SPC174928
sp.zn.sukls186447/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
PROSTIN E2 3 mg vaginální tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna vaginální tablet a obsahuje dinoprostonum 3 mg.
Úplný seznam p omocn ých lát ek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Vaginální tablety .
Popis přípravku : Bílé, vypouklé, podlouhlé tablety na jedné straně vyraženo UPJOHN 715
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Přípravek Prostin E2 je indikován k indukci porodu v předpokládaném termínu nebo těsně před ní m u žen se zralým děložním čípkem a s jednočetným těhotenstvím s plodem v klasické poloze.
4.2. Dávkování a způsob podání
P očáteční dávka je 3 mg (1 tableta) vysoko do zadní klenby poševní. Druhá tableta může být zavedena po 6- 8 hodinách, nenastane -li za tím porodní činnost. Maximální denní dávka je 6 mg.
P řípravek mají podávat pouze vyškolení zdravotni čtí pracovní ci v nemocnic ích se specializovanými porodnickými jednotkami vybavenými zařízeními pro nepřetržité sledování.
Doporučená dávka se nem á překrač ovat a interval mezi dáv kami se nem á zkracovat , protože to může zv ýšit riziko hyperstimulace dělohy, ruptury dělohy, krvácení z dělohy, úmrtí plodu a novorozence .
4.3 Kontraindikace
Příp ravek Prostin E2 nesmí být podán pacientk ám s přecitlivělostí na din oproston nebo jakoukoli sl ožku přípravku.
Dinoproston by neměl být podán pacientkám, u kterých je kontraindik ováno podání oxytocinu, např.
v následujících p řípadech:
• vysoká multiparita (šest nebo více předchozích donošených těhotenství )
• nedošlo dosud ke v st oupení hlavičky do pán ve
• předchozí chirurgický výkon na děloze, např. císařský řez n ebo hysterotomie
• kefalope lvický nepoměr
• srdeční frekvence s podezřením na p očínající hypoxii plodu
• neodkladné stavy v porodnictví, kde riziko výkonu v poměru k jeho přín osu pro plod i pro matku hovoří ve prospěch chirurgického zásahu
• neobjasněný vaginální výtok a/nebo abnormální děložní krvácení v pr ůběhu současného těhotenství
• j iné naléhání plodu než hlavičkou
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Pr ostin E2 má být podáván s opatrností pacientkám s nedostatečnou kardiovaskulární, jaterní či ledvinnou funk cí, s astmatem, s glaukomem nebo se zvýšeným nitr oo čním tlakem nebo s rupturou plodových blan . Dinoproston se m á po užív at s opatrností u pac ientek s mnohočetným těhotenstvím .
Během podávání dinoprostonu se doporučuje nepřetržité elektronické monitorování děložní činnost i a srdeční aktivitu plodu . Pokud u pacientky dojde ke vzniku děložního hypertonu či k hyperkontraktilitě nebo pokud se objeví neobvyklá sr deční aktivita plodu, je nutné provést opa tření směřující k úpravě těchto stavů u plodu i u matky.
Podobně jako u všech uterotonik je nutné vzí t v úvahu rizi ko ruptury dělohy. Je třeba také zváži t souběžnou léčbu, stav matky a plodu, aby se minimaliz ovalo riziko hyperstimul ace dělohy, ruptury dělohy, krvácení z dělohy, úmrtí plodu a novorozence.
U žen sta r ších 35 let, žen s komplika cemi během těhotenství a žen těhotných déle než 40 týdnů se projevilo zvýšené riziko poporodní diseminované intravaskulární koagulopatie. Tyto faktory mohou navíc zvýšit riziko spojené s vyvoláním porodních stahů (viz bod 4.8). U těchto žen proto má b ýt dinoproston používán s opatrností. Je třeba zajistit, aby byla co nejdříve zachycena rozvíjející se fibrinolýza bezprostředně po porodu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Odpověď na o x ytocin může být zesílena při exogenní léčbě prostag landiny. Sou běžné podávání s jinými látkami s oxytocinovým účinkem se nedoporučuje. Doporučuje se interval mezi dávkami nejméně 6 hod in, pokud je po podání dinoprost onu nutné podání oxytocinu.
Následné po užití oxytocinu po po dání dinoprostonu ve formě cervikálního gelu, intravaginálního gelu neb o vaginálních tablet se doporučuje nejdříve za 6 hodin.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
P řípravek je indikován pro použití v těhotenství, které je v t er mínu porodu či krátce před ním.
Prostaglandin E2 vyvolal u potkanů a králíku zvýšené kosterní abnormality. Dinoproston se u potkanů a králíků jeví jako embryotoxický a každá dávka, která vyvolává trvale zvýšený děložní tonus, může vystavit embryo nebo plod riziku (viz bod 4.4).
Kojení
Prostaglandiny se vylučují do mléka ve velmi malých koncentracích. Nebyly pozorovány měřitelné rozdí ly v mléce matek rodících předčasně nebo v ter mínu.
4.7 Vliv na schopnost říd it a obsluhovat stroje
S ohledem na indikaci se nepředpokládá možnost snížení pozornosti, které by mohlo mít vliv na řízení motorov ých vozidel nebo obsluhu strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Účinky na ma tku: následující nežádoucí účinky byly hlášeny při užití endocervikálního a vaginálního gelu a vagin álních tablet:
Poruchy imunitního systému: reakce z přecitlivělosti (např. anafylaktické reakce, anafylaktický š ok, anafylaktoidní re akce)
G astrointestinální poruchy: průjem, nau zea, zvrace ní
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně : bolest v zádech
Stavy spojené s t ěhotenství m, šestinedělím a perinatálním období : abnormální kontrakce dělohy
(zvýšená frekvence, tonus či trvání), ruptura dělohy
Poruchy reprodukčního systému a prs u : pocity tepla v pochvě
Celkové poruchy a reakce v místě apl ikace: horečka
Následující nežádoucí příhody byly hlášeny pouze při užití vaginálních ta blet:
Cévní poruchy: hypertenze
Respirační , hrudní a mediastinální poruchy : astma, bronchospazmus
Stavy spojené s těhotenství m, šestinedělím a perinatálním období : ab rupce placenty, plicní embolizace plodové vody, rychlé děložní stahy
Účinky na plod : n ásledující nežádoucí příhody byly hlášeny při užití endocervikálního a vaginálního gelu a vaginálních tablet:
Stavy spojen é s těhotenství m, šestinedělím a perinatální m období: úmrtí plodu , porod mrtvého dítěte , úmrtí novorozence *
- Úmrtí plodu, porod mrtv ého d ítěte a úmrtí novorozence byly hlášeny po podání dinoprostonu , zejména v souvislosti se závažnými příhod ami , jako je ruptura dělohy (viz bod y 4.2, 4.3 a 4.4).
Vyšetření : plodová tíseň /alterace srdeční frekvence plodu
Sl edování po uv edení přípravku na trh
Poruchy krve a lymfatického systému : zvýšené riziko poporodní diseminované intravaskulární koagulopatie bylo popsáno u pacientek, jejichž porodní stahy byly vyvolány fa rmakologickými prostředky, buď dinoprostonem nebo ox ytocinem (viz bod 4.4 ). Četnost těchto nežádoucích příhod je velmi nízká (<1 na 1000 porod ů).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého příprav ku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové strán ky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Hlavn ím příznakem předávkování jsou děložní hypertonie a příliš silné nebo příliš časté děložní kontrakce. Vzhledem k přechodnému půso be ní PGE -indukov ané myometriální hyperstimulace se zdá
2 nejúčinnější léčbou v naprosté většině případů nespecifická, konzervativní péče, např. z měna porodní polohy a podání kyslíku. K léčbě nadměrné stimulace po podání PGE z důvodu zrání děložního hrdla ,
2 je možné použít B - adrenergní látky.
5. FARMAKOLOGIC KÉ VLAS TNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skup ina: gynekologikum, uterotonikum, prostaglandin E2
ATC skupina G02AD02.
Mechaniz mus účinku
Stimulace dělohy
Dinoproston stimuluje myometrium gra vidní dělohy ke kontrakcím způsobem, které j e podo bné kontrakcím dělohy při porodu. Nebylo zjištěno, zda toto působení vyplývá z přímého účinku dinoprostonu na myometrium, či nikoliv. Nicméně myometriální kontrakce indukované vaginálním po dáním dinoprostonu jsou dostatečné k tomu , aby ve většině případů vyvolaly vypuzení děložního obsahu.
Zrání děložního hrdla
En docervikálně aplikovaný dinoproston usnadňuje preindukční změknutí děložního hrdla, jeho stažení a roztažení. Tyto změny, které s e nazývají zrání děložního hrdla, nastávají spontánně v průbě hu nor málního průběhu těhotenství a umožňují vyprázdnění obsahu dělohy snížením děložní resistence v okamžiku, kdy se zvyšuje aktivita myometria.
Jiné účinky
Dinoproston také působí stimulaci hl ad kého svalstva gastrointestinálního traktu u člověka . Tento účinek může být zodpovědný za zvracení a/nebo průjem, který se občas objeví při použití dinoprostonu pro vyvolání zrání děložního hrdla.
U laboratorních zvířat i u lidí mohou velké dávky dinopro st onu snížit krevní tlak, pravděpodobně v důsledku jeho účink u na h ladké svalstvo cévního systému. Dinoproston může také zvýšit tělesnou teplotu ; tyto účinky se ovšem neprojevily při užití dávky určené pro vyvolání zrání děložního hrdla.
5.2 Farmakokinetick é vlastnosti
Absorpce
Vaginálně podaný dinoproston je rychle abs orbován. Maximální pla z matické koncentrace při aplikaci endo cervikálního gelu je dosaženo během 30 -45 minut. Dinoproston se v plazmě váže ze 73% na lidský albumin.
Nárůst metabolitů prosta glandinu v plasmě byl významně vyšší u vaginálního gelu než u vagin álních tablet, což naznačuje vyšší biologickou dostupnost ge lu.
Po aplikaci vaginálních tablet se absorpce PGE (měřená přítomností PGE metabolitů) zvyšuje a
2 2 dosahuje maximální plasmatické koncentrace běh em 40 minut.
Distribuce a metabolizmus
Int ravenózní podání má za následek velmi rychlou distribuci a metabol izmus, po 15 minu tách zůstávají v krvi pouze 3% nezměněné látky. V krvi a moči člověka bylo identifikováno minimálně 9 metabolitů prostaglandinu E2.
PGE je rychle metabolizován na 1 3, 14-dihydro-15-keto PGE , který konvertuje na 13, 14 -dihydro-2 2
15-keto PGA . Dinoproston s e u člověka kompletně metabolizuje. Největší část je metabolizována
2 v plicích, zbytek v játrech a ledvinách.
Eliminace
Látka a její metabolity jsou vylučovány primárně led vinami, malé množství je vylučováno stolicí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Kancerogenita, mutageneze, poškození fertility
Biologické zkoušky kancerogenity nebyly u zvířat p rováděny vzhled em k omezeným indikacím a krátké době podání . V mi kronukleovém testu ani v Amesově testu nebyly pozorovány důk azy o mutagenicit ě.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, koloidní b ezvodý oxid křemičitý, kukuřičný škrob, magnesium-st earát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
2 roky
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě 2 - 8°C.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Al/LDPE blistr, krabi čk a .
Velikost ba lení : 4 tablety.
6.6 Zvláštní opatření pro likvid aci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Praha 5 , Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
81/177/86-C
9 . DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum prvn í regi strace: 24.11.1986
Datum posledního prodloužení: 15.1.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021