesnou hmotností < 40 k g : 100 mg/kg denně nebo více, rozděleno do stejných dávek vždy po 4 až 6 hodinách .

Porucha funkce ledvin

Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin není obvykle nutná. V přítomnosti těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu <10 ml/min) se má zvážit snížení dávky na nižší hranici obvyklého dávkování (1 g každých 4 až 6 hodin).

Způsob podání

Intravenózní injekce nebo intravenózní infuze .

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné penicilinové antibiotikum nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů, jimž byly podávány peniciliny , byly hlášeny závažné a příležitostně fatální anafylaktické reakce. Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitý zásah včetně podání epinefrinu, intravenózních tekutin a steroidů, kyslíku, zajištění dýchacích cest, popř. intubace.

Podobně jako u jiných penicilinů, i před podáním přípravku PROSTAPHLIN musíme pečlivě pátrat po alergických reakcích na peniciliny, cefalosporiny nebo jin é alergeny v anamnéze . Existují klinické a laboratorní důkazy o zkřížené hypersenz itivitě mezi peniciliny a částečné zkřížené hypersenzitivitě mezi bicyklickými beta- laktamovými antibiotik y včetně penicilinů, cefalosporinů, cefamycinů, 1 -oxa- - laktamů a karbapenemů. Objeví - li se alergická reakce během léčby, léčba musí být okamžitě přerušen a a mus í být podniknuta příslušná opatření .

Podávání antibiotik může vést k přerůstání mikroorganismů necitlivých na oxacilin . V těchto případech je pak nutn é přerušit léčbu a zahájit odpovídající terapi i.

Průjmy spojené s Clostridium difficile byly popsány jako důsledek podávání u téměř všech antibakteriálních látek včetně oxacilinu a jejich závažnost může kolísat od lehkých průjmů až k fatální kolitidě. Jejich výskyt lze předpokládat u všech pacientů s průjmem po léčbě antibiotiky. Rovněž je nezbytná pečlivá anamnéza, jelikož výskyt průjmů spojených s C.difficile byl zaznamenán po více než

2 měsících od ukončení léčby antibiotiky. Jestliže tento typ průjmu je suspektní nebo potvrzený, pak probíhající antibiotická léčba , jiná než proti C.difficile , musí být ukončena .

Provádění bakteriologických testů k určení vyvolávajících agens a jejich citlivosti k peniciliná zarezisten tním penicilinům je nezbytné. V případě léčby suspektní stafylokokové infekce oxacilinem je při nepotvrzení patogen u kultivačním testem nutné změnit léčivou látku.

Pravidelná kontrola funkce ledvin, j ater a krvetvorby má být prováděna v průběhu delší terapie přípravkem PROSTAPHLIN .

Kultivace , bílý krevní obraz a diferenciální krevní obraz mají být provedeny před zahájením léčby přípravkem PROSTAPHLIN a nejméně jednou týdně během léčby oxacilinem .

Pravidelné vyšetření moči, hodnot močoviny, kre atininu, AST (SGOT) a ALT (SGPT) v krvi má být prováděno v průběhu terapie přípravkem PROSTAPHLIN. V případě zvýšení těchto hodnot má být dávkování přípravku přiměřeně upraveno .

Používání beta- laktamových antibiotik , včetně oxacilinu, může způsobit encefal opatii

(např. zmatenost, poruch u vědomí, epilepsii , poruchy hybnosti), a to zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.8. Nežádoucí účinky).

Použití Prostaphlinu u pacientů s poruchou ledvin obvykle nevyžaduje snížení dávky. U pacientů s těžk ou poruchou ledvin (clearance kreatininu méně než 10 ml/min) je třeba zvážit snížení dávky kvůli riziku neurotoxicity (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

U novorozenců nejsou eliminační mechanizmy ledvin plně rozvinuty, penicilináza - rezistentní peniciliny (zejména meticilin) se nemusí kompletně vyloučit, což může vyústit do abnormálně vysokých hladin v krvi. Proto se při podávání přípravku PROSTAPHLIN novorozencům doporučuje častá kontrola hladiny antibiotika v krvi a úprava d ávk y . Všichni novorozenci léčení peniciliny mají být pečlivě sledován i , zda se neobjeví nežádoucí příznaky anebo laboratorní či klinické projevy toxicity.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Probenicid zvyšuje a prodlužuje hladiny penicilinu v séru. Souběžné podávání p robenecidu s peniciliny snižuje rychlost vylučování penicilinu cestou kompetitivní inhibice renální tubulární sekrece v ledvinách .

Aminoglykosidy a peniciliny jsou fyzikálně a chemicky inkompatibilní a vzájemně se in vitro inaktivují, proto se nesmí mísit v jedné stříkačce či infuzní lahvi během souběžné léčby a mají být podávány odděleně . Peniciliny mohou inaktivovat aminoglykosidy in vitro ve vzorcích séra pacientů léčených oběma látkami, což může vykázat falešné snížení výsledků analýzy aminoglykosidů ve vzorcích séra.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost v těhotenství nebyla stanovena.

Studie reprodukční toxicity provedené n a zvířatech nepřinesly žádné důkazy o poškození fertility nebo plodu z důvodu užívání penicilináza - rezistentních penicilinů . Prozatímní zkušenosti s užíváním penicilinů u lidí během těhotenství neprokázaly nežádoucí účinky na plod, avšak nebyly provedeny žádné postačující ani dobře kontrolované studie, které by tyto účinky vyloučily. Jelikož však tyto studie nelze interpretovat u lidí, doporučuje se podávání přípravku PROSTAPHLIN gravidním ženám jen ve zřetelně indikovaných případech a jen za průběžné lékařské kontroly.

Kojení

Oxacilin se vylučuje do lidského mateřského mléka , a proto jeho podávání kojícím ženám musí být pečlivě zváženo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při léčbě přípravkem PROSTAPHLIN byly v některých případech pozorovány letargie a encefalopatie , které mohou omezovat schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Hypersenzitivita: klinicky se projevují dva typy alergických reakcí, okamžitá a opožděná.

Okamžité reakce obvykle vznikají během 20 minut po podání a manifestují se počínaje vyrážkou a svěděním až po angioedém, laryngospasmus, bronchospasmu s, hypotenzi, cévní kolaps a úmrtí . Tyto okamžité anafylaktické reakce jsou velmi vzácné. Obvykle vznikají po parenterální aplikaci, ale mohou se objevit i u pacientů při per orální léčbě. Další typ okamžité reakce, akcelerovaná reakce, může vzniknout od 20 minut do 48 hodin po podání a projevuje se vyrážkou, svěděním a horečkou.

Může se objevit i otok hrtanu, laryngo spasmus nebo hypotenze, ale k úmrtí dochází v těchto případech méně často .

Opožděné alergické reakce na léčbu penicilinem vznikají obvykle po 48 hodinách a někdy i později - 2 až 4 týdny po zahájení léčby . P rojevují se podobnými symptomy jako při sérové nemoci (tj. horečkou, nevolností, kopřivkou, bolestmi břicha, kloubů a svalů ) a různými kožními vyrážkami.

Gastrointestinální poruchy: nauzea, zvracení, průjem , stomatitida, černý nebo povlekl ý jazyk a jiné příznaky gastrointestinálního postižení. S podáváním antibiotik spojená pseudomembranózní kolitida byla vzácně popsána u peniciliná za-rezisten tních penicilinů.

Poruchy nervového systému: neurotoxické reakce podobné těm po léčbě benzylpenicilinem, např.

encefalopatie, letargie, zmatenost, fascikulace , multifokální myoklonus, porucha hybnosti, lokalizované nebo generalizované epileptiformní záchvaty se mohou objevit po podání vysokých intravenózních dávek penicilináza - rezistentních penicilinů především u pacientů s renální insuficiencí

(viz bod 4.4.).

Poruchy ledvin: renální tubulární poškození a intersticiální nefritida byly spojeny s podáváním sodné soli methicilinu a někdy i s podáním nafcilinu, oxacilinu, kloxacilinu a dikloxacilinu. Jejich projevy mohou být vyrážka, horečka, eosinofilie, hematurie, proteinurie a renální insuficience. Neuropatie není závislá na velikosti dávky a po rychlém přerušení léčby je obvykle reverzibiln í.

Poruchy krve: eozinofilie, hemolytická anémie, agranulocytóza , neutropenie, leukopenie, granulocytopenie a útlum kostní dřeně byly spojeny s podáváním penicilináza - rezistentních penicilin ů .

Poruchy jater: hepatotoxicita charakterizovaná horečkou, nauzeou a zvracením spojená s abnormalitami jaterních testů , hlavně zvýšení m AST (SGOT) hladin, se vyskytla při použití penicilináza - rezistentních penicilinů. As ymptomatické přechodné zvýšení sérových koncentrací alkalické fosfatázy, AST (SGOT) a ALT (SGPT) bylo také popsáno.

Následující tabulka dle MedDra d atabáze obsahuje všechny současné známé a registrované nežádoucí účinky a jejich frekvenci dle následujících kategorií:

v elmi časté (≥1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až

<1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit) .

povlak jazyka známo

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,

100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Případy předávkování oxacilinem nebyly popsány.

Po předávkování se mohou objevit poruchy nervového systému , jako jsou zmatenost, porucha vědomí nebo záchvaty (příznaky encefalopatie).

Není známo žádné antidotum oxacilinu. V případě předávkování se doporučuje symptomatická a podpůrná léčba. Oxacilin není dialyzovatelný, pouze minimální množství je eliminováno hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, peniciliny rezistentní k působení beta - laktamáz , ATC kód: J01CF04

PROSTAPHLIN je penicilin rezistentní proti penicilináze a vykazuje bakteridicní účinek proti kmenům citlivým na peniciliny ve stadiu aktivního množení.

Oxacilin je účinný proti většině grampo z itivních koků včetně beta - hemolytických streptokoků, pneumokoků a penicilinázu - neprodukujících stafylokoků. Jelikož je rezistentní na enzym penicilináza, je také účinný na stafylokoky produkující penicilinázu .

Jako všechny peniciliny inhibuje biosyntézu buněčné stěny vnímavých bakterií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Oxacilin dosahuje maximální hladiny v séru zhruba 5 minut po intravenózním podání. P ři pomalém intravenózním podání 500 mg oxacilinu je maximální hladiny 43 µg/m l v séru dosaženo zhruba po 5 minutách od injekce, biologický poločas je 20 -30 minut.

Distribuce

Oxacilin se v 89-94 % váže na bílkoviny plazmy, zejména albumin. Oxacilin proniká do synoviální, pleurální a perikardiální tekutiny, přestupuje do žluči, plicní a kostní tkáně. Při normálních dávkách málo proniká do cerebrospinálního moku a do ascitických tekutin.

Metabolizmus

Sérový poločas oxacilinu u do s pělých s normální renální funkcí je 0,3 - 0,8 hodin. Oxacilin se částečně metabolizuje na mikrobiologicky aktivní a inaktivní metabol ity.

Eliminace

Oxacilin a jeho metabolity se rychle vylučují ledvinami do moči - tubulární sekrecí a glomerulární filtrací. Oxacilin se vylučuje také žlučí. Oxacilin není dia ly zovatelný, pouze minimální množství je odstraněno hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie s tímto léčivým přípravkem na zvířatech.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

6.2 Inkompatibility

Fyzikální a chemická inkompatibilita in vitro byla popsána s aminoglykosidy (viz bod 4.5).

6.3 Doba použitelnosti

Prášek pro injekční roztok: 3 roky

Po otevření a rekonstituci : přípravek se má použít okamžitě .

Po rekonstituci a naředění:

Koncentrace léku, rychlost a objem infuze se mají upravit tak, aby celková dávka oxacilinu byla podána dříve, než lék ztratí svou stabilitu v roztoku pro použití.

Rekonstituovaný roztok se má před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje částice a zda není zabarven. Roztok se má použít jen v případě, že je čirý a neobsahuje částice.

Fyzikálně - chemická stabilita různých rekonstituovaných a zředěných roztoků v různých rozpouštědlech byla hodnocena takto:

Fyzikálně - chemická stabilita roztoků rekonstituovaných vodou pro injekce a následně na ředěných 0,9% roztokem chloridu sodného byla prokázána po dobu 8 hodin při teplotě 18 až 25 °C.

Fyzikálně - chemická stabilita roztoků rekonstituovaných vodou pro injekce a následně naředěných v 5% roztoku glukózy byla prokázána po dobu 8 hodin při teplotě 18 až 25 °C pro roztok (A) a roztok (B).

Fyzikálně - chemická stabilita roztoků rekonstituovaných vodou pro injekce a následně na ředěných v 5% roztoku glukózy byla prokázána po dobu 6 hodin při teplotě 18 až 25 °C pro roztok (C).

Z mikrobiologické ho hlediska by měl být přípravek použit okamžitě, pokud způsob otevření/rekonstituce/naředění nevylučuje riziko mikrobiologické kontaminace. Pokud není přípravek použit okamžitě, d oba a podmínky uchovávání přípravku jsou v odpovědnost i uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C .

Podmínky uchovávání rekonstituovaného/naředěného roztoku viz bod 6.3.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele .

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla s pryžovou zátkou a červený m hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím víčkem , krabička .

Velikost balení : 1 x 1 g, 25 x 1 g

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Aminoglykosidy a peniciliny jsou fyzikálně a chemicky inkompatibilní , vzájemně se in vitro inaktivují a může dojít ke ztrátě bakteriální aktivity (viz bod 4.5). Proto se nesmí mísit v jedné injekční stříkačce , infuzní tekutině či v setu a musí být podávány odděleně .

Intravenózní podání

Pro i.v. injekci se roztok připraví přidáním 10 ml sterilní vody na injekce nebo chloridu sodného na injekce. Odeberte celý obsah. Podává se pomalu po dobu asi 10 minut . Při i.v. podání je třeba opatrnosti, zvláště u starších pacientů pro nebezpečí vzniku tromboflebiti dy. POZOR : Rychlejší podání může vyvolat konvulzivní křeče.

Intravenózní infuze

Před ředěním s infuzním roztokem se prášek rekonstituuje dle instrukcí uvedených pro i.v. podání.

Stabilitní studie oxacilinu v koncentracích 0,5 mg/ml a 2 mg/ml s intravenózními roztoky uvedenými níže naznačují, že lék ztratí méně než 10% aktivity při pokojové teplotě (maximálně 25  C) během 6 hodin.

Připravený roztok se pro podání v infuzi dále ředí jedním z následujících roztoků:

• izotonický roztok chloridu sodného

• 5% roztok glukózy ve vodě na injekci

• 5% roztok glukózy v izotonickém roztoku chloridu sodného

• 10% roztok D- fruktózy ve vodě na injekci

• 10% roztok D- fruktózy v izotonickém roztoku chloridu sodného

• Ringerův infuzní roztok s laktátem

• injekční roztok chloridu draselného a chloridu sodného s laktátem

• 10% roztok invertního cukru ve vodě na injekci

• 10% roztok invertního cukru v izotonickém roztoku chloridu sodného

• 10% roztok invertního cukru + 0,3% chloridu draselného ve vodě na injekci

Pouze tyto roztoky mají být používány pro intravenózní infuzní podání přípravku PROSTAPHLIN .

Koncentrace antibiotika se má pohybovat mezi 0,5 až 2 mg/ml. Koncentrace léku , rychlost a objem infuze mají být upraveny tak, aby celková dávka oxacilinu byla podána dříve, než lék ztratí svo u stabilitu v roztoku pro použití.

Rekonstituovaný roztok se má před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje částice a zda není zabarven. Roztok se má použít jen v případě, že je čirý a neobsahuje částice.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires DELBERT

49 rue Rouelle

75015 Paris

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/051/71-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 10. 1971

Datum posledního prodloužení registrace: 15. 10. 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 10. 2025