Ramonna

SPC176829

Sp. zn. sukls255881/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ramonna 1,5 mg tableta

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje levonorgestrelum 1,5 mg.

Pomocn á látk a s e známým účinkem: 142,5 mg monohydrátu laktosy.

Úplný s eznam po mocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Téměř bílá , ploch á , kulatá tableta o průměru asi 8 mm, na jedné straně označená „G00“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Nouzové kontraceptivum pro použití do 72 hodin po nechráněném sexuálním styku anebo po selhání použité metody kontracepce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tableta musí být užita co nejdříve, nejlépe do 12 hodin, nejpozději však do 72 hodin po nechráněném pohlavním styku (viz bod 5.1).

Ženám, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou antikoncepci, je doporučeno použít nehormonální antikoncepci, tj. Cu - IUD, anebo dvojnásobnou dávku levonorgestrelu (tj. 2 tablety najednou ) , a to u těch žen, které nejsou schopny nebo ne chtějí používat Cu -IUD (viz bod 4.5).

Jestliže pacientka v průběhu tří hodin po požití tablet y zvrací, je třeba neprodleně užít jinou tabletu.

P řípravek Ramonna se může užít kdykoli v průběhu menstruačního cyklu, pokud není menstruace opožděná.

Po užití nouzové kontracepce se doporučuje používat lokální bariérové metody (například prezervativ, cervikální pesar, spermicidy, poševní pesar) až do začátku dalšího menstruačního cyklu. Užití levonorgestrelu není kontraindikací pokračování pravidelné horm onální k ontracepce.

Pedia trická populace

Není relevantní použití přípravku Ramonna u dětí v prepubertálním věku v indikaci nouzová antikoncepce.

Způsob podání

P erorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli p omocnou látku uvedenou v b odě 6.1 .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nouzová kontracepce je metoda pro příležitostné použití. Nesmí nahradit některou metodu pravidelné kontracepce.

Nouzová kontracepce není metoda, která by ochránila před otěhotněním za všech okolností. Jestliže není jistota o době nechráněného pohlavního styku anebo jestliže žena již předtím měla nechráněný pohlavní styk před více než 72 hodinami v průběhu téhož menstruačního cyklu, mohlo již dojít k početí. Použití levonorgestrelu až po druhém pohl avním styku proto může být jako zábrana otěhotnění neúčinné. Jestliže je menstruační krvácení opožděno o více než 5 dní nebo jestliže se v očekávaném termínu krvácení objeví krvácení neobvyklé, anebo jestliže z jakéhokoli jiného důvodu je podezření na grav iditu, je nutné graviditu vyloučit.

Jestliže se po terapii levonorgestrelem prokáže gravidita, je nutno uvážit možnost mimoděložního těhotenství. Absolutní riziko mimoděložního těhotenství je pravděpodobně nízké, protože levonorgestrel br ání ovulaci a oplodnění. Mimoděložní těhotenství může pokračovat i přes to, že se objeví krvácení. Z toho důvodu se nedoporučuje podávat levonorgestrel ženám s rizikem mimoděložního těhotenství (v anamnéze salpingitida nebo mimoděložní těhotenství) .

Nedopo ručuje se podávat levonorgestrel pacientkám s těžkou jaterní dysfunkcí.

Těžké malabsorpční syndromy, např. Crohnova choroba, mohou účinnost levonorgestrelu snížit.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpc í glukosy a galaktosy nem ají tento přípravek užívat.

Po užití levonorgestrelu bývá menstruační krvácení obvykle normální a objevuje se v očekávaném termínu. Ně kdy se m ůže objevit dříve ane bo o několik málo dnů později. Ženám je třeba doporučit, aby navštívi ly ošetřujícího lékaře, aby zaháji l anebo upravil metodu pravidelné kontracepce. Jestliže se po užití levonorgestrelu p ři užívání pravidelné hormonální kontra cepce ne objeví krvácení z vys azení v prvním následujícím období bez užívání tablet , je třeba vyloučit graviditu.

Opakované podání v průběhu jednoho menstruačního cyklu se z důvodu možného vzniku poruchy cyklu nedoporučuje .

Omezené a neprůkazné údaje naznačují, že může být snížena účinnost přípravku Ramonna s rostoucí tělesnou hmotností a indexem tělesné hmotnosti (BMI) (viz bod y 5.1 a 5.2 ). Všechny ženy mají užít nouzovou antikoncepci co nejdříve po nechráněném pohlavním styku, bez ohledu na jejich tělesno u hmotnost nebo BMI.

Levonorgestrel není tak účinný jako běžná pravidelná metoda kontracepce a je vhodný pouze jako nouzové opatření. Ženám, které opakovaně užívají nouzovou kontracepci , je třeba doporučit, aby uvažovaly o dlouhodobých metodách kontracepce .

Použití nouzové kontracepce nenahrazuje nutnou ochranu proti sexuálně přenosným nemocem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání induktorů jaterních enzymů , hlavně induktorů enzymu CYP3A4, zrychluje metabolismus levonorgestrelu. Současné podávání efavirenzu snižuje hladiny levonorgestrelu v plasmě (AUC) přibližně o 50 %.

Léky, o kterých se domníváme, že mají obdobnou schopnost snížit hladiny levonorgestrelu v plasmě, jsou barbituráty (včetně primidonu), fenytoi n, karbam azepin, rostlinné léky obsahující Hype ricum perforatum (třezalku tečkovanou ), rifampicin, ritonavir, rifabutin a griseofulvin.

U žen, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou antikoncepci, je třeba zvážit p o užití nehormonální nouzové antikoncepc e (tj. Cu- IUD). Užití dvojnásobné dávky levonorgestrelu (tj. 3000 mikrogramů do 72 hodin po nechráněném pohlavním styku) je volbou pro ženy, které nejsou schopné nebo nechtějí používat Cu - IUD, ačkoli tato konkrétní kom binace (dvojnásobná dávka levonorgestrelu během současného užívání induktorů enzymů) nebyla zkoumána.

Přípravky obsahující levonorgestrel mohou zvyšovat riziko toxických účinků cyklosporinu, protože mohou inhibovat metabolismus cyklosporinu.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Levonorgestrel se nesmí podávat těhotným ženám . N evyvolá přerušení těhotenství.

V případě trvajícího těhotenství naznačují omezené epidemiologické údaje, že nedochází k nežádoucím účinkům na plod, ale nejsou žádné klini c ké údaje o možných následcích, pokud j e užitá dávka vyšší než 1,5 mg levonorgestrelu (viz bod 5.3).

Kojení

Levonorgestrel se vylučuje do mateřského mléka. Možná expozice kojence levonorgestrel u se dá snížit, jestliže kojící žena užije tabletu bezprostředně po kojení a vystříhá se kojení po dob u alespoň 8 hodin po podání levonor gestrelu.

Fertilita

Levonorgestrel zvyšuje možnost poruch cyklu, které někdy mohou vést k časnější nebo opožděné ovulaci. Tyto změny mohou vést ke změně plodných dní; nicméně nejsou k dispozici údaje týkající se fertility dlouhodobě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie týkající se účinku na schopnost ří dit motorov á vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji zaznam enan ý nežádo u cí účinek byl a nauzea.

• Pravidelnost krv ácení můž e být přechodně narušena, ale většina žen má další menstruační cyklus v rozmezí 5- 7 dní od očekávaného termínu .

** Pokud se menstruační cyklus opozdí o více než 5 dní, je třeba vyloučit těhotenství.

Ze sledování po uvedení na trh byly ještě hláš eny násl e dující nežádoucí účinky:

Gastrointesti nální poruchy

Velmi vzácné (<1/10000): bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné (<1/10000): vyrážka, kopřivka, svědění

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi vzácné (<1/1000 0): bolest v obl asti pán ve, dysmenorea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi vzácné (<1/10000): otok obličeje

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování p oměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, ab y hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Vážné nežádoucí účinky nebyly hlášeny ani po akutním požití velkých dávek perorálních kontraceptiv. Předávkování může vyvolat nauzeu a může se objevit krvácení z vysazen í . Specif ická antidota neexistují a léčení je symptomatické.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Sexuální hormony a modulátory genitálního systému, nouzová kontracepce, ATC kód : G03AD01.

Mechanismus účinku

P řesný mechanismus účinku levonorgestrelu jako nouzové kontracepce není znám.

Předpokládá se, že pokud pohlavní styk nastal v preovulační fázi, kdy je pravděpodobnost fertilizace nejvyšší , působí levonorgestrel v doporučeném dávkování tak, že zabr aňuje př ed evším ovulac i a oplodnění . Levonorgestrel je neúčinný, jestliže proces implantace již začal.

Klinická účinnost a bezpečnost

Výsledky randomizovan ých, dvojitě zaslepených klinick ých studi í proveden ých v letech 1998, 2001 a

2010 uk ázaly , ž e 1500 mikrogramů levonorgestrelu ( užitých do 72 hodin od nechráněného pohlavního styku ) zabrán ilo 85 %, 84 %, 97 % očekávaných těhotenství , v tomto pořadí.

Procento těhotenství (počet těhotenství u žen , kte ré po uži ly nouzovou antikoncepci/celk ový počet žen, které použi ly nouzovou antikoncepci) bylo 1,1 %, 1,34 % a 0,32 %, v uvedeném pořadí . Podíl žen, u kterých došlo k zabránění otěhotnění se snižoval a procento těhotenství se zvyšoval o s tím, jak se prodlužova l inte rval mezi začátkem léčby a nechráněným pohlavním stykem , ne jvyšší účinnosti je dosaženo, pokud se nouzová antikoncepce užije do 24 hodin po pohlavním styku. Zdá se, že se účinnost snižuje s prodlužující se dobu od ne chráněného pohlavního styku.

Meta- analýza tří WHO studií (von Hertzen e t al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010) ukázala, že procento těhotenství u levonorgestrelu je 1,01 % (59/5863) (ve srovn ání s očekávaným výsky tem těhotenství přibližně 8 % při nepoužití nouzové antikoncepce), viz tabulka 1.

Tabulka 1: Meta-anal ýza 3 WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

***** CI: interval spolehlivosti (ve srovn ání s očekávaným procentem těhotenství přibližně 8 % při nepoužití nouzové an tikoncepce)

K dispozici jsou omezené a neprůkazné údaje o vlivu vysoké tělesné hmotnosti/ vysokého BMI na účinnost antikoncepce. Ve třech WHO studiích nebyl pozorován žádný trend, svědčící pro sníženou účinnost s rostoucí tělesnou hmotností/ BMI (viz tabulka 2), zat ímco ve dvou dalších studiích (Creinin et al., 2006 a G lasier et al., 2010) byla pozorována snížená antikoncepční účinnost se zvyšující se tělesnou hmotností nebo BMI (tabu lka 3 ). Obě meta - analýzy vyloučily použití později než 72 hodin po nechráněném pohlavním styku (tj. off- label použití levonorgestrelu) a ženy, které měly více nechráněných pohlavních styků (farmakokinetické studie u obézních žen viz bod 5.2) .

Tabulka 2: Meta- analýza třech WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al. , 2010)

Tabulka 3: Meta- analýza studií Creinin et al., 2006 a Glasier et al., 2010

Neočekává se, že by levonorgestrel v doporučeném dávkování vyvolal významné změny koagulačních fakto rů, lipidového ani sacharidového metabolismu.

Pediatrická populace

Prospektivní observační studie ukázala, že z 305 po užití tablet s levonorgestrelem jako nouzové antikoncepce otěhotnělo 7 žen, což vedlo k celkové frekvenci selhání 2,3%. Frekvence selhání u žen do 18 let (2,6 % nebo 4/153) byla srovnatelná s frekvencí selhání u žen ve věku 18 let a více (2,0 % nebo 3/152).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

P erorálně podaný levonorgestrel se rychle a téměř kompletně absorbuje.

Distribuce

Výsledky farmakok inetické studie provedené u 16 zdravých žen prokázaly, že po požití jedné dávky

1,5 mg levonorgestrelu byla max imální hladin a látky v séru 1 8,5 ng/ml stanovena za 2 hodiny.

Po dosažení maximální hladiny v séru se koncentrace levonorgestrelu snižuj e s průměrným eliminačním poločasem kolem 26 hodin.

Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vážící pohlavní hormony (SHBG). Jen asi

1,5 % celkové hladiny v séru je přítomna ve formě volného steroidu, ale 65 % je specificky vázáno na

SHBG.

Bylo zj ištěno, že absolutní biologická dostupnost levonorgestrelu je téměř 100 % podané dávky.

Přibližně 0,1 % dávky podané matce se může přenést mlékem na kojence.

Biotransformace

Biotransformace probíhá známými pochody metabolismu steroidů, levonorgestr el je hy droxylován jate rními enzymy, hlavně CYP3A4, a jeho metabolity se vylučují po glukuronidaci jaterními glukuronid ačními enzymy (viz bod 4.5). Nejsou známy žádné farmakologicky aktivní metabolity.

Eliminace

Levonorges trel se nevylučuje v nezměněné formě, ale pouze jako metabolity. Metabolity levonorgestrelu se vylučují zhruba stejnou měrou močí a stolicí .

Farmakokine tika u obézních žen

Farmakokinetické studie prokázaly, že koncentrace levonorgestrelu jsou u obézních žen (BMI≥30 kg/m2 ) snížené (přibližně 50% p okles C a AUC ) ve srovnání s ženami s normálním BMI max 0-24

(BMI˂25 kg/m 2) (Praditpan et al., 2017). Z jiné studie bylo také hlášeno snížení C levonorgestrelu max přibližně o 50 % u obézních žen v porovnání s ženami s normálním BMI, zatímco při zdvoj násobení dávky (3 mg) u obézních žen byly plasmatické koncentrace podobné těm, kterých je dosahováno u žen

s normálním BMI, které dostaly dávku 1,5 mg levonorgestrelu (Edelman et a l ., 2016). Klinický význam těchto údajů je nejasný.

5.3 Předklinické údaje vztahuj ící se k bezpeč nosti

Studie na zvířatech s levonorgestrelem ukázaly virilizaci u samičích plodů po vysokých dávkách.

Předklinické údaje z běžných studií farmakologie bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách, ge notoxicity a karcinogenního potenciálu ne prokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě informací uvedených v jin ých bodech SmPC.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

B ramborový škrob

Kukuřičný škrob

K oloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium- stearát

Mastek

M onohydrát laktosy

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

U chovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedna tableta v PVC/Al blistru a v papírové krabičce .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky

7. D RŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19 -21

1103, Budapešť,

Maďarsko

8. REG ISTRAČNÍ ČÍSLO

17/126/12-C

9. DATUM PRV NÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 2. 2012

Datum posledního prodloužení registrac e: 30. 4. 2018

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 7. 2021